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Ku70作为RNA解旋酶调节miR-124的加工成熟及神经细胞的分化

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1418-1433页

作者：黄皑雪李睿婷赵越超李洁李慧丁学锋王琳肖参刘雪梅秦成峰邵宁生北京基础医学研究所北京100850 北京微生物流行病研究所北京100071

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合... 详细信息

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合的RNA;蛋白质印迹法(Western blot,WB)结合定量反转录PCR(qRTPCR)检测Ku蛋白与miRNAs的表达关系;生物膜干涉技术(BLI)实验分析Ku蛋白与RNA的结合能力;电泳迁移率变动分析(EMSA)实验确定Ku70及Ku80的RNA解旋酶活性;形态学检测结合WB分析Ku70调节miR-124引起的神经细胞功能变化;免疫荧光结合形态学分析寨卡病毒(ZIKV)感染后Ku70及miR-124的变化与神经元分化关联。结果研究发现,Ku70蛋白具有RNA解旋酶活性,并通过其RNA解旋酶活性影响miRNA加工成熟。Ku70缺失引起许多miRNAs上调,其中包括神经细胞特异的miR-124。在人神经前体细胞(h NPCs)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中敲低Ku70可促进miR-124的成熟,从而导致上述细胞向神经元分化。本文进一步发现,ZIKV感染影响了Ku70及miR-124的表达,导致细胞形态的分化。结论本研究揭示了Ku70的一种新功能,即Ku70有可能参与miRNA的成熟调控和神经细胞的分化,并且可能是ZIKV病毒致小头症的原因之一。

关键词： Ku70 RNA解旋酶 miRNA加工成熟 miR-124 神经元分化

临床医生循证医学能力自我评估量表(EBP-KAPF)的汉化与信效度验证

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中华预防医学杂志 2024年第4期58卷 481-488页

作者：闫温馨廖姣姣邵祺睿曾琳赵一鸣刘珏陶立元北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的:对循证医学能力自我评估(EBP-KAPF)量表进行汉化并评价中文版量表的信度和效度。方法:通过翻译、调适、回忆、审阅和预调查等步骤确定中文版EBP-KAPF量表。2022年7-8月采用方便抽样选取28个省(自治区、直辖市)250名临床工作者为对... 详细信息

目的:对循证医学能力自我评估(EBP-KAPF)量表进行汉化并评价中文版量表的信度和效度。方法:通过翻译、调适、回忆、审阅和预调查等步骤确定中文版EBP-KAPF量表。2022年7-8月采用方便抽样选取28个省(自治区、直辖市)250名临床工作者为对象,采用自制问卷,调查对象的基本情况、《循证医学》课程及相关软件学习和使用情况等,采用中文版EBP-KAPF量表调查临床医生循证医学能力。对中文版EBP-KAPF进行条目分析、效度评价和信度评价。结果:中文版EBP-KAPF量表包括知识掌握、态度、个人应用和未来使用4个维度26个条目。共发出调查表265份(包括自制问卷和中文版EBP-KAPF量表),获得有效调查表250份,总有效率94.3%。中文版EBP-KAPF量表总得分为(102.85±17.48)分,知识掌握、态度、个人应用和未来使用子量表得分分别为(27.22±4.47)、(13.56±7.70)、(20.07±6.78)和(42.00±9.00)分;除量表条目16外,各条目均与量表总得分相关,相关系数范围为0.456~0.828;删除量表条目16后,其他25个条目决断值范围为4.287~18.262( P学》课程学习情况、相关软件使用情况不同的临床医生EBP-KAPF总得分差异有统计学意义( P<0.05)。删除条目16后,25条目中文版EBP-KAPF的Cronbach′s α系数为0.893,各维度Guttman分半系数分别为0.915、0.901、0.812和0.906,条目得分相关系数范围分别为0.902~0.982、0.507~0.953、0.517~0.744和0.632~0.986。结论:中文版EBP-KAPF量表简明易懂、无歧义,具有良好的效度和信度。

关键词：循证医学医师评价研究量表

2024美国癌症统计报告解读及中美癌症流行情况对比

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肿瘤防治研究 2024年第8期51卷 630-641页

作者：赵文静尹周一王裕新李文庆北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所流行病学研究室北京100142

2024年1月,《2024美国癌症统计报告》在CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志发布,该报告预测了2024年美国癌症发病以及死亡情况,并全面概述了美国癌症的长期流行趋势。本文对该报告进行了详细总结,并结合中国最新癌症负担数据对中... 详细信息

2024年1月,《2024美国癌症统计报告》在CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志发布,该报告预测了2024年美国癌症发病以及死亡情况,并全面概述了美国癌症的长期流行趋势。本文对该报告进行了详细总结,并结合中国最新癌症负担数据对中美癌症流行情况进行对比,综合分析了中、美两国癌症流行现状及其可能成因,以期为中国癌症防控策略制定提供参考。

关键词：癌症发病率死亡率负担趋势

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真实世界中2型糖尿病患者二甲双胍联用西格列汀的心血管安全性

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 424-430页

作者：刘佐相陈晓薇赵厚宇詹思延孙凤北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191 海南省真实世界数据研究院海南琼海571437

