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基因递送中阳离子脂质体结构对转染效率及细胞毒性的影响研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第3期38卷 220-231页

作者：邢浩宇孙洁芳董慧胜高千龙潘琪霏马茜李迎云南中医药大学中药学院云南昆明650500 北京茵诺医药科技有限公司北京100915

阳离子脂质体在基因治疗和基因沉默领域被广泛应用,其数量繁多,结构多样,有优化和改善基因递送行为的功能,随着基因治疗研究的逐渐深入,新型阳离子脂质体也被不断开发。阳离子脂质体主要有4个组成部分,即亲水的阳离子头部、疏水的脂质... 详细信息

阳离子脂质体在基因治疗和基因沉默领域被广泛应用,其数量繁多,结构多样,有优化和改善基因递送行为的功能,随着基因治疗研究的逐渐深入,新型阳离子脂质体也被不断开发。阳离子脂质体主要有4个组成部分,即亲水的阳离子头部、疏水的脂质尾部、连接键以及辅助脂质,每个部分的结构对基因递送中阳离子脂质的转染效率和细胞毒性具有重要影响。可电离阳离子脂质细胞毒性较低,已有产品上市。本综述可为阳离子脂质体的设计提供一个概念框架,为阳离子脂质体的选择提供一定理论支持。

关键词：阳离子脂质体可电离脂质结构转染效率细胞毒性

紫龙金片对中晚期非小细胞肺癌患者生存时间的影响

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北京中医药 2024年第3期43卷 250-255页

作者：游佳凤于明薇尚贝贝张怡张佳慧刘强郭秋香王笑民杨国旺首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科北京100010 世界中医药学会联合会评价中心北京100101 北京市天之力医药科技开发有限公司北京100028

目的探讨紫龙金片参与治疗对中晚期非小细胞肺癌患者生存时间的影响。方法采用前瞻性、观察性真实世界队列研究方法,收集首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科中晚期肺癌的医疗健康数据及基于研究目的采集的数据构成数据库,从中调取临床... 详细信息

目的探讨紫龙金片参与治疗对中晚期非小细胞肺癌患者生存时间的影响。方法采用前瞻性、观察性真实世界队列研究方法,收集首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科中晚期肺癌的医疗健康数据及基于研究目的采集的数据构成数据库,从中调取临床分期为ⅢB~Ⅳ期患者相关资料。以是否服用紫龙金片为暴露因素,提取患者人口学、肺癌诊断、治疗、紫龙金片服用等相关信息,采用Kaplan-Meier法进行单因素分析,COX模型法进行多因素生存分析。结果最终301例患者纳入研究,其中暴露队列99例、非暴露队列202例。暴露队列经手术治疗比例高于非暴露队列(P<0.05)。暴露队列预估平均生存时间为1085.990 d[95%CI(964.694,1207.286)],高于非暴露队列的840.074 d[95%CI(748.942,931.207)],差异有统计学意义(P=0.002)。单因素分析结果显示,患者性别、年龄、病理类型、TNM临床分期、手术治疗、紫龙金片暴露与生存时间相关(P≤0.1)。COX回归模型多因素分析结果显示,老年、肺鳞状细胞癌、较晚临床分期是死亡终点时间的独立危险因素,而女性、接受手术治疗、化学药物治疗、靶向治疗、紫龙金片治疗为独立保护因素,其中临床分期、手术治疗、紫龙金片暴露差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于当前数据及分析方法,紫龙金片参与治疗对于中晚期非小细胞肺癌患者的生存时间表现出较为明显的保护作用。

关键词：中晚期非小细胞肺癌真实世界数据紫龙金片

面板数据(Paneldata)的分析策略及模型选择:基于R软件包的实践

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电脑知识与技术 2024年第1期20卷 1-5页

作者：胡雪刘旺俊吴崇胜张颖中国人民大学研究生院北京100000 北京迪时咨询有限公司北京100000 普瑞盛(北京)医药科技开发有限公司北京100000 北京中医药大学中医学院北京100000

