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心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 666-674页

作者：王梓凝杨明李双磊迟海涛王军惠肖苍松解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管外科北京100037 解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科北京100853

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌... 详细信息

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P室内径增加更为显著(P室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

关键词：转录组学心肌梗死心肌纤维化线粒体糖酵解心肌成纤维细胞

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呼吸与共薪火相传乘风破浪再创辉煌

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 3-5页

作者：刘又宁解放军总医院呼吸与危重症医学科北京100853

2023年《中华结核呼吸杂志》迎来七十周年华诞, 作为在杂志编委会工作30余年、负责杂志日常工作20余年并担任两任总编辑的笔者, 欣喜之余, 不禁又想起杂志的辉煌历史、自己与杂志交往的点点滴滴, 在给杂志送上祝福的同时, 也期待杂志能... 详细信息

2023年《中华结核呼吸杂志》迎来七十周年华诞, 作为在杂志编委会工作30余年、负责杂志日常工作20余年并担任两任总编辑的笔者, 欣喜之余, 不禁又想起杂志的辉煌历史、自己与杂志交往的点点滴滴, 在给杂志送上祝福的同时, 也期待杂志能够传承创新、更上一层楼。

关键词：传承创新中华结核杂志编委会薪火相传再创辉煌辉煌历史总编辑点点滴滴

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呼吸与危重症年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 39-43页

作者：肖坤解立新解放军总医院呼吸与危重症医学部北京100039

本文回顾国内外呼吸危重症领域在2023年度(2022年10月1日到2023年9月30日)的临床研究进展。2023年发布的ARDS新全球定义做了较大修改:纳入SpO_(2)/FiO_(2)作为ARDS诊断标准,新增经鼻高流量湿化氧疗治疗参数作为不插管患者ARDS诊断依据,... 详细信息

本文回顾国内外呼吸危重症领域在2023年度(2022年10月1日到2023年9月30日)的临床研究进展。2023年发布的ARDS新全球定义做了较大修改:纳入SpO_(2)/FiO_(2)作为ARDS诊断标准,新增经鼻高流量湿化氧疗治疗参数作为不插管患者ARDS诊断依据,明确无创正压通气下PEEP≥5 cmH 2O诊断不插管患者ARDS的必要性,并增加超声诊断价值等;床旁电阻抗、跨肺压和重症超声为危重患者个体化评估提供有效手段;终末肺泡死腔分数、肠道微生态失衡、ICU获得性虚弱等是危重症预后重要预警指标;基于大数据建立机器学习模型可有效预测危重症预后;ECMO联合俯卧位可改善患者预后;认知障碍、疲劳等是危重症患者出院后最常见的持续症状;对肺损伤特定细胞亚型受体进行干预可能是未来肺损伤组织修复个体化治疗的靶点。

关键词：临床研究进展个体化治疗危重症患者出院后 PEEP 组织修复肺损伤无创正压通气

利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮肠道受累10例临床分析

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 198-202页

作者：赵玉荣赵征张洁李坤鹏杨金水孙飞廖思敏张江林黄烽朱剑解放军总医院第一医学中心风湿免疫科北京100853

回顾性分析2015年1月至2023年1月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院治疗的10例接受利妥昔单抗(RTX)治疗的系统性红斑狼疮(SLE)肠道受累患者的疗效和不良反应。10例患者中,男2例,女8例,年龄(41.9±8.8)岁,发病年龄(28.8±9.2)岁... 详细信息

回顾性分析2015年1月至2023年1月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院治疗的10例接受利妥昔单抗(RTX)治疗的系统性红斑狼疮(SLE)肠道受累患者的疗效和不良反应。10例患者中,男2例,女8例,年龄(41.9±8.8)岁,发病年龄(28.8±9.2)岁,诊断SLE的总病程为(109.6±59.9)个月,诊断SLE肠道受累的病程为(89.3±50.2)个月,出现肠道症状至明确诊断SLE肠道受累的时间为1.5(1.0,8.0)个月,诊断SLE肠道受累至使用RTX的时间为13.0(1.0,46.3)个月,应用RTX治疗后随访时间(55.3±28.4)个月。10例患者中,腹痛5例,腹胀4例,腹泻9例,神经系统受累3例,狼疮肾炎9例,浆膜炎7例。10例患者均行腹部CT、腹部X线平片检查,表现为肠壁水肿8例,肠管扩张7例,靶征4例,肠系膜血管充血3例,肠系膜脂肪密度增加8例,假性肠梗阻6例。低补体C3者10例(补体C3250~750 mg/L);低补体C4者9例(补体C410~90 mg/L)。10例患者SLE疾病活动性指数2000(SLEDAI-2K)基线期为20.5(17.8,30.0)。10例患者接受RTX(0.5 g,第1天、第14天,或375 mg/m 2,第1天、第14天)诱导治疗后,肠道症状完全缓解。4例患者发生不良反应,其中3例同时接受了大剂量糖皮质激素冲击联合RTX治疗,不良反应主要表现为1例IgG减低和单纯疱疹病毒感染,1例IgG减低和肺部感染,1例肺部感染,1例IgG减低。对难治性SLE肠道受累者,RTX可能是有效治疗策略之一。

