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二甲双胍对慢性应激大鼠抑郁行为的影响

中国应用生理学杂志 2019年第3期35卷 245-249页

作者：李改芬赵名赵彤成祥范明朱玲玲首都医科大学脑重大疾病研究中心北京脑重大疾病研究院北京100069 军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的:观察二甲双胍对慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁行为的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):对照组(CON组)、二甲双胍组(MET组)、模型组(CUMS组)、模型+二甲双胍组(CUMS+MET组),采用慢性不可预测性温和应激(CUMS)方法,用3... 详细信息

目的:观察二甲双胍对慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁行为的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):对照组(CON组)、二甲双胍组(MET组)、模型组(CUMS组)、模型+二甲双胍组(CUMS+MET组),采用慢性不可预测性温和应激(CUMS)方法,用3周时间建立大鼠抑郁模型。造模完成后,两个二甲双胍组腹腔注射二甲双胍(100mg/kg),对照组和模型组注射等量的生理盐水,每天1次,连续2周。之后检测大鼠体重增长变化、糖水嗜好、强迫游泳和悬尾不动实验、旷场实验等大鼠行为学的改变,采用尼氏染色观察大鼠海马形态结构变化。结果:与对照组比较,CUMS组大鼠体重增长明显减慢(P所变化,证实CUMS抑郁模型建立成功。与CUMS组比较,二甲双胍处理后对大鼠的体重无明显影响,但能明显改善CUMS抑郁模型大鼠的糖水摄入、不动时间和自发活动(P<0.05),并能修复CUMS大鼠海马的异常形态结构变化。结论:二甲双胍对CUMS诱导的大鼠抑郁行为具有明显的改善作用,为临床糖尿病并发抑郁症的患者提供新的治疗手段。

关键词：二甲双胍慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁样行为海马

脑深部刺激适应症局部场电位节律特征研究进展

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中国生物医学工程学报 2016年第5期35卷 577-586页

作者：陈玥钱星郝红伟李路明神经调控技术国家工程实验室北京100084 北京脑重大疾病研究院癫痫研究所北京100093

脑深部电刺激(DBS)作为一种植入性的神经调控技术,在治疗脑功能障碍的同时,也为研究人员打开了局部场电位(LFP)探究大脑的窗口。基于美国食品药品监督管理局(FDA)批准的4种DBS适应症,包括帕金森病、肌张力障碍、特发性震颤和强迫症的治... 详细信息

脑深部电刺激(DBS)作为一种植入性的神经调控技术,在治疗脑功能障碍的同时,也为研究人员打开了局部场电位(LFP)探究大脑的窗口。基于美国食品药品监督管理局(FDA)批准的4种DBS适应症,包括帕金森病、肌张力障碍、特发性震颤和强迫症的治疗现状和致病机理假说,重点总结上述疾病患者相关脑区LFP的Theta节律、Alpha节律、Beta节律,Gamma节律以及更高频段节律的特征,分析各种节律与临床症状及行为的关联,得到DBS刺激靶点或相关脑区的LFP节律能够显著反映疾病特征的结论,还介绍首例实时全植入式的LFP研究工具和其最新研究结果。这些LFP特征为后续的病理研究、DBS机制探索和新疗法改进提供理论基础。最后,基于目前LFP研究的不足之处,提出未来LFP研究在DBS神经调控领域的潜在发展方向,对神经调控领域的发展具有重要的意义。

关键词：脑深部电刺激适应症局部场电位节律神经调控

HMGB1-TLR信号通路在癫痫发生及治疗中的研究进展

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中华神经医学杂志 2021年第8期20卷 833-838页

作者：王澍关宇光首都医科大学三博脑科医院神经外科北京市临床医学研究癫痫病重点实验室北京脑重大疾病研究院癫痫研究所100093

癫痫是目前常见的中枢神经系统疾病之一,对患者、家庭和社会造成了严重影响。目前,对于癫痫主要采用抗癫痫药物和手术方式进行治疗,但仍有广泛的患者其癫痫发作无法得到安全有效地控制,且治疗过程中存在大量的不良反应。近年来,高迁移... 详细信息

癫痫是目前常见的中枢神经系统疾病之一,对患者、家庭和社会造成了严重影响。目前,对于癫痫主要采用抗癫痫药物和手术方式进行治疗,但仍有广泛的患者其癫痫发作无法得到安全有效地控制,且治疗过程中存在大量的不良反应。近年来,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-Toll样受体(TLR)信号通路介导神经免疫炎症反应的相关研究在探索癫痫发生机制及开发潜在治疗方式方面显示出了巨大潜力。笔者现对该信号通路在癫痫发生和治疗中的研究进展进行综述,并展望其未来发展前景,以期为以HMGB1-TLR信号通路为靶向的癫痫新型治疗方式的开发提供一些借鉴参考。

