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疏肝方改善柔证大鼠抑郁样行为神经内分泌作用研究

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世界中医药 2025年

作者：裴雪梅张成赵鹏原晨柳红良李健北京中医药大学东直门医院中国中医科学院广安门医院北京中医医院顺义医院

目的:探索疏肝方改善抑郁样行为的神经内分泌作用。方法:将大鼠按照随机数字表法随机分为正常组、模型组、西药组和中药组,采用不可预见温和应激(CUMS)法制备柔证模型,西药组给予盐酸氟西汀、中药组给予疏肝方。记录体质量、糖水实验、... 详细信息

目的:探索疏肝方改善抑郁样行为的神经内分泌作用。方法:将大鼠按照随机数字表法随机分为正常组、模型组、西药组和中药组,采用不可预见温和应激(CUMS)法制备柔证模型,西药组给予盐酸氟西汀、中药组给予疏肝方。记录体质量、糖水实验、旷场试验结果,干预后检测外周血及下丘脑促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平,海马、杏仁核一氧化氮(NO)水平,海马、皮层脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、c-fos、c-jun和磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(pCREB),杏仁核c-fos、c-jun蛋白水平,海马、杏仁核BDNF、c-fos、c-jun mRNA表达水平。结果:造模第21天,与模型组比较,西药组和中药组体质量、旷场试验总路程及糖水偏爱度均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,西药组和中药组外周血ACTH、CORT水平明显下降,下丘脑5-HT、NE水平明显升高(P<0.05);西药组和中药组杏仁核、海马c-fos、c-jun、西药组皮层c-fos、c-jun、中药组皮层c-fos均明显下降(P<0.05),皮层、海马p-ERK、BDNF明显升高(P<0.05)。中药组皮质BDNF、海马p-CREB高于西药组(P<0.01及P<0.05)。西药组和中药组海马c-fos、c-jun mRNA、NO,杏仁核c-jun mRNA及NO水平均明显下降(P<0.05或P <0.01),海马及杏仁核BDNF mRNA明显升高(P<0.05)。结论:疏肝汤明显改善柔证大鼠抑郁样行为,其作用机制与纠正下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激活异常、调节下丘脑5-HT、NE水平、在蛋白或mRNA不同层面对c-fos、c-jun、NO及调控促分裂原活化的蛋白激酶(Mapk)通路影响BDNF水平改善神经细胞再生和修复能力有关。

关键词：疏肝方柔证大鼠抑郁样行为神经内分泌作用机制研究

支架外固定与钢板内固定治疗桡骨远端粉碎性骨折的Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4602-4611页

作者：林晴刘峘成永忠姜俊杰李永耀李光耀北京中医药大学北京市100020 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100010 中国中医科学院望京医院创伤一科北京市100020

目的:外固定支架和钢板内固定作为桡骨远端粉碎性骨折的常用治疗方法,在临床上各有利弊。系统评价外固定支架与钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的临床疗效及安全性,为桡骨远端骨折中西医结合诊疗指南研制提供论证依据。方法:系统检索P... 详细信息

目的:外固定支架和钢板内固定作为桡骨远端粉碎性骨折的常用治疗方法,在临床上各有利弊。系统评价外固定支架与钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的临床疗效及安全性,为桡骨远端骨折中西医结合诊疗指南研制提供论证依据。方法:系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,纳入2013年10月至2023年10月发表的关于外固定支架和钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的随机对照试验文献,按照纳入标准和排除标准筛选文献,使用Review Manager进行文献质量评价和Meta分析。结果:(1)纳入8篇文献,其中中文文献4篇,英文文献4篇、总样本量648例,外固定支架组328例,钢板内固定组320例;(2)术后3个月,钢板内固定组的背伸、掌屈、旋后范围优于外固定支架组;术后12个月,钢板内固定组的握力、掌倾角、掌屈、旋前和旋后范围优于外固定支架组;钢板内固定组在术后感染方面优于外固定支架组,其余结局指标两组差异均无显著性意义。结论:现有8项证据表明,在粉碎性桡骨远端骨折的治疗方式选择上,外固定支架与切开钢板内固定都有良好的治疗效果,综合其他因素钢板内固定更胜一筹,但是对于一些高度严重的粉碎性桡骨远端骨折、骨质较差、严重污染的开放性骨折以及软组织肿胀而无法进行切开手术的特殊患者,外固定支架才是首选。此次研究结果具有局限性,未来还需要开展更多高质量、大样本、多中心的随机对照试验研究,另外需重视远期疗效、其他次要指标的观察,补充优化当前研究结果。

