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癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 437-444页

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教部上海200030 上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠... 详细信息

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8^(+)T细胞程序性死亡蛋白-1

人工智能辅助外周血细胞形态学检验带来的机遇和期待

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中华医学杂志 2024年第33期104卷 3087-3091页

作者：孙士鹏刘贵建中国中医科学院广安门医院检验科北京

人工显微镜下血细胞形态学检验是经典方法, 但存在的明显不足限制了外周血细胞形态学检验的广泛开展, 难以保证血细胞分析复检规则的有效执行, 无法满足临床诊疗活动的需要, 暴露了漏诊和不能及早发现部分血液系统疾病的风险。人工智能... 详细信息

人工显微镜下血细胞形态学检验是经典方法, 但存在的明显不足限制了外周血细胞形态学检验的广泛开展, 难以保证血细胞分析复检规则的有效执行, 无法满足临床诊疗活动的需要, 暴露了漏诊和不能及早发现部分血液系统疾病的风险。人工智能辅助外周血细胞形态学检验是血细胞形态学检验和诊断的重要发展方向, 本文主要介绍了人工智能辅助血细胞形态学检验的特点和应用现状, 对未来技术方法发展上的功能要求和期待, 对潜在临床和实验室应用场景的展望。随着人工智能血细胞形态学检验的飞速发展, 自动化血细胞形态学分析系统的性能将得到极大提高, 能充分满足临床诊疗和健康管理的需要。

关键词：血细胞形态学检验人工显微镜检查人工智能

基于血清CA50、TSGF、TPA的中晚期乳腺癌放化疗敏感性列线图预测模型的建立与评价

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中国医科大学学报 2024年第3期53卷 240-245页

作者：陈国华张浩宇韩升波何建鑫郑州市中医院检验科郑州450000

目的探究血清糖类抗原50(CA50)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、组织多肽抗原(TPA)表达对中晚期乳腺癌放化疗敏感性的预测价值,通过建立列线图模型进行验证与评价。方法选取82例中晚期乳腺癌患者为研究对象,所有患者均接受紫杉醇化疗联合放... 详细信息

目的探究血清糖类抗原50(CA50)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、组织多肽抗原(TPA)表达对中晚期乳腺癌放化疗敏感性的预测价值,通过建立列线图模型进行验证与评价。方法选取82例中晚期乳腺癌患者为研究对象,所有患者均接受紫杉醇化疗联合放疗,根据实体瘤疗效评价标准分为敏感组(n=57)和不敏感组(n=25)。统计2组患者的一般资料,治疗前后血清CA50、TSGF、TPA表达水平及差值,构建列线图模型,绘制校准曲线、受试者操作特征(ROC)曲线、决策曲线,评估列线图模型的预测效能和临床效用。结果2组比较,肿瘤直径、脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移、分化程度的差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后不敏感组血清CA50、TSGF、TPA表达水平高于敏感组,CA50、TSGF、TPA差值低于敏感组(P<0.05)。将上述有统计学差异的因素纳入LASSO回归,选出3个预测变量,分别为CA50、TSGF、TPA差值。logistic回归显示,CA50、TSGF、TPA差值是中晚期乳腺癌放化疗敏感性的影响因素(P<0.05);基于CA50、TSGF、TPA差值构建列线图模型,校准曲线、ROC曲线、决策曲线显示该模型具有良好的预测精准度和临床效用。结论中晚期乳腺癌放化疗不敏感的患者治疗后血清CA50、TSGF、TPA表达水平较高,且三者差值是影响放化疗敏感性的因素。基于血清CA50、TSGF、TPA构建的列线图预测模型具有良好的预测价值和临床效用。

关键词：糖类抗原50 肿瘤特异性生长因子组织多肽抗原中晚期乳腺癌放化疗敏感性列线图模型

同步应用戈舍瑞林对年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效的影响

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：刘苗雨王思源裴林王殊北京大学人民医院乳腺中心北京大学人民医院检验科

目的：探究在年轻乳腺癌患者中，同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy ， NAC)病理完全缓解(pathologic complete response， pCR)率和客观缓解率(objective response rate， ORR)的影响。方法：该研究... 详细信息

