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应激诱导蛋白Sestrin2对脂多糖诱发树突状细胞坏死性凋亡的影响

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 237-243页

作者：吴梦瑶姚人骐段昱王陆郑丽玉贺鹏翼董宁吴瑶姚咏明解放军总医院医学创新研究部北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853 解放军总医院第一医学中心重症医学科北京100853

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,... 详细信息

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,并按照刺激时间点进行分组,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组细胞SESN2蛋白表达水平。将过表达空载慢病毒(NC)、SESN2基因过表达RNA序列慢病毒(SESN2 LV-RNA)、小干扰空载慢病毒(NS)以及SESN2基因小干扰RNA序列慢病毒(SESN2 siRNA)分别转染至DC2.4细胞中,转染后72 h,于倒置荧光显微镜下观察细胞荧光表达改变。各转染组细胞给予LPS刺激24 h,同时设立空白对照组给予磷酸盐缓冲液(PBS)并培养24 h,采用Western blotting检测SESN2蛋白表达水平;给予LPS+zVAD刺激24 h,同时设立空白对照组给予PBS并培养24 h,采用Western blotting检测混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白表达水平,使用激光共聚焦显微镜观察p-MLKL变化及阳性细胞数量,采用流式细胞术和Hoechst染色检测坏死性凋亡细胞比例。结果与LPS刺激0 h组相比,LPS刺激24 h组细胞SESN2蛋白表达明显升高,故将24 h作为后续实验LPS刺激时间点。成功转染慢病毒后培养24 h,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显高于NS+LPS+zVAD组;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显低于NC+LPS+zVAD组;且NS+LPS+zVAD组和NC+LPS+zVAD组MLKL磷酸化水平分别高于NS+PBS组、NC+PBS组。激光共聚焦显微镜下显示,各组细胞p-MLKL蛋白荧光表达数量及荧光强度变化趋势与上述结果一致。流式细胞术和Hoechst染色检测结果均显示,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显高于NS+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(30.800±1.153)%比(20.800±1.114)%,Hoechst染色:(75.267±0.451)%比(46.267±3.371)%,均P<0.05〕,提示敲减SESN2表达可以进一步加剧细胞坏死性凋亡发生;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显低于NC+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(7.160±0.669)%比(19.240±2.322)%,Hoechst染色:(32.433±3.113)%比(48.567±4.128)%,均P<0.05〕,提示过表达SESN2可以逆转上述改变。结论SESN2对于脓毒症状态下DC坏死性凋亡具有明显抑制效应,干预SESN2有助于调节脓毒症时DC介导免疫反应进程。

关键词：应激诱导蛋白Sestrin2 坏死性凋亡脓毒症树突状细胞免疫反应

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大肝癌消融治疗的应用及其进展

中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 469-473页

作者：王震王震王硕张艺琼于晓玲解放军总医院第一医学中心介入超声科北京100039 解放军医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心介入超声科北京100039

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,当肿瘤直径≥5 cm时被定义为大肝癌,大肝癌因其自身特点,只有少部分能接受切除手术治疗,因而其非切除手术治疗成为广为关注的热点和难点问题。近年随着消融技术的发展,单独应用消融和消融联合其他方式... 详细信息

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,当肿瘤直径≥5 cm时被定义为大肝癌,大肝癌因其自身特点,只有少部分能接受切除手术治疗,因而其非切除手术治疗成为广为关注的热点和难点问题。近年随着消融技术的发展,单独应用消融和消融联合其他方式治疗大肝癌的研究不断深入,取得了较好的临床效果。虽然消融治疗大肝癌的报道很多,但目前并没有规范的治疗指南,在治疗策略方面仍存在争议,现就消融治疗大肝癌的发展、单独及联合消融治疗大肝癌的现状及其相关并发症的防范等方面进行综述。

关键词：肝细胞癌消融治疗巨大肝癌并发症综述

甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸与C肽胰岛素抵抗指数的相关性

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中华医学杂志 2024年第28期104卷 2626-2631页

作者：王宁王薇刘星宇罗艺孙般若闫双通方福生解放军总医院第二医学中心健康医学科北京解放军总医院第二医学中心保健一科北京解放军总医院第二医学中心内分泌科北京

目的探讨甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与C肽胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR-CP)的相关性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1至12月在解放军总医院第二医学中心体检的甲状腺功能正常成人的临床资料。根据HOMA2 IR-CP水... 详细信息

