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心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 666-674页

作者：王梓凝杨明李双磊迟海涛王军惠肖苍松解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管外科北京100037 解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科北京100853

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌... 详细信息

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

关键词：转录组学心肌梗死心肌纤维化线粒体糖酵解心肌成纤维细胞

利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮肠道受累10例临床分析

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 198-202页

作者：赵玉荣赵征张洁李坤鹏杨金水孙飞廖思敏张江林黄烽朱剑解放军总医院第一医学中心风湿免疫科北京100853

回顾性分析2015年1月至2023年1月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院治疗的10例接受利妥昔单抗(RTX)治疗的系统性红斑狼疮(SLE)肠道受累患者的疗效和不良反应。10例患者中,男2例,女8例,年龄(41.9±8.8)岁,发病年龄(28.8±9.2)岁... 详细信息

回顾性分析2015年1月至2023年1月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院治疗的10例接受利妥昔单抗(RTX)治疗的系统性红斑狼疮(SLE)肠道受累患者的疗效和不良反应。10例患者中,男2例,女8例,年龄(41.9±8.8)岁,发病年龄(28.8±9.2)岁,诊断SLE的总病程为(109.6±59.9)个月,诊断SLE肠道受累的病程为(89.3±50.2)个月,出现肠道症状至明确诊断SLE肠道受累的时间为1.5(1.0,8.0)个月,诊断SLE肠道受累至使用RTX的时间为13.0(1.0,46.3)个月,应用RTX治疗后随访时间(55.3±28.4)个月。10例患者中,腹痛5例,腹胀4例,腹泻9例,神经系统受累3例,狼疮肾炎9例,浆膜炎7例。10例患者均行腹部CT、腹部X线平片检查,表现为肠壁水肿8例,肠管扩张7例,靶征4例,肠系膜血管充血3例,肠系膜脂肪密度增加8例,假性肠梗阻6例。低补体C3者10例(补体C3250~750 mg/L);低补体C4者9例(补体C410~90 mg/L)。10例患者SLE疾病活动性指数2000(SLEDAI-2K)基线期为20.5(17.8,30.0)。10例患者接受RTX(0.5 g,第1天、第14天,或375 mg/m 2,第1天、第14天)诱导治疗后,肠道症状完全缓解。4例患者发生不良反应,其中3例同时接受了大剂量糖皮质激素冲击联合RTX治疗,不良反应主要表现为1例IgG减低和单纯疱疹病毒感染,1例IgG减低和肺部感染,1例肺部感染,1例IgG减低。对难治性SLE肠道受累者,RTX可能是有效治疗策略之一。

关键词：红斑狼疮,系统性肠道受累利妥昔单抗靶征不良反应

DES置入后5年以上支架内再狭窄新生内膜OCT分析

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 150-157页

作者：韩燕袁晓航蒋梦婷冯欢欢张茜张颖倩荆晶陈韵岱高磊解放军总医院第一医学中心心血管内科北京100853 解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心急诊科北京100853

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离... 详细信息

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离DES置入时间,将入选患者分为支架置入时间≤5年组和支架置入时间>5年组。对OCT图像进行定量和定性分析,比较两组患者的临床资料及病变特征,并通过多因素logistic回归分析支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)的临床独立相关因素。结果纳入DES-ISR患者230例,年龄(63.1±10.4)岁,男性188例(81.7%),包含249个病变。DES-ISR中位发现时间为6(2,9)年。支架置入时间≤5年组117例(ISR病变122个),支架置入时间>5年组113例(ISR病变127个)。与支架置入时间≤5年组相比,支架置入时间>5年组中异质性[65.4%(83/127)比48.4%(59/122),P=0.007]、弥漫性[46.5%(59/127)比31.2%(38/122),P=0.013]以及伴有巨噬细胞聚集[44.1%(56/127)比31.2%(38/122),P=0.035]的NIH更多见,且ISNA患病率更高[83.5%(106/127)比72.1%(88/122),P=0.031]。多因素logistic回归分析结果显示,ISNA的独立相关因素为女性(OR=0.44,95%CI 0.21~0.90,P=0.026),脂质型ISNA的独立相关因素包括女性(OR=0.48,95%CI 0.23~0.99,P=0.046)及低密度脂蛋白胆固醇水平(OR=1.62,95%CI 1.01~2.59,P=0.046),而钙化型ISNA与支架置入时间(OR=1.18,95%CI 1.07~1.29,P=0.001)独立相关。结论支架置入>5年的DES-ISR患者ISNA患病率更高且病变更复杂。性别、低密度脂蛋白胆固醇水平及支架置入时间与ISNA、脂质型ISNA及钙化型ISNA独立相关。

