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STAT3基因突变相关免疫性疾病的研究进展

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中国新药与临床杂志 2024年第2期43卷 81-87页

作者：郭纯钰应培挺郭莉浙江大学医学院附属儿童医院/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心风湿免疫过敏科浙江杭州310052

信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因突变可分为功能缺失性(LOF)突变和功能获得性(GOF)突变。STAT3 LOF突变引发常染色体显性遗传高IgE综合征(AD-HIES),表现为反复皮肤和肺部感染、顽固性湿疹样皮炎、特殊面容、乳牙脱落延迟及身材矮小... 详细信息

信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因突变可分为功能缺失性(LOF)突变和功能获得性(GOF)突变。STAT3 LOF突变引发常染色体显性遗传高IgE综合征(AD-HIES),表现为反复皮肤和肺部感染、顽固性湿疹样皮炎、特殊面容、乳牙脱落延迟及身材矮小等,伴有血清IgE水平及外周血嗜酸性粒细胞增高。STAT3 GOF生殖系突变以早发性免疫失调性疾病为特征,包括自身免疫性血细胞减少、肠炎、间质性肺炎、内分泌疾病等。AD-HIES治疗策略推荐使用抗生素及预防并发症。STAT3 GOF突变疾病建议采用靶向生物制剂治疗。

关键词： STAT3转录因子高IgE综合征免疫系统疾病

硒-甲基硒代半胱氨酸促进周围神经再生的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 598-607页

作者：宋建国林浩东上海交通大学医学院附属第一人民医院创伤中心上海201620

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/... 详细信息

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+100μmol/L SMC)、D组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+200μmol/L SMC)、E组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+400μmol/L SMC);通过MTT法检测SMC对细胞增殖的影响,确定合适剂量组别后,通过自由基(reactive oxygen species,ROS)免疫荧光检测细胞氧化应激水平。将36只4周龄雄性SD大鼠随机分为3组,分别为假手术组(Sham组)、坐骨神经损伤组(PNI组)及SMC治疗组(SMC组),每组12只;PNI组大鼠造模术后正常喂食、水,SMC组大鼠于每日饮用水中加入0.75 mg/kg SMC。术后4周各组大鼠坐骨神经取材行神经电生理检测复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)最高电位,ELISA法检测炎症因子IL-17、IL-6、IL-10和氧化应激因子过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,劳克坚劳蓝(luxol fast blue,LFB)染色观测髓鞘密度,免疫荧光染色观察胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)荧光强度,透射电镜观察髓鞘形态并测量轴突直径,Western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、磷酸化p38MAPK(phosphorylation p38MAPK,p-p38MAPK)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)蛋白相对表达量。结果MTT检测示加入SMC后显著促进RSC96细胞增殖,且低浓度即可达有效效果,故选择C组进入后续实验;ROS免疫荧光检测示B组较A组ROS荧光强度明显上升,C组较B组ROS荧光强度明显下降(P免疫荧光染色示SMC组GFAP和MBP荧光强度显著强于PNI组和Sham组(P<0.05)。Western blot检测示SMC组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著高于PNI组和Sham组,PNI组p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达量比值显著高于SMC组和Sham组(P<0.05)。结论SMC可能通过上调Nrf2/HO-1通路抑制神经损伤后的氧化应激和炎症反应,进而抑制p38MAPK通路磷酸化促进雪旺细胞增殖,最终促进髓鞘形成和加速周围神经再生。

关键词：神经再生硒-甲基硒代半胱氨酸氧化应激炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶通路

HCA587/MAGE-C2蛋白联合CFA和CpG佐剂的免疫应答及抗肿瘤效应

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 572-576页

作者：焦薇谭媛芳陈惠媛范秋颖尹艳慧陈娟娟南昌大学第二附属医院检验科江西省检验医学重点实验室南昌330006 北京大学医学部免疫系北京100191

目的:探究HCA587/MAGE-C2蛋白在不同免疫策略下诱导抗原特异性免疫应答的能力及在小鼠模型中的抗肿瘤作用。方法:HCA587蛋白与弗氏完全佐剂(CFA)/弗氏不完全佐剂(IFA)、不同剂量CpG ODN 1826(CpG)联合免疫C57BL/6J小鼠,比较不同方案诱... 详细信息