关键词：癫痫高迁移率族蛋白B1 Toll样受体

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复合动作电位与迷走神经刺激个性化参数调控

清华大学学报（自然科学版） 2017年第2期57卷 134-140页

作者：袁媛郝红伟李路明清华大学航天航空学院北京100084 北京脑重大疾病研究院癫痫研究所北京100093 清华-伯克利深圳学院深圳518055

迷走神经刺激(VNS)广泛应用于癫痫和抑郁等多种药物难治性疾病的治疗,实现VNS个性化调控对疗法的临床推广具有重要意义。该文提出了以术中复合动作电位(CAP)为评估依据的VNS疗法个性化参数选择方法。搭建了CAP信号采集平台,开展了中华... 详细信息

迷走神经刺激(VNS)广泛应用于癫痫和抑郁等多种药物难治性疾病的治疗,实现VNS个性化调控对疗法的临床推广具有重要意义。该文提出了以术中复合动作电位(CAP)为评估依据的VNS疗法个性化参数选择方法。搭建了CAP信号采集平台,开展了中华小型猪的活体实验,在恒流刺激模式下分析了电流幅度、脉宽和频率等VNS刺激参数与迷走神经CAP信号的量化关系,明确了VNS疗法临床常用刺激参数的选择依据,进而提出了个性化治疗参数的选择标准及选择范围。实验结果表明:应以CAP信号中A类纤维和B类纤维的不同响应特性为依据,开展VNS治疗癫痫和抑郁的个性化参数调控。该方法为VNS疗效的提高以及闭环VNS疗法的发展奠定了基础。

关键词：迷走神经刺激参数调控复合动作电位个性化治疗活体实验

中国常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫一家系的临床特征和全外显子测序分析

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中华内科杂志 2018年第1期57卷 44-47页

作者：李承玉杨华俊吕瑞娟王群首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心癫痫科北京100050 国家神经系统疾病临床医学研究中心北京脑重大疾病研究院癫痫研究所

目的对一个常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫（ADLTE）家系进行遗传学研究,探索引起该家系发病的遗传学基础,并对其进行基因型-临床表型分析.方法对该家系进行详细的病史询问、临床信息收集和家系调查,采集所有患病成员和尽可能多的健康... 详细信息

目的对一个常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫（ADLTE）家系进行遗传学研究,探索引起该家系发病的遗传学基础,并对其进行基因型-临床表型分析.方法对该家系进行详细的病史询问、临床信息收集和家系调查,采集所有患病成员和尽可能多的健康成员的外周血,对其基因组DNA进行全外显子测序分析,通过数据分析筛选到可能的致病变异后使用生物信息学软件对变异进行功能预测,聚合酶链反应（PCR）结合DNA测序进一步验证.检索国内外与之相关的研究,结合文献进行基因突变型-临床表型分析.结果该家系中共分离出1个致病性富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）基因移码突变p.T134fs,所引起的临床表型和既往文献报道的特征有所不同.结论首次在中国ADLTE患者中发现了LGI1基因致病性突变,证明LGI1基因也是中国裔ADLTE的遗传学病因.

关键词：癫痫,颞叶外侧全外显子测序 LGI1基因

急性高原低氧环境对不同情绪状态脑电功率的影响

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中国应用生理学杂志 2020年第6期36卷 556-561页

作者：陈甄张广波周迪成祥朱玲玲范明王笃明赵永岐浙江理工大学杭州310018 首都医科大学脑重大疾病研究中心北京脑重大疾病研究院北京100069 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的:探讨急性高原低氧环境对不同情绪状态脑电功率的影响。方法:本研究为双因素多水平试验设计(氧气环境2个水平!情绪类型4个水平)。通过编写情绪图片诱导12名年龄在20~25岁之间的男性被试产生四类不同情绪:低效价低唤醒(LVLA)、高效... 详细信息

目的:探讨急性高原低氧环境对不同情绪状态脑电功率的影响。方法:本研究为双因素多水平试验设计(氧气环境2个水平!情绪类型4个水平)。通过编写情绪图片诱导12名年龄在20~25岁之间的男性被试产生四类不同情绪:低效价低唤醒(LVLA)、高效价低唤醒(HVLA)、低效价高唤醒(LVHA)、高效价高唤醒(HVHA),分别近似于沮丧、轻松、恐惧、快乐四类情绪,并使用Brain Products 32导脑电采集设备采集不同情绪状态下的脑电信号;次日,采用常压低氧舱模拟4 300 m的高原低氧环境,同一批被试在低氧10 h后使用相同试验范式采集脑电信号。对采集来的脑电信号进行功率谱分析(FFT),同时对额叶(F3\Fz\F4)脑电的五个频段(delta、theta、alpha、beta、gamma)进行两因素重复测量方差分析。结果:功率谱分析发现:急性低氧前后,四类情绪状态下alpha波的全脑分布差异主要集中在额叶、顶叶及部分颞叶;HVLA情绪状态下alpha波全脑分布差异最小。两因素重复测量方差分析结果发现:(1)delta、beta频段功率受氧气环境影响显著(P0.05)。结论:在四类情绪状态下,氧气环境的变化对大脑活动的影响差异区域主要集中在额叶、顶叶及部分颞叶;低氧环境对沮丧、恐惧、快乐情绪状态有明显影响,低氧与情绪类型对于theta及alpha频段功率的改变具有协同作用。

