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建立一种磁微粒化学发光免疫分析法检测肌酸激酶MM型的方法

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 667-671页

作者：张淑张春燕周裕军许秀丽程昱璇舒杨吴士文田亚平解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853 解放军总医院医学创新研究部出生缺陷防控技术研究中心北京100853 北京丹大生物技术有限公司北京101111

目的自主建立一种快速、高灵敏度,高通量、自动化测定肌酸激酶MM型(CK-MM)同工酶的方法。方法收集2022年1—12月解放军总医院正常新生儿干血斑样本998份,同期就诊的经基因和临床确诊Duchenne型肌营养不良(DMD)患者干血斑样本75份,采用... 详细信息

目的自主建立一种快速、高灵敏度,高通量、自动化测定肌酸激酶MM型(CK-MM)同工酶的方法。方法收集2022年1—12月解放军总医院正常新生儿干血斑样本998份,同期就诊的经基因和临床确诊Duchenne型肌营养不良(DMD)患者干血斑样本75份,采用双抗体夹心磁微粒化学发光免疫分析法,测定CK-MM含量。分析该检测方法空白限、交叉反应率、回收率、精密度、钩状效应等性能,并评价其临床符合性。结果该方法空白检测限和检测限分别为17.4和39.3 ng/ml,对肌酸肌酶MB型同工酶(CK-MB)和肌酸激酶BB型同工酶(CK-BB)的交叉反应率分别为0.2%和0.02%。批内和批间变异系数均<1%,回收率为100.32%(95.4%~103.5%),在<50000 ng/ml的范围内无钩状效应出现。新生儿干血斑CK-MM为(27.1±1.0)ng/ml,DMD干血斑CK-MM为(3720.0±300.5)ng/ml。DMD干血斑CK-MM和血清样本CK活性相关性良好(r=0.91,P<0.001),临床符合性好。结论成功建立了一种特异性高、稳定性好的定量测定CK-MM的方法,可满足临床需求,具有较好的应用价值。

关键词：肌酸激酶,MM型肌营养不良,杜氏新生儿筛查

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脂肪肝指数与心肌重构的关联性分析

中华内科杂志 2024年第7期63卷 686-692页

作者：曲建昌王安平窦京涛谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选... 详细信息

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选出8848人为研究对象,获取体重指数、腰围、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶等生化指标,并计算FLI。彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。根据FLI三分位数分为Q1组(FLI<30,4529例),Q2组(30≤FLI<60,2762例),Q3组(FLI≥60,1557例)。采用单因素方差分析进行组间比较,采用logistic回归分析FLI与心肌重构的关联性。结果:8848人中男性3110人,女性5738人,平均年龄59.96岁。Q1、Q2、Q3组IVS分别为(9.35±1.08)、(9.73±1.22)、(10.07±1.31)mm,LAD分别为(30.94±3.92)、(33.37±4.12)、(34.98±4.47)mm,LVEDD分别为(42.51±5.05)、(44.43±5.10)、(46.06±5.52)mm,总体上随着FLI的升高而升高(均P<0.001)。FLI是IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的独立危险因素,FLI Q2及Q3组人群发生IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的风险分别是Q1组人群的1.62倍(95%CI 1.39~1.89)及2.53倍(95%CI 2.13~3.00)、2.71倍(95%CI 2.39~3.06)及5.00倍(95%CI 4.12~6.08)、2.36倍(95%CI 1.85~3.00)及4.33倍(95%CI 3.33~5.62)、1.90倍(95%CI 1.63~2.19)及1.95倍(95%CI 1.60~2.37)。结论:FLI与心肌重构的出现有一定关联性。

关键词：心肌横断面研究脂肪肝指数心肌重构

2型糖尿病患者胰岛素抵抗代谢评分与心脏重构的相关性

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 755-761页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身... 详细信息

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身高、体重(计算体重指数)以及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)等生化指标,并计算METS-IR。利用彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。将研究对象根据METS-IR的四分位数分为Q1组(METS-IR心脏重构的关系。结果 IVS、LAD、LVEDD总体上随着METS-IR的升高而升高(P0.05)。结论 METS-IR与心脏重构的出现有一定的关系,与IVS增厚及LAD增宽的关系更明显。

关键词：糖尿病,2型横断面研究胰岛素抵抗代谢评分心脏重构影响因素

ABCA3作为非小细胞肺癌的预后生物标志物及其与免疫细胞浸润的相关性

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第1期16卷 45-54页

作者：张萌萌邵松曹冰潘蕾解放军总医院京南医疗区内科北京100843 解放军总医院京南医疗区医学影像科北京100843 解放军总医院京南医疗区检验科北京100843 空军军医大学唐都医院呼吸与危重症医学科陕西西安710038

目的本研究旨在基于生物信息学分析探讨ABCA3在非小细胞肺癌——肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的临床意义和生物学功能。方法基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA),提取LUAD中ABCA3表达和相应的临床信息。使用R4.... 详细信息

