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中医药干预糖尿病肾脏疾病的潜在途径:巨噬细胞极化

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4044-4053页

作者：王文茹王新慧闫蕾曾勤詹添展婧怡李纪新余仁欢中国中医科学院西苑医院北京100091

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)作为2型糖尿病普遍且严重的微血管并发症,慢性微炎症状态是DKD个体肾脏组织损伤加重的重要因素。巨噬细胞是免疫-炎症反应的重要角色,其根据微环境的差异,可瞬态、可逆地极化为促炎的M1表... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)作为2型糖尿病普遍且严重的微血管并发症,慢性微炎症状态是DKD个体肾脏组织损伤加重的重要因素。巨噬细胞是免疫-炎症反应的重要角色,其根据微环境的差异,可瞬态、可逆地极化为促炎的M1表型及抑炎的M2表型。M1/M2巨噬细胞极化平衡紊乱可导致炎性细胞因子聚集在肾小球及肾间质,加剧DKD的病情进展,因此恢复巨噬细胞极化的平衡,是改善DKD慢性微炎症状态的重要途径。巨噬细胞极化是一个多样化、可塑性的复杂动态过程,在极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在DKD病情进展中具有重要的调控表型的作用,与DKD代谢、炎症、纤维化、线粒体自噬等多种机制有着紧密的联系,通过极化作用协调炎症反应,在代谢相关性疾病炎症的调节中发挥着关键作用。巨噬细胞极化所涉及的复杂的通路网络与中医药多通路、多靶点的治疗模式相吻合。中药活性成分及中药复方均可通过调控巨噬细胞极化实现对DKD的干预,通过减轻肾脏炎症修复肾脏组织,促进肾功能恢复的相关研究已不鲜见。因此,该研究基于现有证据,针对中医药靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡改善DKD的研究进展作一综述,旨在挖掘巨噬细胞极化在调控DKD方面的潜力,希冀为DKD的中医药临床诊治及生物学机制的探索提供证据支持。

关键词：巨噬细胞极化糖尿病肾脏疾病中药复方活性成分炎症微环境

龙牡皮炎方对特应性皮炎小鼠氧化应激的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 88-95页

作者：马梦茜吴思琪王清滢李亚琴汪津禾郎娜任建勋中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:本研究观察龙牡皮炎方对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导特应性皮炎(AD)的BALB/c小鼠模型氧化应激的干预作用并探讨其机制。方法:采用BALB/c小鼠背部皮肤DNCB致敏的方法建立AD模型。雄性BALB/c小鼠40只,随机分为空白组、模型组、维生素C... 详细信息

目的:本研究观察龙牡皮炎方对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导特应性皮炎(AD)的BALB/c小鼠模型氧化应激的干预作用并探讨其机制。方法:采用BALB/c小鼠背部皮肤DNCB致敏的方法建立AD模型。雄性BALB/c小鼠40只,随机分为空白组、模型组、维生素C组(0.5×10^(-3)g·kg^(-1))及龙牡皮炎方组(26 g·kg^(-1))。除空白组外,模型组、维生素C组和龙牡皮炎方组小鼠分别采用背部外涂不同浓度DNCB致敏的方法诱导AD,空白组予基质外涂。分别于2%DNCB致敏后7 d及0.2%DNCB致敏后24 d开始灌胃给药,连续21 d。实验结束后直接观察各组小鼠皮损变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-4,肿瘤坏死因子(TNF)-α、免疫球蛋白E(Ig E)、活性氧(ROS)的水平;总抗氧化能力测定试剂盒-微量法(ABTS法)测定血清抗氧化能力(TAOC)的水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察皮损部位病理形态学改变;免疫组化法检测皮损部位胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测背部皮损部位丝聚蛋白(FLG)的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠皮损评分显著增高(P<0.01),HE染色显示皮肤损伤部位出现AD的特征性病理改变,同时皮损处TSLP表达明显增加及FLG表达降低(P<0.05);血清中TNF-α、IL-4、Ig E、ROS含量升高,同时TAOC活性下降(P<0.01)。与模型组比较,龙牡皮炎方组小鼠皮损评分显著下降,皮损病理明显改善;同时皮损组织中TSLP表达降低及FLG表达上升(P<0.05);此外龙牡皮炎方组小鼠血清中TNF-α、IL-4、Ig E和ROS含量相比模型组也有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),且TAOC活性上升(P<0.01)。结论:AD氧化应激程度与皮损严重程度、细胞炎症因子水平具有明显的关联性。龙牡皮炎方可通过促进ROS清除,提升TAOC而抑制氧化应激,从而改善BALB/c小鼠AD样皮损,保护皮肤屏障,降低炎症反应。