关键词：低氧情绪脑电功率

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第73届美国癫痫协会年会纪实

癫痫杂志 2020年第1期6卷 82-86页

作者：杨小枫首都医科大学脑重大疾病研究院癫痫研究所北京100069

作为世界上最大的关于癫痫研究及诊疗的盛会—73届美国癫痫协会(AES)年会于2019年12月6日—10日在美国东海岸的城市巴尔的摩召开。AES年会是世界上最大的集癫痫基础研究与癫痫诊疗新技术交流的国际会议和技术展览为一体的盛会之一。本... 详细信息

作为世界上最大的关于癫痫研究及诊疗的盛会—73届美国癫痫协会(AES)年会于2019年12月6日—10日在美国东海岸的城市巴尔的摩召开。AES年会是世界上最大的集癫痫基础研究与癫痫诊疗新技术交流的国际会议和技术展览为一体的盛会之一。本次会议吸引了5000余名致力于改善癫痫患者生活质量的神经学家、癫痫学家、小儿神经学家、护士、心理学家、神经心理学家、执业护士、医师助理、药师及医疗企业工作者(图1)。

关键词：胶质细胞病友会抗癫痫药物中国抗癫痫协会

脑皮质发育不良致痫的神经电生理机制研究进展

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中华医学杂志 2016年第45期96卷 3691-3693页

作者：范慧敏张国君杨小枫首都医科大学宣武医院神经电生理研究室北京脑重大疾病研究院癫痫研究所北京100053

一、脑皮质发育不良的概述哺乳动物大脑皮质的形成是一个复杂、动态的变化过程，包括神经元的形成、增殖、分化、迁移和突触的形成。而人脑皮质的发展更加漫长和复杂。在这个过程中，基因和环境的改变都可以影响皮质的发展[1]。脑皮质... 详细信息

一、脑皮质发育不良的概述哺乳动物大脑皮质的形成是一个复杂、动态的变化过程，包括神经元的形成、增殖、分化、迁移和突触的形成。而人脑皮质的发展更加漫长和复杂。在这个过程中，基因和环境的改变都可以影响皮质的发展[1]。脑皮质发育不良（cortical dysplasia, CD）首次发现是在1867年，Virchow研究了1例44岁的男性患者，发现大脑皮质局部有细胞的聚集和膨胀。他将这种现象称为异位。最有代表性的脑皮质发育不良是儿童癫痫外科手术中常见的局部皮质发育不良，此外还包括小头畸形、多小脑回、脑裂畸形等[2]。

关键词：皮质发育不良大脑皮质神经电生理机制致痫哺乳动物男性患者癫痫外科小头畸形

Sox10和Olig2加速人源性诱导多能干细胞向少突胶质前体细胞分化

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中国科学：生命科学 2016年第11期46卷 1259-1266页

作者：李鹏燕李默唐玺和关云谦王淑艳张愚陈志国首都医科大学宣武医院细胞治疗中心北京100053 北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所北京100069 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京100069

少突胶质细胞(OLs)有望用于治疗多发性硬化和先天性脑瘫等脱髓鞘疾病.近年来,一些研究者利用人的胚胎干细胞和神经干细胞作为起始细胞来获得少突胶质细胞前体细胞(OPCs).然而,神经干细胞的应用受到其来源的限制;现有的将胚胎干细胞分化... 详细信息

少突胶质细胞(OLs)有望用于治疗多发性硬化和先天性脑瘫等脱髓鞘疾病.近年来,一些研究者利用人的胚胎干细胞和神经干细胞作为起始细胞来获得少突胶质细胞前体细胞(OPCs).然而,神经干细胞的应用受到其来源的限制;现有的将胚胎干细胞分化为OPCs的方法耗时较长.因此,本研究探讨了一种通过在人诱导多能干细胞中过表达两个转录因子(Sox10和Olig2),从而有效获得OPCs的方法.通过这种方法,可以在14天内获得PDGFRα阳性的OPCs,并在56天内获得O4阳性的OPCs.获得的OPCs在和大鼠(Rattusnorvegicus)皮质神经元共培养时能分化为成熟的少突胶质细胞并包裹轴突形成髓鞘.该研究结果在自体细胞移植领域中具有一定的应用潜力.

关键词：少突胶质前体细胞人诱导多能干细胞分化脱髓鞘