目的本研究旨在基于生物信息学分析探讨ABCA3在非小细胞肺癌——肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的临床意义和生物学功能。方法基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA),提取LUAD中ABCA3表达和相应的临床信息。使用R4.2.2软件进行统计分析。采用Wilcoxon符号秩和检验比较TCGA LUAD队列中肿瘤组织与对照组之间ABCA3的表达,以及临床病理参数与ABCA3表达水平之间的关系。根据ABCA3表达的中位数,将TCGA LUAD患者分为高表达组和低表达组。使用survival包和survminer包分析ABCA3与LUAD患者总生存(overall survival,OS)期和无进展生存(progression free survival,PFS)期的关系,并进行单因素和多因素Cox回归分析确定与LUAD预后相关的危险因素。使用rms包构建预测LUAD患者1年、2年和3年OS率的列线图模型。使用DESeq2包对高表达组和低表达组患者进行差异表达基因(differential expressed genes,DEGs)分析,并使用cluster Profil er包对DEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)数据库和基因组京都百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。利用CIBERSORT算法预测LUAD肿瘤样本和正常样本中22种浸润性免疫细胞的丰度,并分析ABCA3表达与免疫浸润细胞和免疫检查点之间的相关性。结果 ABCA3基因在LUAD肿瘤组织中的表达均低于配对和非配对样本正常组织(P<0.05)。ABCA3高表达LUAD患者的OS (P=0.031)和PFS (P=0.044)明显高于低表达患者。T2分期(P=0.004)和T3分期(P=0.044)患者ABCA3的表达显著低于T1分期患者。多因素Cox回归分析显示,T分期、N分期和ABCA3表达是影响LUAD预后的独立影响因素(P<0.05)。基于ABCA3表达、T分期和N分期构建的列线图预测模型的C-index为0.86,提示模型与实际结果较为一致。校准曲线中的偏差修正线接近理想曲线,提示列线图模型的预测结果与观测结果较吻合。基因集富集分析显示ABCA3高表达组主要与花生四烯酸代谢、补体和凝血级联、肠道免疫网络免疫球蛋白A产生等有关。ABCA3的表达与NRP1、TRFRSF14、TNFSF15、CD40LG、HHLA2、CD28呈明显正相关,而与IDO1、CD70、TNFSF4、CD276和VTCN1呈明显负相关(P<0.05)。12种免疫浸润细胞在高表达组和低表达组存在明显差异(P<0.05)。此外,14种免疫浸润细胞与ABCA3表达呈现明显相关性(P<0.05),包括巨噬细胞、CD4+T细胞和树突细胞。结论 ABCA3的表达与LUAD患者预后和免疫细胞浸润有关,可能是预测非小细胞肺癌预后的有价值生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌肺腺癌三磷酸腺苷结合盒转运子A3 免疫细胞浸润预后

VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2057-2068页

作者：韩小博邓鑫凯李红刘超高家威李啸柴雅豪韩小丽韩红伟赵胤杰杨曦张雷新疆军区总医院急诊医学科乌鲁木齐830000 陆军军医大学第二附属医院生殖医学中心重庆400037 解放军总医院肾内科北京100853 新疆军区总医院影像科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院重症医学科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院科研教学办公室乌鲁木齐830000

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem ce... 详细信息

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。

关键词：热射病骨髓间充质干细胞外泌体 VEGF CD47 急性肾损伤

微血管血流联合LumiFlow成像技术获取早中孕期胎儿心脏标准切面中的应用

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中国医学影像学杂志 2024年第4期32卷 358-363页

作者：左妮娜王一茹罗渝昆徐勇解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心超声诊断科北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管病学部北京100048

目的探讨微血管血流(MV-Flow)联合LumiFlow成像技术在获取11~17^(+6)周胎儿心脏标准切面中的应用价值。资料与方法回顾性收集2022年7月-2023年8月在解放军总医院第一医学中心接受胎儿超声心动图检查的正常早中孕期孕妇63例,行胎儿超声... 详细信息

目的探讨微血管血流(MV-Flow)联合LumiFlow成像技术在获取11~17^(+6)周胎儿心脏标准切面中的应用价值。资料与方法回顾性收集2022年7月-2023年8月在解放军总医院第一医学中心接受胎儿超声心动图检查的正常早中孕期孕妇63例,行胎儿超声心动图彩色多普勒血流显像(CDFI)及MV-Flow联合LumiFlow检查,分别获取国际妇产科超声学会推荐的8个诊断切面,对不同模式下各标准切面图的血流要素进行评分,比较CDFI及MV-Flow联合LumiFlow在各诊断切面的显示成功率及评分。结果63例孕妇共进行66次胎儿超声心动图检查,MV-Flow联合LumiFlow在上腹横切面、四腔心切面、主动脉弓切面显示成功率分别为98.48%、98.48%、96.97%,高于CDFI(χ^(2)=5.143、8.100、6.125,P0.05);在上腹横切面、四腔心切面及主弓脉弓切面,MV-Flow联合LumiFlow评分显著高于传统CDFI(t=-5.14、-6.08、-6.63,P<0.001),左、右心室流出道切面及三血管气管切面CDFI评分显著高于MV-Flow联合LumiFlow(Z=-4.00、-2.93、-4.61,P<0.05)。结论MV-Flow联合LumiFlow在上腹横切面、四腔心切面与主弓脉弓切面的显示较CDFI更具优势,可以作为早期胎心筛查中血流显像技术的有效补充。

