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辐射对药代动力学的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1996-2000页

作者：宗杰张海晖窦桂芳孟志云顾若兰吴卓娜朱晓霞胡瑄甘慧军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述... 详细信息

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述了辐射对不同药物的药代动力学的影响,阐述辐射状态下不同药代动力学参数的变化,并讨论变化产生的原因。

关键词：药代动力学辐射动力学参数药物代谢酶

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轩辕黄帝医用“祝由”的渊源

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3379-3383页

作者：李雄北京黄帝祝由医学研究院北京100000

“祝由”一词,由来已久,其起源可以追溯到巫医同源的上古时代。祝由术就是通过移精变气,调动宇宙的信息能量施于患者,调整紊乱的信息场,达到阴阳平衡。祝由蕴含了华夏民族对生命和疾病的认知与探索,是盛开在中华医学领域里的一朵奇葩。... 详细信息

“祝由”一词,由来已久,其起源可以追溯到巫医同源的上古时代。祝由术就是通过移精变气,调动宇宙的信息能量施于患者,调整紊乱的信息场,达到阴阳平衡。祝由蕴含了华夏民族对生命和疾病的认知与探索,是盛开在中华医学领域里的一朵奇葩。随着社会的发展,科技的进步,祝由医学虽然还有许多尚未破解的奥秘,但量子纠缠等前沿科学一定程度提示其超前性与科学性,挖掘、整理、继承祝由,必将更好地造福人类。

关键词：祝由医学移精变气量子纠缠

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低成瘾性阿片类镇痛药物研发现状和趋势

中国药理学与毒理学杂志 2024年第7期38卷 481-495页

作者：王志媛吴宁军事医学研究院北京100850

阿片类药物在疼痛治疗中发挥重要作用,但其在有效控制各类型急性和慢性疼痛的同时,也带来非医疗目的用药和药物成瘾的风险,造成阿片类药物危机。阿片受体在中枢神经系统广泛分布,介导复杂的生物学效应。阿片类镇痛药物的不良反应如呼吸... 详细信息

阿片类药物在疼痛治疗中发挥重要作用,但其在有效控制各类型急性和慢性疼痛的同时,也带来非医疗目的用药和药物成瘾的风险,造成阿片类药物危机。阿片受体在中枢神经系统广泛分布,介导复杂的生物学效应。阿片类镇痛药物的不良反应如呼吸抑制、依赖和成瘾等严重限制了其临床应用。目前,低成瘾性阿片类镇痛药物研发策略主要包括防滥用新制剂、靶向外周的阿片受体激动剂、阿片受体G蛋白信号通路偏向性激动剂、阿片受体异聚体激动剂和阿片受体多功能配体等,大部分正在进行非临床或临床研究,有一些新制剂药物已经上市。但这些措施在产生镇痛或其他治疗益处的同时,仍在一定程度上保留了传统阿片类镇痛药物的潜在滥用风险和其他不良反应,如何将镇痛作用与成瘾潜能完全分离面临重大挑战。因此,新型低成瘾性阿片类镇痛药物的研发仍需更多努力。

