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Ⅱ~Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤术后程序性死亡蛋白1单抗辅助治疗的疗效

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中华肿瘤杂志 2023年第11期45卷 973-980页

作者：任兆淦徐宇华占强莫宗一王络文史根兵刘婉琳孙伟郑必强王春萌金甬嘉陈勇上海电力医院骨科上海200050 复旦大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科上海200032

目的探究中国Ⅱ~Ⅲ期黑色素瘤术后接受程序性死亡蛋白1(PD-1)单抗免疫辅助治疗的疗效。方法收集2017—2021年复旦大学附属肿瘤医院和上海电力医院接受根治性手术且经病理诊断为Ⅱ~Ⅲ期皮肤和肢端型黑色素瘤、术后接受PD-1单抗、中低剂... 详细信息

目的探究中国Ⅱ~Ⅲ期黑色素瘤术后接受程序性死亡蛋白1(PD-1)单抗免疫辅助治疗的疗效。方法收集2017—2021年复旦大学附属肿瘤医院和上海电力医院接受根治性手术且经病理诊断为Ⅱ~Ⅲ期皮肤和肢端型黑色素瘤、术后接受PD-1单抗、中低剂量干扰素(IFN)辅助治疗或单纯观察随访的296例患者,根据术后辅助治疗方法将患者分为PD-1单抗组(164例)、中低剂量IFN辅助治疗或单纯接受随访观察组(IFN/OBS组,132例),观察患者的疾病复发和生存情况。结果296例患者中,皮肤型77例,肢端型219例;Ⅱ期110例,Ⅲ期186例。Ⅱ期患者中,PD-1单抗组(46例)中位无复发生存时间(RFS)未达到,IFN/OBS组(64例)中位RFS为36个月,两组的1年无复发生存率分别为85.3%和92.1%,2年无复发生存率分别为71.9%和63.7%,差异无统计学意义(P=0.394)。Ⅲ期患者中,PD-1单抗组(118例)和IFN/OBS组(68例)的中位RFS分别为23和13个月,1年无复发生存率分别为70.0%和51.8%,2年无复发生存率分别为51.8%、35.1%,差异有统计学意义(P=0.010)。分层分析显示,PD-1单抗辅助治疗RFS获益的优势在原发灶溃疡亚组(HR=0.558,95%CI:0.348~0.893)、淋巴结大体转移亚组(HR=0.486,95%CI:0.285~0.828)、ⅢC期亚组(HR=0.389,95%CI:0.24~0.63)及无鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1/c-Kit/神经母细胞瘤Ras病毒致癌基因同源物基因突变亚组(HR=0.347,95%CI:0.171~0.706)中持续存在。从复发模式来看,在Ⅱ期患者中,PD-1单抗组复发转移率为15.2%(7/46),比IFN/OBS组[43.8%(28/64)]显著降低(P=0.002)。在Ⅲ期黑色素瘤患者中,PD-1单抗组复发转移率为42.4%(50/118),也低于IFN/OBS组[63.2%(43/68),P=0.006]。结论在真实世界中,与中低剂量IFN辅助治疗及单纯观察随访患者相比,PD-1单抗免疫辅助治疗能降低皮肤型和肢端型黑色素瘤的复发转移率,延长Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤患者的术后RFS,其中肿瘤负荷较重的患者从免疫辅助治疗中获益更多。

关键词：黑色素瘤免疫治疗程序性死亡蛋白1 疗效无复发生存时间

^(99)Tcm-IT-Rituximab示踪的前哨淋巴结活检在四肢皮肤恶性黑色素瘤中的应用

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中国肿瘤临床 2014年第21期41卷 1379-1382页

作者：刘佳勇方志伟樊征夫白楚杰薛瑞峰李舒张路高天北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科北京市100142

目的:研究99Tcm-IT-Rituximab示踪的前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的准确性及可行性;探讨其在四肢皮肤恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)诊治中的应用价值。方法:2008年3月至2012年3月期间,北京肿瘤医院骨与软组... 详细信息