目的探讨甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与C肽胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR-CP)的相关性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1至12月在解放军总医院第二医学中心体检的甲状腺功能正常成人的临床资料。根据HOMA2 IR-CP水平分为HOMA2 IR-CP>2.18组(n=3 463)和HOMA2 IR-CP≤2.18(n=8 204)组。采用单因素Pearson相关分析及多因素logistic回归分析FT3与HOMA2 IR-CP的相关性, 采用交互作用模型分析FT3与相关因素之间的交互作用, 采用限制性立方样条图探索连续性变量FT3与HOMA2 IR-CP的剂量-反应关系。结果依据纳排标准共纳入11 667名甲状腺功能正常成人, 男7 756名, 女3 911名, 年龄(50.7±10.0)岁。HOMA2 IR-CP>2.18组男性比例、体质指数、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、FT3水平显著高于HOMA2 IR-CP≤2.18组(均P<0.05), 低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、游离甲状腺素低于HOMA2 IR-CP≤2.18组(均P<0.001)。单因素Pearson相关分析显示, FT3与HOMA2 IR-CP相关(r=0.21, P<0.001)。多因素logistic回归分析显示, 在调整混杂因素后, FT3与HOMA2 IR-CP存在相关性(P趋势<0.001)。亚组分析显示, 不同性别、年龄、糖代谢状态亚组FT3与HOMA2 IR-CP均存在相关性(P趋势<0.05)。相乘交互分析显示, FT3与年龄存在交互作用(P交互<0.001)。限制性立方样条图分析显示, FT3与HOMA2 IR-CP呈线性相关(P整体<0.001, P非线性=0.479)。结论甲状腺功能正常成人血清FT3与HOMA2 IR-CP存在相关性。随着FT3水平升高, 胰岛素抵抗程度逐渐加重。

关键词：甲状腺素游离三碘甲状腺原氨酸 C肽胰岛素抵抗成人

免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的远期疗效

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 9-14页

作者：李雪瑞李俊锋张雯雯王志军胡丙洋唐浩文刘兵万涛刘哲王湛博卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院第一医学中心介入放射科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患... 详细信息

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患者资料。最终入组100例患者,其中男性87例,女性13例,年龄24~73岁,中位数55岁。本研究为前瞻性队列研究。患者治疗前肿瘤分期采用中国肝癌分期(CNLC)。采用改良实体瘤临床疗效评价标准(mRECIST)评估免疫联合靶向转化治疗疗效,分析用药周期。术后病理分析肿瘤残留情况。Kaplan-Meier法计算生存率。结果:治疗前CNLC Ⅲa期46例(46.0%),CNLC Ⅲb期40例(40.0%),另有14例(14.0%)是CNLCⅠb、Ⅱa、Ⅱb期,因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足而行免疫联合靶向转化治疗。100例患者接受了3~28个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向转化治疗,转化成功后序贯外科根治性手术。根据mRECIST评估,肿瘤达到完全缓解14例(14.0%)、部分缓解63例(63.0%)、疾病稳定18例(18.0%)、疾病进展5例(5.0%)。手术切除肿瘤标本达到病理学完全缓解24例(24.0%),病理残留肿瘤比例≤10%患者61例(61.0%),病理残留肿瘤比例≤50%患者82例(82.0%)。100例患者1、3、5年累积生存率分别为98.0%、83.1%、74.5%,术后1、2、3年无复发生存率分别为67.5%、54.8%、49.6%。结论:免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案给初始不可切除肝细胞癌患者带来显著的远期生存获益。

关键词：癌,肝细胞肝切除术免疫治疗靶向治疗转化治疗疗效

夜晚蓝光和白光暴露对肝脏生物钟节律和肝脏炎症反应影响的差异

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光谱学与光谱分析 2024年第10期44卷 2865-2872页

作者：梁昕悦曾晶艾常鹏罗杰承范晓静吴胜男顾瑛解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心激光医学科北京100853 北京理工大学医学技术学院北京100081 解放军总医院第五医学中心内分泌科北京100071

光对昼夜节律的调控属于非成像视觉功能,以自主感光视神经节细胞为主的非成像视觉效应细胞对机体的生物节律、代谢和认知等有显著影响,主要由蓝光介导。该研究探索夜晚蓝光和白光暴露对肝脏生物钟节律以及肝脏炎症反应的影响。将沙鼠每... 详细信息

光对昼夜节律的调控属于非成像视觉功能,以自主感光视神经节细胞为主的非成像视觉效应细胞对机体的生物节律、代谢和认知等有显著影响,主要由蓝光介导。该研究探索夜晚蓝光和白光暴露对肝脏生物钟节律以及肝脏炎症反应的影响。将沙鼠每晚暴露在蓝光或白光中1或3 h,持续10周,采用实时荧光定量PCR检测肝脏生物钟基因表达节律,采用转录组学分析肝脏全部基因表达水平,采用H&E染色和免疫荧光法观察肝脏组织形态及炎症因子水平。研究结果显示,夜晚光照对肝脏多种生物钟基因Arntl、Clock、Cry1、Nr1d1、Per2和Ror-α表达节律均造成显著破坏。夜晚光照对肝脏免疫系统基因表达的影响最显著。夜晚光照可引起肝细胞水肿,上调促炎因子白介素17A和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的表达。夜晚光照暴露扰乱了肝脏生物钟节律并引发肝脏炎症反应。该研究凸显了非成像视觉通路在肝脏代谢稳态中的关键作用。

关键词：夜晚光照炎症昼夜节律肝脏

发育完全停滞的体外受精胚胎线粒体DNA突变研究

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 477-483页

作者：姚欣怡王伟王启航阮卓琳游艳琴赵勇钟威商微解放军总医院妇产科北京100853 解放军总医院第七医学中心妇产科医学部北京100700 解放军总医院第一医学中心妇产科北京100853