关键词：特应性皮炎龙牡皮炎方氧化应激实验研究机制

符合中医药特色的综合疗效评价体系构建思路及方法

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 105-109页

作者：代欣玥訾明杰孙明月张颢龄高蕊中国中医科学院西苑医院北京100091

2019年《药品管理法》中明确提出要建立和完善符合中医药特点的技术评价体系,国家“十四五”规划明确将健全中医药评价体系、完善临床疗效评价技术和方法作为重要工作方向。缺乏体现中医药特色、客观、规范的疗效评价方法是制约中医药... 详细信息

2019年《药品管理法》中明确提出要建立和完善符合中医药特点的技术评价体系,国家“十四五”规划明确将健全中医药评价体系、完善临床疗效评价技术和方法作为重要工作方向。缺乏体现中医药特色、客观、规范的疗效评价方法是制约中医药发展的瓶颈问题。2023年《中药注册管理专门规定》中明确提出,中药新药研制应当注重中医药原创思维及整体观,支持研制对人体具有系统性调节干预功能的中药新药。如何科学阐释中医药多靶向综合受益是临床疗效评价亟待解决的核心问题。本研究探索性地提出符合中医药特色的综合疗效评价思路及方法,在以患者为中心的前提下,提出中医药综合疗效评价体系构建的“O-S-W-I-D”基本原则,“病-证-人”三维疗效评价指标体系的构建思路,基于主客观赋权、综合评价模型的多指标评价方法,实现多干预方案横向、多时点纵向、“方案-时间”横纵向动态可视化等多个场景应用,科学、客观、全面、动态地解读中医药整体观指导下的多靶点、系统调节、综合受益的临床疗效价值及特色。

关键词：中医药综合疗效评价临床研究

口服中成药辅助治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的网状Meta分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 174-185页

作者：于滨洋杨静代欣玥许嘉芯吕行王一名高蕊北京中医药大学研究生院北京100029 中国中医科学院研究生院北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:运用网状Meta分析对不同口服中成药辅助治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)的疗效和安全性进行评价。方法:检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Libr... 详细信息

目的:运用网状Meta分析对不同口服中成药辅助治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)的疗效和安全性进行评价。方法:检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science数据库,从建库至2022年11月所收录的口服中成药辅助治疗CP/CPPS的随机对照试验(RCT),运用Cochrane风险偏倚工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4、Stata 16软件进行数据分析。结果:最终纳入63项RCT包含前列舒通胶囊、宁泌泰胶囊、前列倍喜胶囊、三金片等13种口服中成药。网状Meta分析结果显示,在临床有效率方面,排名第1的干预措施为前列倍喜胶囊联合常规西医治疗;在降低疼痛症状评分方面,排名第1的干预措施为三金片联合常规西医治疗;在降低排尿障碍评分方面,排名第1的干预措施为热淋清颗粒联合常规西医治疗;在改善生活质量评分方面,排名第1的干预措施为前列倍喜胶囊联合常规西医治疗;在降低美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)总分方面,排名第1的干预措施为银花泌炎灵片联合常规西医治疗;在降低前列腺液白细胞计数方面,排名第1的干预措施为前列解毒胶囊联合常规西医治疗;在安全性方面,不良反应最少的干预措施为前列舒通胶囊联合常规西医治疗;聚类分析显示前列舒通胶囊联合常规西医疗效突出,安全性高。结论:口服中成药辅助治疗CP/CPPS能够提高综合疗效,降低患者NIH-CPSI评分和前列腺液白细胞计数,改善患者的生活质量。临床治疗时,可优先选择前列倍喜胶囊或者前列舒通胶囊联合常规西医治疗。由于纳入研究样本量及文献质量等限制,结论有待更多大样本、高质量的研究加以验证。

关键词：中成药慢性前列腺炎慢性盆腔疼痛综合征网状Meta分析

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中药及复方功效的网络药理学研究与思考

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 198-207页

作者：谢成志任建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091

中药及复方的功效基于实践而来,是方药临床作用特点和范围的高度概括及对人体医疗作用在中医学范畴内的特殊表达形式。网络药理学作为一种基于系统生物学理论以对生物系统多层次分析的交叉学科,已成为中医药研究中常用的虚拟筛选手段,... 详细信息