文章基于面板数据模型简要介绍12个常用的R语言程序包,为不同类型的面板数据分析提供R包选择策略,可为相关研究工作者提供参考。

关键词：面板数据 R语言固定效应模型随机效应模型时间序列多水平模型

响应面法优化菲牛蛭多肽的提取工艺及其美白抗衰活性研究

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药学学报 2024年

作者：王嘉慧李姝琪刘浩郭海涛杨国华杨玉升刘永刚马涛北京中医药大学中药学院云南世纪华宝医药产业开发有限公司

本研究应用Box-Behnken设计-响应面法优化菲牛蛭多肽的提取工艺，并考察其美白抗衰作用。在单因素实验的基础上，以NaCl溶液浓度、提取时间、提取次数为影响因素，多肽得率为响应值，设计并利用响应面模型，得到菲牛蛭多肽提取的... 详细信息

本研究应用Box-Behnken设计-响应面法优化菲牛蛭多肽的提取工艺，并考察其美白抗衰作用。在单因素实验的基础上，以NaCl溶液浓度、提取时间、提取次数为影响因素，多肽得率为响应值，设计并利用响应面模型，得到菲牛蛭多肽提取的最佳条件: NaCl溶液浓度4.3%，超声时间4 h，超声次数2次（2 + 2 h）。该模型显著，与实际试验拟合良好。通过酪氨酸酶催化左旋多巴氧化速率法考察菲牛蛭多肽的酪氨酸酶抑制活性; 以秀丽隐杆线虫为模式生物，考察菲牛蛭多肽对线虫的身体长度、运动能力、生殖能力、活性氧（reactive oxygen species， ROS）和脂褐素的影响。结果显示，菲牛蛭多肽对酪氨酸酶有显著的抑制作用，其IC50为0.58 mg·mL-1，强于阳性对照熊果苷 (2.24 mg·mL-1)。与空白组相比， 0.1、0.5和1.0 mg·mL-1的菲牛蛭多肽对线虫体长、产卵量和头尾摆动无显著性差异; 0.5 mg·mL-1的菲牛蛭多肽显著降低线虫体内ROS水平; 0.5和1.0 mg·mL-1的菲牛蛭多肽显著降低线虫体内脂褐素水平。菲牛蛭多肽具有良好的美白抗衰作用，其作用机制可能与抑制酪氨酸酶活性和抗氧化作用有关。

关键词：菲牛蛭多肽响应面美白抗衰老

多源信息融合的中药制造白术饮片多维质量属性一致性的诊断策略

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2434-2440页

作者：韩燕雨吴志生戴平王恺怡赵静张晓梦王晓萌王静郇星月郭新雨李楠姚璐王淑英王逸飞北京中医药大学中药学院北京102488 中药制药与新药开发教育部工程研究中心北京102488 福建中医药大学药学院福建福州350122 北京同仁堂股份有限公司北京100031 北京中医药大学房山医院北京102499

中药饮片的质量控制是中药产业的关键任务之一。该研究基于多源信息融合技术,收集近红外光谱、电子舌感官等信息,建立白术饮片的整体质量一致性评价方法,为白术饮片的整体质量评价提供方法支撑。以23批不同来源的白术样品为研究载体,分... 详细信息

中药饮片的质量控制是中药产业的关键任务之一。该研究基于多源信息融合技术,收集近红外光谱、电子舌感官等信息,建立白术饮片的整体质量一致性评价方法,为白术饮片的整体质量评价提供方法支撑。以23批不同来源的白术样品为研究载体,分别测定静止和运动状态下的近红外光谱信息,电子舌感官信息、水分及浸出物含量,采用多源信息融合技术评价白术饮片的整体质量。结果表明,批号16122103、801000509、801000352、701003656、HX21L01、160956为静止状态白术粉末的差异批次,批号701003298、16122103、701003656、701003107、801000229、18090404为运动状态的白术饮片的差异批次,含水量无差异批次,批号801000509为浸出物含量差异批次,批号150721004、151237、160703004、HX21M01、HX21K04、HX21K01、601003516为电子舌感官信号差异批次。进一步,采用数据层融合对白术饮片进行整体性分析,共发现批号150721004、HX21M01、HX21K04、HX21K01的样本超过95%控制限,与其他样品整体质量存在差异。该研究综合运用水分、近红外光谱等信息,成功对23批次的白术饮片进行差异批次的诊断,实现了质量一致性评价,为中药饮片质量一致性评价提供借鉴。

