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烟酰胺通过抑制TLR4/NF-κB通路改善蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的研究

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沈阳药科大学学报 2024年第4期41卷 475-481页

作者：韩雨薇霍达梁国标李晓明北部战区总医院神经外科辽宁沈阳110016

目的探讨聚(ADP-核糖)聚合酶-1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP-1)抑制剂烟酰胺(nicotinamide,NA)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠早期脑损伤的影响及其可能的作用机制。方法采用刺破大鼠颈内动脉构建蛛网膜下腔出血模型。实验分为假手术组、SAH组和SAH+NA组。造模48 h后,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinu-cleotide,NAD+)含量。免疫荧光检测8-OHdG的表达。Western Blotting检测Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR-4)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-1β(in-terleukin-1β,IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、PARP-1、聚腺苷二磷酸-核糖(pol ADP-ribose,PAR)及凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)的蛋白表达变化。通过测定脑水肿和伊文思蓝考察NA对血脑屏障的影响。SAH分级评分和神经功能评分考察NA对脑损伤的影响。结果大鼠SAH 48 h后MDA和8-OHdG表达增加,NAD+含量降低,NA能够抑制其变化。NA能够抑制SAH诱导的PARP-1、PAR及AIF的蛋白表达。NA能够显著减少TLR4、NF-κB、IL-1β、iNOS的表达。NA能够减少SAH后的脑水肿和伊文思蓝渗出,提高神经功能评分。结论NA可能通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。

关键词：蛛网膜下腔出血炎症 PARP-1 烟酰胺

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神经介入手术机器人的研究进展

中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 425-428页

作者：潘鹏宇郭丹梁国标北部战区总医院神经外科全军神经医学研究所沈阳110016 北部战区总医院第一派驻门诊部沈阳110016

神经介入手术是治疗神经系统疾病的重要方法,机器人辅助治疗不仅可以提高手术的精准度,而且还可以减少辐射暴露等风险。目前,临床应用于神经介入手术的机器人包括CorPath GRX、Magellan、VIR、RobEnt、“鲁班”和VASHERO等系统,已成功... 详细信息

神经介入手术是治疗神经系统疾病的重要方法,机器人辅助治疗不仅可以提高手术的精准度,而且还可以减少辐射暴露等风险。目前,临床应用于神经介入手术的机器人包括CorPath GRX、Magellan、VIR、RobEnt、“鲁班”和VASHERO等系统,已成功完成了全脑血管造影术、颈动脉支架置入术、动脉瘤支架及血流导向装置置入术、弹簧圈栓塞术和动静脉瘘栓塞术,且具有较高的安全性和有效性。为了更加精准、平稳地完成神经介入手术,临床应用中在既往的泛血管介入机器人基础上,增加了适应颅内血管的控制软件、导丝递送模块、触觉反馈系统等。但是,神经介入机器人仍处于不断改进、选代发展的时期,随着技术的成熟,有望在运动能力、精准控制、交互反馈及生物仿真等方面进步飞速,未来会为患者提供更加精准、安全的临床治疗。

关键词：触觉反馈机器人控制软件神经系统疾病颅内血管动静脉瘘精准控制交互反馈

DDX3X/NF-κB通路介导蛛网膜下腔出血小鼠早期神经元凋亡

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 85-90页

作者：郝广志郇宇韩雨薇董玉书梁国标中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究DDX3X/NF-κB通路在蛛网膜下腔出血(SAH)小鼠早期神经元凋亡过程中的作用。方法:利用颈内动脉穿刺的方法构建SAH小鼠模型,对小鼠进行神经功能评分。使用表达DDX3X靶向shRNA的重组慢病毒(Lv-shDDX3X)预先敲低脑内DDX3X的表达,... 详细信息

目的:研究DDX3X/NF-κB通路在蛛网膜下腔出血(SAH)小鼠早期神经元凋亡过程中的作用。方法:利用颈内动脉穿刺的方法构建SAH小鼠模型,对小鼠进行神经功能评分。使用表达DDX3X靶向shRNA的重组慢病毒(Lv-shDDX3X)预先敲低脑内DDX3X的表达,或者通过NF-κB抑制剂NF-κB-IN-1(简称IN-1)抑制NF-κB信号通路,利用Western Blot检测小鼠皮质DDX3X和NF-κB(p65)的表达,通过TUNEL/NeuN染色检测各组小鼠大脑皮质神经元的凋亡。结果:SAH术后24 d小鼠神经功能显著障碍(P神经功能显著恢复,NF-κB(p65)蛋白表达显著高于SAH组(P神经功能恢复不明显。TUNEL/NeuN染色显示敲低DDX3X表达后小鼠脑组织中TUNEL阳性的死亡神经元数量少于SAH组(P神经元数量减少不明显。结论:DDX3X/NF-κB通路介导了SAH后早期脑损伤小鼠的细胞死亡。

