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夫西地酸对分枝杆菌的体外抑菌效果评价

中国防痨杂志 2024年第4期46卷 461-466页

作者：程梦丽姜广路霍凤敏薛毅于霞首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所、国家结核病临床实验室、耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly gr... 详细信息

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)菌株和19株缓慢生长型分枝杆菌(slowly growing mycobacteria,SGM)菌株;分枝杆菌临床分离株共计129株,为首都医科大学附属北京胸科医院2017年1月至2018年12月分离获得,包括结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)药物敏感株26株、耐多药(multidrug-resistant,MDR)MTB菌株29株、广泛耐药(extensive drug-resistant,XDR)MTB菌株30株、鸟分枝杆菌分离株23株和戈登分枝杆菌分离株21株。采用肉汤稀释法药物敏感性试验,测定FA对研究菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99),并将MIC≤16μg/ml的菌株定义为FA敏感株,分析菌株对FA的耐药情况。结果:RGM和SGM标准菌株对FA的耐药率分别为23.1%(6/26)和21.1%(4/19)。FA对MDR-MTB临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)分别是4、16、16μg/ml,MTB临床分离株对FA的耐药率为3.5%(3/85),其中MTB药物敏感株、MDR-MTB和XDR-MTB菌株的耐药率分别为0、0和10.0%(3/30)。鸟分枝杆菌和戈登分枝杆菌临床分离株对FA的耐药率分别为17.4%(4/23)和9.5%(2/21)。FA对分枝杆菌临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)值分别为4、16、>32μg/ml,分枝杆菌临床分离株对FA的总体耐药率为7.0%(9/129)。结论:FA对分枝杆菌菌种具有较强的抑菌活性,其中对MTB临床分离株具有很好的抑菌效果。

关键词：分枝杆菌属微生物敏感性试验抗菌药体外研究夫西地酸

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三种蛋白诊断结核分枝杆菌感染的价值研究

中国防痨杂志 2024年第7期46卷 808-814页

作者：张慕丽孙照刚曹廷明谢忠尧首都医科大学附属北京胸科医院感染管理处/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室/北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:探讨Krüppel样转录因子2(krüppel-like transcription factor 2,KLF2)、鸟苷酸结合蛋白5(guanylate-binding protein 5,GBP5)、双特异性磷酸酶3(dual specificity phosphatase 3,DUSP3)等3种蛋白及其不同组合对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的诊断价值。方法:选取2023年1—3月首都医科大学附属北京胸科医院就诊患者和同期进行健康体检的人群作为研究对象,根据结核病诊断标准将研究对象分为活动性结核病(ATB)组(145例)、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)组(145例)、健康对照(HC)组(200名)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测研究对象血清中KLF2、GBP5、DUSP3蛋白水平[450 nm波长吸光度值;中位数(四分位数)],采用受试者工作特征曲线分析各蛋白单独或联合诊断MTB感染的价值。结果:KLF2在HC组的蛋白水平为0.317(0.198,0.496),明显高于ATB组的0.234(0.160,0.297)及LTBI组的0.224(0.145,0.320),差异均有统计学意义(P区分ATB和LTBI的诊断效能[曲线下面积(AUC)为0.800]优于KLF2(AUC为0.534)、GBP5(AUC为0.761)、DUSP3(AUC为0.720)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为73.79%,特异度为75.86%;GBP5、DUSP3双蛋白组合区分ATB和HC的诊断效能(AUC为0.781)优于KLF2(AUC为0.629)、GBP5(AUC为0.740)、DUSP3(AUC为0.716)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为77.93%,特异度为71.50%;三种蛋白及其不同组合区分LTBI与HC的诊断效能较差,其AUC均小于0.700。结论:研发基于蛋白水平的MTB感染免疫检测方法存在可能性,蛋白联和应用可提高诊断效能。

关键词：分枝杆菌结核感染免疫测定诊断鉴别

重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药结果分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1050-1055页

作者：耿子妹王潮虹龙嗣博郑迈克施亦衡孙勇赵艳王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所检验科北京101149

目的:分析重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药情况,为临床治疗重症肺结核提供参考。方法:选取2023年1—12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为肺结核的369例患者为研究对象,其中145例为重症肺结核,224例为轻症肺结核... 详细信息