关键词：红斑狼疮,系统性肠道受累利妥昔单抗靶征不良反应

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遗传性耳聋临床诊疗研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期38卷 8-17页

作者：王洪阳关静张娇王秋菊中国人民解放军总医院

随着现代科学技术的飞速发展,临床诊疗技术和方法不断发展和完善。本专栏的开辟旨在创建一个学术交流平台,针对本学科临床工作中的热点和难点,邀请在相关领域做出大量工作并颇有建树的专家和教授,介绍他们的见解和经验,以飨读者。圆桌... 详细信息

随着现代科学技术的飞速发展,临床诊疗技术和方法不断发展和完善。本专栏的开辟旨在创建一个学术交流平台,针对本学科临床工作中的热点和难点,邀请在相关领域做出大量工作并颇有建树的专家和教授,介绍他们的见解和经验,以飨读者。圆桌论坛为个人意见不具共识性。

关键词：遗传性耳聋基因鉴定三级预防

自组装球形氧化铈抑制胃癌细胞增殖和迁移基础研究

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稀有金属 2024年第4期48卷 517-528页

作者：关达张振羽刘璐吴迪宋奇赢谢天宇徐旸王鑫鑫冯宗玉黄小卫解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 北京有色金属研究总院北京100088

胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见肿瘤相关死亡原因之一,具有极高的潜在转移风险。目前众多治疗方案的效果并不尽人意,亟需探索新的治疗方法。在纳米医学领域,氧化铈纳米颗粒(cerium oxide nanoparticles,CNPs)可通过其氧空位介导... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见肿瘤相关死亡原因之一,具有极高的潜在转移风险。目前众多治疗方案的效果并不尽人意,亟需探索新的治疗方法。在纳米医学领域,氧化铈纳米颗粒(cerium oxide nanoparticles,CNPs)可通过其氧空位介导的化学反应性显示出抗癌活性。然而,CNPs在胃癌中的实际效果并不明确。因此,通过可控合成球形氧化铈纳米颗粒(spherical cerium oxide nanoparticles,Ceria-SNPs)并对其表征,探讨Ceria-SNPs对人胃癌细胞MKN-45的作用。结果发现,Ceria-SNPs的平均粒径为14 nm,比表面积为59.54 m^(2)·g^(-1)。将不同浓度的Ceria-SNPs与胃癌细胞共培养,并在体外和体内检测细胞增殖和迁移能力。结果发现,高浓度(10.0μg·ml^(-1))的Ceria-SNPs能抑制胃癌细胞的增殖和迁移,且该过程是通过增加细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平实现的;裸鼠皮下成瘤与腹腔转移模型进一步验证效能和生物安全性。Ceria-SNPs可以通过增加细胞内ROS水平抑制胃癌恶性生物学行为,而根据特殊应用需求可控合成CNPs为其进一步开展医用研究提供了材料支撑。

关键词：氧化铈纳米颗粒(CNPs) 胃癌(GC) 活性氧(ROS) 纳米医学细胞增殖

基于442例患者的护士工作负荷与护理质量的相关性研究

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军事护理 2024年第3期41卷 43-46页

作者：陈巧灵高远黄静程艳爽马燕兰解放军总医院第四医学中心护理部北京100048 解放军总医院第一医学中心护理部北京100853 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军总医院第一医学中心肝胆外科医学部解放军总医院卫勤训练部北京100853

目的探讨护士工作负荷与护理质量的相关性,为临床管理提供参考依据。方法2021年11月,采用整群抽样法选取某三级甲等综合医院的442例住院患者为研究对象,在同一天的相同时间段,由责任班护士(n=53)使用汉化版工作负荷感知量表完成对其护... 详细信息

目的探讨护士工作负荷与护理质量的相关性,为临床管理提供参考依据。方法2021年11月,采用整群抽样法选取某三级甲等综合医院的442例住院患者为研究对象,在同一天的相同时间段,由责任班护士(n=53)使用汉化版工作负荷感知量表完成对其护理工作负荷感知自评,并由病区护理质量管理者对442名患者当日获得护理服务的工作质量进行同行评价,分析责任班护士的工作负荷感知与护理工作质量的相互影响关系。结果护士工作负荷评分为27(19,36)分,护理质量评分为83.67(79.67,86.67)分,不同年龄、性别、病情、护理等级、科室的患者,其护士的工作负荷、护理质量评分差异均有统计学意义(均P<0.05)。护士工作负荷总分与护理质量呈负相关(r=-0.43,P<0.01),除自我表现要求以外的其他5项工作负荷评价指标均与护理质量呈负相关(P<0.01)。结论护士感知的工作负荷对护理质量存在负向影响,提示管理者应充分重视护士的个体主观感受,运用人性化管理理念,促进护理工作的高质效发展。