目的:研究99Tcm-IT-Rituximab示踪的前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的准确性及可行性;探讨其在四肢皮肤恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)诊治中的应用价值。方法:2008年3月至2012年3月期间,北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的67例四肢皮肤MM患者接受99Tcm-IT-Rituximab示踪的SLNB。统计SLNB的检出率和阳性率,分析SLB状态与T分期、溃疡、年龄、性别、部位等临床特征的关系,分析其对总生存时间(overall survival,OS)和无病生存时间(disease free survival,DFS)的影响。结果:67例患者均通过γ探测仪检测到SLN,检出率为100%;SLN阳性15例,阳性率为22.4%。χ2检验提示SLN转移与患者年龄、原发灶T分期及是否溃疡有关(P<0.05)。63例患者获得随访,随访时间24~69个月,中位随访时间43个月;Kaplan-Meier生存分析显示,SLN阴性组的3年OS和DFS均优于SLN阳性组(OS:93.9%vs.57.1%,P<0.01;DFS:79.6%vs.28.6%,P<0.01);Cox多因素回归分析提示SLN状态和T分期是影响黑色素瘤DFS的独立因素。结论:99Tcm-IT-Rituximab标记的SLNB能很好地反映恶性黑色素瘤的淋巴结转移状态,对判断预后、准确分期和指导治疗有重要的意义;其操作简单,准确性良好,是一种方便可行的SLNB手段。

关键词：恶性黑色素瘤前哨淋巴结活检区域淋巴结清扫总生存时间无病生存时间

前哨淋巴结活检在皮肤恶性黑色素瘤中的应用现状及进展

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中国肿瘤临床 2014年第12期41卷 810-813页

作者：刘佳勇方志伟北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科北京市100142

前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)是皮肤恶性黑色素瘤诊治过程中不可或缺的手段,在进行准确分期、预后判断以及治疗指导等方面都发挥着重要的作用。SLNB的操作方法已基本成熟,但在适应症的选择方面还存在一定的争议,仍... 详细信息

前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)是皮肤恶性黑色素瘤诊治过程中不可或缺的手段,在进行准确分期、预后判断以及治疗指导等方面都发挥着重要的作用。SLNB的操作方法已基本成熟,但在适应症的选择方面还存在一定的争议,仍无足够的证据表明前哨淋巴结活检联合区域淋巴结清扫(complete lymph node biopsy,CLND)能够延长转移患者的生存。此外,由于国内恶性黑色素瘤的发病率较低,SLNB尚未得到广泛开展,相关的操作方法也较为落后。近年来,随着恶性黑色素瘤发病率增高,其外科治疗也受到越来越多的关注。本文通过总结分析近年来的相关文献,对SLNB在皮肤恶性黑色素瘤中的应用现状和进展进行综述。

关键词：恶性黑色素瘤前哨淋巴结活检淋巴结清扫

骨与软组织肉瘤患者检测循环肿瘤细胞及HOXB7基因表达的临床意义

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第三军医大学学报 2020年第10期42卷 1047-1052页

作者：杨松巍王亮李虎进单东力王全陈飚重庆大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科重庆400030

目的探讨骨与软组织肉瘤患者外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的数量、类型以及循环肿瘤细胞上同源盒基因B7(homeobox genes B7,HOXB7)表达的临床意义。方法回顾性分析本院2017年5月至2019年7月经病理确诊的骨与软组... 详细信息

目的探讨骨与软组织肉瘤患者外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的数量、类型以及循环肿瘤细胞上同源盒基因B7(homeobox genes B7,HOXB7)表达的临床意义。方法回顾性分析本院2017年5月至2019年7月经病理确诊的骨与软组织肉瘤患者40例,患者确诊后均采用CanPatrolTM富集技术检测循环肿瘤细胞,采用多重mRNA原位分析对循环肿瘤细胞进行分型鉴定,并使用RNA探针检测循环肿瘤细胞上HOXB7基因的表达情况。结合临床资料,分析CTC计数、类型及HOXB7基因表达与骨与软组织肿瘤的分期及转移之间的关系。结果40例患者中有37例在治疗前检测出CTC细胞,检测出的CTC分为上皮型、混合型和间质型。CTC计数与骨与软组织肉瘤的分期密切相关(P=0.002),EnneckingⅢ期患者外周血CTC计数明显多于EnneckingⅡ期(P=0.040);EnneckingⅢ期患者间质型CTC的计数也显著高于EnneckingⅡ期(P=0.001)。HOXB7在EnneckingⅢ期患者CTC中的阳性表达率为56.9%,显著高于其他分期(P=0.003)。对骨肉瘤进行亚组分析,EnneckingⅢ期患者CTC中HOXB7表达的阳性率显著高于EnneckingⅡ期(P=0.025)。结论骨与软组织肉瘤患者外周血循环肿瘤细胞细胞计数、分型及HOXB7基因的表达与肿瘤分期、转移密切相关。

关键词：骨与软组织肉瘤循环肿瘤细胞同源盒基因B7 上皮间质转化转移

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专栏寄语

中国肿瘤临床 2023年第3期50卷 109-109页

作者：方志伟北京肿瘤医院原骨与软组织肿瘤科北京抗癌协会骨与软组织肿瘤专业委员会

软组织肉瘤是少见的恶性肿瘤,占恶性肿瘤的1%左右,并且组织亚型很多。低发病率给它的研究及治疗带来了困难,不仅使软组织肉瘤的前瞻性研究很难设计及开展,临床试验落后于其他常见肿瘤,也使得软组织肉瘤的规范化治疗未能在广大基层医院推... 详细信息

