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初始不可切除肝细胞癌免疫联合靶向序贯外科根治性手术术后辅助治疗效果分析

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 543-548页

作者：冉子坤唐浩文曹银彪张雯雯刘哲万涛李雪瑞李俊锋焦天宇卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853

目的探讨初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向序贯外科根治性手术后基于病理学检查结果的辅助治疗方案的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。收集2018年12月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部转化治... 详细信息

目的探讨初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向序贯外科根治性手术后基于病理学检查结果的辅助治疗方案的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。收集2018年12月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部转化治疗成功并接受序贯外科根治性手术、基于病理学检查结果行术后辅助治疗的100例患者资料。根据纳入和排除标准,纳入其中47例经评估达到辅助治疗停药标准,且停药后长期无复发的患者。男性39例,女性8例,初诊年龄(54.2±18.8)岁(范围:38~73岁)。初诊时43例(91.5%)患者为巴塞罗那临床肝癌分期C期。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果47例患者均接受根治性切除,术后均接受基于病理学检查结果的免疫联合靶向辅助治疗方案后达到无瘤无药物状态。36例(76.6%)患者维持无瘤无药物生存状态超过6个月,其中28例(59.6%)超过12个月,8例(17.0%)超过24个月,本组病例中无瘤无药物生存状态最长达48个月,中位随访时间为32个月。确诊后第1、3年总体生存率为97.7%(95%CI:93.4%~100%)、90.7%(95%CI:82.5%~99.8%),术后第1、3年无复发生存率为91.0%(95%CI:83.0%~99.8%)、71.3%(95%CI:58.7%~86.5%)。结论免疫联合靶向序贯外科根治性切除及规范的术后辅助治疗方案可为初始不可切除肝细胞癌患者带来生存获益,规范的术后辅助治疗可能使患者达到无瘤无药物生存状态。

关键词：肝肿瘤外科手术术后辅助治疗残存肿瘤比例无瘤无药物生存状态转化治疗

免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的远期疗效

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 9-14页

作者：李雪瑞李俊锋张雯雯王志军胡丙洋唐浩文刘兵万涛刘哲王湛博卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院第一医学中心介入放射科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患... 详细信息

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患者资料。最终入组100例患者,其中男性87例,女性13例,年龄24~73岁,中位数55岁。本研究为前瞻性队列研究。患者治疗前肿瘤分期采用中国肝癌分期(CNLC)。采用改良实体瘤临床疗效评价标准(mRECIST)评估免疫联合靶向转化治疗疗效,分析用药周期。术后病理分析肿瘤残留情况。Kaplan-Meier法计算生存率。结果:治疗前CNLC Ⅲa期46例(46.0%),CNLC Ⅲb期40例(40.0%),另有14例(14.0%)是CNLCⅠb、Ⅱa、Ⅱb期,因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足而行免疫联合靶向转化治疗。100例患者接受了3~28个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向转化治疗,转化成功后序贯外科根治性手术。根据mRECIST评估,肿瘤达到完全缓解14例(14.0%)、部分缓解63例(63.0%)、疾病稳定18例(18.0%)、疾病进展5例(5.0%)。手术切除肿瘤标本达到病理学完全缓解24例(24.0%),病理残留肿瘤比例≤10%患者61例(61.0%),病理残留肿瘤比例≤50%患者82例(82.0%)。100例患者1、3、5年累积生存率分别为98.0%、83.1%、74.5%,术后1、2、3年无复发生存率分别为67.5%、54.8%、49.6%。结论:免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案给初始不可切除肝细胞癌患者带来显著的远期生存获益。

关键词：癌,肝细胞肝切除术免疫治疗靶向治疗转化治疗疗效

应激诱导蛋白Sestrin2对脂多糖诱发树突状细胞坏死性凋亡的影响

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 237-243页

作者：吴梦瑶姚人骐段昱王陆郑丽玉贺鹏翼董宁吴瑶姚咏明解放军总医院医学创新研究部北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853 解放军总医院第一医学中心重症医学科北京100853