关键词：粉碎性桡骨远端骨折外固定支架内固定临床疗效安全性荟萃分析

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 279-285页

作者：侯成志韩佳童魏光成卓泽川李秋月赵勇俞张镜泽中国中医科学院望京医院北京市100102

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质... 详细信息

背景:已有研究表明,骨疏康通过调节核苷酸、氨基酸代谢和免疫机制影响骨骼代谢,目前骨疏康治疗骨质疏松症的机制研究主要聚焦于调控成骨细胞,对破骨细胞的关注较少。目的:以RAW 264.7细胞为实验对象,从破骨细胞角度探讨骨疏康治疗骨质疏松症的机制。方法:取8周龄雌性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6),3个实验组分别灌胃给予1,2,4 g/kg的骨疏康药液(2次/d),对照组灌胃给予等量蒸馏水(2次/d),连续灌胃7 d后抽取大鼠主动脉血,离心收集血清,同组血清合并,获得低、中、高浓度的骨疏康含药血清及正常血清,进行后续实验。①将RAW 264.7细胞分6组培养:对照组加入正常血清,低、中、高浓度组分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,Nrf2抑制剂组加入核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)抑制剂ML385,Nrf2激活剂组加入Nrf2激活剂t-BHQ,采用CCK8法检测细胞相对活性。②将第3代RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL),低、中、高浓度组在加入RANKL的基础上分别加入低、中、高浓度的骨疏康含药血清,培养5 d后进行抗酒石酸酸性磷酸染色。③将RAW 264.7细胞分5组培养:空白对照组加入正常血清,破骨组加入正常血清与RANKL,高浓度+破骨组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清,破骨+Nrf2激动剂组加入RANKL+t-BHQ,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组加入RANKL+高浓度骨疏康含药血清+ML385,培养5 d后进行Western Blot与活性氧含量检测。结果与结论:①CCK8检测结果显示,骨疏康含药血清及Nrf2抑制剂、激动剂对RAW 264.7细胞活力无明显影响;②抗酒石酸酸性磷酸染色结果显示,骨疏康含药血清呈浓度依赖性抑制破骨细胞的分化;③Western Blot与活性氧含量检测结果显示,与空白对照组比较,破骨组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),c-Fos、NFATc1蛋白表达与活性氧含量升高(P<0.05);与破骨组比较,高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组、高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达升高、活性氧含量降低(P<0.05),高浓度+破骨组、破骨+Nrf2激动剂组c-Fos、NFATc1蛋白表达降低(P<0.05);与高浓度+破骨组比较,高浓度+破骨+Nrf2抑制剂组Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),活性氧含量升高(P<0.05);④结果表明,骨疏康通过激活Nrf2减少活性氧生成,进而抑制下游c-Fos/NFATc1通路表达和破骨细胞分化。

关键词：骨质疏松症骨疏康含药血清破骨细胞 Nrf2 c-Fos/NFATc1通路 RAW 264.7细胞

基于“痞坚之处，必有伏阳”理论探讨非小细胞肺癌术后复发转移的防治

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北京中医药大学学报 2025年

作者：李经蕾胡帅航侯炜中国中医科学院广安门医院

非小细胞肺癌术后辅助治疗后的患者出现局部复发和远处转移一直是临床的痛点和难点。中医药在防治肺癌术后复发转移方面优势明显。中医学认为“痞坚之处，必有伏阳”，与非小细胞肺癌术后复发转移有着重大的关联性。“痞坚”与肺部肿物... 详细信息

