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免疫细胞在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：欧阳飞凡 Madiha Rasheed 李博邓玉林北京理工大学生命学院生物医药分离与分析北京市重点实验室北京理工大学前沿交叉科学研究院

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常见的慢性肝病，是从脂肪堆积到变性炎症，并出现非酒精性脂肪性肝炎（NASH），直至引发肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的一系列过程。非酒精性脂肪目前已经是全球感染人群占比最大的肝病且发病率逐年上升。非... 详细信息

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常见的慢性肝病，是从脂肪堆积到变性炎症，并出现非酒精性脂肪性肝炎（NASH），直至引发肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的一系列过程。非酒精性脂肪目前已经是全球感染人群占比最大的肝病且发病率逐年上升。非酒精性脂肪肝是一种新陈代谢紊乱的疾病，但它也涉及多种免疫细胞介导的炎症过程，通过分泌促炎和/或抗炎因子来促进和/或抑制肝细胞炎症，从而影响非酒精性脂肪肝的进程。然而，其潜在的疾病机制及其在免疫细胞中的作用仍在研究之中，留下了许多悬而未决的问题。因此，在这篇综述中，我们介绍了免疫细胞在非酒精性脂肪肝的发病和致病过程中相互作用的最新概念。我们还重点介绍了在非酒精性脂肪肝中表现出具有治疗意义的免疫学特性的特定非免疫细胞，以便更好地了解表现出治疗特性的免疫/非免疫细胞的作用机制，从而在未来设计出治疗非酒精性脂肪肝的创新性和更具特异性的药物。

关键词：非酒精性脂肪肝病代谢相关性脂肪肝病(MAFLD) T细胞髓样细胞间充质干细胞

基于多模式识别结合UPLC指纹图谱及多指标成分定量测定的薏苡仁质量评价研究

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中草药 2024年第8期55卷 2755-2763页

作者：高童张晓丹冯庭辉尹峰方嘉豪张朝军蔡烈涛金燕梁宗锁黄文丽陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 浙江理工大学生命科学与医药学院浙江杭州310018 浙江康莱特药业有限公司浙江杭州310018 道地药材国家重点实验室北京100700

目的建立薏苡仁UPLC指纹图谱及多指标成分定量测定方法,并将薏苡仁UPLC指纹图谱、化学模式识别和多指标成分定量测定相结合,进而对不同产地薏苡仁药材进行综合质量评价。方法采用Waters C8色谱柱,以甲醇-纯水等度洗脱;体积流量0.2 mL/m... 详细信息

目的建立薏苡仁UPLC指纹图谱及多指标成分定量测定方法,并将薏苡仁UPLC指纹图谱、化学模式识别和多指标成分定量测定相结合,进而对不同产地薏苡仁药材进行综合质量评价。方法采用Waters C8色谱柱,以甲醇-纯水等度洗脱;体积流量0.2 mL/min;检测波长205 nm;柱温25℃;进样量0.3μL,建立15个不同产地薏苡仁药材指纹图谱,并进行相似度评价和化学模式识别;同时对不同产地薏苡仁药材进行一般性检查、浸出物测定及多个指标性成分含量测定。结果15个不同产地薏苡仁药材UPLC指纹图谱共标定14个共有峰,通过对照品指认了其中7个成分,包括三亚油酸甘油酯、1,2-二亚油酸-3-棕榈酸甘油酯、1,2-二亚油酸-3-油酸甘油酯、1-棕榈酸-2-油酸-3-亚油酸甘油酯、1,2-二油酸-3-亚油酸甘油酯、1,2-二油酸-3-棕榈酸甘油酯和三油酸甘油酯,上述7个成分重复性、稳定性及加样回收率结果均较好。此外,UPLC指纹图谱相似度范围为0.972~1.000;15个产地薏苡仁药材聚为3类,云南、福建样品聚为一类,贵州兴仁药材聚为一类,贵州兴义、安龙药材聚为一类;主成分综合得分表明云南、福建产地样品较优,通过筛选得出色谱峰2、5(三亚油酸甘油酯)、8和11(1,2-二油酸-3-棕榈酸甘油酯)是引起不同产地薏苡仁质量差异的主要成分;不同产地薏苡仁药材均符合《中国药典》2020年版水分、灰分和浸出物的标准;同时,多成分定量测定结果表明,7个指标性成分之间存在显著差异。结论建立了15个不同产地薏苡仁药材UPLC指纹图谱及含量测定方法,并结合UPLC指纹图谱、化学模式识别和多指标成分含量测定进行进一步研究,可为薏苡仁药材质量的综合评价提供参考。