关键词：护士工作负荷护理质量相关性

健脾温阳凝胶剂脐疗治疗脾胃虚弱型慢性腹泻的疗效及机制:一项临床随机对照试验

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 217-225页

作者：崔艺馨王德财谢东晴王海明徐睿鑫唐潇然张印中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100049 中国人民解放军总医院航天中心医院北京100049 中国人民解放军总医院第一医学中心超声科北京100853北京100049

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻... 详细信息

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻的情况。依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards、NCBI、OMIM数据库及GEO数据库(GSE14841)获得SSWYG的活性成分和靶点蛋白以及慢性腹泻相关疾病靶点,构建蛋白互作网络(PPI)后,应用拓扑分析获得关键靶点,并对关键靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,运用AutoDock软件进行分子对接以验证SSWYG对特定靶标的亲和力及结合特性。结果对照组和试验组患者胃肠道症状评定量表(GSRS),Bristol评分及中医证候评分均有改善(P<0.05),试验组均优于对照组(P<0.05);经筛选,SSWYG治疗慢性腹泻的靶点共68个,拓扑分析筛得最可能的关键靶点33个,GO及KEGG富集分析预测出与慢性腹泻相关的TNF、IL-17等多条通路;分子对接研究提示SSWYG的核心成分均与CASP3、JUN、IL6、AKT1、VEGFA关键靶点有较好的亲和力,尤其JUN和CASP3与复方中多种主要活性成分结合能最低、结合最稳定。结论SSWYG不仅明显改善腹痛、便溏等慢性腹泻的临床症状,还能缓解脘腹痞满、倦怠乏力、神疲懒言等症状,从多个维度提高患者生存质量,其作用机制可能主要通过CASP3、JUN调控TNF、IL-17等信号通路发挥治疗慢性腹泻的药理效应,具有多成分、多靶点、多通路协同调节的特点。

关键词：健脾温阳凝胶剂慢性腹泻脐疗网络药理学分子对接

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不同风险人群肝移植术后预防乙型肝炎复发治疗17年的疗效研究

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 22-28页

作者：张达利贺希冯丹妮任敏娟光永辉李丽昕王洪波刘振文解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的观察不同风险人群在肝移植术后乙型肝炎的复发情况,为以后是否早期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供有用信息。方法根据肝移植术后乙型肝炎复发防治指南分为高、低风险人群及特殊人群[尤其原发性肝细胞癌(HCC)],观察这部分人群乙... 详细信息

目的观察不同风险人群在肝移植术后乙型肝炎的复发情况,为以后是否早期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供有用信息。方法根据肝移植术后乙型肝炎复发防治指南分为高、低风险人群及特殊人群[尤其原发性肝细胞癌(HCC)],观察这部分人群乙型肝炎复发情况及复发的危险因素。计量资料组间比较采用t检验、秩和检验;计数资料组间比较采用χ^(2)检验。结果最终纳入532例乙型肝炎相关肝移植患者。肝移植术后共35例出现HBV复发,其中HBsAg阳性34例,HBsAg阴性1例,乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性10例。乙型肝炎总的复发率为6.6%。术前HBV DNA阳性的高风险人群乙型肝炎的复发率为9.2%,HBV DNA阴性低风险人群的复发率为4.8%(P=0.057)。肝移植术前诊断为HCC的293例患者中术后30例出现乙型肝炎复发,复发率为10.2%。HCC患者肝移植术后乙型肝炎复发的独立相关因素为HCC复发(HR=181.92,95%CI 15.99~2069.96,P<0.001)、术后吗替麦考酚酯分散片(MMF)剂量高(HR=5.190,95%CI 1.289~20.889,P=0.020)和HBIG用量大(HR=1.012,95%CI 1.001~1.023,P=0.035)。肝移植术前非HCC的239例患者中5例患者出现术后乙型肝炎复发(复发率为2.1%),均为术后应用拉米夫定联合按需HBIG预防治疗的患者,术后恩替卡韦联合HBIG的非HCC患者没有乙型肝炎复发。结论肝移植术后高耐药屏障核苷酸类似物联合长期HBIG预防乙型肝炎复发效果好。对于低风险患者给予高耐药屏障核苷酸类似物后可考虑早期停用HBIG;对于高风险患者,特别是HCC的高风险患者,国内HBV感染率高,尚需进一步研究探索HBIG停药时机。

关键词：肝移植乙型肝炎肝细胞癌乙型肝炎免疫球蛋白复发危险因素