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近红外光免疫治疗策略靶向肿瘤微环境的研究进展

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中国激光 2024年第9期51卷 160-169页

作者：崔瀛书李怡李晓松解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要... 详细信息

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要原因,因此NIR-PIT中的光免疫偶联物靶点也已经扩展至肿瘤微环境中非肿瘤细胞的表面蛋白中。利用NIR-PIT局部消除肿瘤微环境中某些具有特定标志物的免疫抑制细胞、血管或肿瘤成纤维细胞,将解除免疫抑制,最大效率发挥机体的正常免疫功能,取得最佳的疗效。主要综述了NIR-PIT的治疗策略和靶向肿瘤微环境的最新研究进展。

关键词：医用光学恶性肿瘤近红外光免疫疗法抗体-光吸收剂偶联物免疫治疗近红外光

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

基于三维磁共振分析肝细胞癌微波消融后局部进展的空间规律

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 208-213页

作者：范方莹丁文臻刘方义程志刚韩治宇于晓玲梁萍于杰解放军总医院第五医学中心介入超声科北京100039 解放军医学院北京100853

目的探索≤5 cm肝细胞癌(HCC)微波消融后局部进展(LTP)的空间分布规律。方法回顾性分析2009年12月至2019年12月169枚具有消融前后匹配MRI的HCC。运用三维可视化技术重建肿瘤MRI,根据LTP是否与消融区边缘接触及发生时间(24个月),将LTP分... 详细信息

目的探索≤5 cm肝细胞癌(HCC)微波消融后局部进展(LTP)的空间分布规律。方法回顾性分析2009年12月至2019年12月169枚具有消融前后匹配MRI的HCC。运用三维可视化技术重建肿瘤MRI,根据LTP是否与消融区边缘接触及发生时间(24个月),将LTP分类为接触型或非接触型LTP,早期或晚期LTP,利用八象限地图法将肿瘤周围空间划分8个象限,分析消融最短安全边界(AM)所在象限与不同类型LTP发生象限空间关系。计量资料用t检验或者秩和检验;计数资料用χ^(2)检验比较两组的差异。结果54.4%LTP分布于AM所在象限,64.2%早期LTP及69.1%接触型LTP分布于AM所在象限,较其他象限显著集中(P<0.001);仅15.2%非接触型LTP及17.1%晚期LTP分布于AM所在象限,与八象限平均分布概率12.5%差异无统计学意义(P=0.667,0.743)。46.6%早期接触型LTP位于消融针尖端方位,25.2%位于体部方位,28.1%位于尾部方位,而非早期接触型LTP的位置分布概率分别为34.8%,31.8%和33.3%。结论LTP多数发生于消融最短安全边界所在区域,但非接触型LTP及晚期LTP呈均匀分布特点,这类LTP可能为非消融安全边界不足导致。

关键词：肝细胞癌微波消融局部进展空间规律

黄芪-莪术基于C5a/NETs途径抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤转移的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 27-36页

作者：田培裕于泓洋李潇于路航闫梓乔窦永起解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心北京100853 解放军71901部队山东聊城252000 解放军总医院第六医学中心北京100089

