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来源不明的栓塞性卒中:10年得与失

中华神经科杂志 2024年第3期57卷 201-205页

作者：田成林解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

来源不明的栓塞性卒中(ESUS)是一个国际工作组在2014年提出的概念,旨在以此界定一类卒中患者,并探索在这类卒中人群中应用抗凝治疗进行二级预防的合理性。概念提出10年以来,研究者们针对ESUS的发病机制和防治策略进行了大量研究,但其结... 详细信息

来源不明的栓塞性卒中(ESUS)是一个国际工作组在2014年提出的概念,旨在以此界定一类卒中患者,并探索在这类卒中人群中应用抗凝治疗进行二级预防的合理性。概念提出10年以来,研究者们针对ESUS的发病机制和防治策略进行了大量研究,但其结果与概念提出当时的一些推测和设想并不十分一致。本文在回顾10年来有关ESUS研究发现的基础上,对ESUS概念中的内在缺陷、研究发现的解读、如何重新认识ESUS的意义以及未来缺血性卒中病因诊断的策略进行了讨论。

关键词：卒中抗凝药栓塞动脉粥样硬化来源不明的栓塞性卒中

心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 666-674页

作者：王梓凝杨明李双磊迟海涛王军惠肖苍松解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管外科北京100037 解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科北京100853

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌... 详细信息

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

关键词：转录组学心肌梗死心肌纤维化线粒体糖酵解心肌成纤维细胞

DES置入后5年以上支架内再狭窄新生内膜OCT分析

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 150-157页

作者：韩燕袁晓航蒋梦婷冯欢欢张茜张颖倩荆晶陈韵岱高磊解放军总医院第一医学中心心血管内科北京100853 解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心急诊科北京100853

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离... 详细信息

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离DES置入时间,将入选患者分为支架置入时间≤5年组和支架置入时间>5年组。对OCT图像进行定量和定性分析,比较两组患者的临床资料及病变特征,并通过多因素logistic回归分析支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)的临床独立相关因素。结果纳入DES-ISR患者230例,年龄(63.1±10.4)岁,男性188例(81.7%),包含249个病变。DES-ISR中位发现时间为6(2,9)年。支架置入时间≤5年组117例(ISR病变122个),支架置入时间>5年组113例(ISR病变127个)。与支架置入时间≤5年组相比,支架置入时间>5年组中异质性[65.4%(83/127)比48.4%(59/122),P=0.007]、弥漫性[46.5%(59/127)比31.2%(38/122),P=0.013]以及伴有巨噬细胞聚集[44.1%(56/127)比31.2%(38/122),P=0.035]的NIH更多见,且ISNA患病率更高[83.5%(106/127)比72.1%(88/122),P=0.031]。多因素logistic回归分析结果显示,ISNA的独立相关因素为女性(OR=0.44,95%CI 0.21~0.90,P=0.026),脂质型ISNA的独立相关因素包括女性(OR=0.48,95%CI 0.23~0.99,P=0.046)及低密度脂蛋白胆固醇水平(OR=1.62,95%CI 1.01~2.59,P=0.046),而钙化型ISNA与支架置入时间(OR=1.18,95%CI 1.07~1.29,P=0.001)独立相关。结论支架置入>5年的DES-ISR患者ISNA患病率更高且病变更复杂。性别、低密度脂蛋白胆固醇水平及支架置入时间与ISNA、脂质型ISNA及钙化型ISNA独立相关。

关键词：药物洗脱支架支架内再狭窄光学相干断层成像新生内膜增生新生动脉粥样硬化

心脏磁共振在系统性硬化症亚临床心脏受累中的应用

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 176-182页

作者：赵征赵亚男金京玉杨金水朱剑李涛解放军总医院第一医学中心风湿免疫科北京100853 解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853

目的通过心血管磁共振来描述和识别亚临床系统性硬化症原发性心脏受累(SSc-PHI),明确疾病严重程度及血清生物标志物与亚临床SSc-PHI是否存在相关性。方法回顾性分析2022年1月至12月在解放军总医院住院的系统性硬化症(SSc)患者。共有26... 详细信息

