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姜黄素脂质包裹纳米粒的制备及药动学研究

中国医药工业杂志 2024年第6期55卷 837-843页

作者：程子明薛雪同方药业集团有限公司北京102100 悦康药业集团股份有限公司北京100176

制备了基于脂质包裹中空介孔二氧化硅纳米粒的姜黄素递药系统(CUR-HMSN@lip),对其处方工艺参数进行优化,并考察了在大鼠体内的药动学行为。采用TEM、PXRD、ζ电位和热重分析法对CUR-HMSN@lip进行表征,结果说明负载姜黄素的中空介孔二氧... 详细信息

制备了基于脂质包裹中空介孔二氧化硅纳米粒的姜黄素递药系统(CUR-HMSN@lip),对其处方工艺参数进行优化,并考察了在大鼠体内的药动学行为。采用TEM、PXRD、ζ电位和热重分析法对CUR-HMSN@lip进行表征,结果说明负载姜黄素的中空介孔二氧化硅纳米粒(CUR-HMSN)成功被磷脂包裹。口服给予大鼠CUR-HMSN@lip后,tmax为(1.83±0.41)h,AUClast为(570.82±48.07)h·ng·mL–1,MRTlast为(5.68±1.21)h;与CUR-HMSN处理组相比,CUR-HMSN@lip处理组的药-时曲线未出现双峰现象;CUR-HMSN@lip的相对生物利用度为203.8%。该研究表明,CUR-HMSN@lip递药系统能提高姜黄素的生物利用度,改善CUR-HMSN的突释现象。

关键词：磷脂中空介孔二氧化硅纳米粒姜黄素递药系统突释生物利用度

基于天竺黄中15种蛋白质氨基酸含量分析的营养价值评价

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1809-1817页

作者：孔祥河任广喜徐裕彬姜丹刘春生北京中医药大学北京102488 河北橘井药业有限公司河北安国071200

通过PITC柱前衍生化-HPLC测定天竺黄中15种蛋白质氨基酸的含量,结果发现15种总蛋白质氨基酸(TAA)质量分数为0.61~12.25 mg·g^(-1),此15种蛋白质氨基酸中平均含量排名前五的是天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、脯氨酸(Pro)、甘氨酸(Gly)和... 详细信息

通过PITC柱前衍生化-HPLC测定天竺黄中15种蛋白质氨基酸的含量,结果发现15种总蛋白质氨基酸(TAA)质量分数为0.61~12.25 mg·g^(-1),此15种蛋白质氨基酸中平均含量排名前五的是天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、脯氨酸(Pro)、甘氨酸(Gly)和缬氨酸(Val)。必需蛋白质氨基酸(EAA)质量分数为0.24~4.75 mg·g^(-1),儿童必需蛋白质氨基酸(CEAA)质量分数为0.30~4.73 mg·g^(-1),非必需蛋白质氨基酸(NEAA)质量分数为0.40~7.50 mg·g^(-1),药用蛋白质氨基酸(MAA)质量分数为0.36~6.51 mg·g^(-1),呈味蛋白质氨基酸中甜味(SAA)、苦味(BAA)、鲜味(FAA)和无味(OAA)蛋白质氨基酸质量分数分别为0.22~4.70、0.19~4.03、0.13~2.26、0.06~1.26 mg·g^(-1),甜味蛋白质氨基酸含量最高,苦味蛋白质氨基酸次之。21批天竺黄中蛋白质氨基酸成分组成一致,但其含量却存在显著差异。在3个产地中,广东产地的总蛋白质氨基酸(TAA)含量、必需蛋白质氨基酸(EAA)含量、儿童必需蛋白质氨基酸(CEAA)含量、非必需蛋白质氨基酸(NEAA)含量、药用蛋白质氨基酸(MAA)含量、呈味蛋白质氨基酸含量均是最高。运用氨基酸比值(RAA)、氨基酸比值系数(RCAA)、氨基酸比值系数分(SRCAA)进行天竺黄中蛋白质氨基酸的营养价值评价,结果表明,广东产地的天竺黄营养价值更优。基于天竺黄中15种蛋白质氨基酸含量分析的营养价值评价,以期为天竺黄的质量等级评价提供数据支撑,也为其资源的开发利用奠定基础。

关键词：天竺黄异硫氰酸苯酯(PITC) 柱前衍生化蛋白质氨基酸含量营养价值评价

丁香酚和月桂酸单甘油酯纳米乳对肉鸡生长性能、抗氧化能力和肠道健康的影响

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动物营养学报 2024年

作者：路庭欢王星杰王路义周祥莹赵志宏毛倩倩张岩青岛蔚蓝生物股份有限公司/青岛康地恩动物药业有限公司

本试验旨在研究在饮水中添加丁香酚(EUG)和月桂酸单甘油酯(GML)纳米乳对肉鸡生长性能、抗氧化能力和肠道健康的影响。选择1日龄、平均体重为(39.15±0.11) g的白羽肉鸡600只,随机分成5组,每组6个重复,每个重复20只。各组均饲喂基础饲粮... 详细信息