关键词：中药制造多源信息近红外白术一致性评价

ICP-MS法结合化学计量学分析不同菲牛蛭元素差异

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化学研究与应用 2024年第7期36卷 1625-1631页

作者：王嘉慧柳志诚杨国华杨玉升陶欧马涛刘永刚北京中医药大学中药学院北京102401 云南世纪华宝医药产业开发有限公司云南楚雄675000

采用ICP-MS法结合指纹图谱、相关性分析和主成分分析研究不同批次、不同生长发育时期的菲牛蛭中无机元素的含量特征。26种无机元素在0~1000μg·L^(-1)线性关系良好,R^(2)≥0.9998,检出限0.0009~0.5094μg·L^(-1),精密度RSD≤1.80%、... 详细信息

采用ICP-MS法结合指纹图谱、相关性分析和主成分分析研究不同批次、不同生长发育时期的菲牛蛭中无机元素的含量特征。26种无机元素在0~1000μg·L^(-1)线性关系良好,R^(2)≥0.9998,检出限0.0009~0.5094μg·L^(-1),精密度RSD≤1.80%、重复性RSD≤2.94%;平均加样回收率85.79%(120.27%,RSD≤3.16%。结果显示Zr、Sc、Te、Bi、Mo、In在菲牛蛭中只能微量检出或未检出。Na、Mg、Al、K、Fe、Ga、Ba在不同批次间差异较大;K、Ca、Fe、Al、Mn等元素含量具有较强的特征性,可作为鉴定不同月龄菲牛蛭的参考依据。ICP-MS法可用于菲牛蛭中26种无机元素的含量测定,菲牛蛭中的无机元素含量差异可作为其不同生长发育时期的分析依据。

关键词：菲牛蛭无机元素电感耦合等离子体质谱统计分析

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siRNA转染试剂的全面对比研究

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第1期33卷 26-34页

作者：佟淑文齐宪荣北京大学药学院药剂学系北京100191 北京大学药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室北京100191 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 北京多纳医药科技有限公司北京102206

siRNA已经成为生物研究的常用工具,也是目前最具潜力的下一代基因治疗药物。将siRNA成功转染进入细胞,仍然是限制siRNA广泛应用的关键技术,对于难转染细胞尤其如此。siRNA转染效率是摄取、细胞利用率及细胞毒性的综合作用结果,更高的转... 详细信息

siRNA已经成为生物研究的常用工具,也是目前最具潜力的下一代基因治疗药物。将siRNA成功转染进入细胞,仍然是限制siRNA广泛应用的关键技术,对于难转染细胞尤其如此。siRNA转染效率是摄取、细胞利用率及细胞毒性的综合作用结果,更高的转染效率通常需要高摄取、高细胞利用率和低细胞毒性。本研究旨在比较不同的转染试剂递送siRNA的摄取、siRNA敲低效率和毒性情况。新开发的CALNP RNAi转染试剂与传统转染试剂的摄取行为不同,转染效率显著高于传统转染试剂,同时毒性最低。CALNP RNAi转染试剂为难转染细胞的RNA干扰带来了新的选择。

关键词：转染试剂 siRNA RNA干扰难转染细胞

壬二酰胺MEA与阿地米屈的美白及抑菌功效研究

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当代化工研究 2024年第17期 193-196页

作者：袁志法刘峻辰厉浩东杨文王诗旖李丽国药国际医药科技(北京)有限公司北京100029 北京工商大学北京市植物资源研究开发重点实验室北京100048

对壬二酰胺MEA与阿地米屈的痤疮丙酸杆菌抑菌效果和美白活性进行研究并对比。以测定抑菌率及MBC值来评价其抑菌效果;以抑制黑色素变化量以及酪氨酸酶活性效果,测定美白活性。实验结果表明:壬二酰胺MEA在2.0 mg/mL浓度下对酪氨酸酶活性... 详细信息