目的:分析重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药情况,为临床治疗重症肺结核提供参考。方法:选取2023年1—12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为肺结核的369例患者为研究对象,其中145例为重症肺结核,224例为轻症肺结核。分析患者痰液抗酸杆菌染色涂片法(涂片法)、BACTEC MGIT 960液体培养法(MGIT 960法)和GeneXpert MTB/RIF(Xpert法)的阳性率及对利福平的耐药情况。结果:重症肺结核患者中,涂片法、培养法和Xpert法的阳性率及病原学总阳性率分别为47.41%(55/116)、68.75%(77/112)、85.82%(115/134)和80.69%(117/145),明显高于轻症患者[29.44%(63/214)、53.17%(109/205)、68.35%(149/218)、71.43%(160/224)],差异均有统计学意义(χ^(2)=10.580,P=0.001;χ^(2)=7.250,P=0.007;χ^(2)=12.512,P结核患者利福平耐药率分别为11.30%(13/115)和8.05%(12/149),差异无统计学意义(χ^(2)=0.800,P=0.371)。Xpert法阳性的重症肺结核中,复治患者利福平耐药率为24.24%(8/33),高于初治患者[6.10%(5/82)],差异有统计学意义(χ^(2)=7.727,P=0.005)。结论:相较于轻症患者,重症肺结核患者的病原学阳性率较高,且Xpert法阳性率最高。重症与轻症肺结核间利福平耐药情况无差异,而重症肺结核复治患者利福平耐药率明显高于初治患者。

关键词：结核肺微生物学技术抗药性细菌

小细胞肺癌患者骨髓肿瘤细胞的检测及其临床价值

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 419-427页

作者：王莹鲁葆华高远刘艳霞胡明明车南颖林海峰李红霞张红梅张同梅首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所综合科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科北京101149 首都医科大学基础临床联合实验室北京101149

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)患者骨髓肿瘤细胞的检测与临床特征及疗效和预后的关系。方法前瞻性纳入2018年1月至2022年10月首都医科大学附属北京胸科医院诊断的初治SCLC患者113例,治疗前抽取骨髓液分别采用液基细胞学检测肿瘤细胞、采用... 详细信息

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)患者骨髓肿瘤细胞的检测与临床特征及疗效和预后的关系。方法前瞻性纳入2018年1月至2022年10月首都医科大学附属北京胸科医院诊断的初治SCLC患者113例,治疗前抽取骨髓液分别采用液基细胞学检测肿瘤细胞、采用差相富集-免疫荧光原位杂交(SE-iFISH)平台检测播散肿瘤细胞(DTCs)。采用χ^(2)检验分析两种方法检测结果与患者临床特征及疗效的相关性,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果骨髓液基细胞学阳性率为15.93%(18/113),液基细胞学阳性患者中肝及骨转移率均高于阴性患者(肝转移率分别为55.56%和11.58%;P病控制组和疾病进展组的骨髓液基细胞学阳性率分别为12.00%(12/100)和46.15%(6/13),差异有统计学意义(P=0.002),骨髓SE-iFISH检测DTCs分别为29(8,110)个/3 ml和64(15,257)个/3 ml,差异无统计学意义(P=0.329)。骨髓液基细胞学阳性患者中位无进展生存时间(PFS)为6.33个月,低于阴性患者(中位PFS为9.27个月,P=0.019),中位总生存时间(OS)为8.03个月,亦低于阴性患者(中位OS为19.50个月,P=0.033)。骨髓SE-iFISH检测DTCs≥111个/3 ml患者的中位PFS为6.83个月,低于DTCs病分期(HR=2.806,95%CI:1.499~5.251,P=0.001)和骨髓SE-iFISH检测DTCs数量(HR=1.841,95%CI:1.095~3.095,P=0.021)是SCLC患者PFS的独立影响因素,疾病分期是SCLC患者OS的独立影响因素(HR=2.538,95%CI:1.169~5.512,P=0.019)。结论骨髓液基细胞学检测肿瘤细胞和SE-iFISH检测DTCs两种方法临床可行,液基细胞学阳性或DTCs≥111个/3ml均与患者远处脏器转移相关,DTCs≥111个/3 ml是SCLC患者较差PFS的独立影响因素。

