检索结果-南通市图书馆

成人DICER1基因突变甲状腺肿瘤临床病理特征分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1623-1627页

作者：唐娟黄敬敬罗彦丽张立坤王倩倩陈杰刘志艳上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科上海山东省临沂市中医医院病理科临沂

筛选病理形态特征提示DICER1基因突变的甲状腺肿瘤37例行Sanger测序检测DICER1基因及BRAF基因。共10例患者表现为DICER1基因体系突变(27.0%), 均为女性, 年龄[M(Q1, Q3)]为38.0(30.5, 47.5)岁, BRAFV600E基因均为野生型。DICER1基因突... 详细信息

筛选病理形态特征提示DICER1基因突变的甲状腺肿瘤37例行Sanger测序检测DICER1基因及BRAF基因。共10例患者表现为DICER1基因体系突变(27.0%), 均为女性, 年龄[M(Q1, Q3)]为38.0(30.5, 47.5)岁, BRAFV600E基因均为野生型。DICER1基因突变肿瘤超声示高-低回声结节, 界限清, 肿瘤周边及内部血流信号丰富。肿瘤局限于甲状腺内, 直径(3.68±1.31)cm。病理特征为:肿瘤绝大多数具有纤维结缔组织包膜, 以大滤泡结构为主、富含胶质, 部分为小滤泡及微滤泡结构、细胞核圆形深染或略淡染, 小至中等大小, 偶见核沟, 缺乏核内假包涵体。免疫组化染色显示Ki67增殖指数2%～10%。所有病例随访11～18个月, 均无复发和远处转移。本研究证实DICER1基因突变与BRAFV600E基因突变互斥。DICER1基因突变甲状腺肿瘤体积偏大, 好发于年轻女性, 预后好。DICER1基因野生型病例可表现为相似形态学特征, 推荐行分子检测。如明确DICER1基因体系突变, 患者应行胚系突变检测确诊除外DICER1综合征以明确是否需要遗传咨询。

关键词：甲状腺肿瘤 DICER1基因突变临床病理特征

miR-182-5p调控初级纤毛的缺失增加甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1的迁移

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 158-163页

作者：马承旭马小妮马丽华傅松波兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院内分泌科兰州730000

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达m... 详细信息

目的探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织,qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;过表达miR-182-5p,qPCR和Western blot检测TPC-1细胞中PI3K的表达量,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成;siRNA-IFT88干扰TPC-1细胞,Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量,免疫荧光检测初级纤毛的形成,吉姆萨染色检测形态学变化,Western blot检测E-cadherin和N-cadherin的蛋白表达量。结果与癌旁组织相比,PTC组织中初级纤形成受损;miR-182-5p表达量显著上调。与Nthy-ori3-1相比,TPC-1细胞中初级纤毛的频率减少;miR-182-5p表达量显著上调(P=0.001);miR-182-5p mimic治疗后的TPC-1细胞中PI3K的表达量降低,迁移数量增加(P=0.001),初级纤毛频率降低为27%(P=0.002);siRNA-IFT88治疗后的TPC-1细胞表面初级纤毛变短变细,频率减少(P=0.001),迁移数量增加(P<0.001)。结论miR-182-5p通过PI3K通路调控初级纤毛的缺失有助于TPC-1细胞的迁移,初级纤毛的丢失对PTC预后具有不利的影响。

关键词：甲状腺乳头状癌迁移初级纤毛 miR-182-5p TPC-1

靶向抑制有氧酵解联合免疫治疗在肾细胞癌中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2024年第1期40卷 74-79页

作者：张坤茹梦瑶王佳媛赵菊梅沈岚延安大学医学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室肿瘤生物学国家重点实验室陕西西安710032

肿瘤有氧酵解是肿瘤代谢重编程的主要特征之一,这种异常的糖酵解代谢途径为肿瘤生长和增殖提供生物能量和生物原材料。肿瘤细胞不仅通过有氧酵解途径为自身提供生物原材料和能量,还通过免疫微环境逃脱免疫监视,发生免疫逃逸,从而抵抗肿... 详细信息

