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心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 666-674页

作者：王梓凝杨明李双磊迟海涛王军惠肖苍松解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管外科北京100037 解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科北京100853

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌... 详细信息

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

关键词：转录组学心肌梗死心肌纤维化线粒体糖酵解心肌成纤维细胞

初始不可切除肝细胞癌免疫联合靶向序贯外科根治性手术术后辅助治疗效果分析

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 543-548页

作者：冉子坤唐浩文曹银彪张雯雯刘哲万涛李雪瑞李俊锋焦天宇卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853

目的探讨初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向序贯外科根治性手术后基于病理学检查结果的辅助治疗方案的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。收集2018年12月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部转化治... 详细信息

目的探讨初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向序贯外科根治性手术后基于病理学检查结果的辅助治疗方案的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。收集2018年12月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部转化治疗成功并接受序贯外科根治性手术、基于病理学检查结果行术后辅助治疗的100例患者资料。根据纳入和排除标准,纳入其中47例经评估达到辅助治疗停药标准,且停药后长期无复发的患者。男性39例,女性8例,初诊年龄(54.2±18.8)岁(范围:38~73岁)。初诊时43例(91.5%)患者为巴塞罗那临床肝癌分期C期。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果47例患者均接受根治性切除,术后均接受基于病理学检查结果的免疫联合靶向辅助治疗方案后达到无瘤无药物状态。36例(76.6%)患者维持无瘤无药物生存状态超过6个月,其中28例(59.6%)超过12个月,8例(17.0%)超过24个月,本组病例中无瘤无药物生存状态最长达48个月,中位随访时间为32个月。确诊后第1、3年总体生存率为97.7%(95%CI:93.4%~100%)、90.7%(95%CI:82.5%~99.8%),术后第1、3年无复发生存率为91.0%(95%CI:83.0%~99.8%)、71.3%(95%CI:58.7%~86.5%)。结论免疫联合靶向序贯外科根治性切除及规范的术后辅助治疗方案可为初始不可切除肝细胞癌患者带来生存获益,规范的术后辅助治疗可能使患者达到无瘤无药物生存状态。

关键词：肝肿瘤外科手术术后辅助治疗残存肿瘤比例无瘤无药物生存状态转化治疗

肠道非免疫细胞及其在炎症性肠病中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 594-601页

作者：王泽瑞焦艳梅令狐恩强解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

炎症性肠病(IBD)是免疫性疾病,虽然免疫细胞及相关的免疫学反应在IBD的发病过程中起主导作用,但是非免疫细胞,如肠道上皮细胞、间质细胞、内皮细胞等也参与了这一过程。近年来研究表明,肠道非免疫细胞在维持肠道上皮稳态、基质重塑、免... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是免疫性疾病,虽然免疫细胞及相关的免疫学反应在IBD的发病过程中起主导作用,但是非免疫细胞,如肠道上皮细胞、间质细胞、内皮细胞等也参与了这一过程。近年来研究表明,肠道非免疫细胞在维持肠道上皮稳态、基质重塑、免疫反应及炎症过程中发挥着重要作用。有关肠道非免疫细胞的构成、基因表达特点及细胞功能,以及它们在IBD发生发展过程中的作用成为研究热点,尤其单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术初步阐明了肠道细胞不同亚群的基因表达特征及细胞功能,以及这些变化与IBD发生发展的关系。本文针对肠道非免疫细胞在IBD中作用的相关进展进行综述。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病单细胞RNA测序上皮细胞间充质细胞

超声造影评估2型糖尿病肾病肾脏血流灌注的价值

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中国医学影像学杂志 2024年第3期32卷 284-288页

作者：杨维维王一茹赵萍李楠宋青罗渝昆王月香解放军总医院第一医学中心超声诊断科北京100853 解放军总医院第七医学中心超声诊断科北京100010

目的探讨超声造影定量评估肾脏血流灌注辅助诊断2型糖尿病肾病的应用价值。资料与方法前瞻性纳入2017年5月—2019年12月解放军总医院第一医学中心41例伴肾功能异常拟行肾脏穿刺的2型糖尿病患者,均行肾脏超声造影检查。比较糖尿病肾病和... 详细信息