对壬二酰胺MEA与阿地米屈的痤疮丙酸杆菌抑菌效果和美白活性进行研究并对比。以测定抑菌率及MBC值来评价其抑菌效果;以抑制黑色素变化量以及酪氨酸酶活性效果,测定美白活性。实验结果表明:壬二酰胺MEA在2.0 mg/mL浓度下对酪氨酸酶活性抑制率为65.96%、黑色素变化量降低24.90%,对痤疮丙酸杆菌的MBC值为10.0 mg/mL、此浓度下抑菌率达到93.26%。阿地米屈基本不会抑制细胞黑色素生成,其MBC值为10.0 mg/mL,抑菌率为98.78%。壬二酰胺MEA对痤疮丙酸杆菌具有良好的抑菌作用及美白活性,更适合在治疗痤疮及美白产品中应用。

关键词：壬二酰胺MEA 阿地米屈痤疮丙酸杆菌黑色素美白

非交联透明质酸分子质量降解的机制及影响因素

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中国组织工程研究 2024年第5期28卷 747-752页

作者：李佳琪黄元礼李妍王春仁韩倩倩中国食品药品检定研究院北京市102629 中国药科大学江苏省南京市210000 北京渼颜空间生物医药有限公司北京市100025

背景:不同分子质量的透明质酸其结构、理化性质(如流变性质)与生物活性有较大差异,当非交联透明质酸降解程度过大,由高分子质量透明质酸降解为低分子质量透明质酸时,产品的性质与生物功能也会随之改变,从而对产品使用造成影响。目的:综... 详细信息

背景:不同分子质量的透明质酸其结构、理化性质(如流变性质)与生物活性有较大差异,当非交联透明质酸降解程度过大,由高分子质量透明质酸降解为低分子质量透明质酸时,产品的性质与生物功能也会随之改变,从而对产品使用造成影响。目的:综述非交联透明质酸分子质量降解机制以及分子质量降解对非交联透明质酸结构、流变性质、生物活性和应用的影响。方法:由第一作者检索PubMed、中国知网数据库和其他数据库中收录的与透明质酸分子质量相关的文献,根据纳入与排除标准筛选相关度高的优质文献后。检索时间为2017年1月至2022年12月,英文检索词为“hyaluronic acid,non-cross-linked hyaluronic acid,molecular weight,degradation,structure,rheological properties,biological activity”,中文检索词为“透明质酸,非交联透明质酸,分子量,降解,结构,流变性质,生物活性”,最终纳入47篇文献进入综述分析。结果与结论:①非交联透明质酸主要通过特异性酶解作用和非特异性自由基降解作用两种途径实现体内分子质量降解。②非交联透明质酸分子质量降解会改变其结构与流变性质,造成聚合物网络结构解开,黏性、黏弹性等流变性质降低,机械性能下降,从而影响产品的实际应用效果。③非交联透明质酸的生物活性具有分子质量依赖性,不同分子质量透明质酸的生物活性不同,甚至高分子质量透明质酸和低分子质量透明质酸与同一受体结合会表现出完全相反的生物效应。④非交联透明质酸分子质量降解会降低产品的安全性和有效性,影响产品的使用寿命与应用性能,最终影响临床应用效果。⑤非交联透明质酸作为可降解生物材料在伤口愈合、组织工程及美容医学等领域具有极高的应用潜力,深入研究与理解非交联透明质酸分子质量降解特性与生物活性之间的关联也是更好地开发伤口敷料、药物递送系统与组织工程支架等领域应用的前提。⑥但目前针对非交联透明质酸分子质量降解的相关研究较少,对于如何有效避免在临床应用时非交联透明质酸分子质量降解带来的潜在风险尚不明确。⑦因此,对于非交联透明质酸在应用过程中分子质量降解引发的一系列潜在风险,包括对于其结构、性质及生物活性的影响以及由此对机体造成的改变是今后需密切关注的方向之一。

关键词：非交联透明质酸分子质量降解结构流变性质生物活性综述