关键词：超声心动描记术胎儿超声检查,产前妊娠初期微血流成像

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cell-in-cell的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1511-1519页

作者：冯锦丽孙强张家堂解放军总医院第八医学中心神经内科北京100091 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100093

cell-in-cell(CIC)是指一个或多个活细胞进入到另一个活细胞中,形成细胞套叠结构并产生生物学效应的过程。早在100年前这一现象就已经被发现,但直到近10年才引起重视。随着研究的深入,人们发现CIC现象存在于许多生物系统和疾病中,在进... 详细信息

cell-in-cell(CIC)是指一个或多个活细胞进入到另一个活细胞中,形成细胞套叠结构并产生生物学效应的过程。早在100年前这一现象就已经被发现,但直到近10年才引起重视。随着研究的深入,人们发现CIC现象存在于许多生物系统和疾病中,在进化、发育、稳态和疾病中具有重要的生理和病理意义,尤其在肿瘤中具有重要的临床研究价值。目前有5种已知的CIC结构形式:cell canibalism、phagoptosis、enclysis、entosis和emperipolesis。本文就上述5种CIC结构的细胞构成类型、生物学特性、分子机制、病理生理学特点等进行综述,以期更好地认识这一现象,探讨CIC现象在人类疾病诊断、治疗和预后中潜在的临床意义。

关键词： cell-in-cell 机制病理生理学肿瘤

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失眠与骨质疏松因果关联的孟德尔随机化研究

中华内科杂志 2024年第8期63卷 776-780页

作者：柳洪宙傅晓敏李晓静王玉寒胡晓东许怀瑾王安宁吕朝晖董松裴育航天中心医院内分泌科北京100049 解放军总医院第一医学中心干部诊疗科北京100853 首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科北京100050 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的探讨失眠与骨质疏松的因果关系。方法孟德尔随机化(MR)研究。从全基因组关联分析研究数据中筛选与失眠相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法、最大似然估计、线性中位数加权及孟... 详细信息

目的探讨失眠与骨质疏松的因果关系。方法孟德尔随机化(MR)研究。从全基因组关联分析研究数据中筛选与失眠相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法、最大似然估计、线性中位数加权及孟德尔随机化稳健调整轮廓分数法(MR-RAPS)来确定失眠与骨质疏松之间是否存在因果关系,以比值比(OR)值及95%置信区间(95%CI)评价失眠与骨质疏松之间的关联强度。采用Cochran′s Q法检验SNP的异质性,采用MR-Egger回归检验水平多效性,采用留一法检验敏感性。采用MR多效性残差和与异质性检验法(MR-PRESSO)与径向孟德尔随机化(radial MR)检测纳入的SNP是否有离群值。结果以MR三大假设为前提设置筛选标准,最终31个SNP纳入MR分析。以IVW为主要分析方法,因果关联效应分析显示,失眠导致骨质疏松的发生风险上升约0.7%(OR=1.007,95%CI 1.001~1.014,P=0.044)。异质性检验显示SNP之间存在异质性(Q=57.91,P<0.001)。MR-Egger截距测试显示本研究没有水平多效性(截距值=3.807×10^(-5),P=0.888)。留一法检验显示没有单个SNP对整体的结果有较大影响。MR-PRESSO结果显示未检测到异常的SNP(P=0.059),radial MR未发现离群值。结论通过孟德尔随机化分析得出失眠可增加骨质疏松的发病风险。

关键词：孟德尔随机化分析骨质疏松失眠工具变量

磁共振引导下经颅聚焦超声治疗运动障碍性疾病的研究进展

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中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 311-315页

作者：林家骥潘隆盛空军军医大学第二附属医院神经内科西安710038 解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853

磁共振引导下经颅聚焦超声(MRgtFUS)是新近成熟的经颅治疗超声的应用范式,具有无须开颅麻醉、无电离辐射等优点,近来获得国内帕金森病和特发性震颤的临床治疗准入,即将在临床推广应用.结合上述情况,本文主要围绕MRgtFUS的生物学效应及... 详细信息

磁共振引导下经颅聚焦超声(MRgtFUS)是新近成熟的经颅治疗超声的应用范式,具有无须开颅麻醉、无电离辐射等优点,近来获得国内帕金森病和特发性震颤的临床治疗准入,即将在临床推广应用.结合上述情况,本文主要围绕MRgtFUS的生物学效应及其特点、治疗运动障碍疾病的研究进展及其未来发展的挑战和思考进行探讨,为进一步开展经颅治疗超声治疗运动障碍性疾病的临床试验和研究提供参考.

关键词：特发性震颤运动障碍性疾病运动障碍疾病磁共振引导超声治疗帕金森病电离辐射生物学效应