关键词：薏苡仁 UPLC指纹图谱化学模式识别三亚油酸甘油酯 1,2-二亚油酸-3-棕榈酸甘油酯 1,2-二亚油酸-3-油酸甘油酯 1-棕榈酸-2-油酸-3-亚油酸甘油酯 1,2-二油酸-3-亚油酸甘油酯 1,2-二油酸-3-棕榈酸甘油酯三油酸甘油酯质量评价

新型白念珠菌生物被膜抑制剂IMB-H12的活性和作用机制研究

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药学学报 2024年第4期59卷 948-956页

作者：李丹朱小红卞聪魏元娟时文静李妍袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

白念珠菌是真菌感染疾病中的主要病原菌,生物被膜的形成是白念珠菌毒力特征,同时也是重要的耐药机制,开发具有生物被膜抑制活性的抗真菌药物具有重要的意义。本研究对前期获得的新型的具有生物被膜抑制活性的化合物1-(cyclopentylamino)... 详细信息

白念珠菌是真菌感染疾病中的主要病原菌,生物被膜的形成是白念珠菌毒力特征,同时也是重要的耐药机制,开发具有生物被膜抑制活性的抗真菌药物具有重要的意义。本研究对前期获得的新型的具有生物被膜抑制活性的化合物1-(cyclopentylamino)-3-(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy)propan-2-ol(简称IMB-H12)进行了深入的研究。IMB-H12对生物被膜的形成具有良好的抑制活性,并且对成熟的生物被膜具有一定的清除作用;初步作用机制研究发现IMB-H12能够抑制酵母-菌丝相的转换、抑制菌丝体的形成,降低白念珠菌的黏附活性和疏水性;IMB-H12能够诱导生物被膜菌细胞壁成分含量的改变,下调多个与黏附和菌丝形成相关的基因的表达。因此,对该化合物的进一步研究,有望发现新型的具有抗真菌活性的先导化合物。

关键词：白念珠菌生物被膜 1-(cyclopentylamino)-3-(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy)propan-2-ol 黏附菌丝

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基于LC-MS/MS分析壮药龙钻通痹颗粒的化学成分

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中国药学杂志 2024年第9期59卷 818-826页

作者：程硕涵雷小英康雯姚兰张航张青槐庞宇舟周文斌再帕尔·阿不力孜中央民族大学药学院民族医药教育部重点实验室北京100081 广西中医药大学南宁530001 中央民族大学生命与环境科学学院质谱成像与代谢组学国家民委重点实验室北京100081

目的采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)技术分析壮药经典方剂龙钻通痹颗粒的化学成分。方法使用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)及体积分数0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)流动相系统对供试品溶液进行梯度洗脱,而... 详细信息

目的采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)技术分析壮药经典方剂龙钻通痹颗粒的化学成分。方法使用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)及体积分数0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)流动相系统对供试品溶液进行梯度洗脱,而后在正负离子模式下采集MS/MS数据。结果通过高分辨质谱数据解析、对照品及数据库比对,同时参考文献已报道的化合物裂解规律,共鉴定出113个化合物,包括生物碱类64个、黄酮类20个、有机酸类12个、香豆素类8个、木脂素类5个及其他类4个,并对其中的109个次生代谢产物进行归属识别。结论龙钻通痹颗粒物质基础丰富,以生物碱类成分为代表,且飞龙掌血为其重要“主药”,以上可为此方剂的药效机制研究与临床合理使用提供科学依据。

关键词：龙钻通痹颗粒壮药生物碱黄酮液相色谱-串联质谱联用质谱裂解规律

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酵母细胞催化合成18α-甘草酸

化工学报 2024年

作者：邢登雪张良李文强梁建华秦磊张根林李春石河子大学化学化工学院/新疆兵团绿色化工过程重点实验室北京理工大学化学与化工学院生物化工研究所/医药分子科学与制剂工信部重点实验室清华大学化学工程系/工业生物催化教育部重点实验室

18α-甘草酸（18α-Glycyrrhizin， 18α-GL）是一种齐墩果烷型皂苷，18α-GL比其差向异构体18β-GL极性小、亲脂性好，更强的抗毒抗炎作用和更高的肝脏靶向性使18α-GL成为保肝护肝领域的主要药物成分。但目前18α-GL的制备方法污染大... 详细信息

