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造血前列腺素D合酶功能及其在过敏性疾病中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 180-187页

作者：樊易简刘羽辰初明北京大学医学部基础医学院免疫学系北京100191

造血前列腺素D合酶(hematopoietic prostaglandin D synthase,HPGDS)是一种谷胱甘肽转移酶,依赖于谷胱甘肽发挥活性作用,在巨核细胞系和多种免疫细胞中多有分布,广泛存在于多种组织,在过敏性疾病中发挥重要生物学功能。研究发现,HPGDS... 详细信息

造血前列腺素D合酶(hematopoietic prostaglandin D synthase,HPGDS)是一种谷胱甘肽转移酶,依赖于谷胱甘肽发挥活性作用,在巨核细胞系和多种免疫细胞中多有分布,广泛存在于多种组织,在过敏性疾病中发挥重要生物学功能。研究发现,HPGDS参与机体过敏反应的调控。HPGDS能够催化前列腺素H2(prostaglandin H2,PGH2)转化为前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2),PGD2和DP2受体结合,促进炎症因子的释放和过敏反应的发生。近年的研究发现,HPGDS在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)、食物过敏(food allergy)、过敏性鼻炎(allergic rhinitis)、过敏性哮喘(allelgic asthma)、嗜酸性食管炎(eosinophilic esophagitis,EoE)的发病中发挥重要作用,促进过敏反应和炎症性疾病的发生。HPGDS在不同疾病中发挥关键作用的细胞有所不同,HPGDS在特应性皮炎中的Th2细胞、过敏性哮喘中的肥大细胞、过敏性鼻炎和嗜酸性食管炎中的嗜酸性粒细胞中高表达,并在疾病的发生发展中发挥重要功能。值得注意的是,HPGDS可以作为治疗相关疾病的重要靶点,靶向HPGDS的药物,例如HQL-79、TAS-204、TAS-205、TFC-007等能够有效缓解存在HPGDS升高现象的多种过敏性疾病的症状。本文阐述了HPGDS的生物学功能,并综述了HPGDS在过敏性疾病中的重要作用和研究进展,以及HPGDS相关靶向药物研究,指出HPGDS在过敏性疾病发病中的重要性,为研发治疗过敏性疾病的药物提供新的思路。

关键词：造血前列腺素D合酶前列腺素D2 过敏性疾病 HPGDS抑制剂

iPS细胞向内皮分化过程中Wnt信号对组蛋白去乙酰化酶5的调控

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 838-847页

作者：唐琦凯王雨晴张菲雨伍浩鹏张婉怡李涛湖南师范大学医学院检验系长沙410013 湖南师范大学医学院长沙410013

HDAC(histone deacetylase)是一类可对蛋白质进行去乙酰化修饰的表观修饰酶,通过改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,调控启动子活化水平,从而影响下游基因的表达水平,但其在内皮分化过程中的表达变化尚不清楚。本研究利用3阶段法诱导hiPSCs... 详细信息

HDAC(histone deacetylase)是一类可对蛋白质进行去乙酰化修饰的表观修饰酶,通过改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,调控启动子活化水平,从而影响下游基因的表达水平,但其在内皮分化过程中的表达变化尚不清楚。本研究利用3阶段法诱导hiPSCs向内皮细胞定向分化,利用qRT-PCR检测Ⅰ类HDAC(HDAC 1、2)、Ⅱ类HDAC(HDAC 4、5)基因的表达变化。研究发现,HDAC5分子在内皮分化中有着显著的表达变化,在中胚层分化阶段下调90%(P免疫印迹结果进一步证实,HDAC5蛋白在内皮分化过程中存在阶段性表达变化。机制研究中显示,HDAC5中胚层分化阶段的变化受Wnt信号调控。通过CHIR99021处理以及Wnt3a质粒过表达,激动Wnt信号通路,会引起HDAC5下调。通过IWP-2抑制Wnt信号通路,会促进HDAC5表达恢复。此外研究发现,HDAC5主要定位于细胞核,IWP-2恢复HDAC5表达,但大部分滞留在胞浆。进一步研究显示,中胚层分化阶段HDAC5下调与中胚层分化标志物BraT的表达启动相关。通过HDAC抑制剂BML210处理发现,其可以促进早期中胚层分化,干扰血管前体细胞的内皮分化,增强内皮晚期阶段分化。总体而言,内皮诱导分化过程中,HDAC5有着显著的阶段性表达改变。Wnt信号激活是调控HDAC5在中胚层分化阶段下调的主要机制。