目的：探究在年轻乳腺癌患者中，同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy ， NAC)病理完全缓解(pathologic complete response， pCR)率和客观缓解率(objective response rate， ORR)的影响。方法：该研究从2016年1月至2020年5月入组18～45岁临床分期为IIA-IIIC期的乳腺癌患者，根据患者意愿选择是否在NAC期间同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能，分为戈舍瑞林组及化疗组，比较两组pCR率和ORR，并对不同分子分型的患者进行亚组分析。结果：该研究共纳入93例患者（戈舍瑞林组31例，化疗组62例）。经过倾向评分加权（propensity score weighting， PSW）调整，两组患者年龄、术前临床分期、术后病理分期、病理类型、激素受体状态、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER2）和Ki-67的表达，分子分型和化疗方案等基线资料均匹配。戈舍瑞林组和化疗组患者的pCR率差异无统计学意义，分别为29.0％和25.8％(P = 0.741)；两组之间的ORR差异亦无统计学意义(90.3％vs. 87.1％， P = 0.746)。亚组分析表明，对于激素受体阳性的患者，戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异均无统计学意义(pCR率分别为6.3％和7.7％， P = 0.852；ORR分别为87.5％和82.1％， P =0.839)。对于激素受体阴性的患者，戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异亦无统计学意义(pCR率分别为53.3％和56.5％， P =0.847；ORR分别为93.3％和95.7％， P =0.975)。化疗结束后1年，戈舍瑞林组化疗诱导闭经(chemotherapy-induced amenorrhea， CIA）发生率明显低于化疗组（9.5% vs. 33.3%， P =0.036）。结论：对于临床分期为IIA-IIIC期的年轻乳腺癌患者，同步应用戈舍瑞林可能不影响NAC后的pCR率和ORR，但仍需扩大样本量并进行更久的随访以评估戈舍瑞林保护卵巢功能对年轻患者长期生存的影响。

关键词：乳腺癌,年轻新辅助化疗戈舍瑞林

34例布鲁氏菌病患儿流行病学及临床特征分析

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中华地方病学杂志 2024年第6期43卷 487-491页

作者：程瑶高庆峰周珣张雁刘景瑶刘长民何晶晶北大荒集团总医院检验科哈尔滨北大荒集团总医院感染科哈尔滨

目的了解布鲁氏菌病(简称布病)患儿的流行病学及临床特征, 以期为临床诊治儿童布病提供参考。方法回顾性收集2020年12月至2022年12月在北大荒集团总医院感染科就诊的布病患儿(年龄≤14岁)的临床资料, 对其流行病学特征、临床特征、实验... 详细信息

目的了解布鲁氏菌病(简称布病)患儿的流行病学及临床特征, 以期为临床诊治儿童布病提供参考。方法回顾性收集2020年12月至2022年12月在北大荒集团总医院感染科就诊的布病患儿(年龄≤14岁)的临床资料, 对其流行病学特征、临床特征、实验室检查及治疗与转归等情况进行总结分析。结果共纳入布病患儿34例, 其中男性25例(73.53%)、女性9例(26.47%), 男女性别比为2.78∶1.00;年龄中位数为8岁1个月, 主要集中在6 ～ 14岁年龄组(19例, 55.88%)。流行病学调查显示, 患儿多为农村居住者(25例, 73.53%), 接触牛/羊者较多(26例, 76.47%), 发病时间主要集中在夏季(15例, 44.12%)和春季(13例, 38.24%)。临床症状以发热(97.06%, 33/34)和关节痛(64.71%, 22/34)为主。实验室检查中, 25例(73.53%)患儿血培养阳性, 30例(88.24%)患儿白细胞计数(WBC)为(4 ～ 10)× 109/L;肝功能异常指标中, 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高19例(55.88%), 丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高14例(41.18%), γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高6例(17.65%)。心肌酶学异常指标中, α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)升高29例(85.29%), 乳酸脱氢酶(LDH)升高27例(79.41%), 肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高8例(23.53%)。经过治疗, 25例血培养阳性患儿均转为阴性。结论布病患儿以男性、高年龄、农村居住者为主;临床表现以发热和关节痛为主。相关科室医生在临床工作中应针对此类患儿采取详细的流行病学调查以及相关实验室检查, 实现儿童布病的早发现、早诊断、早治疗。