中药及复方的功效基于实践而来,是方药临床作用特点和范围的高度概括及对人体医疗作用在中医学范畴内的特殊表达形式。网络药理学作为一种基于系统生物学理论以对生物系统多层次分析的交叉学科,已成为中医药研究中常用的虚拟筛选手段,在大数据与人工智能的推动下逐渐发展完善。现代医学背景下,方药功效的概念模糊、缺少科学论证。如何阐释中药功效内涵,指导中医理论研究成为目前中医药研究的热点与难点之一。该文从现代医学对功效的认识出发,探究使用网络药理学的分析方法进行功效研究的可行性,并结合过去功效相关的网络药理学研究结果探究其是否能代表方药功效的部分作用。汇总了现有功效研究适用平台与算法,从功效概念体现、靶点筛选、结果验证、功效网络的构建及避免网络药理学研究结果同质化等方面提出与讨论该领域研究思路及存在问题,同时展望未来的发展方向,旨在为深入探究中药及复方功效的现代生物学基础,为中医药临床应用及中医理论研究提供参考。

关键词：中药复方功效网络药理学研究思路

急性脑梗死瘀毒互结证大鼠模型并发脑心综合征的比较探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 112-119页

作者：姚明江李珺媛刘悦曹策袁果李磊刘建勋张允岭中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:观察并比较两种急性脑梗死瘀毒互结证并发脑心综合征病证结合大鼠模型心电图指标、心肌形态及缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达的变化情况,为急性脑梗死引发心脏病变的可能发生机制及临床脑心综合征的诊治提供实验依据。方法:SPF级雄... 详细信息

目的:观察并比较两种急性脑梗死瘀毒互结证并发脑心综合征病证结合大鼠模型心电图指标、心肌形态及缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达的变化情况,为急性脑梗死引发心脏病变的可能发生机制及临床脑心综合征的诊治提供实验依据。方法:SPF级雄性SD大鼠60只随机分为6组,每组10只,包括正常组、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证组(CA/Y),多发性脑梗死组(ME),大脑中动脉阻塞组(MCAO),多发性脑梗死瘀毒互结证组(CA/Y+ME)及大脑中动脉阻塞瘀毒互结证组(CA/Y+MCAO)。CA/Y组、CA/Y+ME组及CA/Y+MCAO组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg·kg^(-1)、第2天背部皮下注射干酵母悬液2 mg·kg^(-1),ME组及CA/Y+ME组于第2天采用微球栓塞法建立多发性脑梗死模型,MCAO组及CA/Y+MCAO组于第2天采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。脑梗死模型术后24 h,观察并分析各组大鼠心电图异常率及相关心电图指标,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察并分析各组大鼠脑缺血面积百分率,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理变化,免疫组化及蛋白免疫印迹法观察大鼠心肌Cx43蛋白表达。结果:与正常组及证候模型组比较,各模型组内均有一定数量大鼠存在心电图异常的表现,CA/Y+MCAO组心电图异常比率最高(P研究急性脑血管病引发心脏病变的可能发生机制及化瘀解毒中药的干预作用,此外,CA/Y+MCAO法具有更高的心电图异常率,心肌病理损伤程度及Cx43蛋白表达水平上调也更为显著,可根据具体实验目的进行选择应用。

关键词：急性脑梗死瘀毒互结证脑心综合征缝隙连接蛋白43 模型评价

原发性血小板增多症患者中JAK2、CALR及三阴性驱动突变的临床特征比较

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 197-201页

作者：李雨蒙杨二鹏王子卿王德好牛继聪李芋锦明静孙明谦陈卓刘为易吕妍胡晓梅中国中医科学院研究生院北京100700 中国中医科学院西苑医院血液科北京100091 中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091

目的:探讨原发性血小板增多症(ET)患者的突变基因与临床特征的关系。方法:对2018年10月至2022年3月69例ET患者的临床资料进行回顾性分析。将患者按突变的驱动基因类型分为JAK2组、CALR组与三阴性组,对3组患者的性别、年龄、心血管危险... 详细信息