目的:探究HCA587/MAGE-C2蛋白在不同免疫策略下诱导抗原特异性免疫应答的能力及在小鼠模型中的抗肿瘤作用。方法:HCA587蛋白与弗氏完全佐剂(CFA)/弗氏不完全佐剂(IFA)、不同剂量CpG ODN 1826(CpG)联合免疫C57BL/6J小鼠,比较不同方案诱导的细胞免疫和体液免疫水平。酶联免疫斑点试验(ELISpot)检测脾细胞产生IFN-γ的频率;ELISA检测抗HCA587特异性抗体;流式细胞术分析胞内细胞因子染色(ICCS)。将B16-HCA587肿瘤细胞皮下接种于C57BL/6J小鼠右侧胁腹部建立荷瘤小鼠模型,采用免疫比较方案中细胞和体液免疫应答最强的策略进行治疗;游标卡尺测量肿瘤体积;Log-rank检验评估生存曲线。结果:HCA587蛋白联合CFA和50μg CpG免疫方案诱导出能分泌抗原特异性IFN-γ的脾细胞频数最多,诱导抗HCA587的IgG抗体滴度最高,诱导出的IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞比例最高(P0.05)。结论:佐剂CFA和50μg CpG联合组成的HCA587蛋白疫苗在小鼠模型中能诱导强大的细胞免疫应答和体液免疫应答,并具有一定抗肿瘤作用,为肿瘤抗原蛋白疫苗临床前研究提供了新的实验数据。

关键词： HCA587蛋白佐剂 IFN-γ CD4^(+)T细胞抗肿瘤作用

上皮-间充质转化在高氧诱导大鼠支气管肺发育不良模型中的作用及机制研究

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 765-773页

作者：林雅婷颜崇兵洪文超蔡成龚小慧上海交通大学医学院附属儿童医院/上海市儿童医院新生儿科上海200062

目的探讨上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)模型中的作用及机制。方法实验分为两部分。(1)将48只早产大鼠随机分为常氧组和高氧组,每组24只。高氧组暴露... 详细信息

目的探讨上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)模型中的作用及机制。方法实验分为两部分。(1)将48只早产大鼠随机分为常氧组和高氧组,每组24只。高氧组暴露于85%氧气中建立早产大鼠BPD模型,常氧组置于同一室内常压空气中,于实验第1、4、7、14天收集早产大鼠肺组织标本。(2)将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞系(RLE-6TN)随机分为常氧组(常规空气中培养)和高氧组(在95%氧气中培养),分别于高氧暴露后12 h、24 h、48 h收集细胞标本进行检测。使用苏木精-伊红染色法观察早产大鼠肺泡化情况,免疫荧光检测早产大鼠肺组织和RLE-6TN细胞肺表面活性蛋白C(surfactant protein C,SPC)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的共定位。实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测早产大鼠肺组织和RLE-6TN细胞EMT相关mRNA和蛋白表达水平。结果(1)与常氧组相比,高氧暴露7 d开始高氧组早产鼠可见肺泡化阻滞和肺泡结构简单化改变;肺组织中SPC和α-SMA存在明显共定位现象,高氧暴露7 d、14 d时,与常氧组比较,高氧组SPC表达减少,α-SMA表达增加;高氧暴露7 d、14 d时,与常氧组比较,高氧组TGF-β1、α-SMA、N-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),SPC、E-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。(2)高氧暴露24 h、48 h时,与常氧组比较,高氧组SPC表达减少,α-SMA表达增加;高氧暴露48 h时,与常氧组比较,高氧组SPC、E-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),TGF-β1、α-SMA、N-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论EMT破坏了BPD早产大鼠肺泡上皮细胞之间的紧密连接,造成肺泡结构简单化和发育异常,参与了BPD的发生发展。

关键词：支气管肺发育不良上皮-间充质转化肺泡Ⅱ型上皮细胞紧密连接早产大鼠

靶向CD70的CAR-T细胞联合疗法的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第7期31卷 722-727页