关键词： DEAD-box RNA解旋酶3(DDX3X) NF-κB 蛛网膜下腔出血早期脑损伤凋亡小鼠

米诺环素对创伤后应激障碍大鼠神经炎症的影响

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 73-77页

作者：张冲石佐林王振董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究米诺环素对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠神经炎症反应的影响。方法:采用单次延长应激(SPS)方法制备大鼠PTSD模型,通过灌胃方法给予大鼠米诺环素治疗(PTSD+Mino group)或者生理盐水(PTSD group)。通过黑白箱穿梭实验检测大鼠的行... 详细信息

目的:研究米诺环素对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠神经炎症反应的影响。方法:采用单次延长应激(SPS)方法制备大鼠PTSD模型,通过灌胃方法给予大鼠米诺环素治疗(PTSD+Mino group)或者生理盐水(PTSD group)。通过黑白箱穿梭实验检测大鼠的行为变化,免疫组织化学染色检测海马部位离子钙结合适配分子1(Iba-1)的表达,ELISA检测脑海马IL-1β和TNF-α的含量,实时定量RT-PCR(RT-qPCR)方法检测海马部位IL-1β和TNF-αmRNA的表达水平。结果:SPS刺激后大鼠3 d后,大鼠焦虑样行为明显,海马Iba-1表达增加,海马组织中IL-1β和TNF-α含量增加。而米诺环素治疗明显减少PTSD大鼠焦虑样行为,降低海马中Iba-1的表达,同时米诺环素治疗还可以降低海马IL-1β和TNF-αmRNA和蛋白的水平。结论:米诺环素治疗可以通过抑制小胶质细胞活化改善PTSD大鼠的焦虑样行为。

关键词：米诺环素创伤后应激障碍神经炎症小胶质细胞海马大鼠

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穿透性颅脑损伤专家共识

中华医学杂志 2024年第13期104卷 996-1020页

作者：中国人民解放军神经外科专业委员会白红民屈延张剑宁余新光不详南部战区总医院神经外科广州510010 空军军医大学第二附属医院神经外科西安710038 中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853 中国人民解放军总医院海南医院神经外科三亚572013

穿透性颅脑损伤可对中枢神经系统造成毁灭性打击,具有极高的病死率和致残率,幸存者还可能遭受严重影响生活质量的长期并发症。因此,本写作组参考了国内外相关指南、共识,总结近年来临床研究进展,并通过改良德尔菲法向全军神经外科专业... 详细信息

穿透性颅脑损伤可对中枢神经系统造成毁灭性打击,具有极高的病死率和致残率,幸存者还可能遭受严重影响生活质量的长期并发症。因此,本写作组参考了国内外相关指南、共识,总结近年来临床研究进展,并通过改良德尔菲法向全军神经外科专业委员会50位专家征集意见,其中46位专家回复意见,在穿透性颅脑损伤的分类、早期识别、诊断、急诊处置、高级监护、手术方式、并发症处理以及预后预测等方面形成了52条推荐意见,旨在为穿透性颅脑损伤患者的规范化诊治和科学管理提供参考。

关键词：颅脑损伤穿透性共识

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跑台训练促进可控性皮质损伤大鼠髓鞘再生

神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 241-244,256页

作者：高丹丹朱昆源闭士峻高阳中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究跑台训练对可控性皮质损伤(CCI)大鼠髓鞘再生的影响。方法:通过撞击法制备CCI大鼠模型,进行8周跑台训练,采用改良的神经功能严重程度评分法检测神经功能缺损,利用平衡木实验检测大鼠的运动功能,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)和R... 详细信息

目的:研究跑台训练对可控性皮质损伤(CCI)大鼠髓鞘再生的影响。方法:通过撞击法制备CCI大鼠模型,进行8周跑台训练,采用改良的神经功能严重程度评分法检测神经功能缺损,利用平衡木实验检测大鼠的运动功能,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)和RT-qPCR方法检测运动皮质中(BDNF)的表达,利用Western Blot方法检测胼胝体中髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓鞘少突胶质细胞糖化蛋白(MOG)和髓鞘蛋白脂蛋白(PLP)的表达。结果:跑台训练改善了CCI损伤大鼠的神经功能评分和运动功能,增加了运动皮质中BDNF的表达,同时MBP、MOG和PLP表达上调。结论:跑台训练通过上调BDNF促进髓鞘修复,从而改善CCI损伤引起的神经功能缺损。

关键词：可控性皮质损伤跑台训练髓鞘再生鸢尾素少突胶质细胞大鼠

亮蓝G通过抑制P2X7/NLRP3通路减轻脑缺血再灌注大鼠神经炎症

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 219-223页

作者：王振张冲石佐林董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的:研究嘌呤受体P2X7在脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用。方法:使用右侧大脑中动脉闭塞法(MCAO)制备大鼠CIRI模型,通过腹腔注射给予P2X7抑制剂亮蓝G(BBG)或NLRP3抑制剂MCC950处理。神经功能评分检测大鼠神经功能的改变,伊文思蓝染色... 详细信息