目的:探讨原发性血小板增多症(ET)患者的突变基因与临床特征的关系。方法:对2018年10月至2022年3月69例ET患者的临床资料进行回顾性分析。将患者按突变的驱动基因类型分为JAK2组、CALR组与三阴性组,对3组患者的性别、年龄、心血管危险因素、血栓、脾肿大、血常规、凝血状态进行分析。结果:69例ET患者中,46例伴随JAK2基因突变,14例伴随CALR基因突变,8例为三阴性,1例伴随MPL基因突变。3组患者的年龄、性别无显著差异(P>0.05)。JAK2组血栓率最高,为26.09%(12/46),三阴性组为12.5%(1/8),CALR组无血栓事件。JAK2组伴随脾肿大发生率最高,为34.78%(16/46),而三阴性组无脾肿大发生。JAK2组的白细胞数为(9.00±4.86)×10^(9)/L,显著高于CALR组的(6.03±2.32)×10^(9)/L(P<0.05)。JAK2组的血红蛋白含量为(148.43±18.79)g/L,显著高于三阴性组的(131.00±15.17)g/L(P<0.05)。JAK2组的红细胞压积为(0.44±0.06)%,亦显著高于三阴性组的(0.39±0.05)%(P<0.05)。JAK2组血小板数为(584.17±175.77)×10^(9)/L,显著低于CALR组的(703.07±225.60)×10^(9)/L(P<0.05)。JAK2组和三阴性组纤维蛋白原含量分别为(2.64±0.69)g/L和(3.05±0.77)g/L,均显著高于CALR组的(2.24±0.47)g/L(P<0.05,P<0.01)。三阴性组活化部分凝血活酶时间为(28.61±1.99)s,较CALR组的(31.45±3.35)s显著降低(P<0.05)。结论:不同驱动基因突变ET患者的血细胞计数与凝血状态存在差异。与CALR组相比,JAK2组血栓率、白细胞数和纤维蛋白原含量均显著升高,而血小板数显著降低;与三阴性组相比,JAK2组脾大发生率和红细胞压积显著升高;与CALR组相比,三阴性组的纤维蛋白原含量显著升高、活化部分凝血活酶时间显著降低。

关键词：原发性血小板增多症二代基因测序驱动突变凝血

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分期辨治儿童哮喘合并过敏性鼻炎经验

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3501-3504页

作者：何沂安效先张丽中国中医科学院西苑医院北京100091

哮喘及过敏性鼻炎均属呼吸道过敏性疾病,在儿科常相伴出现,关系密切,互为影响。安效先教授采用分期辨治:急性发作期与慢性持续期均以“风痰瘀”为核心,急性发作期重在解除气道痉挛、祛风解痉平喘为先、及早控制病势,慢性持续期则需风痰... 详细信息

哮喘及过敏性鼻炎均属呼吸道过敏性疾病,在儿科常相伴出现,关系密切,互为影响。安效先教授采用分期辨治:急性发作期与慢性持续期均以“风痰瘀”为核心,急性发作期重在解除气道痉挛、祛风解痉平喘为先、及早控制病势,慢性持续期则需风痰瘀并治、兼通鼻窍,有效改善病情。缓解期以“虚”为核心,扶正固本实卫,巩固疗效并防止疾病反复发作。此法基于中医“肺为鼻之根,鼻为肺之窍”理论,内外同调、肺鼻同治,临床效验,值得学习借鉴。

关键词：儿童哮喘过敏性鼻炎安效先风痰瘀虚分期辨治经验

王书臣治疗铜绿假单胞菌定植的支气管扩张症撷英

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 779-783页

作者：张雯周瑞玲何沂王冰丛晓东樊茂蓉张琼中国中医科学院研究生院北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

文章总结王书臣教授治疗铜绿假单胞菌定植的支气管扩张症经验。认为铜绿假单胞菌定植的支气管扩张症病机属本虚标实,可从中医“三焦失调,伏毒久羁”角度认识该疾病发生发展过程,提出“祛邪序贯全程,补虚治取脾肾”的治疗原则,以培土生... 详细信息

文章总结王书臣教授治疗铜绿假单胞菌定植的支气管扩张症经验。认为铜绿假单胞菌定植的支气管扩张症病机属本虚标实,可从中医“三焦失调,伏毒久羁”角度认识该疾病发生发展过程,提出“祛邪序贯全程,补虚治取脾肾”的治疗原则,以培土生金、金水相生之法固本培元,善用“清”“透”二法祛邪透毒,并经通利三焦以助邪外出,兼以临证加减,助患者机体气机通畅、水液温化和阴阳平衡,减少铜绿假单胞菌定植的支气管扩张症患者每年急性加重次数,改善生活质量。

关键词：王书臣支气管扩张症铜绿假单胞菌三焦伏毒名医经验清透