软组织肉瘤是少见的恶性肿瘤,占恶性肿瘤的1%左右,并且组织亚型很多。低发病率给它的研究及治疗带来了困难,不仅使软组织肉瘤的前瞻性研究很难设计及开展,临床试验落后于其他常见肿瘤,也使得软组织肉瘤的规范化治疗未能在广大基层医院推开,尤其硬纤维瘤作为一种交界性肿瘤,到目前为止没有完全统一的治疗方法。近几年,对于大多数晚期软组织肉瘤特别是发生了肺转移的肉瘤。

关键词：软组织肉瘤硬纤维瘤交界性肿瘤规范化治疗基层医院临床试验恶性肿瘤前瞻性研究

新英格兰脊柱转移瘤评分系统在脊柱转移瘤患者生存期预测中的价值

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中华骨科杂志 2022年第20期42卷 1329-1339页

作者：闫兵山张净宇刘艳成张宏杨立李继凯于秀淳张国川王国文张余胡永成天津市天津医院骨与软组织肿瘤科天津300211 解放军第九六〇医院济南250031 河北医科大学第三医院骨肿瘤科石家庄050051 天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科天津300060 广东省人民医院肿瘤科广州510080

目的探讨新英格兰脊柱转移瘤评分系统(New England spinal metastasis score,NESMS)对脊柱转移瘤患者生存期预测的临床价值。方法回顾性收集2008年1月至2018年12月多中心收治的脊柱转移瘤住院患者179例,男108例(60.3%)、女71例(39.7%);... 详细信息

目的探讨新英格兰脊柱转移瘤评分系统(New England spinal metastasis score,NESMS)对脊柱转移瘤患者生存期预测的临床价值。方法回顾性收集2008年1月至2018年12月多中心收治的脊柱转移瘤住院患者179例,男108例(60.3%)、女71例(39.7%);年龄(59.79±10.88)岁(范围27~84岁)。分析患者人口学特征、原发肿瘤类型、脊柱转移部位和节段、椎体病理骨折情况、神经功能Frankel分级、身体功能状态Karnofsky评分(Karnofsky performance scale,KPS)、疼痛视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)、脊柱肿瘤不稳定评分(the spinal instability neoplastic score,SINS)、改良Bauer评分及NESMS评分、Tomita评分及改良Tokuhashi评分,评价NESMS评分、Tomita评分及改良Tokuhashi评分对脊柱转移瘤患者预后生存期的预测价值,并通过Cox比例风险回归模型分析影响脊柱转移瘤患者生存期的独立因素。结果61~75岁年龄段脊柱转移瘤构成比最高(45.3%,81/179);原发肿瘤类型中肺癌最多见(46.9%,84/179);40.8%(73/179)的病例有脊柱多发转移,单发转移患者中胸椎受累比例最高(26.3%,47/179);28.5%(51/179)合并内脏转移,52.0%(93/179)合并脊柱外骨转移,31.3%(56/179)存在受累椎体病理性骨折。114例接受手术治疗(63.69%),确诊后3、6、12个月死亡率分别为22.4%(40/179)、51.4%(92/179)、77.1%(138/179)。NESMS评分0~3分者中位生存期分别为3、4、8、10个月,生存期分别为(3.60±2.10)、(6.77±3.39)、(9.69±5.71)和(10.53±6.25)个月;1年内患者死亡率分别为100%(13/13)、87.5%(42/48)、71.6%(63/88)和66.7%(20/30)。NESMS评分、Tomita评分及改良Tokuhashi评分预测所有患者生存期的C指数分别为0.63、0.58和0.55;对脊柱转移瘤患者3个月(AUC=1.00,0.63,0.42)、6个月(AUC=0.71,0.63,0.45)生存期预测准确度,NESMS评分优于Tomita评分及改良Tokuhashi评分;预测12个月生存期时Tomita评分准确度优于NESMS评分及改良Tokuhashi评分(AUC=0.66,0.61,0.38)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示原发肿瘤生长速度、神经功能Frankel评分、白蛋白水平及接受手术治疗是影响脊柱转移瘤患者生存时间的独立因素(P肿瘤生长速度、神经功能Frankel评分、白蛋白水平及接受手术治疗是影响脊柱转移瘤患者生存时间的独立因素。