关键词：人诱导多能干细胞内皮细胞组蛋白去乙酰化酶表达调控 Wnt信号

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免疫治疗在胃癌中的应用研究进展

中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 359-365页

作者：熊德君丁晓凌周晓荣南通大学医学院免疫系教研室江苏省南通市226001 南通大学附属医院消化内科

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后... 详细信息

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后的有效治疗方法。免疫治疗通过人为调控免疫系统生效,包括过继细胞疗法、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。目前,免疫治疗虽然前景广阔,但在临床应用中仍面临诸多挑战和问题。本文就胃癌免疫治疗的临床应用以及存在的问题进行综述。

关键词：胃癌免疫治疗过继细胞疗法免疫检查点抑制剂肿瘤疫苗

Trigger转座子衍生蛋白1对肝癌细胞生长的影响

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华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第4期52卷 1-7页

作者：高平叶子坚钱晓宇钟秀颖华南理工大学医学院广东广州510006

细胞周期失调是肿瘤重要的标志之一,生物信息学分析结果表明,Trigger转座子衍生蛋白1(TIGD1)在临床肝癌组织中高表达且与细胞周期相关,但相关机制未知。为了探究TIGD1调控肝癌细胞生长的具体机制,首先,利用shRNA质粒构建靶向敲低TIGD1... 详细信息

细胞周期失调是肿瘤重要的标志之一,生物信息学分析结果表明,Trigger转座子衍生蛋白1(TIGD1)在临床肝癌组织中高表达且与细胞周期相关,但相关机制未知。为了探究TIGD1调控肝癌细胞生长的具体机制,首先,利用shRNA质粒构建靶向敲低TIGD1的肝癌细胞系Hep3B,并分析TIGD1敲低对肝癌细胞生长的影响,结果表明细胞生长受阻;接着,通过细胞流式技术分析TIGD1敲低对肝癌细胞周期进程的影响,结果显示,TIGD1敲低的Hep3B细胞系的细胞周期进程主要阻滞于G2/M期;然后,通过免疫沉淀(IP)实验验证TIGD1可能发生相互结合的蛋白分子,结果表明,TIGD1可能与Aurora激酶相互作用蛋白1(AURKAIP1)存在相互结合,进一步的Co-IP实验证实了TIGD1和AURKAIP1之间的相互作用。已知AURKAIP1可调控Aurora激酶A(AURKA)的蛋白酶体降解途径,AURKA是一种有丝分裂调控蛋白,与细胞周期进程密切相关。文中进一步探究TIGD1对AURKA蛋白水平的影响,实验结果表明,在TIGD1敲低的情况下,AURKA在Hep3B细胞系中的蛋白水平明显下调,mRNA水平没有明显变化。综上所述,TIGD1可能通过调控AURKA在肝癌细胞中的转录后水平来影响细胞周期进程,从而影响肝癌的发生发展。

关键词： Trigger转座子衍生蛋白1 肝癌细胞生长细胞周期

免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎4例病例系列报告

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中国循证儿科杂志 2024年第1期19卷 43-46页

作者：张海王文婕孟新王晓川国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海201102 复旦大学上海医学院基础医学院免疫系上海200032

背景目前在我国关于免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(iVAPP)的病例报道少见。目的总结iVAPP的临床表现、免疫学指标及转归。设计病例系列报告。方法纳入2018年5月至2023年6月在复旦大学附属儿科医院临床免疫科住院的iVAPP患儿,截取... 详细信息