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,... 详细信息

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,并按照刺激时间点进行分组,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组细胞SESN2蛋白表达水平。将过表达空载慢病毒(NC)、SESN2基因过表达RNA序列慢病毒(SESN2 LV-RNA)、小干扰空载慢病毒(NS)以及SESN2基因小干扰RNA序列慢病毒(SESN2 siRNA)分别转染至DC2.4细胞中,转染后72 h,于倒置荧光显微镜下观察细胞荧光表达改变。各转染组细胞给予LPS刺激24 h,同时设立空白对照组给予磷酸盐缓冲液(PBS)并培养24 h,采用Western blotting检测SESN2蛋白表达水平;给予LPS+zVAD刺激24 h,同时设立空白对照组给予PBS并培养24 h,采用Western blotting检测混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白表达水平,使用激光共聚焦显微镜观察p-MLKL变化及阳性细胞数量,采用流式细胞术和Hoechst染色检测坏死性凋亡细胞比例。结果与LPS刺激0 h组相比,LPS刺激24 h组细胞SESN2蛋白表达明显升高,故将24 h作为后续实验LPS刺激时间点。成功转染慢病毒后培养24 h,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显高于NS+LPS+zVAD组;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显低于NC+LPS+zVAD组;且NS+LPS+zVAD组和NC+LPS+zVAD组MLKL磷酸化水平分别高于NS+PBS组、NC+PBS组。激光共聚焦显微镜下显示,各组细胞p-MLKL蛋白荧光表达数量及荧光强度变化趋势与上述结果一致。流式细胞术和Hoechst染色检测结果均显示,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显高于NS+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(30.800±1.153)%比(20.800±1.114)%,Hoechst染色:(75.267±0.451)%比(46.267±3.371)%,均P<0.05〕,提示敲减SESN2表达可以进一步加剧细胞坏死性凋亡发生;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显低于NC+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(7.160±0.669)%比(19.240±2.322)%,Hoechst染色:(32.433±3.113)%比(48.567±4.128)%,均P<0.05〕,提示过表达SESN2可以逆转上述改变。结论SESN2对于脓毒症状态下DC坏死性凋亡具有明显抑制效应,干预SESN2有助于调节脓毒症时DC介导免疫反应进程。

关键词：应激诱导蛋白Sestrin2 坏死性凋亡脓毒症树突状细胞免疫反应

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远程外科面临的机遇与挑战

中华外科杂志 2024年第1期62卷 27-30页

作者：张旭李宏召王野解放军总医院泌尿外科医学部北京100853

远程外科是一种利用远程通信技术和机器人手术系统进行手术的新兴方式,打破了空间对外科手术开展的束缚,是未来外科学的重要发展方向。中国幅员辽阔,远程外科有望成为改善区域医疗资源分布不均衡的候选方法。近年来,随着国产机器人手术... 详细信息

远程外科是一种利用远程通信技术和机器人手术系统进行手术的新兴方式,打破了空间对外科手术开展的束缚,是未来外科学的重要发展方向。中国幅员辽阔,远程外科有望成为改善区域医疗资源分布不均衡的候选方法。近年来,随着国产机器人手术系统和通信技术的发展与成熟,我国在远程外科领域取得了快速进步,但仍处于发展的初级阶段,面临机遇的同时将迎接诸多挑战。未来20年将是世界远程外科发展的黄金机遇期,相信我国外科学家一定会抓住机遇、迎接挑战,引领远程外科发展。

关键词：外科手术远程医学远程外科机器人手术系统机遇挑战

胃癌根治术后肌少症发病状况及其危险因素分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 189-195页

作者：周静陈雪粉高云鹤闫非郗洪庆解放军总医院第一医学中心普通外科医学部胃部外科北京100853 解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部腹部创伤外科北京100853

目的探讨胃癌根治术后患者肌少症的发病情况及发病的风险因素,以期为临床干预提供参考。方法本研究采用回顾性观察性研究方法。纳入2021年6月至2022年6月期间、来自解放军总医院第一医学中心复查的、胃癌根治术后9~12个月患者。病例纳... 详细信息