18α-甘草酸（18α-Glycyrrhizin， 18α-GL）是一种齐墩果烷型皂苷，18α-GL比其差向异构体18β-GL极性小、亲脂性好，更强的抗毒抗炎作用和更高的肝脏靶向性使18α-GL成为保肝护肝领域的主要药物成分。但目前18α-GL的制备方法污染大，效率低，亟需开发一种绿色简单地合成18α-GL的方法。本研究利用酵母细胞异源表达了糖基转移酶，通过全细胞催化的方式鉴定出可催化18α-甘草次酸（18α-Glycyrrhetinic acid，18α-GA）特异性合成18α-单葡萄糖醛酸甘草次酸（18α-Glycyrrhetinic acid 3-O-monoglucuronide，18α-GAMG）的糖基转移酶cGuCSyGT和催化18α-GAMG 特异性合成18α-GL的糖基转移酶GgUGT1。进一步运用了蛋白质结构预测和分子动力学模拟探究了cGuCSyGT对18α-GA的催化活性比18β-GA低的原因。最后采用优化底物添加浓度、底盘细胞、底物添加时间、反应时间、培养基成分补加和底物溶剂的策略构建了酵母催化合成18α-GAMG和18α-GL的最优工艺，使18α-GAMG和18α-GL的产量分别达到36.38（±1.87）mg/L和39.32（±0.75）mg/L。本研究首次实现了18α-GAMG和18α-GL的微生物催化合成，为将来18α-GL的微生物全合成提供了理论基础和技术支撑。

关键词：甘草 18α-甘草酸 18α-单葡萄糖醛酸甘草次酸糖基转移酶酵母细胞催化

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基于成分配伍的中药复方研究策略

中国科学：生命科学 2024年第5期54卷 911-924页

作者：张宏李奇璋刘爱芬曾克武丁显廷王博谦史建伍王成牛辛海量张磊淮北师范大学生命科学学院创新药物研究中心淮北235000 南通大学医学院南通226001 北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191 上海交通大学生物医学工程学院个性化医学研究院癌基因及相关基因国家重点实验室上海200030 海军军医大学药学院上海200433

传统中药复方的功效已被长期临床实践所证实,但由于包含复杂的化学成分,其安全性、有效性和质量稳定性难以控制.组分中药尽管促进了中医药的发展,但仍然难以明确作用靶点及分子机制,无法清楚阐释方剂配伍理论的科学内涵.本文提出基于有... 详细信息

传统中药复方的功效已被长期临床实践所证实,但由于包含复杂的化学成分,其安全性、有效性和质量稳定性难以控制.组分中药尽管促进了中医药的发展,但仍然难以明确作用靶点及分子机制,无法清楚阐释方剂配伍理论的科学内涵.本文提出基于有效成分配伍的中药复方(成分中药)研究策略,涉及的关键技术主要包括:(ⅰ)入血/组织化学成分分析;(ⅱ)三维筛选模型构建;(ⅲ)作用靶点研究;(ⅳ)数据整合分析.成分中药既具有传统方剂协同增效减毒的优势,体现了配伍特色,同时又具有现代药物成分清楚的特点,能借助多学科技术明确各成分作用靶点及协同分子机制,从而可清楚阐释方剂配伍理论的科学内涵,是今后中药复方研究的必然发展趋势.该研究策略的提出对从方法学角度解决中医药原创理论的现代科学内涵阐述等重大前沿科学问题具有示范意义.

关键词：复方成分配伍策略科学内涵

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生物催化天然产物的糖基改构与进展

生命的化学 2024年

作者：杨谦邢登雪秦磊李春石河子大学化学化工学院/化工绿色过程省部共建国家重点实验室培育基地清华大学化学工程系工业生物催化教育部重点实验室北京理工大学化学与化工学院生物化工研究所/医药分子科学与制剂工信部重点实验室

糖基改构是一种十分重要且独特的天然产物结构修饰方式，能有效改善天然产物的水溶性、稳定性及药理活性，在自然界中由相关的糖基转移酶(glycosyltransferases,GTs)催化完成。植物天然产物的糖基改构主要通过尿苷二磷酸糖基转移酶(urid... 详细信息

