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VEGFA、HIF-1α在老年肺癌组织表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1489-1493页

作者：王清武香梅刘福升宫理达陈震陆爱萍北京老年医院病理科北京100095 北京肿瘤医院病理科

目的探究血管内皮生因子(VEGF)A、缺氧诱导因子(HIF)-1α在老年肺癌组织中表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响。方法选取进行根治手术的100例肺癌患者所切除的肺部病理组织作为研究标本,使用免疫组织化学染色法检测VEGFA、HIF-1α阳... 详细信息

目的探究血管内皮生因子(VEGF)A、缺氧诱导因子(HIF)-1α在老年肺癌组织中表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响。方法选取进行根治手术的100例肺癌患者所切除的肺部病理组织作为研究标本,使用免疫组织化学染色法检测VEGFA、HIF-1α阳性表达,并分析VEGFA、HIF-1α与患者淋巴转移关系。将培养和转染后的肺癌细胞分为SPC-A-1细胞组、Axitinib组、YC-1组、Axitinib+YC-1组,使用基质胶小管形成实验检测血管生成,Western印迹检测VEGF、微血管密度(MVD)蛋白,PCR检测肺癌细胞中HIF-1α、VEGFA mRNA表达。结果与肺癌组织比较,癌旁组织中VEGFA、HIF-1α阳性表达明显较高(P<0.05)。发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为60.23%、VEGFA阳性率为70.89%;未发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为39.76%、VEGFA阳性率为29.11%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与SPC-A-1细胞组比较,Axitinib组与YC-1组管腔形成数量、VEGF、MVD、VEGFA、HIF-1α mRNA表达均明显降低(P<0.05);与Axitinib组、YC-1组比较,Axitinib+YC-1组上述指标均明显降低(P<0.05)。结论 VEGFA、HIF-1α在老年肺癌组织中的表达较癌旁组织明显上调,并与肺癌细胞血管管腔形成密切相关,VEGFA、HIF-1α可作为评估肺癌患者的重要指标。

关键词：肺癌血管管腔血管内皮生长因子A 缺氧诱导因子1α

2020-2022年湖南省326824名宫颈癌筛查和健康体检者HPV感染率及亚型分布

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 399-404页

作者：陈少强吴颖谢艳郭俊龙李菁谢小兵李萍湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心湖南长沙410007 长沙迪安医学检验所有限公司PCR室湖南长沙410007

目的分析湖南省女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况以及HPV亚型与宫颈上皮细胞和组织病理改变的关系,为当地HPV流行病学提供数据支持。方法采集2020-2022年湖南省326824名参加宫颈癌筛查和健康体检人群的宫颈脱落上皮细胞,采用荧光PCR技术... 详细信息

目的分析湖南省女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况以及HPV亚型与宫颈上皮细胞和组织病理改变的关系,为当地HPV流行病学提供数据支持。方法采集2020-2022年湖南省326824名参加宫颈癌筛查和健康体检人群的宫颈脱落上皮细胞,采用荧光PCR技术检测其HPV分型,统计分析不同年龄、地区各HPV分型感染状况;其中9940例进行液基薄层细胞学检查(TCT)检查或病理学检查,分析其HPV感染情况与细胞病理学阳性结局的关系。结果HPV总体感染率为10.9%(35646/326824),其中单一型感染占81.9%(29201/35646),多重型感染占18.1%(6445/35646);单一型占比前6位型别依次为HPV52(20.5%)、HPV58(16.0%)、HPV16(12.9%)、HPV53(11.9%)、HPV81(8.7%)和HPV70(8.6%)。≥60岁组感染率最高,为15.7%(3672/23315),HPV感染阳性人群中,不同年龄组多重型感染占比总体差异有统计学意义,χ^(2)=365.910,P<0.001。按病例来源划分,感染率最高的地区为张家界市〔13.1%(2089/15982)〕,最低的地区为永州市〔8.7%(3219/37058)〕。单一型感染者组织和细胞学阳性率为47.1%(3618/7683),多重型感染者阳性率为58.8%(1326/2257),χ^(2)=94.867,P<0.001。在7683例单一型HPV感染者中,HPV39、HPV66、HPV16、HPV6、HPV33、HPV42、HPV59和HPV58组织和细胞学阳性率均超过50%。结论≥60岁人群HPV感染率最高,应加强对这一人群HPV感染的防治力度;HPV52和HPV58是全部人群中最为常见的型别;多重型HPV感染更可能导致宫颈疾病的发生。