目的探讨胃癌根治术后患者肌少症的发病情况及发病的风险因素,以期为临床干预提供参考。方法本研究采用回顾性观察性研究方法。纳入2021年6月至2022年6月期间、来自解放军总医院第一医学中心复查的、胃癌根治术后9~12个月患者。病例纳入标准:(1)曾在本院接受胃癌根治术,且术后病理确诊为原发性胃癌;(2)术中或术后证实无邻近器官侵犯、腹膜播散或远处转移;(3)术后9~12个月期间到本院复查,腹部增强CT、血常规检查等临床资料完整。排除标准:(1)年龄<18岁;(2)残胃癌或既往行胃切除术;(3)5年内曾罹患或现合并其他原发性肿瘤;(4)术前已确诊为肌少症患者[男性骨骼肌指数(SMI)≤52.4 cm^(2)/m^(2),女性SMI≤38.5 cm^(2)/m^(2)]。主要观察本组胃癌患者肌少症发生情况;并采用单因素分析及多因素logistic回归方法筛选胃癌根治术后肌少症的危险因素。结果本研究共纳入373例患者,年龄为(57.1±12.3)岁;包括男性292例(78.3%),女性81例(21.7%)。全组术后1年内发生肌少症共81例(21.7%)。全组患者的SMI为(41.79±7.70)cm^(2)/m^(2);其中男性SMI为(46.40±5.03)cm^(2)/m^(2),女性SMI为(33.52±3.63)cm^(2)/m^(2)。多因素logistic回归分析结果显示:年龄≥60岁(OR=2.170,95%CI:1.175~4.007,P=0.013)、文化程度为大专及以上(OR=2.512,95%CI:1.238~5.093,P=0.011)、偶尔运动(OR=3.263,95%CI:1.648~6.458,P=0.001)、罹患低蛋白血症(OR=2.312,95%CI:1.088~4.913,P=0.029)、罹患高血压(OR=2.169,95%CI:1.180~3.984,P=0.013)和全胃切除手术(OR=2.444,95%CI:1.214~4.013,P=0.012)是胃癌根治术后肌少症发病的独立危险因素(均P<0.05)。结论胃癌根治术后肌少症发病率不低;高龄、高学历、运动少以及合并低蛋白血症和高血压是胃癌根治性切除术后发生肌少症的危险因素。

关键词：胃肿瘤胃癌根治术肌少症影响因素

基于442例患者的护士工作负荷与护理质量的相关性研究

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军事护理 2024年第3期41卷 43-46页

作者：陈巧灵高远黄静程艳爽马燕兰解放军总医院第四医学中心护理部北京100048 解放军总医院第一医学中心护理部北京100853 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军总医院第一医学中心肝胆外科医学部解放军总医院卫勤训练部北京100853

目的探讨护士工作负荷与护理质量的相关性,为临床管理提供参考依据。方法2021年11月,采用整群抽样法选取某三级甲等综合医院的442例住院患者为研究对象,在同一天的相同时间段,由责任班护士(n=53)使用汉化版工作负荷感知量表完成对其护... 详细信息

目的探讨护士工作负荷与护理质量的相关性,为临床管理提供参考依据。方法2021年11月,采用整群抽样法选取某三级甲等综合医院的442例住院患者为研究对象,在同一天的相同时间段,由责任班护士(n=53)使用汉化版工作负荷感知量表完成对其护理工作负荷感知自评,并由病区护理质量管理者对442名患者当日获得护理服务的工作质量进行同行评价,分析责任班护士的工作负荷感知与护理工作质量的相互影响关系。结果护士工作负荷评分为27(19,36)分,护理质量评分为83.67(79.67,86.67)分,不同年龄、性别、病情、护理等级、科室的患者,其护士的工作负荷、护理质量评分差异均有统计学意义(均P<0.05)。护士工作负荷总分与护理质量呈负相关(r=-0.43,P<0.01),除自我表现要求以外的其他5项工作负荷评价指标均与护理质量呈负相关(P<0.01)。结论护士感知的工作负荷对护理质量存在负向影响,提示管理者应充分重视护士的个体主观感受,运用人性化管理理念,促进护理工作的高质效发展。