目的通过心血管磁共振来描述和识别亚临床系统性硬化症原发性心脏受累(SSc-PHI),明确疾病严重程度及血清生物标志物与亚临床SSc-PHI是否存在相关性。方法回顾性分析2022年1月至12月在解放军总医院住院的系统性硬化症(SSc)患者。共有26例无心血管疾病或肺动脉高压病史的SSc患者进行了3 T增强心血管磁共振检查,测量包括native T_(1)、细胞外容积(ECV)、晚期钆增强(LGE)、T_(2)mapping和左室容积功能,以及肌钙蛋白T和N端脑钠肽前体。结果在26例患者中有13例(50.0%)患者观察到LGE,提示局灶性纤维化,弥漫型SSc组的T_(2)mapping显著高于局限型SSc(P=0.009)。所有患者的左室容积和功能均在正常范围内,但弥漫型SSc组的左室收缩末期容积显著高于局限型SSc组(P=0.021)。有LGE局灶性纤维化患者的改良Rodnan皮肤评分(mRSS)显著升高(P=0.019)。logistic回归分析证实了mRSS和LGE之间的关联(OR=1.224,P=0.037)。多因素分析中,T_(2)mapping与病程呈负相关,与弥漫型SSc及指端溃疡相关(R 2=0.711,P=0.018,P=0.013,P=0.030),肌钙蛋白T和T_(2)mapping存在相关性(r=0.555,P=0.049)。结论亚临床SSc-PHI的特征是心肌弥漫性和局灶性纤维化,但保留心肌收缩功能。亚临床SSc-PHI与肌钙蛋白T、SSc疾病严重程度和复杂的周围血管病变有关。这些数据为识别有SSc-PHI风险的个体提供了信息。

关键词：硬皮病,系统性磁共振成像心脏纤维化

老年期起病癫痫患者的临床特征及药物疗效影响因素分析

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 692-697页

作者：张旭向凤时霄冰李杨兰晓阳张世敏郎森阳王湘庆解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

目的分析老年期起病癫痫患者的临床特征、药物治疗选择及疗效影响因素。方法回顾性纳入自1999年2月至2023年3月在解放军总医院第一医学中心神经内科癫痫门诊就诊的213例老年期起病癫痫患者(起病年龄均≥65岁),收集患者一般资料、影像学... 详细信息

目的分析老年期起病癫痫患者的临床特征、药物治疗选择及疗效影响因素。方法回顾性纳入自1999年2月至2023年3月在解放军总医院第一医学中心神经内科癫痫门诊就诊的213例老年期起病癫痫患者(起病年龄均≥65岁),收集患者一般资料、影像学检查结果及随访结果等资料,回顾性分析患者发作频率、发作类型、服用药物种类及药物疗效。根据药物疗效将患者分为抗癫痫发作药物(ASMs)有效组及ASMs无效组,其中规律服用ASMs治疗至少6个月后无发作或发作次数减少50%以上定义为ASMs有效,发作次数减少不足50%或增加定义为ASMs无效。采用单因素及多因素Logistic回归分析明确影响ASMs疗效的因素。结果213例老年期癫痫起病患者中男性143例(67.1%),女性70例(32.9%);起病年龄为70.0(67.0,74.5)岁,病程12(4,32)个月。首次发作到接受治疗的时间为2.0(1.0,10.5)个月,<2个月患者占比最多(101例)。210行MRI/CT检查患者中102例存在潜在致痫性异常结构,包括脑卒中后神经胶质增生/脑软化(67例),以及外伤后胶质增生/脑软化(13例)等。78例非致痫异常结构患者中小血管缺血性改变最常见(51例)、其次为脑萎缩(15例)等。病因分类中,结构性病因最常见(160例)。ASMs治疗方面,69例(32.4%)患者就诊时未服药,服药患者144例(67.6%);丙戊酸钠应用最多(74例),其次为左乙拉西坦(35例)和卡马西平(24例);联合用药中最多的是丙戊酸钠联合左乙拉西坦(5例),其次为丙戊酸钠联合卡马西平(4例)。多因素Logistic回归分析结果显示病程较长及联合用药是ASMs疗效的独立危险因素。结论老年期起病癫痫患者以结构性病因为主。病程较长及联合用药患者药物疗效较差。

关键词：癫痫老年抗癫痫发作药物疗效

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戈谢病的特异性治疗进展

中华内科杂志 2024年第7期63卷 702-711页

作者：孟岩解放军总医院第一医学中心儿科北京100853

戈谢病是一种多系统受累的罕见遗传性溶酶体贮积症,尽早治疗有助于延缓疾病进展,提高患者生活质量,延长患者预期寿命。戈谢病的特异性治疗包括酶替代治疗、底物减少疗法、造血干细胞移植、分子伴侣疗法和基因治疗。目前酶替代治疗和底... 详细信息

戈谢病是一种多系统受累的罕见遗传性溶酶体贮积症,尽早治疗有助于延缓疾病进展,提高患者生活质量,延长患者预期寿命。戈谢病的特异性治疗包括酶替代治疗、底物减少疗法、造血干细胞移植、分子伴侣疗法和基因治疗。目前酶替代治疗和底物减少疗法的药物已获批上市,其他新型治疗方案仍在临床研究中。本文综述并探讨了不同分型戈谢病特异性治疗的最新进展及不同分型患者特异性治疗的方案选择,以期为临床医生治疗该病提供参考。