背景目前在我国关于免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(iVAPP)的病例报道少见。目的总结iVAPP的临床表现、免疫学指标及转归。设计病例系列报告。方法纳入2018年5月至2023年6月在复旦大学附属儿科医院临床免疫科住院的iVAPP患儿,截取患儿的人口学资料、接种脊髓灰质炎病毒(PV)疫苗的相关情况、临床表现、发病时免疫相关指标、病原学检测结果、治疗、转归和肌力恢复情况。主要结局指标临床表现和免疫相关指标。结果4例iVAPP患儿均为男孩,发病年龄为7~12月龄,处于口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)4~7个月后;首剂均在3月龄接种OPV,例1、2、4分别接种OPV 1、2、3剂,例3接种OPV 2剂、灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)1剂。2例为联合免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(CID-VAPP),因“肺部感染、腋下淋巴结破溃”入院,T、B细胞数量均严重降低,呈现多部位肢体瘫痪,存在多侧肢体的肌力减退,积极治疗后未发生缓解;感染累及部位多,感染病原种类多,均发生卡介苗相关结核分枝杆菌感染、重症肺炎,在1周岁内因严重感染死亡。2例为原发性抗体缺陷病(PAD)-VAPP,因“肢体活动障碍”入院,仅B细胞数量降低和抗体分泌障碍,肢体瘫痪症状可累及一侧或双侧,经治疗后肌力可恢复正常,且感染症状轻,预后良好。结论CID和PAD患儿口服OPV均有可能导致iVAPP,患儿的预后主要取决于原发病。

关键词：脊髓灰质炎口服脊髓灰质炎病毒疫苗免疫缺陷病疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎急性迟缓性麻痹

通过基于功能微生物的项目式研究来提升本科生科研素养

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微生物学通报 2024年

作者：崔泽林姚玉峰刘畅李擎天郭晓奎冯婷婷上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科上海交通大学医学院基础医学院免疫学与微生物学系

本科生科研素养的养成对其继续深造具有重要意义，如何有效培养学生的科研能力并使其养成良好的科研素养，成为当下高等教育亟需探究的重要议题。本研究尝试对具有一定知识背景的本科生，基于学生兴趣爱好，以小组形式，对某特定生境来... 详细信息

本科生科研素养的养成对其继续深造具有重要意义，如何有效培养学生的科研能力并使其养成良好的科研素养，成为当下高等教育亟需探究的重要议题。本研究尝试对具有一定知识背景的本科生，基于学生兴趣爱好，以小组形式，对某特定生境来源微生物的筛选、分离、鉴定及其功能进行项目式研究来培养学生科研素养。这种以学生为主体的自主研究能够激发学生主动学习热情，培养学生学习的自主性和科研素养。研究发现对该类项目的研究首先能涵盖传统实验课程所涉及到的基础实验内容，有助于微生物实验基本操作的系统掌握；其次以小组的方式，使得学生的主观能动性和团队协作能力得到发挥，各小组均能分离到相关目标微生物，并能完成对目标微生物基本特性和功能的研究；最后，均能就目标微生物相关领域某主题发表综述论文，有效培养学生的科研素养。由此可见，特殊生境功能微生物分离、筛选及鉴定的项目式研究，不失为高校本科生科研素养培养的重要题材。

关键词：功能微生物分离和鉴定项目式学习科研素养

结核分枝杆菌Rv2005的原核表达以及免疫原性评估

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海南医学院学报 2024年

作者：夏露王晓春漆志扬张延鹏安徽理工大学医学院淮南联合大学医学美容技术系

目的：构建结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，***）Rv2005载体，进行原核表达以及免疫原性评估研究，为研究新型结核病（tuberculosis，TB）疫苗筛选优势的靶抗原。方法:设计目的基因Rv2005 的特异性引物并进行PCR扩增，依据... 详细信息