关键词：人乳头瘤病毒感染率宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变湖南省

实验室自建肿瘤全景变异检测性能确认中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 274-284页

作者：中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组中华医学会病理学分会分子病理学组应建明周晓燕马洁张繁霜柏乾明不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032 国家卫生健康委临床检验中心、国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院、北京医院生物治疗中心北京100730 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科复旦大学附属肿瘤医院病理科

实验室自建检测对于医疗机构开展未经国家药品监督管理局审批且急需满足临床实践需求的检测具有重要意义。随着近年来肿瘤精准医学的发展,全景变异检测(CGP)已经成为肿瘤患者精准分子分型、靶向治疗、免疫治疗生物标志物等检测的重要手... 详细信息

实验室自建检测对于医疗机构开展未经国家药品监督管理局审批且急需满足临床实践需求的检测具有重要意义。随着近年来肿瘤精准医学的发展,全景变异检测(CGP)已经成为肿瘤患者精准分子分型、靶向治疗、免疫治疗生物标志物等检测的重要手段和方法,但其在医疗机构开展自建检测的标准与应用规范尚缺乏统一的认识与共识。中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组联合中华医学会病理学分会分子病理学组发起了医疗机构开展CGP二代测序(NGS)检测性能确认相关规范中国专家共识,结合中国临床实践,参考国内外文献,从实验室自建的背景、性能确认的场景、评估指标与变异范围,性能确认覆盖的样本类型、数量、临床性能与药效判定,性能确认的场地、人员、质控、室间质评与文档管理等方面进行评述,经专家组讨论并形成12条专家共识,为中国医疗机构开展肿瘤CGP NGS检测的性能确认和临床应用提供参考,以促进医疗机构自建检测应用的发展。

关键词：恶性肿瘤实验室自建检测肿瘤全景变异检测性能确认二代测序

EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤8例临床病理分析

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临床与实验病理学杂志 2024年第1期40卷 89-91,94页

作者：汪亮亮周斌余燚侯英勇魏淑飞张卢舜九江学院附属医院病理科九江332000 江西迪安华星医学检验实验室有限公司南昌330000 德安县人民医院病理科九江332000 复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的探讨EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤的临床病理学特征。方法回顾性分析8例EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断等,并复习相关文献。结果8例患者中男性5例(肝脏3例,脾脏2例),女性3例(肝脏2例,脾... 详细信息

目的探讨EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤的临床病理学特征。方法回顾性分析8例EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断等,并复习相关文献。结果8例患者中男性5例(肝脏3例,脾脏2例),女性3例(肝脏2例,脾脏1例),男女比约1.7∶1。年龄36~85岁,中位年龄66岁,平均58岁。临床多为体检或因发热、腹泻等症状检查时发现肝脏或脾脏占位,2例具有乙肝病史,1例具有乳腺癌病史,1例合并肝细胞肝癌。影像学检查示肝脏或脾脏内见单个或多个境界清楚的结节。镜检:大量淋巴细胞及浆细胞背景内见不同比例的肿瘤细胞,肿瘤细胞具有轻度异型,细胞边界不清,梭形或卵圆形,呈席纹状、束状排列或单个散在分布。胞质淡染或略有嗜酸性,细胞核呈空泡状,染色质细腻,核仁可见。部分肿瘤细胞似R-S细胞。免疫表型:肿瘤细胞不同程度表达CD21、CD23和CD35。8例EBER原位杂交检查均阳性。随访1~15个月,除1例肝脏有2枚肿瘤患者于术后2个月复发外,其余均无瘤生存。结论EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤少见,临床特征不明显,预后差异较大,诊断时需结合组织学及免疫表型特征。

关键词：炎性滤泡树突状细胞肉瘤肝脏肿瘤脾脏肿瘤 EBV阳性预后

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宫颈液基细胞学诊断转移性肺癌1例

诊断病理学杂志 2024年第7期31卷 690-691,698页

作者：张雪莲程凯章珊余先锋徐中海南京金域医学检验所有限公司病理科南京210032 中国人民解放军东部战区总医院病理科南京210002

目的探讨肺腺癌宫颈转移在液基细胞学涂片中的细胞形态特点、鉴别诊断及其价值。方法收集肺腺癌宫颈转移液基细胞学病例1例,并复习相关文献、分析总结其细胞学的诊断要点。结果肺腺癌宫颈转移液基细胞学形态有以下特点:肿瘤细胞丰富... 详细信息