关键词：药物洗脱支架支架内再狭窄光学相干断层成像新生内膜增生新生动脉粥样硬化

基于442例患者的护士工作负荷与护理质量的相关性研究

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军事护理 2024年第3期41卷 43-46页

作者：陈巧灵高远黄静程艳爽马燕兰解放军总医院第四医学中心护理部北京100048 解放军总医院第一医学中心护理部北京100853 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军总医院第一医学中心肝胆外科医学部解放军总医院卫勤训练部北京100853

目的探讨护士工作负荷与护理质量的相关性,为临床管理提供参考依据。方法2021年11月,采用整群抽样法选取某三级甲等综合医院的442例住院患者为研究对象,在同一天的相同时间段,由责任班护士(n=53)使用汉化版工作负荷感知量表完成对其护... 详细信息

目的探讨护士工作负荷与护理质量的相关性,为临床管理提供参考依据。方法2021年11月,采用整群抽样法选取某三级甲等综合医院的442例住院患者为研究对象,在同一天的相同时间段,由责任班护士(n=53)使用汉化版工作负荷感知量表完成对其护理工作负荷感知自评,并由病区护理质量管理者对442名患者当日获得护理服务的工作质量进行同行评价,分析责任班护士的工作负荷感知与护理工作质量的相互影响关系。结果护士工作负荷评分为27(19,36)分,护理质量评分为83.67(79.67,86.67)分,不同年龄、性别、病情、护理等级、科室的患者,其护士的工作负荷、护理质量评分差异均有统计学意义(均P<0.05)。护士工作负荷总分与护理质量呈负相关(r=-0.43,P<0.01),除自我表现要求以外的其他5项工作负荷评价指标均与护理质量呈负相关(P<0.01)。结论护士感知的工作负荷对护理质量存在负向影响,提示管理者应充分重视护士的个体主观感受,运用人性化管理理念,促进护理工作的高质效发展。

关键词：护士工作负荷护理质量相关性

达芬奇机器人经肛微创手术治疗直肠肿瘤的疗效

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中华医学杂志 2024年第35期104卷 3328-3333页

作者：邹贵军马睿刘晓雅袁新普王思竣马冰陈倩倩张朝军解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853

目的探讨达芬奇机器人经肛微创手术(R-TAMIS)治疗直肠肿瘤的疗效。方法回顾性选取2021年1月至2024年1月解放军总医院第一医学中心行R-TAMIS并定期随访的直肠肿瘤患者,分别于术后1、2、4周随访,随后每3个月随访1次,随访时间截至2024年1... 详细信息

目的探讨达芬奇机器人经肛微创手术(R-TAMIS)治疗直肠肿瘤的疗效。方法回顾性选取2021年1月至2024年1月解放军总医院第一医学中心行R-TAMIS并定期随访的直肠肿瘤患者,分别于术后1、2、4周随访,随后每3个月随访1次,随访时间截至2024年1月20日。观察患者围手术期情况、术后组织病理学结果、随访情况。结果共纳入17例患者,男10例,女7例,年龄为35~80(59±13)岁,11例患者采用达芬奇^(■)Si机器人完成手术,6例患者采用达芬奇^(■)Xi机器人完成手术,手术切除肿瘤距肛缘的高度[M(Q_(1),Q_(3))]为3.5(3.0,3.8)cm;总手术时间为55.0(50.0,55.0)min,平台安装时间为32.5(30.0,35.0)min,手术操作时间为22.5(20.0,27.5)min;术中出血量为9.2(5.0,10.0)ml;术后住院天数为3.2(3.0,3.8)d;住院费用为(29447±4765)元。有2例接受新辅助放化疗后获得临床完全缓解的患者在术后1周出现切口裂开,直肠腔内冲洗治疗4周后痊愈。所有的手术标本完整,切缘均为阴性。共随访44(31,73)周,无局部复发及远处转移。结论达芬奇机器人经肛微创局部切除术可能是一种治疗直肠肿瘤的安全、可行的方法。