目的:研究嘌呤受体P2X7在脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用。方法:使用右侧大脑中动脉闭塞法(MCAO)制备大鼠CIRI模型,通过腹腔注射给予P2X7抑制剂亮蓝G(BBG)或NLRP3抑制剂MCC950处理。神经功能评分检测大鼠神经功能的改变,伊文思蓝染色检测血脑屏障完整性,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脑脊液中IL-1β和IL-18的含量,通过Western Blot检测右侧大脑皮质中P2X7、CD11b和NLRP3的表达。结果:BBG或者MCC950处理能改善CIRI大鼠神经功能,同时降低脑组织中伊文思蓝的含量,并降低脑脊液中IL-1β和IL-18的水平。此外,BBG可以降低右侧大脑皮质中CD11b和NLRP3的表达,但是MCC950只能降低CD11b表达,对P2X7表达没有明显影响。结论:BBG通过抑制P2X7/NLRP3通路减轻CIRI大鼠神经炎症。

关键词：脑缺血再灌注损伤 P2X7/NLRP3通路亮蓝G 小胶质细胞大鼠

颅颈交界区硬脑膜动静脉瘘的显微手术治疗效果分析

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医学研究与战创伤救治 2024年第3期37卷 267-271页

作者：张力丁可李振兴茅磊东部战区总医院神经外科南京210002

目的探讨显微手术治疗颅颈交界区硬脊膜动静脉瘘(SDAVF)的安全性和有效性。方法回顾性分析2008年12月至2021年12月东部战区总医院神经外科收治的25例行显微手术治疗的颅颈交界区SDAVF患者的临床资料。其中出血患者11例(出血组),均以自... 详细信息

目的探讨显微手术治疗颅颈交界区硬脊膜动静脉瘘(SDAVF)的安全性和有效性。方法回顾性分析2008年12月至2021年12月东部战区总医院神经外科收治的25例行显微手术治疗的颅颈交界区SDAVF患者的临床资料。其中出血患者11例(出血组),均以自发性蛛网膜下腔出血(SAH)急性起病,非出血患者14例(非出血组)。采用Kamofsky功能状态(KPS)评分评估患者术前和术后的健康状况和生活质量,术后定期进行随访。结果11例出血患者术后头部CT示1例患者出现术区出血,其余患者未见出血,且SAH明显减少;CTA未见颅颈交界区异常增粗、迂曲的血管,DSA示瘘口完全闭塞。14例非出血患者术后头颈部MRI示1例患者出现颈段脊髓肿胀,其余患者未见颈段脊髓水肿及血管流空影,MRA未见颅颈交界区异常的血管影,DSA示瘘口完全闭塞。所有患者术中瘘口完全闭塞,术后DSA均无异常。出血组患者术后功能状态较术前明显改善(P<0.001),7例患者随访期间均无不适主诉,复查DSA未见瘘口。非出血组患者术后功能状态较术前明显改善(P<0.001),9例患者随访期间均无不适主诉,复查DSA未见瘘口。结论显微手术是治疗颅颈交界区SDAVF的有效方法,能显著改善患者的预后。

关键词：颅颈交界区硬脊膜动静脉瘘临床特点显微手术治疗

他汀类药物对急性缺血性卒中患者尿激酶静脉溶栓临床疗效的影响

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 152-158页

作者：王维姣陈会生解放军北部战区总医院神经内科辽宁沈阳110016

目的探讨不同剂量他汀类药物对急性缺血性卒中(AIS)患者尿激酶静脉溶栓的临床疗效的影响。方法基于一项前瞻性、多中心的大型研究——中国发病4.5 h内缺血性卒中的静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库,回顾性分析经尿激酶静脉溶栓的898例... 详细信息

目的探讨不同剂量他汀类药物对急性缺血性卒中(AIS)患者尿激酶静脉溶栓的临床疗效的影响。方法基于一项前瞻性、多中心的大型研究——中国发病4.5 h内缺血性卒中的静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库,回顾性分析经尿激酶静脉溶栓的898例AIS患者的临床资料。根据患者住院期间他汀类药物的用量分为不使用他汀组(132例)、常规剂量他汀组(591例)和强化剂量他汀组(175例)。临床疗效评价指标包括14 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分改善和90 d预后极好(改良Rankin评分≤1分)率。安全性评价指标包括卒中复发、出血事件和90 d全因死亡率。结果在调整基线特征(年龄、冠心病、糖尿病、房颤、收缩压、卒中发作到静脉溶栓时间、入院到静脉溶栓给药时间、既往抗血小板用药史、血糖、三甲医院治疗)的差异后,常规剂量他汀组和强化剂量他汀组入院到14 d的NIHSS评分改善、90 d预后极好率均优于不用他汀组(P0.05);3组90 d全因死亡率比较,不用他汀组(10.6%)明显高于常规剂量他汀组(2.0%)和强化剂量他汀组(2.9%)(P<0.01)。结论对于AIS尿激酶静脉溶栓的患者,强化剂量他汀类药物的使用可促进14 d NIHSS评分和近期预后改善,同时不增加卒中复发和出血事件的风险;他汀类药物使用有利于降低病死率。

关键词：他汀急性缺血性卒中尿激酶静脉溶栓预后