关键词：护士工作负荷护理质量相关性

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甲状腺乳头状癌流行病学及诊疗焦点探讨

西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 44-48页

作者：田文阳泽龙解放军总医院普通外科医学部甲状腺(疝)外科北京100853

甲状腺癌发病率全球范围内呈快速上升趋势,学术界对其原因观点不一,有部分学者认为其为“过度诊断”导致,但从大样本流行病学研究来看,其发病率为真实上升。国外最新文献报告,美国甲状腺癌死亡率呈上升趋势,其原因可能与美国甲状腺学会(... 详细信息

甲状腺癌发病率全球范围内呈快速上升趋势,学术界对其原因观点不一,有部分学者认为其为“过度诊断”导致,但从大样本流行病学研究来看,其发病率为真实上升。国外最新文献报告,美国甲状腺癌死亡率呈上升趋势,其原因可能与美国甲状腺学会(ATA)指南对于甲状腺乳头状癌诊疗降级相关;而持更积极诊疗态度的韩国等亚洲国家死亡率呈逐年下降趋势,这需要我们注意与深思。因此本文对甲状腺乳头状癌流行病学及国内外诊疗焦点再次探讨。我国甲状腺癌5年生存率从2003-2005年的67.5%增长至2012-2015年的84.3%,出现显著提升,然而仍远低于美国的98.3%。针对如今我国甲状腺癌同质化诊断、治疗水平低的现状,直接照搬国外指南,诊疗降级,存在引起我国甲状腺癌死亡率上升的风险。

关键词：甲状腺微小乳头状癌流行病学积极监测射频消融

表皮生长因子受体在胰腺腺鳞癌中的表达及临床意义

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 38-43页

作者：付永纯赵昕吕少诚胡志朝贺强北京怀柔医院肝胆外科北京101400 首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科北京100020

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在胰腺腺鳞癌(PASC)中的表达及临床意义。方法:收集2016年1月至2021年12月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受手术治疗的60例胰腺癌组织标本和8例正常胰腺组织标本。回顾性分析这60例患者的临床病理资... 详细信息

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在胰腺腺鳞癌(PASC)中的表达及临床意义。方法:收集2016年1月至2021年12月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受手术治疗的60例胰腺癌组织标本和8例正常胰腺组织标本。回顾性分析这60例患者的临床病理资料,包括男性23例,女性37例,年龄(62.7±10.2)岁,其中病理结果为PASC的20例,通过倾向性匹配同期胰腺导管腺癌(PDAC)40例。免疫组织化学染色(IHC)检测EGFR表达的积分光密度(IOD)值,荧光定量聚合酶链反应检测EGFR mRNA的表达差异,根据EGFR的IOD值中位数将20例PASC样本分为高、低表达两组,Kaplan-Meier生存分析比较EGFR表达对PASC患者预后的影响。结果:PASC组的癌组织IOD值为29.2(25.7,35.1),高于PDAC组的IOD值9.5(5.5,13.0),且均高于正常组织的2.4(1.7,3.1),差异均有统计学意义(均 P<0.001)。PASC组EGFR mRNA表达水平高于PDAC组[3.0(1.8,3.5)比1.2(0.8,1.2)],差异有统计学意义( P=0.0 079)。EGFR高表达组相较于低表达组生存时间更短( P=0.002)。PASC组血管侵犯率高于PDAC组[40.0%(8/20)比17.5%(7/40)],差异有统计学意义( P=0.002)。PASC组的中位生存时间为16.00(9.25,25.25)个月,低于PDAC组的21.50(11.25,40.75)个月,差异有统计学意义( P=0.033)。PASC组术后累积生存率低于PDAC组,差异有统计学意义( P<0.028)。结论:PASC组织中EGFR表达显著升高,且PASC患者预后不良。

关键词：胰腺肿瘤胰腺腺鳞癌表皮生长因子受体靶向治疗

心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 666-674页

作者：王梓凝杨明李双磊迟海涛王军惠肖苍松解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管外科北京100037 解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科北京100853

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌... 详细信息

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

关键词：转录组学心肌梗死心肌纤维化线粒体糖酵解心肌成纤维细胞