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鞘氨醇-1-磷酸受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学功能

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中国口腔颌面外科杂志 2024年第1期22卷 10-15页

作者：周鑫霞刘敬浩甘桂芳陈福祥上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科上海200011 上海交通大学医学院医学技术学院上海200011

目的 :探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学功能。方法 :通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织化学染色,分析OSCC组织样本及细胞系(WSU-HN4、WSU-HN6、CAL27、WSU-HN30)中S1PR4的表达。通过S1PR4拮抗剂(CYM50358)抑制S1PR4活性,利用CCK-8以及克隆形成实验检测CYM50358对OSCC细胞增殖的影响。通过流式细胞术分析CYM500358对OSCC细胞凋亡的影响。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:OSCC中的S1PR4转录及表达显著上调,CYM50358处理组OSCC细胞增殖活性显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞克隆形成能力显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞凋亡比例显著高于空白对照组(P<0.05)。结论:S1PR4在OSCC中表达上调,S1PR4拮抗剂可抑制OSCC细胞生长并促进细胞凋亡,或为OSCC的治疗提供新的潜在靶点。

关键词：口腔鳞状细胞癌鞘氨醇-1-磷酸受体4(S1PR4) 生物学功能细胞凋亡

SQLE敲除促进黑色素瘤肿瘤微环境CD8+T细胞浸润发挥抗肿瘤效应

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1315-1322页

作者：丁瑶刘雯廖亦然雷舜张妍陈叶梓龚奕黄启钊重庆大学附属肿瘤医院一期病房重庆400030 重庆医科大学免疫创新与转化研究院重庆400016 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的探讨黑色素瘤细胞鲨烯环氧合酶(SQLE)基因敲除调控肿瘤微环境T细胞浸润影响机体抗肿瘤效应的作用及其分子机制。方法使用SQLE敲除的B16F10细胞系分别接种免疫完全和免疫缺陷小鼠,明确基因敲除对肿瘤细胞恶性表型的自主和非自主性调... 详细信息

目的探讨黑色素瘤细胞鲨烯环氧合酶(SQLE)基因敲除调控肿瘤微环境T细胞浸润影响机体抗肿瘤效应的作用及其分子机制。方法使用SQLE敲除的B16F10细胞系分别接种免疫完全和免疫缺陷小鼠,明确基因敲除对肿瘤细胞恶性表型的自主和非自主性调控,进一步使用抗体阻断、Luminex多因子检测和流式细胞等技术探索SQLE基因敲除对细胞因子/趋化因子分泌及免疫浸润的影响,结合生物信息学分析,验证SQLE表达与免疫浸润和临床预后的相关性。结果与免疫缺陷型小鼠相比,敲除SQLE显著抑制免疫完全小鼠肿瘤增殖,延长小鼠生存期。SQLE敲除诱导肿瘤细胞分泌细胞因子和趋化因子,增加肿瘤微环境CD8+T细胞浸润从而改善机体抗肿瘤效应。生物信息学分析提示SQLE及其对应的免疫浸润标志物与黑色素瘤患者临床预后明显相关。结论SQLE通过细胞因子和趋化因子调控肿瘤微环境参与机体抗肿瘤效应,有望成为新的肿瘤免疫药物靶点和疗效预测分子指标。

关键词：鲨烯环氧合酶黑色素瘤肿瘤微环境肿瘤免疫

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RRM2在骨肉瘤中的表达及其对骨肉瘤增殖的调控作用

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第4期57卷 94-100页

作者：李德尚孙慧杰邢台市人民医院检验科河北邢台054000 邢台医学院医学技术系河北邢台054000

为了探究核糖核苷酸还原酶亚基M2(RRM2)在骨肉瘤中的作用,基于临床数据和基因表达谱交互分析数据库,分析RRM2在骨肉瘤中的表达模式及其预后价值.通过GEPIA和STRING数据库构建RRM2共表达网络,用免疫组化法证实RRM2与CDC27的相关性,对骨... 详细信息