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究... 详细信息

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究组10人,为全部胚胎发育停滞患者;对照组15人,为具有3个以上可移植胚胎的患者,所有入组病例夫妻双方未见染色体异常。统计2组患者临床基线数据、胚胎发育情况,比较2组患者线粒体基因突变位点及其定位基因情况,并对特异性突变位点/基因进行功能注释。结果研究组发现5个特异线粒体突变位点,分别为:MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)。这些突变点均位于线粒体呼吸链复合物基因和线粒体基因调控区。结论 5个线粒体基因特异性突变位点[MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)]可能与不明原因早期胚胎发育停滞相关。

关键词：胚胎发育生殖技术线粒体基因突变 D-loop环

基于三维磁共振分析肝细胞癌微波消融后局部进展的空间规律

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 208-213页

作者：范方莹丁文臻刘方义程志刚韩治宇于晓玲梁萍于杰解放军总医院第五医学中心介入超声科北京100039 解放军医学院北京100853

目的探索≤5 cm肝细胞癌(HCC)微波消融后局部进展(LTP)的空间分布规律。方法回顾性分析2009年12月至2019年12月169枚具有消融前后匹配MRI的HCC。运用三维可视化技术重建肿瘤MRI,根据LTP是否与消融区边缘接触及发生时间(24个月),将LTP分... 详细信息

目的探索≤5 cm肝细胞癌(HCC)微波消融后局部进展(LTP)的空间分布规律。方法回顾性分析2009年12月至2019年12月169枚具有消融前后匹配MRI的HCC。运用三维可视化技术重建肿瘤MRI,根据LTP是否与消融区边缘接触及发生时间(24个月),将LTP分类为接触型或非接触型LTP,早期或晚期LTP,利用八象限地图法将肿瘤周围空间划分8个象限,分析消融最短安全边界(AM)所在象限与不同类型LTP发生象限空间关系。计量资料用t检验或者秩和检验;计数资料用χ^(2)检验比较两组的差异。结果54.4%LTP分布于AM所在象限,64.2%早期LTP及69.1%接触型LTP分布于AM所在象限,较其他象限显著集中(P<0.001);仅15.2%非接触型LTP及17.1%晚期LTP分布于AM所在象限,与八象限平均分布概率12.5%差异无统计学意义(P=0.667,0.743)。46.6%早期接触型LTP位于消融针尖端方位,25.2%位于体部方位,28.1%位于尾部方位,而非早期接触型LTP的位置分布概率分别为34.8%,31.8%和33.3%。结论LTP多数发生于消融最短安全边界所在区域,但非接触型LTP及晚期LTP呈均匀分布特点,这类LTP可能为非消融安全边界不足导致。

关键词：肝细胞癌微波消融局部进展空间规律

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影像引导原发性肝癌消融指南(2023版)

中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 97-112页

作者：中华医学会超声医学分会中国研究型医院学会肿瘤介入专业委员会梁萍于杰不详解放军总医院第五医学中心介入超声科北京100039

影像引导的原发性肝癌消融治疗具有疗效肯定、创伤小、操作简便、患者易耐受、住院时间短、恢复快、并发症少等优点,其中又以射频和微波经皮消融应用最为成熟,已被多个国内外指南认定为小肝癌的一线治疗方法。中国在消融治疗肝癌上积累... 详细信息

影像引导的原发性肝癌消融治疗具有疗效肯定、创伤小、操作简便、患者易耐受、住院时间短、恢复快、并发症少等优点,其中又以射频和微波经皮消融应用最为成熟,已被多个国内外指南认定为小肝癌的一线治疗方法。中国在消融治疗肝癌上积累了丰富经验,取得了体系化研究成果。该指南规范了肝癌消融治疗的穿刺路径、引导技术、适应证、术前准备、操作方法、术后处理及随访、并发症防治策略等内容,并就影像引导原发性肝癌消融方式进行技术对比及其在综合治理中的地位进行阐述。

关键词：肝癌消融影像指南

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呼吸与共薪火相传乘风破浪再创辉煌

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 3-5页

作者：刘又宁解放军总医院呼吸与危重症医学科北京100853

2023年《中华结核呼吸杂志》迎来七十周年华诞, 作为在杂志编委会工作30余年、负责杂志日常工作20余年并担任两任总编辑的笔者, 欣喜之余, 不禁又想起杂志的辉煌历史、自己与杂志交往的点点滴滴, 在给杂志送上祝福的同时, 也期待杂志能... 详细信息

2023年《中华结核呼吸杂志》迎来七十周年华诞, 作为在杂志编委会工作30余年、负责杂志日常工作20余年并担任两任总编辑的笔者, 欣喜之余, 不禁又想起杂志的辉煌历史、自己与杂志交往的点点滴滴, 在给杂志送上祝福的同时, 也期待杂志能够传承创新、更上一层楼。

关键词：传承创新中华结核杂志编委会薪火相传再创辉煌辉煌历史总编辑点点滴滴