非小细胞肺癌术后辅助治疗后的患者出现局部复发和远处转移一直是临床的痛点和难点。中医药在防治肺癌术后复发转移方面优势明显。中医学认为“痞坚之处，必有伏阳”，与非小细胞肺癌术后复发转移有着重大的关联性。“痞坚”与肺部肿物盘根错节，质硬如岩及生长过程中常引发疼痛的病理特点相符合；“伏阳”即由潜伏邪气闭阻等因素引起病理之阳郁结不散的状态。非小细胞肺癌术后患者，虽然“痞坚”被切除，但潜伏在机体的虚、郁、瘀、毒之邪近似“伏阳”状态，这为术后复发转移新“痞坚”的形成创造了病态微环境。本文发挥“痞坚之处，必有伏阳”理论，进一步引申“痞坚”与“伏阳”的内涵，结合团队临证经验，提出以扶正培本、活血化瘀、解毒抗癌改善患者免疫、缺氧、炎症等病态微环境，圆机活法防治术后复发转移，进一步丰富了肺癌术后复发转移的防治策略。

关键词：非小细胞肺癌复发转移痞坚伏阳手术

清润方含药血清通过支链α-酮酸脱氢酶调控BCAAs/mTOR通路改善HepG2细胞胰岛素抵抗的作用机制探讨

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：卜祥伟郝晓晖张润云张美珍王泽王皓朔王洁倪青林兰中国中医科学院广安门医院天津中医药大学第一附属医院北京中医医院顺义医院

目的：探讨清润方含药血清对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善作用及其潜在作用机制。方法：采用1×10-? mol·L-1胰岛素诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型，利用siRNA沉默支链α-酮酸脱氢酶（BCKDH）基因，分为8组。分别为正常组，模型组(1×1... 详细信息

目的：探讨清润方含药血清对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善作用及其潜在作用机制。方法：采用1×10-? mol·L-1胰岛素诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型，利用siRNA沉默支链α-酮酸脱氢酶（BCKDH）基因，分为8组。分别为正常组，模型组(1×10-6mol·L-1胰岛素)，二甲双胍组(1 mmol·L-1二甲双胍)，清润方高、中、低剂量（20%、10%、5%清润方含药血清）组，清润方+si-BCKDH组（10%清润方含药血清+si-BCKDH），清润方+si-NC组（10%清润方含药血清+si-NC）。葡萄糖试剂盒检测上清葡萄糖含量。糖原检测试剂盒检测糖原含量。采用超高效液相色谱-串联四极杆质谱（UHPLC-MS/MS）检测支链氨基酸（BCAAs）、支链酮酸（BCKAs）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测BCKDH、含DEP结构域的mTOR相互作用蛋白（DEPTOR）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）的mRNA转录及蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组葡萄糖消耗量、糖原含量显著降低，BCAAs及BCKAs水平显著升高，BCKDH、DEPTOR表达显著下调，mTOR、S6K1表达显著上调（P<0.01）。与模型组比较，清润方各剂量组葡萄糖消耗量及糖原含量显著升高，BCAAs及BCKAs水平显著降低（P<0.01），清润方高、中剂量组BCKDH mRNA转录及蛋白表达水平均显著上升，DEPTOR mRNA转录水平均显著上升（P<0.05，P<0.01），清润方各剂量组DEPTOR蛋白表达水平均显著上升，mTOR、S6K1 mRNA转录及蛋白表达水平均明显下调（P<0.05，P<0.01）。与清润方+si-NC组比较，清润方+si-BCKDH组BCAAs及BCKAs明显升高，BCKDH mRNA转录及蛋白表达水平明显降低，DEPTOR mRNA转录及蛋白表达明显下调，mTOR、S6K1 mRNA转录及蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01）。结论：清润方可能通过上调BCKDH抑制BCAAs和BCKAs，进而抑制mTOR通路激活，改善BCAAs代谢重编程介导的胰岛素抵抗。

关键词：清润方 2型糖尿病胰岛素抵抗代谢重编程支链氨基酸

截断逆挽方调控AMPK改善HepG2细胞线粒体损伤的机制

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北京中医药大学学报 2025年

作者：马瑞旻王瀚婧张文馨马重阳张秋云杜宇琼首都医科大学中国人民解放军总医院京中医疗区

目的探究截断逆挽方含药血清对D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导的HepG2细胞线粒体功能的保护作用及对单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）介导的线粒体质量控制（MQC）的调控作用。方法将20只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组和截断逆挽方含... 详细信息