为了探究核糖核苷酸还原酶亚基M2(RRM2)在骨肉瘤中的作用,基于临床数据和基因表达谱交互分析数据库,分析RRM2在骨肉瘤中的表达模式及其预后价值.通过GEPIA和STRING数据库构建RRM2共表达网络,用免疫组化法证实RRM2与CDC27的相关性,对骨肉瘤细胞进行了集落形成和MTT实验,通过Western blot分析和q RT-q PCR验证RRM2对骨肉瘤的作用.进一步应用裸鼠皮下成瘤实验评价RRM2在体内对骨肉瘤的影响.结果表明,通过GEPIA数据库分析,发现高RRM2表达与较差的总生存期和无病生存期相关.在共表达网络中,RRM2在骨肉瘤中的功能与CDC27高度一致.RRM2能显著提高骨肉瘤细胞的集落数量和增殖率.进一步研究发现,RRM2在体内能促进骨肉瘤的生长.综上所述,RRM2在骨肉瘤中过表达且可促进细胞增殖,因此,RRM2可以作为骨肉瘤预后、诊断和治疗的有希望的生物标志物.

关键词：骨肉瘤 RRM2 增殖 GEPIA

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中性粒细胞外陷阱在胃癌中的研究进展

中国全科医学 2024年

作者：马晓雨马晓梅武国智郑亚郭庆红兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院消化科甘肃省消化系疾病临床医学研究中心

近年来，中性粒细胞外陷阱（NETs）在癌症研究中受到越来越多的关注，特别是在胃癌中的作用机制和临床意义。本文系统、全面地探讨了NETs在胃癌中的研究进展，包括NETs的形成机制、在胃癌微环境中的作用及其对胃癌发生、发展和转移的影... 详细信息

近年来，中性粒细胞外陷阱（NETs）在癌症研究中受到越来越多的关注，特别是在胃癌中的作用机制和临床意义。本文系统、全面地探讨了NETs在胃癌中的研究进展，包括NETs的形成机制、在胃癌微环境中的作用及其对胃癌发生、发展和转移的影响，并通过梳理相关文献，总结了NETs在胃癌免疫逃逸、炎症反应及其与其他肿瘤细胞相互作用中的重要角色。本文表明，在胃癌的发生和进展过程中，NETs不仅促进肿瘤细胞的增殖和转移，还与胃癌患者的不良预后密切相关；此外，NETs通过诱导免疫抑制环境和增强癌细胞的耐药性来影响胃癌的治疗效果。本文能够为胃癌的诊断和治疗提供一定的参考，并为NETs在胃癌研究的进一步深入开展提供借鉴。

关键词：胃癌中性粒细胞外陷阱胃癌转移作用机制综述

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 161-167页

作者：徐云泽孔文曹明孙光曦赵劲歌刘嵩阳张志凌何立儒杨晓群张海洲徐烈雨于妍斐王杭祁洪刚许天源杨博袁易初陈东宁林登强周芳坚魏强薛蔚马鑫董培曾浩张进上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200125 四川大学华西医院泌尿外科成都610041 中山大学附属肿瘤医院泌尿外科广州510030 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025 无锡市惠山区第二人民医院泌尿外科无锡214000 江西省人民医院泌尿外科南昌330000 北京大学第一医院泌尿外科北京100034 复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200030 浙江大学医学院第一附属医院泌尿外科杭州310003 同济大学附属第十人民医院泌尿外科上海200070 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植科武汉430030 浙江大学医学院附属第二医院泌尿外科杭州310003 福建医科大学附属第一医院泌尿外科福州350000 复旦大学附属中山医院厦门医院泌尿外科厦门361009 解放军总医院泌尿外科北京100853

目的探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法去回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73... 详细信息