关键词：脊柱疾病肿瘤转移多中心研究预后

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骨巨细胞瘤治疗进展

中国骨伤 2018年第3期31卷 292-296页

作者：梁鹏甘肃省肿瘤医院骨与软组织肿瘤科甘肃兰州730050

骨巨细胞瘤是一种局部具有侵袭性、溶骨活性的良性骨肿瘤,传统治疗手段为囊内刮除植骨,但有很高的局部复发率,通过辅助手段对瘤腔进行处理,有效降低了局部复发;对于不同部位骨巨细胞瘤应依据病变部位、大小、侵犯范围、复发率的高低可... 详细信息

骨巨细胞瘤是一种局部具有侵袭性、溶骨活性的良性骨肿瘤,传统治疗手段为囊内刮除植骨,但有很高的局部复发率,通过辅助手段对瘤腔进行处理,有效降低了局部复发;对于不同部位骨巨细胞瘤应依据病变部位、大小、侵犯范围、复发率的高低可选择不同的手术方法,包括假体置换、广泛切除、En bloc切除等;对于特殊部位预计手术风险大、不能完整切除患者可行动脉栓塞,有利于病情得到控制或手术;双磷酸盐、地诺单抗的应用给骨巨细胞瘤的治疗带来新的希望,可有效降低肿瘤复发,目前主要应用于复发、难治、特殊部位、转移性骨巨细胞瘤的治疗。化疗主要应用于转移、恶性骨巨细胞瘤的治疗,放疗对于复发或难以手术切除部位骨巨细胞瘤可控制肿瘤进展,但有恶变可能。双磷酸盐、地诺单抗缺乏长期随访,远期疗效尚不明确,骨巨细胞瘤治疗领域新方法、新药的研发为其带来了更多希望。

关键词：骨巨细胞瘤外科手术放化疗,辅助综述文献

2011版《美国综合癌症网络软组织肉瘤临床实践指南》解读

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中华骨科杂志 2011年第6期31卷 726-728页

作者：刘佳勇方志伟北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科 100142

软组织肉瘤是指一大类具有间质细胞分化特征的恶性肿瘤，其发病率较低，约占成人恶性肿瘤的1％，儿童恶性肿瘤的15％。根据分化特征，可以分为几十种亚型。因发病率低、种类繁多、恶性程度不一，所以很难形成统一的治疗规范。尤其是在... 详细信息

软组织肉瘤是指一大类具有间质细胞分化特征的恶性肿瘤，其发病率较低，约占成人恶性肿瘤的1％，儿童恶性肿瘤的15％。根据分化特征，可以分为几十种亚型。因发病率低、种类繁多、恶性程度不一，所以很难形成统一的治疗规范。尤其是在国内，很多临床医生对放化疗的认识还存在误区，忽视其临床应用，在很大程度上也影响了软组织肉瘤的治疗效果。

关键词：软组织肉瘤临床实践指南解读网络癌症美国恶性肿瘤细胞分化

盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析

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中国肿瘤临床 2018年第20期45卷 1066-1070页

作者：刘佳勇樊征夫李舒薛瑞峰高天白楚杰张路谭智超方志伟北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科北京市100142

目的:根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。方法:收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46... 详细信息

目的:根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。方法:收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46例患者。患者按照2:1的比例随机分成安罗替尼治疗组和安慰剂组,治疗组接受安罗替尼12 mg/d,d1～d14,21天为一个周期。主要研究终点为疾病无进展期(progression free survival,PFS),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存时间(overall survival,OS)和安全性。结果:共入组46例,其中7例从符合方案集(per protocol set,PPS)中移除,剩余39例患者中安罗替尼治疗组28例,安慰剂组11例。安罗替尼治疗组中4例PR,13例SD;安慰剂组3例SD,两组的DCR接近统计学差异(60.7%vs. 27.3%,P=0.082);其中安罗替尼治疗组中腺泡状软组织肉瘤的DCR为78.6%(11/14)。安罗替尼治疗组的中位PFS为12.4个月(95%CI:7.6～17.2个月),显著优于安慰剂组4.0月(95%CI:1.7～6.3个月,P=0.043);但是两组的OS无显著性差异(19.4个月vs.17.6个月,P=0.961)。安全性方面,安罗替尼治疗组中共2例(7.14%)患者出现了可能与药物相关的严重不良反应(severe adverseevent,SAE),其中1例(3.6%)为气胸,其余不良反应均为1～2级。结论:安罗替尼在软组织肉瘤患者中表现出良好的DCR率,且能显著延长患者的PFS,并且患者的耐受性良好。安罗替尼可以作为晚期软组织肉瘤的治疗选择,尤其是腺泡状软组织肉瘤。

关键词：软组织肉瘤靶向治疗安罗替尼疾病无进展生存期腺泡状软组织肉瘤