目的探究截断逆挽方含药血清对D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导的HepG2细胞线粒体功能的保护作用及对单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）介导的线粒体质量控制（MQC）的调控作用。方法将20只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组和截断逆挽方含药血清组，每组10只。截断逆挽方含药血清组给予截断逆挽方（21.7 g/kg）灌胃；空白对照组给予生理盐水灌胃。取血制备截断逆挽方含药血清及空白对照血清。综合评估细胞活力、线粒体损伤指标以及MQC通路蛋白表达水平确定截断逆挽方的最优体积分数。将HepG2细胞分为对照组、D-GalN组、二甲基亚砜（DMSO）组、AMPK抑制剂组、截断逆挽方含药血清组、截断逆挽方含药血清加AMPK抑制剂组，分别给予对应的药物干预。使用CCK-8法检测细胞活力，荧光探针JC-1检测线粒体膜电位，荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）水平，WST-8法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性，TBA法检测丙二醛（MDA）含量等线粒体损伤指标，蛋白免疫印迹法检测p-AMPK、AMPK、过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α（PGC-1α）、核呼吸因子1（NRF1）、线粒体转录因子A（TFAM）、线粒体融合蛋白2（MFN2）、动力蛋白相关蛋白1（DRP1）等MQC通路蛋白表达水平。结果与对照组比较，D-GalN、DMSO、AMPK抑制剂组的细胞活力和SOD活性下降（P< 0.01），线粒体膜电位异质性、ROS、MDA含量上升（P< 0.01），p-AMPK、MFN2、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平降低（P< 0.01），DRP1蛋白表达水平降低（P< 0.01）；与DMSO组比较，截断逆挽方含药血清干预后，细胞活力和SOD活性上升（P< 0.01），线粒体膜电位异质性、ROS、MDA含量下降（P< 0.01），p-AMPK、MFN2、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平升高（P< 0.01），DRP1蛋白表达水平降低（P< 0.01）；与截断逆挽方含药血清组比较，截断逆挽方含药血清加AMPK抑制剂组的细胞活力下降（P< 0.01），线粒体膜电位异质性、细胞内ROS水平上升（P< 0.01），MDA含量上升（P< 0.05），SOD活性下降（P< 0.05），p-AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平降低（P< 0.01），MFN2蛋白表达水平降低（P< 0.05），DRP1蛋白表达水平升高（P< 0.01）。结论截断逆挽方含药血清可能通过调控AMPK介导的MQC恢复线粒体功能改善D-GalN诱导HepG2细胞线粒体损伤。

关键词：截断逆挽方肝细胞损伤线粒体质量控制单磷酸腺苷激活的蛋白激酶慢加急性肝衰竭

中医药随机对照试验对照组患者入组困难的解决思路

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中国中药杂志 2025年

作者：周甜甜左佳鑫王宏廖星胡晶首都医科大学附属北京中医医院/北京市中医药研究所/北京中医药循证医学中心中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐... 详细信息

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐受，不愿接受某些药物、医疗器械或手术治疗，对中医药疗法存在选择性偏好，抵触随机分组，由此造成中医药RCT在实施时常会遇到西医对照组患者入组困难，这已成为制约中医药RCT实施的突出问题，亟待解决。基于此，该文介绍了当前在中医药领域解决RCT对照组患者入组困难的常用研究设计，包括Zelen设计、考虑患者偏好的部分随机临床试验（partially randomized patient preference trial，PRPP）、单组临床试验目标值法（single-arm objective performance criteria，OPC）、队列研究、单纯采用真实世界数据（real world data，RWD）作为外部对照组的单臂临床试验，以及基于RWD增补RCT对照组样本的设计方法，介绍其定义、方法学原理、优缺点及适用场景，并探讨了各设计方法在中医药领域的应用，以期为解决中医药RCT对照组患者入组困难提供思路。