关键词：小细胞肺癌骨髓液基细胞学差相富集-免疫荧光原位杂交播散肿瘤细胞转移预后

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《世界卫生组织结核病整合指南模块6:结核病及其共患病-HIV》解读

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 869-873页

作者：李志丽刘宇红首都医科大学附属北京胸科医院北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

2024年4月,世界卫生组织发布了《世界卫生组织结核病整合指南模块6:结核病及其共患病-HIV》,就HIV并发结核病的筛查、诊断、治疗、护理及预防的实施给出了具体建议,旨在减少HIV并发结核病患者的疾病负担、发病率、病亡率。笔者针对该指... 详细信息

2024年4月,世界卫生组织发布了《世界卫生组织结核病整合指南模块6:结核病及其共患病-HIV》,就HIV并发结核病的筛查、诊断、治疗、护理及预防的实施给出了具体建议,旨在减少HIV并发结核病患者的疾病负担、发病率、病亡率。笔者针对该指南的重点内容进行解读,供相关领域专业技术人员参考。

关键词：结核 HIV 总结性报告(主题)

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71例血行播散性肺结核耐药情况分析

解放军医学杂志 2024年

作者：施亦衡王潮虹杨斌孙晴晏君龙嗣博郑迈克赵艳王桂荣北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院检验科

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，... 详细信息

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，检测来自71例患者的结核分枝杆菌对16种抗结核药的敏感性，分析血行播散性肺结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况、耐药情况以及初治与复治患者耐药类型的差异。结果 71例血行播散性肺结核患者中，男51例（71.8%），急性血行播散性肺结核58例（81.7%），对16种抗结核药的总耐药率为38.0%。复治患者总耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[52.2%(12/23)vs. 31.3%(15/48),P=0.089]。患者对16种抗结核药任一耐药的前7位为链霉素（Sm）、异烟肼（INH）各13例（18.3%），利福喷丁（Rft）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）各10例（14.1%），利福平（RFP）、利福布汀（Rfb）、卷曲霉素（Cm）各9例（12.7%）；初治患者任一耐药的前6位为Cm 6例（12.5%）,Sm5例（10.4%）,Pa 4例（8.3%）,INH、克拉霉素、对氨基水杨酸各3例（6.3%）；复治患者任一耐药的前7位为INH10例（43.5%）,Sm、RFP、Rft各8例（34.8%）,Rfb 7例（30.4%）,Pa、左氧左旋氧氟沙星各6例（26.1%）。患者对16种抗结核药的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率分别为9.9%、7.0%、11.3%；所有单耐药患者均为初治患者；复治患者多耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[13.0%vs.4.2%,P=0.591]，但耐多药率明显高于初治患者[30.4%vs.2.1%,P=0.002]。结论血行播散性肺结核耐药情况严峻，临床医师可根据药敏试验结果制定个性化的抗结核治疗方案。

关键词：血行播散性肺结核药物敏感性试验耐药性耐多药

谨记历史着眼未来——《中华结核和呼吸杂志》创刊70周年随笔

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 1-2页

作者：李亮唐神结首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

2023年,《中华结核和呼吸杂志》迎来创刊70周年。人生70岁已迈古稀,而70岁的《中华结核和呼吸杂志》却正值青春和韶华。本文系统回顾杂志70年的发展历程,并期待杂志顺应新时代的要求,站在历史的新起点,布局新未来。

关键词：着眼未来《中华结核和呼吸杂志》新起点时代的要求创刊发展历程

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全自动EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的临床价值

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：车佳璐刘子臣李琨张晨车南颖首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科耐药结核病研究北京市重点实验室

目的：评估自动化EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的准确性。方法：选择首都医科大学附属北京胸科医院2018～2022年患者病例资料进行回顾性分析，连续纳入134例患者，包括结核病确诊患者101例，非结核患者33例。以... 详细信息