关键词：直肠肿瘤达芬奇机器人手术系统经肛微创手术局部切除

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远程外科面临的机遇与挑战

中华外科杂志 2024年第1期62卷 27-30页

作者：张旭李宏召王野解放军总医院泌尿外科医学部北京100853

远程外科是一种利用远程通信技术和机器人手术系统进行手术的新兴方式,打破了空间对外科手术开展的束缚,是未来外科学的重要发展方向。中国幅员辽阔,远程外科有望成为改善区域医疗资源分布不均衡的候选方法。近年来,随着国产机器人手术... 详细信息

远程外科是一种利用远程通信技术和机器人手术系统进行手术的新兴方式,打破了空间对外科手术开展的束缚,是未来外科学的重要发展方向。中国幅员辽阔,远程外科有望成为改善区域医疗资源分布不均衡的候选方法。近年来,随着国产机器人手术系统和通信技术的发展与成熟,我国在远程外科领域取得了快速进步,但仍处于发展的初级阶段,面临机遇的同时将迎接诸多挑战。未来20年将是世界远程外科发展的黄金机遇期,相信我国外科学家一定会抓住机遇、迎接挑战,引领远程外科发展。

关键词：外科手术远程医学远程外科机器人手术系统机遇挑战

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重视高度近视眼相关性视神经改变

中华眼科杂志 2024年第4期60卷 307-311页

作者：魏世辉胡仔仲解放军总医院眼科医学部北京100853 南京医科大学第一附属医院眼科南京210029

我国是近视眼大国, 且高度近视眼的占比较高。高度近视眼可导致多种眼底改变, 而其中高度近视眼相关性视神经改变常被眼科医师忽视, 导致临床缺乏相关的深入研究, 对其发生机制的认识不足, 缺少规范、有效的诊疗方法。本文围绕需要关注... 详细信息

我国是近视眼大国, 且高度近视眼的占比较高。高度近视眼可导致多种眼底改变, 而其中高度近视眼相关性视神经改变常被眼科医师忽视, 导致临床缺乏相关的深入研究, 对其发生机制的认识不足, 缺少规范、有效的诊疗方法。本文围绕需要关注的高度近视眼相关性视神经改变、视神经改变规范化定量问题以及需要开展的相关队列研究和基础研究等展开讨论, 以强调眼科医师应高度重视高度近视相关性视神经改变。

关键词：近视,退行性视神经疾病体层摄影术,光学相干

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来源不明的栓塞性卒中:10年得与失

中华神经科杂志 2024年第3期57卷 201-205页

作者：田成林解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

来源不明的栓塞性卒中(ESUS)是一个国际工作组在2014年提出的概念,旨在以此界定一类卒中患者,并探索在这类卒中人群中应用抗凝治疗进行二级预防的合理性。概念提出10年以来,研究者们针对ESUS的发病机制和防治策略进行了大量研究,但其结... 详细信息

来源不明的栓塞性卒中(ESUS)是一个国际工作组在2014年提出的概念,旨在以此界定一类卒中患者,并探索在这类卒中人群中应用抗凝治疗进行二级预防的合理性。概念提出10年以来,研究者们针对ESUS的发病机制和防治策略进行了大量研究,但其结果与概念提出当时的一些推测和设想并不十分一致。本文在回顾10年来有关ESUS研究发现的基础上,对ESUS概念中的内在缺陷、研究发现的解读、如何重新认识ESUS的意义以及未来缺血性卒中病因诊断的策略进行了讨论。

关键词：卒中抗凝药栓塞动脉粥样硬化来源不明的栓塞性卒中

干扰素基因刺激因子对脓毒症状态下小鼠树突状细胞内酰基辅酶A合成酶长链家族成员4介导铁死亡的影响

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第10期40卷 920-929页

作者：吴梦瑶贺鹏翼段昱郑丽玉姚人骐周岐原陈钰董宁吴瑶姚咏明解放军总医院医学创新研究部、第四医学中心北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853

目的探讨干扰素基因刺激因子(STING)对脓毒症状态下小鼠树突状细胞(DC)内酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)介导铁死亡的影响,为改善由创面感染等因素引发的脓毒症免疫应答失调提供依据。方法该研究为实验研究。取第3~10代对数生长... 详细信息