关键词：儿童布鲁氏菌病流行病学特征临床特征

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三维斑点追踪技术评价心肌梗死患者心肌微循环特征及对左心室重塑的预测价值

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第4期44卷 483-490页

作者：高源孙佳郑苗吴彦冰郑州大学附属胸科医院(河南省胸科医院)超声科河南郑州450000 郑州大学附属胸科医院(河南省胸科医院)南院区超声科河南郑州450000

目的:探讨三维斑点追踪技术评价心肌梗死患者心肌微循环特征及对左心室重塑的预测价值。方法:将2020年8月—2023年8月于郑州大学附属胸科医院收治的165例心肌梗死患者作为研究对象,根据左心室舒张末期容积指数增加率(Δleft ventricular... 详细信息

目的:探讨三维斑点追踪技术评价心肌梗死患者心肌微循环特征及对左心室重塑的预测价值。方法:将2020年8月—2023年8月于郑州大学附属胸科医院收治的165例心肌梗死患者作为研究对象,根据左心室舒张末期容积指数增加率(Δleft ventricular end-diastolic volume index,ΔLVEDVI)将患者分为左心室重塑组(ΔLVEDVI>20%,74例)和无左心室重塑组(ΔLVEDVI≤20%,91例)。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价心肌梗死患者心肌微循环特征对左心室重塑的预测价值。通过逐步回归法筛选心肌梗死患者左心室重塑的影响因素。建立心肌梗死患者左心室重塑的风险预测模型并进行验证。结果:冠脉介入时间、心梗面积、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、冠状动脉微循环阻力指数(index of microcirculatory resistance,IMR)、血流储备分数(fractional flow reserve,FFR)和冠状动脉血流储备(coronary flow reserve,CFR)均为影响心肌梗死患者左心室重塑的独立危险因素(P<0.05)。校准曲线结果均显示多因素Logistic回归模型具有较好的准确性。结论:心肌梗死患者心肌微循环特征对左心室重塑具有一定预测价值。

关键词：三维斑点追踪技术心肌梗死心肌微循环左心室重塑

肝受体同源物-1通过转录激活多药耐药基因1调控肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性

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中国热带医学 2024年第5期24卷 506-510,518页

作者：刘金连潘楠楠陈雪肖利佳南方医科大学深圳医院检验科广东深圳518001

目的探索肝受体同源物-1(the liver receptor homolog-1,LRH-1)在调控肝癌细胞对奥沙利铂敏感性过程中的功能和分子机制,为肝癌治疗提供新思路。方法在肝癌细胞系中构建低表达及过表达LRH-1的细胞模型,通过检测半抑制浓度(half maximal ... 详细信息

目的探索肝受体同源物-1(the liver receptor homolog-1,LRH-1)在调控肝癌细胞对奥沙利铂敏感性过程中的功能和分子机制,为肝癌治疗提供新思路。方法在肝癌细胞系中构建低表达及过表达LRH-1的细胞模型,通过检测半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))、细胞增殖和平板克隆形成实验等功能学实验探索LRH-1在肝癌细胞中对奥沙利铂敏感性的影响;通过定量PCR检测LRH-1对多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)基因的转录调控作用;通过荧光素酶报告实验评估LRH-1对MDR1的转录激活能力。结果在HuH7细胞中过表达LRH-1后,细胞在奥沙利铂处理下,IC_(50)显著升高,达到18.012μmol/L,显著高于HuH-7对照组的2.042μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);同时其细胞增殖能力显著增强,MDR1 mRNA表达水平明显升高。在HepG2细胞中敲低LRH-1表达后,细胞在奥沙利铂处理下,IC_(50)显著降低,为1.012μmol/L,显著低于HepG2对照组的6.294μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);同时其细胞增殖能力和平板克隆形成能力显著降低,MDR1 mRNA表达水平明显降低。荧光素酶报告实验证实,LRH-1可以剂量依赖性激活MDR1启动子的转录活性,其特异性小分子抑制物ML-180能显著降低LRH-1对MDR1启动子的转录激活能力。结论LRH-1通过转录激活MDR1降低肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性,因其特异性小分子抑制剂已经合成成功,LRH-1可作为肝癌耐药治疗的潜在靶点。