作者：王佳煦(综述) 曹钰嵩赵继敏(审阅) 郑州大学河南医学院病理生理系河南郑州450000

CAR-T细胞疗法是一种新兴的抗肿瘤免疫细胞疗法,在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得进展。由于CAR-T细胞自身存在靶抗原的异质性、自发功能耗竭等问题,同时实体瘤有较强的逃避机体免疫系统的能力,导致单一CAR-T细胞应用于实体瘤中鲜有... 详细信息

CAR-T细胞疗法是一种新兴的抗肿瘤免疫细胞疗法,在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得进展。由于CAR-T细胞自身存在靶抗原的异质性、自发功能耗竭等问题,同时实体瘤有较强的逃避机体免疫系统的能力,导致单一CAR-T细胞应用于实体瘤中鲜有成效。CD70是一种Ⅱ型穿膜糖蛋白,在正常人体组织中表达较少或不表达,在多种肿瘤组织中高表达,因此,成为CAR-T细胞疗法的有效靶点之一。近年来,研究聚焦于靶向CD70的嵌合抗原受体基因修饰T(CD70 CAR-T)细胞在CAR结构上的不断优化、与其他靶点联合构建双特异性CAR-T细胞(B7H3、CD19等)及联合治疗(PARP抑制剂、溶瘤病毒、表观遗传学调节剂等),探索增强疗效的新策略。本文论述了CD70 CAR-T细胞疗法的研究进展,分析联合疗法提高疗效的分子机制,为其早日应用于临床治疗提供了新思路。

关键词：肿瘤 CD70 CAR-T细胞结构优化联合疗法

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PRMT6促进乳腺癌细胞的增殖和迁移

上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 999-1010页

作者：韩依杉徐梓淇陶梦玉范广建余波上海交通大学医学院附属第一人民医院肿瘤中心上海201600 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶6 (protein arginine methyltransferase 6,PRMT6)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PRMT6mRNA在多... 详细信息

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶6 (protein arginine methyltransferase 6,PRMT6)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PRMT6mRNA在多种癌症中的表达情况。采用基因表达谱交互分析(GeneExpressionProfilingInteractive Analysis,GEPIA2)在线数据库分析PRMT6在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达差异。利用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库获得人正常乳腺组织和乳腺癌组织的免疫组织化学数据,分析PRMT6的蛋白表达情况。使用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测27例乳腺癌组织及配对癌旁组织中PRMT6的表达。通过小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)转染技术在MDA-MB-231和MCF-7细胞系中敲低PRMT6,实时荧光定量PCR (quantitative realtime PCR,qRT-PCR)及Western blotting在转录和蛋白水平验证PRMT6的敲低效率。通过细胞计数试剂盒8 (cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成实验探究PRMT6对乳腺癌细胞增殖能力的影响。通过细胞划痕实验和Transwell实验探究PRMT6对乳腺癌细胞迁移能力的影响。利用基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中GSE210948数据集的转录组测序数据分析对照组和PRMT6低表达组的差异基因,并进行京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。使用流式细胞术进行细胞周期分析。采用Western blotting技术检测增殖和迁移相关靶蛋白细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果·生物信息学相关分析显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织(P=0.000)。IHC结果显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达显著高于配对癌旁组织(P=0.001)。qRT-PCR及Western blotting验证MDA-MB-231和MCF-7细胞系中PRMT6的mRNA及蛋白质表达水平,发现与对照组相比,siRNA (siPRMT6#1、siPRMT6#2)显著降低两种细胞中PRMT6mRNA (P=0.006, P=0.004;P=0.001, P=0.043)和蛋白(P=0.035, P=0.001;P=0.003, P=0.002)的表达水平。敲低PRMT6显著降低MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖(P=0.014,P=0.000;P=0.003,P=0.003)和迁移能力(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.002)。KEGG通路富集分析显示,PRMT6的表达影响细胞周期通路。Western blotting结果显示,敲低PRMT6后,与细胞周期通路相关的cyclin D1蛋白水平下降(P=0.021,P=0.000;P=0.034,P=0.014);qRT-PCR结果显示,敲低PRMT6后,cyclin D1转录水平明显下降(P=0.036,P=0.001;P=0.044,P=0.000)。流式细胞术结果显示,敲低PRMT6后,G0/G1期细胞增加(P=0.000;P=0.003), G2/M期细胞减少。下调PRMT6表达后,与细胞迁移相关的Ecadherin表达增加(P=0.002, P=0.012;P=0.043, P=0.003), N-cadherin (P=0.004, P=0.041;P=0.032, P=0.034)和Vimentin (P=0.028,P=0.005;P=0.024,P=0.001)的蛋白表达减少。结论·PRMT6在乳腺癌组织中表达升高,可促进乳腺癌的增殖和迁移。