目的探讨干扰素基因刺激因子(STING)对脓毒症状态下小鼠树突状细胞(DC)内酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)介导铁死亡的影响,为改善由创面感染等因素引发的脓毒症免疫应答失调提供依据。方法该研究为实验研究。取第3~10代对数生长期的小鼠DC系DC2.4,按随机数字表法(分组方法下同)分为内毒素/脂多糖(LPS)刺激0 h(不刺激)组、LPS刺激6 h组、LPS刺激12 h组、LPS刺激18 h组和LPS刺激24 h组,用1μg/mL LPS(浓度下同)培养相应时间后,采用蛋白质印迹法检测细胞中磷酸化STING(p-STING)、STING和ACSL4的蛋白表达;将成功转染含STING基因小干扰RNA(下称siSTING)慢病毒的DC2.4分为siSTING+磷酸盐缓冲液(PBS)组、siSTING+LPS组,将成功转染空载慢病毒的DC2.4分为空载体+PBS组、空载体+LPS组,给予PBS或LPS刺激并培养24 h,同前检测细胞中p-STING、STING和ACSL4的蛋白表达,采用脂质过氧化检测试剂盒观察细胞脂质过氧化程度,采用流式细胞术检测细胞凋亡率。以上细胞实验中样本数均为3。将80只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为假手术+生理盐水组、盲肠结扎穿孔(CLP)+生理盐水组、假手术+C-176组、CLP+C-176组,每组20只。对2个C-176组小鼠先经腹腔注射C-176、2个生理盐水组小鼠先经腹腔注射等量生理盐水,1 h后对2个假手术组小鼠行假手术、对2个CLP组小鼠行CLP术构建脓毒症模型。术后24 h,将每组10只小鼠处死后提取脾脏DC,同前行蛋白表达、脂质过氧化程度、凋亡率检测(样本数均为3);另行苏木精-伊红染色观察小鼠心、肝、肺、肾病理组织损伤。观察各组剩余10只小鼠术后7 d内存活情况。结果LPS刺激24 h组DC2.4中p-STING、STING、ACSL4的蛋白表达及p-STING/STING比值均明显高于LPS刺激0 h组(P<0.05)。培养24 h后,siSTING+LPS组和空载体+PBS组DC2.4中p-STING、STING和ACSL4的蛋白表达均明显低于空载体+LPS组(P<0.05);siSTING+LPS组和空载体+PBS组DC2.4脂质过氧化程度均弱于空载体+LPS组;空载体+PBS组、空载体+LPS组、siSTING+PBS组与siSTING+LPS组DC2.4凋亡率分别为(15.7±3.0)%、(37.8±2.9)%、(13.1±2.1)%与(20.6±1.8)%,其中空载体+PBS组、siSTING+LPS组DC2.4凋亡率均明显低于空载体+LPS组(P<0.05)。术后24 h,CLP+生理盐水组小鼠脾脏DC中p-STING、ACSL4的蛋白表达及p-STING/STING比值均明显高于假手术+生理盐水组和CLP+C-176组(P<0.05),CLP+生理盐水组小鼠脾脏DC中STING的蛋白表达明显高于假手术+生理盐水组(P<0.05);CLP+C-176组和假手术+生理盐水组小鼠脾脏DC脂质过氧化程度均弱于CLP+生理盐水组;假手术+生理盐水组、CLP+C-176组小鼠脾脏DC凋亡率均明显低于CLP+生理盐水组(P<0.05),CLP+C-176组小鼠脾脏DC凋亡率明显高于假手术+C-176组(P<0.05);CLP+生理盐水组小鼠心、肝、肺、肾病理组织损伤均较假手术+生理盐水组明显加重,CLP+C-176组小鼠各脏器上述病理组织损伤均较CLP+生理盐水组明显减轻。CLP+生理盐水组小鼠术后7 d内存活比明显低于假手术+生理盐水组(χ^(2)=8.30,P<0.05)。结论脓毒症状态下,小鼠DC内STING显著活化,ACSL4介导的铁死亡增强;抑制STING活化能够显著降低脓毒症时小鼠DC内ACSL4介导的铁死亡水平,从而改善脓毒症小鼠存活情况。

关键词：脓毒症免疫调节细胞死亡树突细胞铁死亡干扰素基因刺激因子酰基辅酶A合成酶长链家族成员4