糖基改构是一种十分重要且独特的天然产物结构修饰方式，能有效改善天然产物的水溶性、稳定性及药理活性，在自然界中由相关的糖基转移酶(glycosyltransferases,GTs)催化完成。植物天然产物的糖基改构主要通过尿苷二磷酸糖基转移酶(uridine diphosphate glycosyltransferases,UGTs)实现，然而大多数UGTs的催化活性、稳定性、底物特异性、区域选择性较低，难以满足工业催化要求。本文综述了发生糖基化天然产物的种类及其相关糖基转移酶的分类、挖掘、表征、改造，为开展提高UGTs催化效率的研究提供参考。

关键词： UDP-糖基转移酶天然产物糖基化修饰生物催化

基于疾病演变分子轨迹发现中药作用靶标及先导化合物思路探讨

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药学学报 2024年

作者：张瑜龙江兰王爱婷吕昊邓科君林昊鄢丹首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床药学研究所电子科技大学生命科学与技术学院

探索中药作用靶标 (群) 是推动中药创新发展的重要命题，但囿于“是否与疗效相关、与疾病相关”而备受关注。项目组前期通过临床研究发现，糖尿病发生发展中的代谢组特征分子，与玉泉丸疗效应答显著相关。以此为线索，拟拓展糖尿病... 详细信息

探索中药作用靶标 (群) 是推动中药创新发展的重要命题，但囿于“是否与疗效相关、与疾病相关”而备受关注。项目组前期通过临床研究发现，糖尿病发生发展中的代谢组特征分子，与玉泉丸疗效应答显著相关。以此为线索，拟拓展糖尿病发生发展的多组学特征信息，发现玉泉丸降糖关键作用靶标 (群) 及其先导化合物。包括: ①从临床切入，运用融入生成式人工智能的组学技术，挖掘蛋白质组、微生物组特征信息，连同代谢组特征分子整合形成驱动因素，刻画糖尿病演变分子轨迹及其经玉泉丸治疗后的转归; ②以演变分子轨迹为纽带与指针，运用拟人源化模型和化学蛋白质组等分子生物学技术，发现玉泉丸降糖关键作用靶标 (群)，配以前瞻性临床样本验证; ③利用图神经网络技术建立关键作用靶标 (群) 整体评判方法，探寻临床病证明确、作用机制清晰的药源性/内源性先导化合物，为关联临床疗效的中药复杂活性成分作用靶标 (群) 与创新药物的发现提供新范式、新技术。

关键词：关联临床糖尿病演变分子轨迹作用靶标先导化合物玉泉丸

苦绳(Dregea sinensis)中多氧化孕烷糖苷与免疫蛋白相互作用的研究

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生物化学与生物物理进展 2022年第9期49卷 1795-1801页

作者：王智宋娟戴荣继邓玉林吕芳北京理工大学生命学院生物医药成分分离与分析北京市重点实验室北京100081 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的基于化学结构特点研究植物苦绳(Dregea sinensis)中多氧孕烷糖苷的生物活性,以及化合物分子与靶蛋白分子间的作用机理。方法本研究采用分子对接和表面等离子体共振方法,对191个多氧化孕烷糖苷类成分(>800 u)进行了免疫活性及其与免... 详细信息

目的基于化学结构特点研究植物苦绳(Dregea sinensis)中多氧孕烷糖苷的生物活性,以及化合物分子与靶蛋白分子间的作用机理。方法本研究采用分子对接和表面等离子体共振方法,对191个多氧化孕烷糖苷类成分(>800 u)进行了免疫活性及其与免疫蛋白的动力学评价。结果通过分子对接方法筛选出7个配体分子(6、18、23、30、78、79和80)和3个免疫相关蛋白(IL-2Rα、TLR4和TNF-α)。研究表明,化合物30和78在SPR实验中与靶蛋白IL-2Rα和TLR4具有显著的结合趋势,与IL-2Rα的结合常数K_(D)分别为2.41×10^(-6)和2.14×10^(-6)mol/L,与TLR4则分别为1.96×10^(-5)和5.60×10^(-6)mol/L。分子动力学研究进一步表征SPR阳性分子6、18、30、78和80与靶蛋白之间的相互作用基团。结论研究揭示多氧化孕烷糖苷类成分可以通过形成氢键和Pi-Pi相互作用与靶蛋白结合。研究内容对快速评价多氧化孕烷糖苷类成分的活性具有重要意义,为揭示低丰度药效物质的潜在作用机制进行了有益探索。

关键词：多氧化孕烷糖苷免疫抑制剂分子对接表面等离子共振