关键词：肝受体同源物-1 奥沙利铂肝癌多药耐药基因1

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肺癌第9版TNM分期解读

中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 206-210页

作者：张波方文涛钟华上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科上海200030 上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科上海200030

流行病学数据显示,肺癌发病率位居恶性肿瘤第2位,死亡率位居恶性肿瘤第1位,2020年约180万例患者死于肺癌。对于晚期肺癌患者,驱动基因的发现及相应靶向药物的应用不仅改善了患者生活质量,同时提高了患者的生存时间。免疫检查点抑制剂的... 详细信息

流行病学数据显示,肺癌发病率位居恶性肿瘤第2位,死亡率位居恶性肿瘤第1位,2020年约180万例患者死于肺癌。对于晚期肺癌患者,驱动基因的发现及相应靶向药物的应用不仅改善了患者生活质量,同时提高了患者的生存时间。免疫检查点抑制剂的应用则革新了驱动基因突变阴性患者的治疗策略。TNM分期是包括肺癌在内的实体瘤应用最为广泛的分期系统,统一的分期方法不仅为国际间的学术交流提供了共同的学术语言,同时也为疾病的预后判断及后续治疗决策制定提供了重要的工具。随着对肺癌预后因素的深入认识及研究数据的不断积累和成熟,肺癌TNM分期不断更新。2023年9月在新加坡举行的世界肺癌大会上,第9版TNM分期向全球公布并预计在2024年1月正式采用。本文就肺癌TNM分期的历史沿革、数据来源、第9版分期的主要变化及局限性进行讨论。

关键词：肺肿瘤 TNM分期国际肺癌研究协会

分析1个遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的基因新突变

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 952-957页

作者：李蕊谢亚荣朱伟李晓颜刘浩运城市中心医院检验科运城044000 汾阳医院检验科汾阳032200 罗氏诊断有限公司理论与技术部上海200335

目的探讨1个凝血因子Ⅺ(FⅪ)基因新突变致遗传性FⅪ缺陷症家系临床出血的分子机制。方法选取2023年2月23日因"腺样体肥大"就诊于山西医科大学附属运城市中心医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代5人)作为研究对... 详细信息

目的探讨1个凝血因子Ⅺ(FⅪ)基因新突变致遗传性FⅪ缺陷症家系临床出血的分子机制。方法选取2023年2月23日因"腺样体肥大"就诊于山西医科大学附属运城市中心医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代5人)作为研究对象。收集先证者及家系成员的临床资料;检测所有成员相关凝血指标;选取凝血指标异常[活化部分凝血活酶时间(APTT)延长, 凝血酶时间(PT)与纤维蛋白原(Fib)正常]者进行APTT纠正实验;选取纠正后罗斯纳指数(RI)小于10%者用一步法检测FⅪ活性(FⅪ:C)、用ELISA法检测FⅪ抗原(FⅪ:Ag)、用Illumina 测序法测定全外显子序列。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南对新突变位点进行评级, 用生物信息学软件预测新突变对蛋白质结构及功能的影响。结果先证者及其父亲、女儿的APTT均延长且RI小于10%;进一步检测发现3人FⅪ:C与FⅪ:Ag均降低;Illumina测序发现3人FⅪ第11号外显子存在c.1223dupC(***409Leufs*32)新的移码突变, 先证者父亲FⅪ第11号外显子还存在c.G1253T(***418Val)错义突变;ACMG对新突变的评级为:致病性变异, c.G1253T为已报道的可能致病变异。结论 FⅪ第11号外显子c.1223dupC(***409Leufs*32)杂合移码突变可能为该家系致病的主要分子机制。

关键词：因子Ⅺ缺乏遗传性凝分子血因子Ⅺ缺陷症新突变生物信息学