目的探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法去回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73例,女46例;中位年龄38(13,74)岁;中位肿瘤直径6.5(1.0,20.5)cm。I~Ⅱ期38例(31.9%),Ⅲ~V期81例(68.1%)。本组119例中11例同时表现为皮肤平滑肌瘤,46例女性HLRCC-RCC患者中44例有子宫肌瘤病史。总结患者的病理特点、治疗方法,以及患者预后生存情况。结果本研究119例中,共86例患者接受手术治疗,其中根治性肾切除术70例,肾部分切除术5例,减瘤性肾切除术11例;其余33例初诊转移患者行肾穿刺活检术。基因检测结果显示119例均存在FH基因胚系突变,其中94例FH基因点突变,18例FH基因插人/缺失突变,4例FH基因剪接突变,2例FH基因大片段缺失,1例FH基因拷贝数变异。免疫组化染色结果显示113例患者2-SC强阳性,FH阴性。本组共102例患者接受系统治疗,包括44例初诊转移患者和58例术后转移患者。其中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗组33例,贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组8例,TKI单药治疗组61例。所有患者均获得随访,中位随访时间17(3,82)个月。生存分析结果显示TKI联合ICI治疗组中位PFS为18(5,38)个月,中位OS未达到;贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组中位PFS为12(5,14)个月,中位OS为30(10,32)个月;TKI单药治疗组中位PFS为10(364)个月,中位OS为44(10,74)个月。TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.009)和OS(P=0.006)均优于贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组;TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.003)和OS(P=0.028)均优于TKI单药治疗组。结论HLRCC-RCC罕见,具有家系遗传特性,恶性程度高,预后不佳,易出现转移。免疫组化染色2-SC强阳性及FH阴性可为临床诊断提供重要依据,基因检测显示FH基因胚系突变可明确诊断。初步研究结果证实TKI联合ICI治疗转移性HLRCC-RCC的临床效果较好,但有待大样本多中心随机对照临床研究进一步验证。

关键词：癌,肾细胞遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征延胡索酸水合酶缺陷基因检测临床特征疗效

成红细胞岛在红系发育及相关疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：邹琳茹白健魏调霞冯蕾秦鸿雁空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室空军军医大学基础医学院学员三大队

成红细胞岛（EBI）是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构，由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下，二者之间黏附分子表达异常将导... 详细信息

成红细胞岛（EBI）是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构，由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下，二者之间黏附分子表达异常将导致多种红系疾病的发生。提示靶向EBI中的中央巨噬细胞有望成为治疗红系疾病的新策略。本文归纳总结了EBI的结构功能、巨噬细胞和成红细胞相互作用以及EBI内中央巨噬细胞在红系疾病中的作用和治疗潜力，为临床治疗红系疾病提供新思路。

关键词：成红细胞岛红系发生中央巨噬细胞黏附分子红系疾病综述

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儿童嗜麦芽窄食单胞菌感染临床特征分析

中国小儿急救医学 2024年第5期31卷 333-336页

作者：周媛婕沈楠杜白露黄卫春曹清罗丽娟上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心感染科 200127 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心检验科 200127

目的了解儿童嗜麦芽窄食单胞菌(SMA)感染的特征。方法回顾性队列研究选取2018年1月至2023年6月就诊于上海儿童医学中心诊断SMA感染的患儿为研究对象,分析患儿的各类临床特征。根据最终治疗的转归分为存活组和死亡组,并比较两组患儿的临... 详细信息

目的了解儿童嗜麦芽窄食单胞菌(SMA)感染的特征。方法回顾性队列研究选取2018年1月至2023年6月就诊于上海儿童医学中心诊断SMA感染的患儿为研究对象,分析患儿的各类临床特征。根据最终治疗的转归分为存活组和死亡组,并比较两组患儿的临床特征。结果共70例患儿纳入研究,其中女23例,男47例,发病年龄9.0(3.0,12.6)岁。65例(92.9%)患儿系血液系统及实体肿瘤患儿,其中24例(34.3%)患儿进行了骨髓造血干细胞移植,18例(25.7%)进行了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)。SMA感染部位40例(57.1%)为呼吸道感染,19例(27.1%)为血流感染,11例(15.7%)为软组织感染。感染前33例(47.1%)患儿接受糖皮质激素治疗,63例(90.0%)接受碳青霉烯类药物。最终39例(55.7%)患儿好转出院,31例死亡,病死率达44.3%。培养出的SMA对米诺环素、左氧氟沙星、复方新诺明、头孢哌酮/舒巴坦的敏感率分别为100.0%、98.1%、96.2%、94.0%。对比存活组患儿,死亡组患儿年龄更大[11.9(8.4,13.8)岁比6.3(2.1,10.0)岁],感染前住院时间及干细胞移植后时间更长[28(23,46)d比25(16,34)d,140(93,221)d比24(12,49)d],感染前入住ICU、感染前使用激素、接受CAR-T治疗及基础疾病系淋巴瘤的患儿比例更高[26例(83.9%)比15例(38.46%),22例(71.0%)比11例(28.2%),13例(41.9%)比5例(12.8%),11例(35.5%)比3例(7.7%)],差异均有统计学意义(P免疫受损、应用广谱抗生素的患儿中。在儿童患者中,SMA对复方新诺明、米诺环素、左氧氟沙星及头孢哌酮/舒巴坦保持着良好的敏感率。SMA感染后病死率高,发病年龄大、较长的感染前住院时间、干细胞移植后时间长、感染前入住ICU、感染前使用激素、接受CAR-T治疗及基础疾病系淋巴瘤可能与感染后死亡有关。