关键词：戈谢病特异性治疗酶替代治疗底物减少疗法

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 386-393页

作者：李一凡李懋杨飞王红芬徐菲陈思宇孙博陈朝晖黄旭升解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853 解放军总医院第二医学中心神经内科、国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的研究不同类型抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)性周围神经病(VN)患者的临床、电生理特征和治疗效果的影响因素。方法病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心连续收治的AAV患者652例, 其中合... 详细信息

目的研究不同类型抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)性周围神经病(VN)患者的临床、电生理特征和治疗效果的影响因素。方法病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心连续收治的AAV患者652例, 其中合并VN91例, 排除存在其他病因者, 最终纳入61例, 其中嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)17例、肉芽肿性多血管炎(GPA)11例、显微镜下多血管炎(MPA)33例。搜集患者的临床资料, 比较不同类型AAV患者间临床特征、VN临床表现、电生理[侧间波幅比(IAR)]及治疗差异, 使用logistic回归分析影响疗效的因素。结果 EGPA、GPA及MPA组VN的发生率分别62.1%(18/29)、8.3%(15/180)和13.1%(58/443)。MPA组患者就诊和发病年龄中位数高于EGPA及GPA组(P<0.01)。GPA组VN发生时间晚于EGPA组(P<0.01), 电生理受累神经数少于其他两组(P<0.016)。EGPA组下肢运动神经IAR异常比例高于MPA组(P<0.01)。logistic回归分析结果显示, 第3版伯明翰血管炎活动度评分(BVAS-V3)≥15(OR=6.85, 95%CI 1.33~35.30)患者VN疗效较好, 而中枢神经系统受累(OR=0.13, 95%CI 0.02~0.89)是疗效不佳的危险因素。结论不同类型AAV患者VN临床和电生理特点略有不同, GPA患者常表现为多发性周围神经病, 而电生理为局灶性受累, EGPA以多发单神经病最常见。BVAS-V3较高和中枢神经系统受累可能对VN治疗效果有预测作用。

关键词：显微镜下多血管炎韦格纳肉芽肿病血管炎变应性肉芽肿性周围神经系统疾病

早期胃癌内镜下非治愈性切除术后追加外科手术患者的临床结果分析

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中华消化内镜杂志 2024年第1期41卷 30-34页

作者：王佳凤王鑫鑫关达王润梓柴宁莉令狐恩强解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心消化内科北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853

目的分析早期胃癌内镜下非治愈性切除患者追加外科手术的必要性。方法回顾分析2009年7月至2023年5月于解放军总医院就诊的内镜下非治愈性切除术后追加外科手术的73例早期胃癌患者资料。主要观察指标包括术后标本病理类型、水平切缘情况... 详细信息

目的分析早期胃癌内镜下非治愈性切除患者追加外科手术的必要性。方法回顾分析2009年7月至2023年5月于解放军总医院就诊的内镜下非治愈性切除术后追加外科手术的73例早期胃癌患者资料。主要观察指标包括术后标本病理类型、水平切缘情况、垂直切缘情况、标本浸润深度、是否脉管侵犯、eCura评分、阳性淋巴结例数以及总体生存率。结果73例被判定为内镜下非治愈性切除的早期胃癌患者均追加了外科手术,其中男58例、女15例,平均年龄61岁(53~67岁)。发病部位方面,37例位于胃上部,24例位于胃下部,11例位于胃中部,1例为多发部位病变。病理类型分型方面,43例为高中分化管状腺癌,16例为黏液/印戒细胞癌,10例为低分化管状腺癌,4例为高级别上皮内瘤变。根据巴黎分型,22例为0-Ⅱa型,43例为0-Ⅱb型,8例为0-Ⅲ型。浸润深度方面,17例为黏膜内癌,23例黏膜下侵犯不足500μm,33例黏膜下侵犯超过500μm。脉管浸润方面,8例存在淋巴管侵犯,8例存在静脉侵犯。73例患者中,4例被判断为eCuraA,5例为eCuraB,4例为eCuraC1,60例为eCuraC2。在60例被判断为eCuraC2的患者中,根据外科术后病理标本评估,仅2例(3.3%)发现存在胃周淋巴结转移。73例内镜下标本中,7例患者水平切缘阳性,21例垂直切缘阳性,2例水平及垂直切缘均为阳性,总计30例患者存在水平或垂直切缘阳性,根据外科术后病理标本评估,9例(30.0%)发现原部位肿瘤残留。73例患者中,5例失访,4例死亡,总体生存率为94.12%(64/68),疾病特异生存率98.53%(67/68),患者随访时间为61.37(10~166)个月。结论对于内镜下非治愈性切除评估结果为eCura C2的早期胃癌患者,追加手术是可行的,但是实际存在淋巴结转移的患者比例较低。

关键词：胃肿瘤早期胃癌非治愈性切除淋巴结转移补救性切除假阳性切缘

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