关键词：随机对照试验对照组入组困难中医药

色素沉着绒毛结节性滑膜炎研究趋势的可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3290-3300页

作者：熊冰朗曹旭含张程郭紫嫣孙旭东白子兴孙卫东中国中医科学院望京医院骨关节二科北京市100015 中国中医科学院望京医院骨关节三科北京市100015 北京中医医院顺义医院骨伤科北京市101300

背景:色素沉着绒毛结节性滑膜炎在病因、临床表现、诊断与治疗等研究领域依然存在较大争议,对色素沉着绒毛结节性滑膜炎进行文献计量学及可视化研究可以理清该领域研究发展脉络,为未来的研究指明方向。目的:分析色素沉着绒毛结节性滑膜... 详细信息

背景:色素沉着绒毛结节性滑膜炎在病因、临床表现、诊断与治疗等研究领域依然存在较大争议,对色素沉着绒毛结节性滑膜炎进行文献计量学及可视化研究可以理清该领域研究发展脉络,为未来的研究指明方向。目的:分析色素沉着绒毛结节性滑膜炎全球研究现状、热点及趋势。方法:选用Web of Science及中国知网数据库检索1995-2023年所有与色素沉着绒毛结节性滑膜炎相关的文献出版物,用Citespace和Bibliometrics软件对所有文献进行聚类、共现和突现词分析。Web of Science核心合集数据库采用主题词加自由词进行检索,中国知网数据库通过主题词进行检索。最终纳入986篇英文文献和599篇中文文献。结果与结论:①美国在该领域研究占有绝对领导地位,共发文数量、H指数和被引次数均排名第一。中国总发文量排名第4,H指数排名第12,发文质量与国际合作方面仍有待加强。②中国知网数据库相关研究聚类分析显示排名前5的聚类为放射治疗、软组织肉瘤、类风湿性关节炎、磁共振影像和诊断。③持续突现至2023年的关键词有集落刺激因子1、腱鞘巨细胞瘤、个案报道、染色体易位、放射治疗、表达和激酶。④依据关键词及共被引文献分析发现,关于色素沉着绒毛结节性滑膜炎临床特征的研究、集落刺激因子1抑制剂新药开发,以及集落刺激因子1抑制剂在治疗过程中的应用是目前的研究热点。⑤结合主题演化及现有研究热点分析,未来在明确该病病因、发病机制及临床特征的基础上,提高色素沉着绒毛结节性滑膜炎诊断准确率、增强治疗的精准性、降低治疗后复发率将是需要重点关注的问题。

关键词：文献计量学可视化 Citespace 色素沉着绒毛结节性滑膜炎文献聚类分析共现分析关节热点

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巨噬细胞极化在组织修复过程中的可视化分析

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1486-1496页

作者：常金霞刘羽飞牛少辉王唱曹建春北京中医药大学北京市100029 中国中医科学院西苑医院北京市100091 北京中医药大学东方医院北京市100078

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋... 详细信息

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋势,以及该领域全球科研与临床工作者的研究水平。方法:利用文献计量分析方法,采用Citespace文献可视化分析软件和VOSviewer工具,在Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)数据库中检索2013-2023年间的相关文献,通过动态图谱形式呈现分析结果,揭示研究的主要趋势和焦点。结果与结论:在2013-2023年,有关巨噬细胞极化在组织修复领域的发文量迅速增加,尤其从2017年增加显著;中国研究者的发文量居于第一位(642篇),美国研究者较早关注到该领域;Elisseeff Hennifer H教授对该领域研究有非常高的贡献;上海交通大学是发文量最多的机构;近年来“透明质酸”“调控”等关键词出现频率较高。巨噬细胞极化在组织修复领域的研究主要集中在其多功能性的调节机制、与其他细胞类型的相互作用以及在特定病理条件下的表现,研究热点涵盖了巨噬细胞在创面、心血管疾病、慢性炎症、肿瘤微环境及再生医学中的作用。通过深入理解巨噬细胞的多功能性和极化机制可以开发新的治疗策略,促进组织修复和再生,提高患者治疗效果。

关键词：文献计量学巨噬细胞极化组织修复 VOSviewer Citespace