目的探讨超声造影定量评估肾脏血流灌注辅助诊断2型糖尿病肾病的应用价值。资料与方法前瞻性纳入2017年5月—2019年12月解放军总医院第一医学中心41例伴肾功能异常拟行肾脏穿刺的2型糖尿病患者,均行肾脏超声造影检查。比较糖尿病肾病和局灶节段性肾小球硬化症造影参数(肾皮质达峰时间、峰值强度、平均渡越时间、肾血流量曲线下面积)的差异,并分析造影参数与病理结果的相关性。结果41例患者中,病理诊断为糖尿病肾病30例,局灶节段性肾小球硬化症11例。糖尿病肾病组峰值强度和曲线下面积明显低于局灶节段性肾小球硬化症[峰值强度:3837.16(2449.16,5929.16)比8508.00(4334.88,21201.00),Z=-2.766,P=0.006;曲线下面积:0.14±0.05比0.19±0.05,t=-3.135,P=0.003]。糖尿病肾病组峰值强度与肾小球全球硬化率呈负相关(r=-0.489,P=0.006)。结论超声造影能够定量评估肾脏的血流灌注,对于辅助诊断2型糖尿病肾病具有一定临床价值。

关键词：糖尿病肾病糖尿病 2型肾小球硬化症局灶性节段性肾小球硬化超声检查造影剂血流灌注

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DYNC1H1导致婴儿癫痫性痉挛综合征2例并文献复习

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1011-1017页

作者：张珊张璟杨光解放军总医院儿科医学部北京100853 解放军总医院第一医学中心儿科北京100853 解放军医学院北京100853 解放军总医院京南医疗区复兴路门诊部北京100842 南方医科大学第二临床医学院广东广州510280

目的报道2例DYNC1H1基因异常导致婴儿癫痫性痉挛综合征(IESS)患儿的临床特点、诊治过程并进行文献复习。方法回顾性分析2例解放军总医院第一医学中心住院治疗的DYNC1H1基因突变相关IESS患儿的临床资料,检索PubMed、在线人类孟德尔遗传... 详细信息

目的报道2例DYNC1H1基因异常导致婴儿癫痫性痉挛综合征(IESS)患儿的临床特点、诊治过程并进行文献复习。方法回顾性分析2例解放军总医院第一医学中心住院治疗的DYNC1H1基因突变相关IESS患儿的临床资料,检索PubMed、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库,结合文献总结DYNC1H1基因突变相关IESS患儿的临床特点,探讨其治疗及表型-基因关系。结果2例DYNC1H1变异相关的IESS患儿(病例1:c.874C>T,***292Trp;病例2:c.5884C>T,***1962Cys),痉挛发作均起始于婴儿期,多种药物控制效果均不佳。2例患儿均存在严重的发育迟缓,且病例1的头颅磁共振成像提示巨脑回畸形。搜索数据库并手动筛选共获得英文文献7篇,中文文献2篇。共15例DYNC1H1基因突变相关婴儿痉挛症,12例发展为药物难治性癫痫;12例存在显著的头颅先天性结构异常。共9个突变位点分别分布于3个结构域,其中尾端结构域4例,细胞活动相关的ATP酶结构域3例,茎或微管结合结构域2例。结论DYNC1H1基因异常可引起IESS,并常伴有脑发育异常和发育迟缓/智力障碍。预后不佳的原因可能是基因功能障碍和脑发育异常共同作用的结果。

关键词：婴儿癫痫性痉挛综合征 DYNC1H1基因皮质发育畸形

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因地制宜形成特色大力促进中国特色创面修复学科体系建设的健康发展

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第3期40卷 201-205页

作者：付小兵解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心北京100853

中国特色创面修复学科体系建设是一个不断优化和提升的过程。由于各地区和各医院的情况不同,条件千差万别,因此,在一段时间以内,各种形式的创面修复专科或专科联盟的存在,将在一定程度上对中国特色创面修复学科体系建设起到强力的推动... 详细信息