肿瘤有氧酵解是肿瘤代谢重编程的主要特征之一,这种异常的糖酵解代谢途径为肿瘤生长和增殖提供生物能量和生物原材料。肿瘤细胞不仅通过有氧酵解途径为自身提供生物原材料和能量,还通过免疫微环境逃脱免疫监视,发生免疫逃逸,从而抵抗肿瘤免疫治疗,促进肿瘤的发生和发展。本文以肾细胞癌的发病机制为背景,阐述其有氧酵解代谢的特征、糖酵解代谢对肿瘤免疫微环境的影响、糖酵解代谢抑制剂对肾细胞癌免疫微环境的影响、糖酵解代谢抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗肾细胞癌的前景与展望。

关键词：肾细胞癌糖酵解免疫检查点抑制剂肿瘤免疫治疗综述

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向CD73的免疫调节性肿瘤疫苗

靶向CD73的免疫调节性肿瘤疫苗

着丝粒蛋白H在肾上腺皮质癌的表达及对肾上腺皮质癌细胞活力和迁移的影响

2024中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：罗钰婷施涛王寒冰刘宝瑞魏嘉南京大学医学院附属鼓楼医院

研究目的:免疫调节性疫苗常以肿瘤细胞和肿瘤微环境(TME)中抑制性免疫细胞(如M2巨噬细胞、MDSC、Treg等)表面高表达的抗原作为靶点,接种后可引发内源特异性T细胞反应,同时杀伤肿瘤和TME中的抑制性免疫细胞,从而发挥双重抗肿瘤作用。CD73... 详细信息

研究目的:免疫调节性疫苗常以肿瘤细胞和肿瘤微环境(TME)中抑制性免疫细胞(如M2巨噬细胞、MDSC、Treg等)表面高表达的抗原作为靶点,接种后可引发内源特异性T细胞反应,同时杀伤肿瘤和TME中的抑制性免疫细胞,从而发挥双重抗肿瘤作用。CD73(又称胞外-5’-核苷酸酶)是腺苷代谢通路的一种关键酶,与CD39共同催化ATP生成免疫抑制性腺苷。CD73在多种肿瘤细胞及抑制性免疫细胞表面高表达,可作为免疫调节性疫苗的理想靶点。在本研究中,我们预测筛选获得一条高免疫原性靶向CD73的免疫调节性肽疫苗,在多动物模型中验证其抗肿瘤作用,以期解除实体肿瘤微环境关键限制性因素,为实体瘤免疫治疗领域提供新的治疗模式。材料与方法:利用在线网站(***)分析TCGA数据库CD73表达与STAD、BRCA等实体肿瘤患者生存的相关性,利用SYFPEITHI、RANKPEP、NetMHCpan4.1等在线工具预测结合小鼠MHC-I分子的CD73短肽。利用流式细胞术检测各肿瘤细胞系表面CD73表达水平。取健康小鼠和肽免疫后小鼠的淋巴结获得单细胞悬液,体外肽刺激后检测淋巴结T细胞活化程度、IFN-γ释放情况及T细胞对肿瘤细胞杀伤能力。在多种实体瘤模型中验证CD73肽疫苗的抑瘤效果和对肿瘤免疫微环境的改善作用。结果:通过分析TCGA数据库发现,CD73高表达水平与STAD、BRCA等多种实体肿瘤较差预后显著相关。在多种小鼠肿瘤细胞系中,小鼠乳腺癌细胞系4T1表面CD73显著高表达,故而选择4T1模型进行后续实验。选择预测评分最佳的两条9-10氨基酸的短肽(EP1,EP2)进行合成并体外刺激小鼠淋巴结细胞,结果显示两条短肽均可诱导T细胞表面CD25、CD69、CD107a、CD137等活化指标显著上升,并诱导IFN-γ分泌增加,激活后的淋巴结细胞在体外对4T1肿瘤细胞的杀伤能力显著增强。在佐剂CpG存在的情况下,皮下注射EP2在高表达CD73的4T1肿瘤模型和低表达CD73的CT26肿瘤模型中均发挥显著的抗肿瘤效果,并可通过促进T细胞功能、减少M2巨噬细胞、诱导中性粒细胞成熟等方式改善肿瘤微环境。结论:在本研究中,我们成功预测筛选获得一条高免疫原性靶向CD73的免疫调节性肽疫苗,其诱导产生的特异性T细胞可同时杀伤肿瘤细胞及肿瘤微环境中抑制性免疫细胞,从而发挥双重抗肿瘤作用,为乳腺癌及其他类型实体肿瘤提供潜在治疗策略。