关键词：阿片类镇痛药物疼痛治疗药物滥用防滥用制剂偏向激动异聚体多功能配体

M2巨噬细胞特征基因风险评分能准确预测HBV相关肝细胞癌患者的预后

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 827-840页

作者：刘鹏程娄丽娟刘霞王建姜颖军事科学院//军事医学研究院北京102206

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MR... 详细信息

目的探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MRG并构建风险评分,并在外部数据集中验证风险评分的预测性能。应用CIBERSORT和***分析风险评分与免疫细胞浸润、药物敏感性的关系。通过GSVA和GSEA对高风险组和低风险组的差异基因进行通路富集分析。***验证在HCC中表达MRG的细胞类型,并通过***分析细胞互作强度,找到与HCC进展相关的重要细胞类型。流式细胞术检测肝癌条件培养基诱导THP-1向M2样极化,RT-qPCR验证MRG在HBV阳性的肝癌细胞系和M2巨噬细胞中表达。结果M2巨噬细胞高浸润状态与患者不良预后显著相关(P=0.025)。高风险组的总生存期(OS)均显著低于低风险组(训练集P=0.021,测试集P=0.046)。高风险组中M2巨噬细胞显著富集(P=0.03),低风险组中幼稚B细胞显著富集(P=0.049)。药物BI.2536对高风险组更有效(P=0.025),AG.014699(P=0.044)、***(P=0.041)、AZD.0530(P=0.0033)、AZD7762(P=0.0051)和BMS.708163(P=0.015)对低风险组更有效。通路富集分析结果表明,增殖相关通路和代谢相关通路在高风险组中富集。单核细胞在高风险组HCC进展的细胞互作中最为活跃。VTN在PLC/PRF/5中的表达显著上调(P<0.0001),GCLC、PARVB、TRIM27和GMPR在M2样THP-1中的表达显著上调(P=0.0037、P=0.0015、P=0.0071、P=0.0004)。结论MRG风险评分能准确预测HBV相关HCC患者的预后,揭示其肿瘤微环境的差异,为HCC患者的精准治疗提供了指导。

关键词： M2巨噬细胞肝细胞癌预后模型乙型肝炎病毒

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华盛顿大学蛋白质设计研究所创新之道及其对生命科学新型研发机构建设的启示

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中国科学院院刊 2024年第7期39卷 1235-1244页

作者：赵润州倪铭法云智伯晓晨焦剑军事科学院军事医学研究院北京100850

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科... 详细信息

蛋白质设计研究所是美国华盛顿大学发起,州政府、联邦政府等支持的非营利性科研机构。自2012年成立起,该研究所抢抓人工智能驱动科学研究(AI for Science)、开放科学发展机遇,提升原始创新、技术供给和产品生成能力,现已成为全球生命科学前沿创新的关键力量。研究表明,其成功得益于深耕基础前沿先做强再做大、人工智能赋能干湿结合领跑新范式、推动创新链与产业链融合发展、发挥战略科学家定向引航作用、构建开放共享融合创新生态。借鉴其经验,中国可发挥新型举国体制优势,从聚焦顶层设计加强制度保障、立足以精立业抢占变革先机、突出市场导向集聚创新要素、坚持以人为本营造宽松环境等方面,更好地推动生命科学新型研发机构高质量发展,支撑生命科学高水平自立自强。

关键词：蛋白质设计新型研发机构生命科学科技创新

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放射性核素污染伤口去污膜的研制与表征

中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 247-254页

作者：田庄何琪乔璇李林涛胡瑄全晓筱叶彤甘慧吴卓娜顾若兰朱晓霞孙云波刘曙晨窦桂芳孟志云军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应... 详细信息

目的研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应力与应变。以生理盐水、基质膜、1%二乙烯三胺五乙酸五钠(DTPA-5Na)基质膜组作为对照组,在豚鼠完整皮肤与伤口模型上检测去污膜对铀、铯、钴、铈和锶的清除效果。采用噻唑蓝比色法(MTT)测试去污膜的浸提液对小鼠上皮样成纤维细胞(L929)的毒性;将去污膜的浸提液注射到Kunming(KM)小鼠体内,测试其全身急性毒性。将去污膜覆盖于新西兰兔背部测试皮肤刺激性。结果去污膜成膜时间为1.5 min,溶胀率为(134.96±3.49)%,断裂应力为(393.88±53.53)kN/m2,断裂应变为(163.00±35.29)%。在完整皮肤上,去污膜对铀的清除率为(95.38±0.23)%,对铯为(96.57±0.49)%。在伤口模型上,去污膜对铀、铯、锶、钴和铈的清除率分别为(92.16±0.52)%、(90.44±1.16)%、(92.03±0.87)%、(92.79±0.51)%和(92.85±0.82)%,均优于生理盐水、基质膜与1%DTPA-5Na基质膜组(t=3.81~4498.55,P<0.001)。安全性评价试验表明,去污膜符合国家医疗器械生物学评价标准。结论去污膜能够快速成膜且对多种核素均有良好的清除效果,安全性良好,适用放射性核素污染人员的完整皮肤或伤口去污,有望为核污染区域的工作人员提供安全保障。