目的:评估真实世界中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者在二甲双胍治疗基础上联用西格列汀对心血管不良事件的发生风险的影响。方法:使用来自宁波市鄞州区域健康信息平台的真实世界数据,选取2017年1月1日至2022年12月31日期... 详细信息

目的:评估真实世界中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者在二甲双胍治疗基础上联用西格列汀对心血管不良事件的发生风险的影响。方法:使用来自宁波市鄞州区域健康信息平台的真实世界数据,选取2017年1月1日至2022年12月31日期间,在平台中具有诊疗记录的T2DM患者。根据其用药情况,将其分二甲双胍联用西格列汀组(联用组)以及二甲双胍单用药组(单用组)。根据用药索引日期构建一系列回顾性队列,并使用倾向性评分匹配,将可能与结局有关的基线协变量纳入模型,用单用组研究对象匹配联用组研究对象,以增加组间基线特征的可比性,构建最终的回顾性队列。随访终止时间为结局发生、死亡或者是研究结束时间(2022年12月31日),以先发生者为准。观察结束后使用Cox比例风险模型估算两组间三点主要心血管不良事件(3-point major adverse cardiovascular events,3P-MACE)复合结局(心血管死亡、心肌梗死、卒中)以及各次要结局发生的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果:倾向性评分匹配前,联用组基线使用胰岛素、α糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT-2I)、格列奈类降糖药的患者比例大于单用组,且联用组基线空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平高于单用组。在倾向性评分匹配后,联用组和单用组各纳入5416例研究对象,组间基线特征均得到有效平衡。两组3P-MACE的发病密度分别为6.41/100人年和6.35/100人年。与单用组相比,联用组3P-MACE发生风险不增加也不降低(HR=1.00,95%CI:0.91~1.10)。次要结局比较,联用组患者心血管死亡发生率低于单用组(HR=0.59,95%CI:0.41~0.85),未发现二甲双胍联用西格列汀与心肌梗死和卒中发生风险的关联(HR=1.12,95%CI:0.89~1.41;HR=0.99,95%CI:0.91~1.12)。结论:在我国宁波市鄞州区T2DM患者中,与单用二甲双胍相比,二甲双胍联用西格列汀治疗可能降低心血管死亡的发生风险,且不增加或减少总体心血管事件发生风险,研究结果可为西格列汀的心血管安全性评价提供真实世界证据。

关键词：真实世界研究心血管安全性 Cox比例风险模型西格列汀

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混合方法研究系统综述的报告规范解读

中华医学杂志 2024年第21期104卷 1911-1917页

作者：李文强廖星曾琳褚红玲北京大学第三医院临床流行病学研究中心重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京

混合方法研究系统综述(MMSRs)在国际上的发表数量与日俱增, 这得益于MMSRs方法学指南和报告规范的不断发展和完善, 有效促进了证据综合与整合结果的深度和广度, 而这一方法的应用在我国尚待普及。随着我国混合方法研究及循证医学的不断... 详细信息

混合方法研究系统综述(MMSRs)在国际上的发表数量与日俱增, 这得益于MMSRs方法学指南和报告规范的不断发展和完善, 有效促进了证据综合与整合结果的深度和广度, 而这一方法的应用在我国尚待普及。随着我国混合方法研究及循证医学的不断发展, MMSRs开展数量将逐渐增加。本文旨在结合案例解析MMSRs报告规范, 以期提高国内相关研究者在MMSRs中的证据整合质量与报告规范性。

关键词：混合方法研究系统综述报告规范证据综合与整合解读

粪便基质金属蛋白酶9及其相关蛋白在婴儿食物过敏中的诊断价值

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临床儿科杂志 2024年第7期42卷 619-625页

作者：高亚娟代妮妮张华李在玲北京大学第三医院儿科北京100191 北京大学第三医院流行病学研究中心北京100191

目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附... 详细信息

目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附测定法测定粪便MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP 1)和脂质运载蛋白2(LCN 2)的浓度,通过对比粪便总蛋白浓度计算其相对含量,通过受试者工作曲线的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度等指标评价目标蛋白诊断婴儿FA的准确度。二元logistic回归筛选FA预测因子。结果共纳入FA组69例及非FA组72例。粪便MMP9及TIMP 1浓度诊断FA的AUC值分别为0.82和0.78,MMP9及TIMP 1相对含量的AUC值分别增加至0.85及0.83。LCN 2诊断价值不佳。多因素logistic回归提示粪便MMP 9是FA的最佳预测指标。结论粪便MMP 9和TIMP 1是诊断婴儿FA的有用工具,可以很好的区分FA及类似疾病。

关键词：食物过敏基质金属蛋白酶9 脂质运载蛋白2 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 婴儿

我国城镇掌跖脓疱病的流行病学特征和经济负担分析

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 642-648页

作者：张芊冯菁楠郭金竹卓琳许璐刘立立高培王胜锋詹思延王文慧北京大学第三医院皮肤科北京100191 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的分析我国掌跖脓疱病的流行病学特征及疾病的经济负担。方法使用2012年1月1日至2016年12月31日我国城镇职工和城镇居民医疗保险数据库数据开展回顾性研究。通过国际疾病分类代码和中文诊断名称来识别掌跖脓疱病患者,并估算患病率、... 详细信息