关键词：儿童嗜麦芽窄食单胞菌临床特征

成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的临床特征分析

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临床血液学杂志 2024年第3期37卷 162-167页

作者：胡池玥卢聪江慧雯南昌大学医学院南昌330006 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科

目的:总结分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)的临床特征、治疗效果及长期预后。方法:回顾性研究2020年4月至2023年12月诊治的15例ETP-ALL患者,分析基本临床特征... 详细信息

目的:总结分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)的临床特征、治疗效果及长期预后。方法:回顾性研究2020年4月至2023年12月诊治的15例ETP-ALL患者,分析基本临床特征、流式免疫分型、细胞遗传学及分子生物学异常、治疗方案与预后的关系。结果:成人急性T淋巴细胞白血病患者中ETP-ALL的发生率为21.8%,其中男性占73.3%,中位年龄43岁,中位骨髓原始细胞比例71.1%。髓系/干细胞抗原阳性表达CD34、CD117、HLA-DR、CD13、CD33等。22.2%的患者合并染色体异常,80.0%的患者合并分子生物学异常,常见的基因突变包括NOTCH1、PHF6、JAK3、ETV6、JAK1、WT1等。第1个疗程诱导缓解治疗后73.3%的患者达完全缓解,66.7%的患者达微小残留病阴性的完全缓解。中位随访时间15.4个月,1年及2年总生存率分别为90.9%和77.9%,1年及2年无复发生存率分别为86.2%和64.6%。结论:成人ETP-ALL同时具有淋系和髓系的临床特征,在VDCLP化疗方案的基础上联合应用髓系化疗药物或多种靶向药物或可提升完全缓解率,在第1次完全缓解期间尽快行异基因造血干细胞移植或可延长生存期。

关键词：早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病临床特征治疗

肝细胞癌PD-1免疫治疗敏感性的靶基因分析

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1323-1329,1338页

作者：史宇泽丁可孙倍成南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022 南京医科大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lass... 详细信息

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lasso回归筛选PD-1免疫治疗敏感性的特征基因;通过GEPIA及Ualcan数据库预测特征基因在HCC的表达水平,通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹(WB)及免疫组织化学染色(IHC)实验验证其表达。构建过表达3-羟基丁酸脱氢酶1(BDH1)细胞系,通过肿瘤功能学实验细胞计数试剂盒8(CCK-8)、平板克隆、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验探究其对肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果通过WGCNA及差异性分析筛选出两项数据集共有118个共同差异基因,Lasso回归筛选出共同差异基因中与PD-1免疫治疗敏感性特征基因(含黄素二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3),过氧化物酶体反式-2-烯酰辅酶A还原酶(PECR),BDH1,溶质载体家族7成员1(SLC7A1),细胞色素b5 A型(CYB5A)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1));生存分析表明BDH1与HCC最为相关(总体生存率:P免疫治疗敏感性的特征基因;BDH1具有抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭的能力。

关键词：肝细胞癌 PD-1免疫治疗 BDH1 肿瘤功能学实验

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