关键词：肿瘤免疫治疗免疫调节性疫苗 CD73 肿瘤微环境

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 404-410页

作者：邹存茹王丹张玉刘呈悦蒋荷坪何文玺张鑫源苏文霞山东第二医科大学基础医学院山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261031 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿... 详细信息

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿瘤分期的表达及与预后的相关性;运用UALCAN数据库进一步分析CENP-H在ACC不同肿瘤分期的mRNA表达及与预后的相关性;采用免疫组织化学染色检测CENP-H蛋白在ACC和正常肾上腺石蜡切片的表达。构建敲减CENP-H表达的siRNA(siCENP-H),将人ACC细胞系H295R分为siCENP-H组和siNC组;CCK-8实验检测细胞活力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,Western blot实验检测CENP-H、p-ERK1/2、t-ERK1/2、p-P38、t-P38、p-JNK1/2和t-JNK1/2蛋白水平。结果:CENP-H在ACC中表达较健康对照显著升高,且与肿瘤分期和预后显著相关;CENP-H蛋白在ACC组织中的表达水平显著高于正常肾上腺;敲减CENP-H后,H295R细胞活力和迁移能力较对照组显著降低,p-P38和p-JNK1/2蛋白水平显著降低,以p-JNK1/2的降低尤为显著。结论:CENP-H在ACC中高表达;敲减CENP-H表达能抑制ACC细胞活力和迁移,其机制可能与抑制P38和JNK信号通路的活化有关。

关键词：肾上腺皮质癌着丝粒蛋白H 细胞活力细胞迁移 MAPK信号通路

脂肪干细胞源性外泌体对体外巨噬细胞迁移能力的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 718-727页

作者：袁博谢佳忆江思瑜孟亚军朱清华李晓飞付秀美谢利德承德医学院基础医学院人体解剖学教研室河北承德067000 承德护理职业学院病原生物与免疫教研室河北承德067000 河北省神经损伤与修复重点实验室河北承德067000 清华大学信息科学技术学院自动化系北京100062 河北医科大学第一医院中心实验室河北石家庄050000

目的:探讨脂肪干细胞源性外泌体(ADSC-Exos)对巨噬细胞RAW264.7迁移能力的影响,阐明其促进巨噬细胞功能的作用。方法:分离SD大鼠附睾旁脂肪组织,进行脂肪源性干细胞(ADSCs)原代培养,通过成脂和成骨分化诱导,结合油红O和茜素红染色检测AD... 详细信息

目的:探讨脂肪干细胞源性外泌体(ADSC-Exos)对巨噬细胞RAW264.7迁移能力的影响,阐明其促进巨噬细胞功能的作用。方法:分离SD大鼠附睾旁脂肪组织,进行脂肪源性干细胞(ADSCs)原代培养,通过成脂和成骨分化诱导,结合油红O和茜素红染色检测ADSCs的多向分化潜能。采用Western blotting法和免疫荧光法检测ADSCs标记物CD29及CD44阳性表达情况,采用外泌体(Exos)分离试剂盒提取ADSC-Exos,透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析仪检测ADSC-Exos的形态大小和粒径分布范围,Western blotting法检测Exos特异性标记物CD9和TSG101蛋白表达情况,示踪法观察巨噬细胞摄取ADSC-Exos情况。将巨噬细胞RAW264.7分为对照组、10 mg·L^(-1)ADSCExos组、20 mg·L^(-1)ADSC-Exos组和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组。5-乙基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色检测各组巨噬细胞活性,Transwell小室实验检测各组巨噬细胞迁移细胞数,荧光显微镜观察各组巨噬细胞黏附情况。结果:原代ADSCs培养24 h后细胞贴壁生长,呈散在、长梭形;培养7 d,贴壁细胞呈齿梳状、旋涡状有序排列,呈成纤维细胞样外观;培养10代后ADSCs形态不规则,增殖速度减慢。分离提取的ADSCs具有成骨和成脂分化潜能,CD29和CD44蛋白表达阳性。透射电子显微镜下ADSC-Exos呈茶碟状,ADSC-Exos的粒径主峰分布于132 nm附近,ADSC-Exos中CD9和TSG101蛋白表达阳性,即ADSC-Exos提取成功。荧光显微镜下RAW264.7细胞核周围可检测到红色荧光信号,即ADSC-Exos可以被巨噬细胞摄取。与对照组比较,10、20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组EdU阳性细胞率均明显升高(P<0.05);与10 mg·L^(-1)ADSC-Exos组比较,20 mg·L^(-1)ADSC-Exos组EdU阳性细胞率均明显升高(P<0.05)。与对照组比较,10、20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组巨噬细胞迁移细胞数均明显增加(P<0.05);与10 mg·L^(-1)ADSC-Exos组比较,20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组巨噬细胞迁移细胞数均明显增加(P<0.05)。与对照组比较,10、20和40 mg·L^(-1)ADSC-Exos组巨噬细胞黏附细胞数均明显增加(P<0.05);与10 mg·L^(-1)ADSC-Exos组比较,20 mg·L^(-1)ADSCExos组巨噬细胞黏附细胞数明显增加(P<0.05)。结论:ADSC-Exos可被巨噬细胞摄取,其通过影响细胞黏附提高巨噬细胞的迁移能力。