目的探讨肺腺癌宫颈转移在液基细胞学涂片中的细胞形态特点、鉴别诊断及其价值。方法收集肺腺癌宫颈转移液基细胞学病例1例,并复习相关文献、分析总结其细胞学的诊断要点。结果肺腺癌宫颈转移液基细胞学形态有以下特点:肿瘤细胞丰富,多以单个散在排列为主,偶见腺样结构,细胞核圆形或卵圆形,核增大明显,为正常宫颈腺细胞核5倍,可见如小淋巴细胞一般巨大核仁,细胞胞浆呈柱状或化生拖尾状。结论在细胞学涂片中见到核增大明显,核仁巨大的有别于宫颈原发肿瘤的异形细胞时,要结合病史仔细观察细胞学形态,排除转移的可能,指导临床治疗。

关键词：宫颈液基细胞学肺癌转移免疫组化

肌层浸润性膀胱癌合并中高危前列腺癌患者的预后因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 582-588页

作者：欧俊永倪坤明马潞林王国良颜野杨斌李庚午宋昊东陆敏叶剑飞张树栋北京大学第三医院泌尿外科北京100191 北京大学第三医院病理科北京100191

目的:探究影响肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)合并中高危前列腺癌患者全因死亡结局的预后因素。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月北京大学第三医院收治的MIBC合并中高危前列腺癌患者临床资料,随访并记录... 详细信息

目的:探究影响肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)合并中高危前列腺癌患者全因死亡结局的预后因素。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月北京大学第三医院收治的MIBC合并中高危前列腺癌患者临床资料,随访并记录所有患者的全因死亡结局发生时间,并以其作为预后研究的结局事件。采用单因素及多因素Cox比例风险回归分析模型筛选MIBC合并中高危前列腺癌患者预后的独立影响因子,对于重要的影响因素(膀胱癌病理T分期、M分期、神经侵犯),绘制多因素Cox回归调整混杂因素前后的生存曲线。结果:共纳入32例患者,平均年龄(72.5±6.6)岁,中位术前总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)6.68(2.47,6.84)μg/L,平均术前血肌酐(95±36)μmol/L,中位生存期为65个月。绝大多数(87.5%)患者膀胱癌病理分级为高级别,53.1%患者可见淋巴管侵犯,31.3%患者可见神经侵犯。25.0%的病例可见膀胱癌累及前列腺,手术软组织切缘阳性率为37.5%。Cox多因素分析结果提示术前血肌酐水平(HR=1.02,95%CI:1.01~1.04)、膀胱癌病理分期T3(HR=11.58,95%CI:1.38~97.36)和T4(HR=19.53,95%CI:4.26~89.52)、膀胱癌转移(HR=9.44,95%CI:1.26~70.49)、膀胱癌神经侵犯(HR=6.26,95%CI:1.39~28.27)是影响患者预后的独立因素(P检验结果提示膀胱癌病理分期T3、T4、M1和神经侵犯为影响患者生存预后的不良因素(P病理分期T3或T4、膀胱癌转移、膀胱癌神经侵犯是MIBC合并中高危前列腺癌患者的不良预后因素。

关键词：膀胱肿瘤肿瘤浸润前列腺肿瘤肿瘤多原发性预后

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慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者病毒学特征的分层分析

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1343-1348页

作者：吕翎娜李琦马文霞丁惠国刘晖首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院首医基础临床联合实验室北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院病理科北京100069

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CH... 详细信息

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CHB合并MAFLD患者131例和单纯CHB患者168例,比较两组患者的一般资料、血生化指标、病毒学指标;根据肝脏病理的炎症活动度(G)及肝纤维化分期(S)对两组患者进行分层,并依据肝脂肪变性程度及非酒精性脂肪性肝炎炎症活动度评分(NAS)对CHB合并MAFLD患者进一步分析,比较各组病毒学(血清HBV DNA和HBsAg水平)特征差异。计量资料两组间比较采用Wilcoxon检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果CHB合并MAFLD患者中男性、高血压及2型糖尿病的比例,血生化指标甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、ALT、GGT、尿酸和空腹血糖均明显高于单纯CHB患者(P值均0.05)。NAS分层分析结果显示,NAS≥4分组的HBV DNA和HBsAg水平均明显高于NAS<4分组(P值均<0.05)。结论CHB合并MAFLD患者具有明显的代谢指标和转氨酶水平异常,而病毒学指标在不同分层中表现出不同的特征。

关键词：乙型肝炎慢性代谢相关脂肪性肝病病毒学

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肺腺癌细胞学标本十基因联合检测分析

临床与实验病理学杂志 2024年 1033-1040页

作者：张雪莲程凯饶秋南京医科大学金陵临床医学院南京金域医学检验所有限公司

目的探讨分子检测在肺腺癌细胞蜡块标本中的应用及临床意义。方法收集200例肺腺癌细胞蜡块标本,其中49例行十基因联合检测(包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、HER2、BRAF、RET、MET、NRAS和PIK3CA),151例行EGFR单基因检测;97例行Ventan... 详细信息