关键词：乳腺癌蛋白质精氨酸甲基转移酶6 增殖迁移细胞周期

miR-29a调控TGF-β1/Smad3通路在稀土氧化钕致肺纤维化过程中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第1期42卷 10-15页

作者：云玉丹王素华泰国格乐大学国际学院公共卫生系泰国曼谷包头医学院公共卫生学院包头014040

目的探讨稀土氧化钕(Nd_(2)O_(3))致小鼠肺纤维化过程中miR-29a对转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad同源物3(Smad3)通路的调控作用。方法于2021年3月,选择SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只,随机分为对照组、Nd_(2)O_(3)组、Nd_(2)O_(3)+miR-29a干预剂(agomir)组、Nd_(2)O_(3)+NC agomir组,每组18只。Nd_(2)O_(3)组、Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组、Nd_(2)O_(3)+NC agomir组采用非暴露式气管滴注法染毒,染尘浓度为250 mg/ml,染尘体积为0.1 ml,对照组给予同体积生理盐水。染尘后,每3天Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml(5 nmol)miR-29a agomir,Nd_(2)O_(3)+NC agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml NC agomir。染尘后第7、14、28天每组各处死6只小鼠,取小鼠肺组织,HE染色观察小鼠肺组织病理状况;ELISA法检测TGF-β1、结缔组织生长因子(CTGF)含量;qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达量;免疫荧光法检测小鼠肺组织中Smad3的表达量,利用TargetScan7、miRDB等网站工具预测miR-29a靶基因。计量资料满足正态分布时用±s表示,组间比较用两独立样本t检验,两两比较方差齐时用LSD法检验。结果HE染色显示,Nd_(2)O_(3)组小鼠肺组织初期出现明显的炎症细胞浸润、肺泡结构紊乱,28 d时,小鼠肺组织胶原纤维增多且肺组织呈纤维化蜂窝状变,Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠肺组织纤维化程度明显减轻;与Nd_(2)O_(3)+NC agomir组比较,Nd_(2)O_(3)+miR-29a agomir组小鼠肺组织中TGF-β1、CTGF的含量较低,小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA的相对表达量较低,细胞核中Smad3表达水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-29a相关下游靶基因有152个,其中FBN1、MAP2K6、KPNB1、COL1A2、SNIP1、LAMC1、SP1可能与TGF-β1/Smad3通路的调控有关。结论miR-29a可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路影响稀土Nd_(2)O_(3)暴露所致的小鼠肺纤维化,过表达miR-29a可能抑制TGF-β1/Smad3信号通路而减轻小鼠肺纤维化程度。

关键词：稀土元素小鼠稀土氧化钕肺纤维化转化生长因子-β1 Smad同源物3

高原地区颅脑损伤患者血清降钙素原水平与病情严重程度及预后的关联研究

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 56-61页

作者：张连钰张发斌白焕英云慧斌郑昭刘顺才阿生花石钟山胡玉海西宁市第三人民医院重症医学科青海西宁810005 青海大学医学院公共卫生系西宁810016 格尔木市人民医院重症医学科青海格尔木816099

目的分析高原地区颅脑损伤患者血清降钙素原(PCT)水平的变化规律,探讨其对患者病情严重程度及预后的评估价值。方法采用前瞻性队列研究方法,选择2018年5月至2022年9月西宁市第三人民医院(海拔2260 m)和格尔木市人民医院(海拔2780 m)重... 详细信息