关键词：脂肪干细胞外泌体巨噬细胞细胞迁移细胞黏附

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

cGAS稳定表达细胞系的构建及功能鉴定

畜牧兽医学报 2024年

作者：赵呈彦任豪杰万博魏战勇何文瑞河南农业大学动物医学院国家动物免疫学国际联合研究中心动物病原与生物安全教育部重点实验室

天然免疫系统会在病毒入侵机体后的第一时间对其进行识别，并合成分泌I型干扰素和炎症因子等细胞因子参与宿主抗病毒免疫反应。天然免疫应答的启动主要通过机体自身表达的模式识别受体对病毒来源的病原相关分子模式的识别来实现。cGAS... 详细信息

天然免疫系统会在病毒入侵机体后的第一时间对其进行识别，并合成分泌I型干扰素和炎症因子等细胞因子参与宿主抗病毒免疫反应。天然免疫应答的启动主要通过机体自身表达的模式识别受体对病毒来源的病原相关分子模式的识别来实现。cGAS是目前最为公认的胞质DNA受体，在各种类型的细胞和组织中广泛表达。猪肾细胞PK-15是猪病毒性疾病研究过程中应用十分广泛的工具细胞，然而本研究前期的转录组学数据显示，PK-15细胞中cGAS的转录水平极低，蛋白水平几乎检测不到PK-15细胞系中cGAS的表达，这极大程度的限制了PK-15细胞在猪病毒性疾病感染与免疫机制探究中的应用。本研究旨在构建一株稳定表达cGAS的PK-15细胞系。通过慢病毒包装系统，将cGAS基因整合到靶细胞基因组，经嘌呤霉素加压筛选，获得能够稳定表达cGAS的PK-15细胞系，并以猪伪狂病病毒（porcine pseudorabies virus， PRV）和猪细小病毒（porcine parvovirus， PPV）为模式病毒，对cGAS在抗DNA病毒感染过程中的作用进行了验证。结果表明，cGAS基因成功整合到宿主细胞PK-15基因组，重组细胞系PK-15-cGAS能够稳定表达cGAS蛋白；PRV和PPV感染PK-15-cGAS细胞能诱导产生更高水平的干扰素相关基因，在PK-15-cGAS细胞中PRV和PPV的复制受到明显抑制。这些结果表明，稳定表达cGAS的PK-15细胞系构建成功，它可用于猪病毒性疾病感染与免疫机制相关探究，为后续探究该类病毒免疫逃逸机制提供了良好的实验材料。

关键词： cGAS PK-15 稳定细胞系慢病毒包装系统

OAS1通过增强mTOR信号通路促进胰腺癌细胞的增殖

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤 2024年第3期 215-228页

作者：朱昱恒魏健蕾段宗浩马薛诗语贾沁园孙勇伟陈莉上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科

目的:探索2',5'-寡腺苷酸合成酶1 (2',5'-oligoadenylate synthase 1,OAS1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达情况、临床意义以及其对PDAC细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。方法:利用高通量基因表达数据... 详细信息