目的探讨分子检测在肺腺癌细胞蜡块标本中的应用及临床意义。方法收集200例肺腺癌细胞蜡块标本,其中49例行十基因联合检测(包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、HER2、BRAF、RET、MET、NRAS和PIK3CA),151例行EGFR单基因检测;97例行Ventana免疫组化染色检测EML4-ALK融合基因突变情况,并与PCR检测结果进行对比。总结突变特点并观察突变和融合病例的细胞形态学特征。结果 49例十基因联合检测驱动基因总突变率为65.31%,与99例肺腺癌组织标本十基因联合检测驱动基因总突变率(79.8%)相比差异无统计学意义(P>0.05),其中ALK、ROS1和RET融合突变率分别为4.08%、4.08%和2.04%,EGFR、KRAS、HER2、MET和BRAF突变率分别为38.78%、6.12%、4.08%、4.08%和2.04%。51例EGFR单基因突变率为54.97%,其中男性患者的EGFR单基因突变率为42.86%,女性患者的EGFR单基因突变率为67.57%,差异有统计学意义(P<0.05);EGFR基因的19号外显子缺失突变(19-Del)和21号外显子点突变(21-L858R)占比最高,分别为54.22%和37.35%,显著高于其他突变类型(P<0.001)。免疫组化检测97例细胞蜡块EML4-ALK蛋白阳性率为15.46%,其中6例弱阳性(+)的分子检测结果均为阴性,9例弥漫阳性(+++)的分子检测结果均为阳性,免疫组化弥漫强阳性者与分子检测结果高度一致(Kappa=1)。观察基因改变阳性病例细胞学形态特征,发现KARS突变者特征较为特殊,其肿瘤细胞散在或呈小团状排列,胞质空泡更多见。结论可用肺腺癌细胞学标本进行分子检测,其敏感性较高,多基因联合检测优于单基因检测;EML4-ALK融合基因可采用免疫组化法进行筛选;KRAS突变的肺腺癌具有特殊的细胞学形态。

关键词：肺腺癌细胞蜡块驱动基因联合检测免疫组织化学靶向治疗

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1209-1216页

作者：孙畅郑士耀李梅杨铭秦梦园徐媛梁伟华胡建明王良海李锋周虹杨兰石河子大学医学院病理系//石河子大学第一附属医院病理科新疆维吾尔自治区石河子832000 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100000 乳山市人民医院病理科山东威海264200 烟台市莱阳中心医院病理科山东烟台264000 澳大利亚悉尼大学ANZAC研究所悉尼2050

目的探讨食管鳞状细胞癌(鳞癌)中干性相关分子胚胎干细胞关键因子(Nanog)和侵袭迁移相关分子基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达及其之间的调控关系。方法运用免疫组织化学技术检测127例食管鳞癌组织和82例... 详细信息

目的探讨食管鳞状细胞癌(鳞癌)中干性相关分子胚胎干细胞关键因子(Nanog)和侵袭迁移相关分子基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达及其之间的调控关系。方法运用免疫组织化学技术检测127例食管鳞癌组织和82例癌旁正常组织中Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达情况,分析Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达水平、相关性及与食管鳞癌患者的临床病理参数和预后之间的关系;采用GEO数据库分析Nanog等干性相关分子主要富集通路;应用TIMER在线网站分析食管癌中TβR1和MMP-2及MMP-9的相关性。在体外运用siRNA转染的方式将食管鳞癌细胞株分为正常对照组、Nanog低表达组,采用划痕实验分析其对食管鳞癌细胞迁移的影响,qRT-PCR及Western blotting检测两组之间TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达情况。结果 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中表达均上调(χ^(2)=70.475,P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白高表达组的食管鳞癌患者生存时间短于低表达组(P<0.001;P=0.004;P=0.017);生物信息学分析显示,Nanog等干性相关分子主要富集在转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,MMP-2/MMP-9与TβR1表达在食管癌中呈正相关关系。体外划痕实验结果显示,Nanog促进食管鳞癌细胞系的迁移;qRT-PCR及Western blotting结果显示,敲低Nanog后,TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达水平明显降低。结论 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌患者组织中高表达且呈正相关,其与食管鳞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关,且Nanog通过TGF-β信号通路影响MMP-2/MMP-9蛋白的表达。

关键词：食管鳞状细胞癌胚胎干细胞关键因子基质金属蛋白酶-2/基质金属蛋白酶-9 浸润转移生存分析