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模... 详细信息

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模型组、黄芪-莪术组、PMX53组,每组各10只。建模后第3天开始给药,中药组按8.2 g·kg^(-1)剂量连续14 d给予中药浓煎液灌胃,PMX53组分别于第3、6、9、12、15天按1 mg·kg^(-1)剂量给予腹腔注射PMX53;每2 d测量小鼠体质量和肿瘤长短径,末次给药次日各组小鼠行活体肺部microCT检测转移瘤情况,麻醉后眼球取血,处死剖取肺脏、瘤块,观察肺脏大体情况,称取瘤重计算抑瘤率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和肿瘤组织中补体C5a、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、瓜氨酸化组蛋白-H3(Cit-H3)、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、NETs、血管性血友病因子(vWF)、组织因子(TF)、P-选择素含量,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡情况,苏木素-伊红(HE)染色观察肺内转移情况,免疫荧光(IF)观察肿瘤组织内NETs等的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织C5aR、MPO、Cit-H3蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组肺内可见肿块,肺内X射线透射度低区域增多,模型组肺脏大体可见结节灶及多处出血灶,整体肺脏颜色较深;小鼠血清补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平显著增高(P<0.01)。与模型组比较,HQ-EZ组与PMX53组肺内转移灶数量较少,X射线透射度低区域相对较少,肺脏大体未见明显结节,整体肺脏颜色相对较浅;与模型组比较,两用药干预组肿瘤生长曲线较缓,瘤重显著降低(P<0.01),肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.01),血清和肿瘤组织中补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平明显降低(P<0.05),补体C5aR、MPO、Cit-H3的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:黄芪-莪术通过抑制补体C5a/C5aR通路抑制了NETs的表达,进一步改善机体的高凝状态,起到抑制肿瘤生长转移的作用。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网中性粒细胞胞外诱捕网(NETosis) 益气活血气虚血瘀肺内转移

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前列腺偶发癌的病理特征及不同治疗方式的预后分析

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 98-102页

作者：邵金鹏宋勇孙圣坤陈文政张帆赵健安子彦符伟军解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 解放军医学院北京100853

目的探讨前列腺偶发癌的病理特征及不同治疗方式的预后。方法回顾性分析2007年1月至2021年12月解放军总医院收治的2427例行经尿道前列腺切除术患者的病例资料,患者术前诊断均为良性前列腺增生(BPH)。54例术后病理诊断为前列腺癌,发生率2... 详细信息

目的探讨前列腺偶发癌的病理特征及不同治疗方式的预后。方法回顾性分析2007年1月至2021年12月解放军总医院收治的2427例行经尿道前列腺切除术患者的病例资料,患者术前诊断均为良性前列腺增生(BPH)。54例术后病理诊断为前列腺癌,发生率2.2%。年龄(72.3±7.2)岁。中位体质量指数(BMI)24.8(23.1,26.6)kg/m^(2)。术前前列腺特异性抗原(PSA)中位值5.7(3.2,11.1)ng/ml。前列腺体积中位值60.1(38.0,88.6)ml。结果本研究54例中,1例未行Gleason评分;余53例Gleason评分中位值6(6,7)分。国际泌尿病理协会(ISUP)分级1级31例(58.5%),2级10例(18.9%),3级7例(13.2%),4级1例(1.9%),5级4例(7.5%)。BPH术后有完整随访资料者45例,随访时间57(34.5,94.5)个月,其中行主动监测14例,雄激素剥夺治疗(ADT)15例,根治性前列腺切除术(RP)11例,放射性粒子植入1例,等待观察4例。11例行RP患者中,术后病理检查提示标本切缘均为阴性,未见神经、包膜外、精囊侵犯,以及淋巴结转移。行主动监测、ADT、RP组的BMI[(26.9±4.9)kg/m^(2)、(24.4±4.1)kg/m^(2)、(24.5±1.4)kg/m^(2)]、术前PSA[(6.3±4.2)ng/ml、(9.4±7.6)ng/ml、6.4(3.8,11.6)ng/ml],以及ISUP分级1级[10/14例、7/15例、7/11例]、2级[3/14例、2/15例、3/11例]、3级[1/14例、3/15例、1/11例]、4~5级[0/14例、3/15例、0/11例]比较差异均无统计学意义(P>0.05);3组的年龄[(71.2±6.6)岁、(75.3±7.4)岁、(66.6±4.7)岁]差异有统计学意义(P=0.007)。生存曲线显示,行主动监测、ADT、RP患者的5年无肿瘤进展(复发)生存率分别为92.9%、86.7%、100.0%,差异无统计学意义(P=0.291)。前列腺偶发癌患者5年肿瘤进展(复发)率为8.7%,肿瘤特异性病死率为2.2%。结论前列腺偶发癌的ISUP分级多为1级,5年肿瘤进展(复发)率和特异性病死率较低。前列腺偶发癌患者行主动监测、ADT和RP的生存期无明显差异。