目的:探索2',5'-寡腺苷酸合成酶1 (2',5'-oligoadenylate synthase 1,OAS1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达情况、临床意义以及其对PDAC细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。方法:利用高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)等公共数据库分析OAS1在胰腺癌组织中的表达情况,并通过免疫组织化学染色验证OAS1在PDAC患者组织芯片中的表达情况及其与患者临床预后的相关性;通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹实验检测OAS1mRNA和蛋白质在不同PDAC细胞系中的表达水平;利用siRNA干扰OAS1在Patu-8988与PDC0034细胞系中的表达,随后通过CCK-8实验和克隆形成实验探究OAS1对PDAC细胞增殖能力的影响;通过基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)筛选OAS1调控PDAC的可能机制;利用siRNA干扰OAS1在Patu-8988与PDC0034细胞系中的表达的同时对细胞予以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路激动剂MHY1485处理,通过测定细胞存活能力和细胞中总胆固醇含量来验证OAS1调控PDAC细胞增殖的潜在分子机制。结果:数据库分析结果提示OAS1在胰腺癌组织中的表达显著上调(P免疫组织化学染色结果显示,相比于配对的癌旁正常组织,OAS1在肿瘤组织中的表达水平明显上调,且其高表达与患者的不良预后呈正相关(P系中干扰OAS1表达后,PDAC细胞的增殖能力显著下降(P<0.001)。GSEA结果提示OAS1可能通过影响mTOR信号通路和胆固醇稳态相关通路来影响PDAC细胞的增殖;干扰OAS1表达后,PDAC细胞中的mTOR信号通路可能被抑制且细胞的胆固醇含量下降,用mTOR信号通路激动剂MHY1485处理细胞可部分逆转OAS1干扰造成的增殖抑制和胆固醇减少。结论:OAS1在PDAC组织和细胞中高表达且与患者的不良预后相关,OAS1可能通过促进mTOR信号通路的激活调节胰腺癌细胞的胆固醇代谢,进而促进胰腺癌细胞的增殖功能。

关键词：胰腺导管腺癌 2’-5’-寡腺苷酸合成酶1 mTOR信号通路细胞增殖胆固醇代谢

人脐带间充质干细胞源性外泌体对低氧性肺动脉高压肺血管重构的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

生理学报 2024年第1期76卷 33-44页

作者：刘红张雨薇张晴晴王玉香格日力马兰青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海大学高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海大学青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学医学部公共卫生系西宁810001

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机... 详细信息

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机分为3组:常氧对照组、低氧组、低氧+MSCs-Exo组,每组7只。低氧组和低氧+MSCs-Exo组在氧浓度为10.08%、模拟海拔5000 m的低压低氧舱连续饲养4周,建立低氧性肺动脉高压小鼠模型。低氧+MSCs-Exo组在低氧前及低氧第1、3、5、9天尾静脉注射MSCs-Exo,其他2组注射PBS。实验结束后,超声心动图检测各组小鼠肺动脉加速时间和射血时间比值(pulmonary arterial acceleration time/pulmonary arterial ejection time,PAAT/PET)、右心室游离壁厚度,计算右心室肥厚指数RV/(LV+S);HE染色观察肺组织病理改变;EVG染色检测弹力纤维增生情况;免疫组织化学检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)表达;免疫荧光染色检测肺组织巨噬细胞浸润;qPCR检测肺组织中IL-1β、IL-33的表达水平、细胞因子微球检测技术检测IL-10的分泌;Western blotting检测各组肺组织M1型巨噬细胞标志物iNOS和M2型巨噬细胞标志物Arg-1及IL-33/ST2蛋白的改变。结果显示,与常氧对照组相比,低氧导致肺动脉压力增高和肺血管重构,巨噬细胞浸润增加,IL-1β、IL-33细胞因子表达增加(P免疫调节作用来缓解低氧性肺动脉高压。

关键词：低氧性肺动脉高压肺血管重塑间充质干细胞及外泌体免疫调节