中国特色创面修复学科体系建设是一个不断优化和提升的过程。由于各地区和各医院的情况不同,条件千差万别,因此,在一段时间以内,各种形式的创面修复专科或专科联盟的存在,将在一定程度上对中国特色创面修复学科体系建设起到强力的推动和促进作用。本文介绍近几年出现的几种创面修复专科或区域性创面修复专科联盟建设模式,他们取得的阶段性经验值得大家学习和借鉴。

关键词：中国创面修复学科建设

外科新理念和新技术在可切除型胃癌肝转移患者中的发展和应用

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中华外科杂志 2024年第5期62卷 359-363页

作者：高云鹤李力陈凛解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 解放军总医院研究生院北京100853 北京大学国际医院胃肠外科北京100871

近年来,随着外科技术的进步和相关理念的更新,胃癌肝转移患者的治疗策略和预后亦有了长足的进步,其中又以初始可切除型的患者尤为令人瞩目。尽管各共识和指南对于初始可切除型胃癌肝转移的定义不尽相同,但外科手术切除或肝脏局部物理疗... 详细信息

近年来,随着外科技术的进步和相关理念的更新,胃癌肝转移患者的治疗策略和预后亦有了长足的进步,其中又以初始可切除型的患者尤为令人瞩目。尽管各共识和指南对于初始可切除型胃癌肝转移的定义不尽相同,但外科手术切除或肝脏局部物理疗法在综合治疗中的地位日益重要。同时,多学科综合诊疗模式和外科微创理念的发展为患者提供了更为个性化和微创化的治疗方案。根据胃癌肝转移中国专家共识系统对患者进行精准临床分型,在诊断和治疗全程贯彻多学科诊疗理念,再根据患者的全身和疾病情况选择适当的外科手术和物理治疗方式,辅以病理学分子分型指导下的全身综合治疗,是目前可切除型胃癌肝转移患者的最佳临床路径。上述诊疗策略仍须高质量的临床研究数据进一步证实和细化。

关键词：胃肿瘤肿瘤转移外科手术外科新理念外科新技术

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多学科团队协作诊治的特殊肠道溃疡一例

中华炎性肠病杂志(中英文) 2024年第4期08卷 319-322页

作者：贾燕魏青林白云静苏惠东星王鲁平姜支农张志强张思佳金鹏解放军总医院第七医学中心消化内科北京解放军总医院第七医学中心风湿免疫科北京解放军总医院第七医学中心普外科北京解放军总医院第七医学中心病理科北京浙江大学医学院附属邵逸夫医院病理科杭州解放军总医院第七医学中心放射科北京

本文报道1例以排便困难为主要表现的系统性红斑狼疮(SLE)合并直肠溃疡并狭窄的少见病例, 并通过多次多学科会诊和医患共同决策, 最后结合手术病理综合诊断考虑一元论:SLE累及直肠。该患者历经药物、内镜下局部治疗和手术治疗后, 预后良好。

关键词：系统性红斑狼疮直肠溃疡狭窄诊断治疗

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硼中子俘获疗法治疗脑胶质瘤的临床研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 168-172页

作者：罗凤霞伍艳萍李月敏解放军总医院第八医学中心放疗科北京100091

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种新兴的治疗方式,其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物,再实施中子照射,中子被硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和Li离子,精准杀死肿瘤细胞。迄今为止,BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究,包... 详细信息

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种新兴的治疗方式,其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物,再实施中子照射,中子被硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和Li离子,精准杀死肿瘤细胞。迄今为止,BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究,包括多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈癌、肉瘤、皮肤恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、复发性癌等,随着世界各地不断地建设BNCT的治疗中心,这一新技术将迅速且全面地推广。本文拟对BNCT在脑胶质瘤的临床研究进展进行综述。

关键词：硼中子俘获疗法神经胶质瘤硼递送剂放射疗法