关键词：前列腺肿瘤前列腺偶发癌主动监测雄激素剥夺治疗根治性前列腺切除术

脂质体多肽疫苗的处方工艺优化及免疫效果评价

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 1032-1040页

作者：石浩源黄转青夏志发孙琦史振伟黄松涛张莹姚树森徐风华解放军总医院医疗保障中心药剂科北京100853 解放军医学院北京100853

目的优化脂质体的处方工艺,构建复合佐剂脂质体多肽疫苗,并评价其在小鼠体内的免疫效果。方法以粒径分布和多分散系数为评价指标,通过单因素实验优化处方工艺,使用激光粒度分析仪考察其物理特性,使用透射电镜观察其微观形态,利用二辛可... 详细信息

目的优化脂质体的处方工艺,构建复合佐剂脂质体多肽疫苗,并评价其在小鼠体内的免疫效果。方法以粒径分布和多分散系数为评价指标,通过单因素实验优化处方工艺,使用激光粒度分析仪考察其物理特性,使用透射电镜观察其微观形态,利用二辛可酸(BCA)蛋白浓度测定法计算其包封率,置于4和25℃条件下储存0、90和180 d考察其稳定性。将其与角鲨烯、单磷酰脂质A(monophosphoryl lipid A,MPLA)和QS-21配伍构建3种复合佐剂多肽疫苗,随后将BALB/c小鼠随机分为空白对照组和实验组,实验组分别皮下注射游离多肽疫苗和3种脂质体多肽疫苗,第2次免疫后14 d取材。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清中特异性免疫球蛋白G(IgG)抗体及其亚型滴度,流式细胞术检测脾脏淋巴细胞分型,评价不同多肽疫苗处方的免疫效果。结果单因素实验得到的最优制备条件为:膜材比5∶1、超声功率30 W、超声次数40次、高压均质时间6 min。使脂质体的平均粒径从329.7 nm减小至132.0 nm,多分散指数为17.8%,包封率为76.9%,透射电镜下形态规整近似球形,4℃条件下储存180 d稳定性良好。小鼠体内免疫实验结果表明,脂质体多肽疫苗能产生高滴度的IgG和IgG2a抗体,最高可达6.4×10^(4)和3.2×10^(4);上调淋巴细胞中CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞的比例(P<0.05),增强小鼠细胞免疫。结论处方工艺优化后制备的脂质体理化性质较好且稳定,将其与佐剂配伍构建的多肽疫苗能增强小鼠体液免疫和细胞免疫,是具有应用潜力的多肽抗原免疫递送载体。

关键词：多肽疫苗纳米脂质体处方工艺优化疫苗佐剂

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下尿路和外生殖器战创伤及其诊疗研究进展

解放军医学杂志 2024年第3期49卷 335-342页

作者：杨国荣吕凯凯吴洋洋宋涛袁清解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 解放军医学院研究生院北京100017

近年来,随着现代战争模式、武器及防护装备的不断革新,战创伤的发生机制、模式发生了很大变化。防弹衣及简易爆炸装置的广泛使用使泌尿生殖系统战创伤发生率逐渐升高,且泌尿生殖系统战创伤的模式也发生了改变,即从内部结构(肾脏、输尿... 详细信息

近年来,随着现代战争模式、武器及防护装备的不断革新,战创伤的发生机制、模式发生了很大变化。防弹衣及简易爆炸装置的广泛使用使泌尿生殖系统战创伤发生率逐渐升高,且泌尿生殖系统战创伤的模式也发生了改变,即从内部结构(肾脏、输尿管、膀胱)转移到外部结构(阴囊、睾丸、阴茎、尿道),提示应将泌尿生殖系统战创伤的研究重点逐渐转移到下尿路及外生殖器创伤。本文就数次现代战争中泌尿生殖系统战创伤的发生率、治疗以及预后进行综述,主要阐述下尿路及外生殖器战创伤相关情况及其诊疗的相关进展。