目的：构建结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，***）Rv2005载体，进行原核表达以及免疫原性评估研究，为研究新型结核病（tuberculosis，TB）疫苗筛选优势的靶抗原。方法:设计目的基因Rv2005 的特异性引物并进行PCR扩增，依据分子克隆技术构建重组质粒pET28a-Rv2005，对其进行原核表达，并以镍柱亲和层析法对其进行蛋白纯化。用纯化后rRv2005对中国M. tb感染者和健康对照者（healthy controls， HCs）外周血进行刺激，以多重微球流式免疫荧光发光法（MFCIA）检测其外周血T淋巴细胞产生的相应特异性IFN-γ抗体水平。构建基于TLR4/9激动剂单磷酰脂质A(MPLA)/含非甲基化鸟嘌呤和胞嘧啶二核酸的寡聚脱氧核苷酸序列(CPG ODN)的复合型脂质体佐剂MC，与rRv2005联合免疫C57BL/6小鼠，9周后处死，以酶联免疫吸附实验（ELISA）检测免疫后小鼠血清中的特异性抗原IgG，IgG1，IgG2a的滴度以及免疫后小鼠脾细胞上清液中特异性抗原Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2的分泌水平。结果: 成功构建了重组质粒pET28a-Rv2005，以SDS-PAGE和Western blot鉴定其表达结果相符合。经rRv2005刺激后，健康人群（HCs）相比于活动性结核病（active tuberculosis， ATB）与潜伏性结核病（latent tuberculosis infection， LTBI）受试者，其外周血T淋巴细胞释放的相应细胞因子水平显著升高，且ATB受试者分泌细胞因子水平最高（P免疫的小鼠诱导产生较高的IgG及其亚类水平，IgG2a/IgG1比值>1，趋向于Th1型细胞免疫；BCG初免增强组小鼠脾细胞经PPD和rRv2005刺激后，可诱导释放高水平的抗原特异性IFN-γ、TNF-α及IL-2。结论: rRv2005可以诱导中国结核病感染者外周血T淋巴细胞释放高水平的IFN-γ；rRv2005联合佐剂MC免疫小鼠可以刺激机体产生Th1型细胞免疫；BCG初免、rRv2005/MC增强的免疫方式可能有效弥补BCG保护力下降的缺陷；基于TLR激动剂的复合型佐剂MC具有良好的应用前景。

关键词：结核分枝杆菌 Rv2005 初免-增强策略佐剂,免疫原性

内质网应激PERK-eIF2α-AFT4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展

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肿瘤防治研究 2024年第2期51卷 140-146页

作者：贺梦可徐子真李军民上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系上海200025 上海交通大学医学院医学技术学院上海200025

在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同... 详细信息

在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同途径来维持细胞内稳态,其中活化蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)是其重要途径之一。活化的PERK使真核翻译起始因子2亚基α(eIF2α)磷酸化,引发活性转录因子4(ATF4)选择性翻译,并与促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)的启动子直接结合诱导细胞凋亡。该信号通路也是UPR参与血液肿瘤细胞和免疫细胞调节的重要机制之一。本文阐述了PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展,以及靶向该信号通路在血液肿瘤治疗中的潜在价值。

关键词：内质网应激未折叠蛋白反应蛋白激酶R样内质网激酶 eIF2α ATF4 CHOP 血液肿瘤

通过基于功能微生物的项目式学习来提升本科生科研素养

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微生物学通报 2024年第4期51卷 1355-1362页

作者：崔泽林姚玉峰刘畅李擎天郭晓奎冯婷婷上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心上海201620 上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系上海200025 上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院上海200025 上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科上海201620

本科生科研素养的养成对其继续深造具有重要意义,如何有效培养学生的科研能力并使其养成良好的科研素养成为当下高等教育亟须探究的重要议题。本研究尝试通过基于学生的兴趣爱好对具有一定知识背景的本科生进行分组,以小组形式分别对某... 详细信息

本科生科研素养的养成对其继续深造具有重要意义,如何有效培养学生的科研能力并使其养成良好的科研素养成为当下高等教育亟须探究的重要议题。本研究尝试通过基于学生的兴趣爱好对具有一定知识背景的本科生进行分组,以小组形式分别对某特定生境来源微生物的分离、筛选、鉴定及其功能进行项目式研究来培养学生的科研素养。这种以学生为主体的自主研究能够激发学生主动学习热情,培养学生学习的自主性和科研素养。研究发现对该类项目的研究首先能涵盖传统实验课程所涉及的基础实验内容,有助于微生物实验基本操作的系统掌握;其次,以小组的方式使得学生的主观能动性和团队协作能力得到发挥,各小组均能分离到相关目标微生物,并能完成对目标微生物基本特性和功能的研究;最后,能就目标微生物相关领域某主题发表综述论文,有效培养学生的科研素养。由此可见,特殊生境功能微生物分离、筛选及鉴定的项目式研究不失为高校本科生科研素养培养的重要题材。

关键词：功能微生物分离和鉴定项目式学习科研素养