目的分析我国掌跖脓疱病的流行病学特征及疾病的经济负担。方法使用2012年1月1日至2016年12月31日我国城镇职工和城镇居民医疗保险数据库数据开展回顾性研究。通过国际疾病分类代码和中文诊断名称来识别掌跖脓疱病患者,并估算患病率、发病率和费用。根据年龄和性别进行亚组分析,并进行敏感性分析来考察结果稳健性。基于我国2010年全国人口普查数据计算年龄调整的标准化患病率和发病率。结果2016年我国掌跖脓疱病患病率和发病率分别为2.730/10万(95%CI:2.218/10万~3.242/10万)和1.556/10万(95%CI:1.154/10万~1.958/10万),女性患病率(2.910/10万)高于男性患病率(2.490/10万,χ^(2)=97.48,P=0.001),同时女性发病率(1.745/10万)高于男性发病率(1.418/10万,χ^(2)=85.02,P=0.001);年龄最高峰为30~39岁,在20岁以下人群中0~3岁年龄组存在小高峰。2012—2016年每位患者的就诊次数为(2.44±0.04)次,每年的人均总费用为(982.40±39.19)元。结论2016年我国掌跖脓疱病的患病率和发病率女性均高于男性,患病率和发病率峰值年龄在30~39岁。

关键词：掌跖脓疱病发病率患病率费用横断面研究

基于概况性综述的药物流行病学研究中时间相关性偏倚识别流程

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中华流行病学杂志 2024年第9期45卷 1273-1282页

作者：邓思危赵厚宇詹思延北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学人工智能研究院北京100871 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 重庆大学医学院重庆400030 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的总结近年来发表的以糖尿病患者为基础人群的药物流行病学研究在设计和分析上的各项特征,梳理出药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程。方法系统检索PubMed、Embase、中国知网和万方数据知识服务平台等中英文数据库,发表时间... 详细信息

目的总结近年来发表的以糖尿病患者为基础人群的药物流行病学研究在设计和分析上的各项特征,梳理出药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程。方法系统检索PubMed、Embase、中国知网和万方数据知识服务平台等中英文数据库,发表时间限定为2012年1月1日至2022年9月26日。双人独立筛选文献、提取信息,然后结合各类时间相关性偏倚的产生机制和纳入文献在研究设计、分析方法等方面的特征,构建针对不同种类时间相关性偏倚的识别流程。结果共纳入文献281篇,其中58篇(20.64%)文献明确提及研究关注了哪些时间相关性偏倚。在概况性综述结果的基础上,研究总结归纳了识别时间相关性偏倚的关键问题,涉及数据来源、研究类型、对照类型、对比药物、病程匹配情况、洗脱期设置、诱导期/潜伏期设置、随访起点、暴露时间窗设置、统计分析方法、敏感性分析等设计及分析要素,构成了药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程。结论药物流行病学研究中时间相关性偏倚普遍存在且可能对结果产生重要影响。本研究在概况性综述结果的基础上,进一步梳理出了药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程,将有利于研究者在开展药物流行病学研究时识别并规避时间相关性偏倚,提高相关证据的可靠性。

关键词：时间相关性偏倚药物流行病学概况性综述偏倚识别流程

牛奶蛋白过敏婴幼儿血小板相关指标的动态变化水平

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中国儿童保健杂志 2024年第1期32卷 93-97页

作者：董文欣张华李在玲北京大学第三医院儿科北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的监测牛奶蛋白过敏(CMPA)婴幼儿临床治疗过程中血小板及相关指标的动态变化,为CMPA的进一步诊断和治疗提供线索。方法选取2022年8—11月门诊就诊的1月龄~3岁诊断CMPA的儿童,共59例为CMPA组,同期健康体检儿童29例为对照组,比较两组血... 详细信息

目的监测牛奶蛋白过敏(CMPA)婴幼儿临床治疗过程中血小板及相关指标的动态变化,为CMPA的进一步诊断和治疗提供线索。方法选取2022年8—11月门诊就诊的1月龄~3岁诊断CMPA的儿童,共59例为CMPA组,同期健康体检儿童29例为对照组,比较两组血小板相关指标的差异,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其对CMPA的诊断价值。结果CMPA组治疗前血小板计数(PLT)均值为(374.68±113.21)×10^(9)/L、血小板压积(PCT)均值为0.37±0.10,均显著高于对照组[PLT均值为(271.07±40.32)×10^(9)/L,PCT均值为0.26±0.05],差异具有统计学意义(t=6.27、6.43,P学意义(t=4.32、4.75,P<0.05)。ROC曲线分析显示,PLT及PCT诊断CMPA的曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.823,最佳截断值分别为304.5×10^(9)/L、0.305。结论CMPA婴幼儿PLT和PCT高于健康对照人群,PLT、PCT在CMPA诊断中可能有临床参考价值。

关键词：血小板牛奶蛋白过敏血小板压积