关键词：泌尿生殖系统损伤下尿路外生殖器战创伤诊疗

1247例中枢神经系统感染性疾病的流行病学及临床特征分析

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 43-49页

作者：赵家华岑雨樱许晓娇杨飞张兴文董钊刘若卓黄德晖崔荣太王湘庆田成林黄旭升于生元张家堂解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853

目的总结单中心中枢神经系统(CNS)感染性疾病的流行病学及临床特征。方法回顾性分析2001-2020年解放军总医院第一医学中心诊治的1247例CNS感染性疾病患者的病原体、性别、发病年龄与时间、受教育程度、职业分布等流行病学特点,以及临床... 详细信息

目的总结单中心中枢神经系统(CNS)感染性疾病的流行病学及临床特征。方法回顾性分析2001-2020年解放军总医院第一医学中心诊治的1247例CNS感染性疾病患者的病原体、性别、发病年龄与时间、受教育程度、职业分布等流行病学特点,以及临床表现、住院天数、住院费用、宏基因组学测序的阳性率和预后等临床特征。结果1247例CNS感染性疾病患者的病原体依次为病毒743(59.6%)、结核分枝杆菌249(20.0%)、其他细菌150(12.0%)、真菌68(5.5%)、寄生虫18(1.4%)、梅毒螺旋体18(1.4%)和立克次体1(0.1%);2011-2020年的病例数较2001-2010年增加177例(33.1%,P0.05);男女比例为1.87︰1,多在60岁以下发病;病毒以学生人群易感,尤以大学(大专)及以上学历者较多;结核分枝杆菌和其他细菌感染以农民偏多,梅毒螺旋体感染多见于工人;临床表现以发热、头痛及脑膜刺激征多见,脑神经受累以展神经居多;宏基因组学第二代测序明显提高了临床诊断的精准性;患者中位住院天数为18.00(11.00,27.00)d,中位住院费用2.95(1.60,5.92)万元;疾病病死率1.6%。结论CNS感染性疾病发病率近年有升高趋势,临床表现复杂、症状重、预后差。早期精准诊断及临床规范治疗有利于降低病死率,减轻疾病负担。

关键词：中枢神经系统感染性疾病流行病学临床特征

基于p53/SLC7A11轴探讨补肾活血颗粒含药血清对MPP^(+)诱导的PC12细胞铁死亡的影响

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1735-1741页

作者：谌盈帆栾振先齐小荣陈琦李绍旦杨明会解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100048 解放军医学院北京100853

目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)血清对MPP+诱导的PC12细胞p53/SLC7A11轴及铁死亡的影响。方法:制备BSHXG含药血清和空白血清,体外培养PC12细胞,采用MPP+诱导建立帕金森病(PD)模型。设立空白组、MPP+组、BSHXG低剂量组(含5%含药血清)、BS... 详细信息

目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)血清对MPP+诱导的PC12细胞p53/SLC7A11轴及铁死亡的影响。方法:制备BSHXG含药血清和空白血清,体外培养PC12细胞,采用MPP+诱导建立帕金森病(PD)模型。设立空白组、MPP+组、BSHXG低剂量组(含5%含药血清)、BSHXG中剂量组(含10%含药血清)、BSHXG高剂量组(含20%含药血清)和铁抑素(Fer-1)组(含4μmol/L Fer-1)6个组。采用Calcein AM/PI双染色法观察细胞存活率;CCK-8法检测细胞增殖活力;透射电镜检测细胞线粒体形态;FerroOrange亚铁离子(Fe^(2+))荧光探针检测Fe^(2+)水平;RT-PCR和Western Blot分别检测p53、SLC7A11、PTGS2、GPX4、ACSL4 mRNA及蛋白表达水平。结果:与MPP+组比较,BSHXG含药血清和Fer-1可提高PC12细胞存活率和增殖活力;可明显改善细胞线粒体结构形态,降低细胞Fe^(2+)水平;下调细胞p53、PTGS2、ACSL4 mRNA和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),上调SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:BSHXG含药血清可通过调控p53/SLC7A11轴的表达,抑制铁死亡,从而减轻细胞损伤。

关键词：补肾活血颗粒帕金森病铁死亡含药血清 p53/SLC7A11轴