关键词：洗消剂去污膜放射性污染

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补骨脂及其经典方剂的谱-毒关系研究

Acupuncture and Herbal Medicine 2024年第2期4卷 234-242,I0011页

作者：师卓潘锦超张程崔嘉露吴香军李方扬李茂星肖成荣马增春王宇光高月辐射医学研究所军事医学研究院北京环境与生命学部北京工业大学北京

补骨脂是临床常用的补益类中药,近年来补骨脂相关制剂不良反应事件频发,如何保障其临床合理用药是领域内的难点问题。本文以尚无不良反应报道、安全性较高的二神丸、四神丸经典类方与补骨脂进行毒性的比较研究,从整体水平评价补骨脂、... 详细信息

补骨脂是临床常用的补益类中药,近年来补骨脂相关制剂不良反应事件频发,如何保障其临床合理用药是领域内的难点问题。本文以尚无不良反应报道、安全性较高的二神丸、四神丸经典类方与补骨脂进行毒性的比较研究,从整体水平评价补骨脂、二神丸、四神丸的急性毒性作用,测定补骨脂的LD50值为53.9 g/kg。二神丸LD50值为68.3 g/kg,具有配伍减毒作用。四神丸无法测定LD50值,MTD值为41.0 g/kg,配伍减毒效果更显著。进一步通过谱-毒相关分析发现补骨脂中13个化合物在二神丸、四神丸配伍后显著降低,初步提示了二神丸、四神丸配伍减毒的物质基础,为后续配伍减毒机理研究提供科学参考。

关键词：二神丸肝损伤补骨脂四神丸毒理学

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新型冠状病毒复制子人工合成和应用研究进展

合成生物学 2024年第1期5卷 174-190页

作者：万里川王学军王升启军事医学研究院生物信息中心北京100850

从2019年12月初首次报道到2023年9月,新型冠状病毒在全世界已造成约7.7亿人感染和696万人死亡。由于该病毒具有极强的传染性,理论上相关的研究工作都必须在生物安全三级或以上的实验室中进行。为了克服这一局限性,研究人员应用反向遗传... 详细信息

从2019年12月初首次报道到2023年9月,新型冠状病毒在全世界已造成约7.7亿人感染和696万人死亡。由于该病毒具有极强的传染性,理论上相关的研究工作都必须在生物安全三级或以上的实验室中进行。为了克服这一局限性,研究人员应用反向遗传学技术构建了众多复制子,使得在生物安全二级实验室中就可以进行相关的研究工作。科学家们通常会在复制子中插入绿色荧光蛋白或荧光素酶等报告基因以及遗传霉素等抗性基因,方便检测病毒和建立稳定的细胞株。另外,新冠病毒复制子还可通过与共转染的病毒糖蛋白的反式互补作用形成只能单次侵染的病毒粒子,使之能侵染无新冠病毒受体的细胞。因此,本文总结了合成新冠病毒复制子的主要方法,如通过Ⅱ型或ⅡS型限制性内切酶进行体外连接、基于细菌人工染色体的构建、利用酵母转化相关重组进行克隆和应用环形聚合酶延伸反应构建,同时综述了新冠病毒的单周期和稳定表达复制子系统。总之,多种复制子系统的构建和应用为研究新冠病毒基因功能、病毒与宿主互作机制和抗病毒药物的高通量筛选奠定了坚实的基础,为阻止病毒的蔓延和保卫人类的健康做出了重大贡献。

关键词：新冠病毒复制子反向遗传系统 BAC TAR

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氮芥与DNA体外加合物及其质谱裂解规律

分析测试学报 2024年第5期43卷 690-702页

作者：王朝霞刘玉龙陈佳刘艳芹徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和... 详细信息

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。

关键词：氮芥 DNA加合物特征加合离子高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