目的：评估自动化EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的准确性。方法：选择首都医科大学附属北京胸科医院2018～2022年患者病例资料进行回顾性分析，连续纳入134例患者，包括结核病确诊患者101例，非结核患者33例。以临床诊断结果为参考标准，分析EasyNAT核酸快速检测系统应用于石蜡包埋组织诊断结核病的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确率。结果：EasyNAT核酸快速检测系统应用于石蜡包埋组织诊断结核病的敏感性为87.1%（88/101，95% CI：79.2%～92.3%），特异性为100%（33/33，95% CI：89.6%～100%），阳性预测值为100%（88/88，95% CI：95.8%～100%），阴性预测值为71.7%（33/46，95% CI：57.5%～82.7%），准确率为90.3%（121/134，95% CI：84.1%～94.2%）。与实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）技术检测结果的一致性检验Kappa值为0.84。对肺结核的检出率为86.4%（38/44，95% CI：73.3%～93.6%），肺外结核的检出率为87.7%（50/57，95% CI：76.8%～93.9%），与qPCR对应的检测结果比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。而EasyNAT检测集核酸提取、扩增和分析于一体，与传统qPCR法相比，手工操作时间缩短了2 h，总检测时间缩短了3 h。结论：EasyNAT核酸快速检测系统可以快速、便捷、准确地检测出石蜡包埋组织中的结核分枝杆菌DNA，对于病理学诊断结核病具有良好的应用价值。

关键词：结核病诊断石蜡包埋组织分子病理交叉引物恒温扩增技术

我国结核病定点医疗机构实验室检测能力调查分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1089-1097页

作者：王彪刘宇红孙玙贤张立杰李志丽舒薇首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:了解我国结核病定点医疗机构实验室检测技术的开展能力和质量。方法:本研究基于中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心2023年开展的“全国结核病医疗机构防治体系和运行机制研究”收集的结核病医疗机构相关数据,通过与2015年结... 详细信息

目的:了解我国结核病定点医疗机构实验室检测技术的开展能力和质量。方法:本研究基于中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心2023年开展的“全国结核病医疗机构防治体系和运行机制研究”收集的结核病医疗机构相关数据,通过与2015年结核病定点医疗机构调查数据进行比较,以分析结核病实验室检测技术开展的情况和趋势。两次调查同时覆盖单位共46家,包括综合性医院、传染病院、院所合一的结核病防治机构、公共卫生中心和结核病专科医院。结果:纳入的46家结核病定点医疗机构中包括省级机构19家(41.3%)和地市级机构27家(58.7%)。调查机构2022年平均门诊人次为16424例次,其中耐多药/利福平耐药结核病门诊185例次;平均收治结核病患者1460例,其中收治耐多药/利福平耐药结核病患者131例。在实验室检测开展方面,调查机构2022年实验室检测主要以涂片、培养和药物敏感性试验三大常规检测技术为主。从不同机构类型来看,三级甲等医疗机构在PCR检测(70.8%,17/24)、基因芯片检测(37.5%,9/24)、分子菌种鉴定(58.3%,14/24)的开展率方面明显高于其他等级医疗机构[分别为27.3%(6/22)、4.5%(1/22)和22.7%(5/22);χ^(2)=8.712、5.518和6.002,P=0.003、0.019和0.014],且在传统结核病实验室检测技术(痰涂片、痰培养、传统药物敏感性试验)开展的总体工作量[分别为19825(11253,38363)、13266(4164,24213)和1264(534,2523)例次]均明显高于其他等级医疗机构[分别为8072(2132,17239)、2292(1076,10075)和323(101,1572)例次;Z=-2.452、-2.702和-2.225,P=0.014、0.007和0.026]。从地区分布来看,仅高分辨率熔解曲线开展率检测东部地区(35.3%,6/17)略低于中部地区(76.5%,13/17),差异有统计学意义(χ^(2)=6.494,P=0.039)。从历年变化来看,2022年GeneXpert MTB/RIF检测(93.5%,43/46)、基因芯片检测(21.7%,10/46)等简便、快速的诊断技术较2014年[开展比例分别为41.3%(19/46)和8.7%(4/46)]应用更为广泛,且GeneXpert MTB/RIF检测[2014年诊断38(11,150)例次;2022年诊断2485(856,8349)例次;Z=-3.724,P结核病定点医疗机构的实验室检测能力有了不同程度的提升,特别是分子生物学检测能力有了显著的发展,在关注结核病实验室检测能力建设的基础上,实验室工作质量是未来重点关注领域。

关键词：结核实验室医院诊断技术和方法评价研究