目的分析高原地区颅脑损伤患者血清降钙素原(PCT)水平的变化规律,探讨其对患者病情严重程度及预后的评估价值。方法采用前瞻性队列研究方法,选择2018年5月至2022年9月西宁市第三人民医院(海拔2260 m)和格尔木市人民医院(海拔2780 m)重症医学科收治的颅脑损伤患者,根据入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻伤组(GCS评分为13~15分)、重伤组(GCS评分为9~12分)和严重伤组(GCS评分为3~8分)。所有患者均接受积极治疗措施。采用化学发光免疫法测定患者入院1、3、5、7 d血清PCT水平;采用Kendall tau-b相关法分析不同时间点血清PCT水平与病情严重程度的相关性。随访至2022年10月30日,统计患者预后情况,比较不同预后患者的基线资料;采用Cox回归法分析各项基线资料及不同时间点血清PCT水平与预后的关系;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析不同时间点血清PCT水平对随访期间死亡的预测价值。结果共120例颅脑损伤患者纳入最终分析,其中轻伤组52例,重伤组40例,严重伤组28例。轻伤组患者血清PCT水平随入院时间延长呈持续下降趋势;重伤组和严重伤组患者血清PCT水平于入院3 d达峰值,且明显高于轻伤组(μg/L:3.53±0.68、4.47±0.63比0.40±0.14,均P0.8〔AUC(95%CI)分别为0.898(0.821~0.975)、0.800(0.701~0.899)、0.899(0.828~0.970)、0.865(0.773~0.958)〕,预测价值均较为理想;当入院3 d血清PCT水平的最佳截断值为1.88μg/L时,其预测患者随访期间死亡的敏感度为78.6%,特异度为88.0%。结论高原地区颅脑损伤患者入院3 d血清PCT水平异常表达,其水平>3μg/L提示患者病情严重,>1.88μg/L即可预测患者预后不良;动态观察血清PCT水平变化对于高原地区颅脑损伤患者病情严重程度及预后均有较好的评估价值。

关键词：颅脑损伤高原地区病情严重程度降钙素原预后

单细胞测序揭示心脏移植物中树突状细胞和B细胞的抗原提呈特性

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器官移植 2024年

作者：朱越星陈超徐晔范玉玺郑新国罗秋琳汤周琦张和栋李腾芳彭龙开代贺龙广西大学医学院中南大学湘雅二医院肾脏移植科湖南省器官移植临床医学研究中心中南大学基础医学院免疫系

目的探讨心脏移植物中树突状细胞（DC）和B细胞的抗原提呈特性。方法将BALB/c小鼠的心脏移植到C57BL/6J小鼠腹腔内，术后5 d（急性排斥反应早期）提取并流式分选心脏移植物中的CD45+细胞，进行单细胞RNA测序。以心脏移植物中的DC和B... 详细信息

目的探讨心脏移植物中树突状细胞（DC）和B细胞的抗原提呈特性。方法将BALB/c小鼠的心脏移植到C57BL/6J小鼠腹腔内，术后5 d（急性排斥反应早期）提取并流式分选心脏移植物中的CD45+细胞，进行单细胞RNA测序。以心脏移植物中的DC和B细胞的亚群为主要对象，通过生物信息学分析和流式细胞术，研究其在心脏移植后变化趋势、抗原提呈能力及其与T细胞之间的胞间通讯情况。采用基因本体（GO）功能富集差异分析佐证细胞亚群特异性功能和细胞亚群注释可信度。结果生发中心样B细胞（GC-L B）是急性排斥反应期心脏移植物中增幅最大、比例高达87%的B细胞亚群，经典DC（cDC）2是心脏移植急性排斥期间唯一大量增多的DC亚群，占44%，是心脏移植后与T细胞的胞间通讯中占据最高通讯强度的DC亚群；单核样DC（moDC）与记忆性B细胞（MBC）是未心脏移植中T细胞输入信号的主要发出者，而在心脏移植后急性排斥反应期中，转变为c DC2与GC-L B；其中MBC与GC-L B分别是心脏移植前后的主要T细胞输入信号来源。结论在未移植心脏和移植心脏指向T细胞的胞间通讯中，与DC相比，B细胞均占据更高的通讯数量和权重，推测在心脏移植急性排斥反应早期，B细胞的抗原提呈活动比DC更加活跃，强度更大。

关键词：心脏移植抗原提呈 B细胞树突状细胞单细胞测序急性排斥反应细胞通讯 T细胞