本试验旨在研究在饮水中添加丁香酚(EUG)和月桂酸单甘油酯(GML)纳米乳对肉鸡生长性能、抗氧化能力和肠道健康的影响。选择1日龄、平均体重为(39.15±0.11) g的白羽肉鸡600只,随机分成5组,每组6个重复,每个重复20只。各组均饲喂基础饲粮,其中对照组正常饮水,试验组分别在饮水中添加0.5、1.0、3.0、5.0 mL/L的EUG和GML纳米乳。试验期42 d。结果表明:1)与对照组相比,饮水中添加1.0和3.0 mL/L的EUG和GML纳米乳显著提高了21、42日龄体重及1～21日龄、22～42日龄、1～42日龄平均日增重(P0.05)。与对照组相比,饮水中添加3.0 mL/L的EUG和GML纳米乳提高了盲肠拟杆菌门相对丰度,降低了厚壁菌门相对丰度。由此可见,饮水中添加EUG与GML纳米乳可增强肉鸡抗氧化能力,改善肉鸡肠道形态、炎症反应和菌群结构,提高肉鸡生长性能。在本试验中,饮水中EUG和GML纳米乳的适宜添加水平为3.0 mL/L。

关键词：丁香酚月桂酸单甘油酯肉鸡生长性能抗氧化能力炎症反应肠道健康

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同方期刊数据库

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基于文献计量学可视化分析芍药甘草研究现状

微量元素与健康研究 2024年第2期41卷 31-33,36页

作者：韩君段翔译张志强史国华贾扬花高瑞琳北京康仁堂药业有限公司北京101301 中国人民武装警察部队乌鲁木齐支队乌鲁木齐830001

目的:运用文献计量学的方法和可视化技术分析芍药甘草的研究现状、热点及趋势。方法:选用Web of Science核心合集数据库,检索2001年1月1日~2022年12月31日含有“芍药”、“甘草”关键词的英文文献,采用CiteSpace V(6.1.R6)进行文献可视... 详细信息

目的:运用文献计量学的方法和可视化技术分析芍药甘草的研究现状、热点及趋势。方法:选用Web of Science核心合集数据库,检索2001年1月1日~2022年12月31日含有“芍药”、“甘草”关键词的英文文献,采用CiteSpace V(6.1.R6)进行文献可视化分析,分别绘制国家、文献被引共现图,以及关键词共现图、聚类图、时间线图和突现图。结果:本研究共纳入101篇文献,年发文量平稳增加,中国的发文量最高(78篇)。本研究纳入的参考文献来源于392种期刊,其中纳入307个关键词,聚类重点为“药物间相互作用”、“白芍”等。2001~2010年,芍药甘草成分研究重点关注白芍提取物和甘草提取物,机制研究重点关注药物的相互作用。2011年至今,成分研究重点关注芍药甘草汤的化学成分,机制研究关注肠道代谢。结论:芍药甘草的研究处于快速增长的阶段,中国是该研究贡献最大的国家。芍药甘草的成分鉴定、药物的相互作用以及肠道代谢是目前研究的热点,也可能是未来研究的发展趋势。

关键词：芍药甘草文献计量分析 Web of Science 可视化分析

乙酰辅酶A羧化酶相关树突状细胞标记预测肝癌患者的预后及潜在治疗药物识别

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中国现代医生 2024年第5期62卷 82-86,95页

作者：闫长孟韩君葫芦岛市中心医院消化内科辽宁葫芦岛125000 北京康仁堂药业有限公司中药研究院北京101301

目的研究乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coa carboxylase 1,ACACA)基因在肝癌中的表达、预后价值及其与免疫细胞的相关性,构建肝癌预后模型。方法整合基因型组织表达(genotype-tissue expression,GTEx)数据库和癌症基因组图谱(The Cancer Geno... 详细信息

目的研究乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coa carboxylase 1,ACACA)基因在肝癌中的表达、预后价值及其与免疫细胞的相关性,构建肝癌预后模型。方法整合基因型组织表达(genotype-tissue expression,GTEx)数据库和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据分析ACACA基因在癌症及癌旁组织的表达差异,预后分析。分析ACACA与免疫细胞的相关性。使用GSE156625单细胞转录组测序(single cell RNA seq,scRNA-seq)数据研究ACACA在树突状细胞(dendritic cells,DCs)中的表达。建立基于载脂蛋白C-Ⅰ(apolipoprotein c-Ⅰ,APOC1)和载脂蛋白C-Ⅲ(apolipoprotein c-Ⅲ,APOC3)的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后模型,使用Kaplan-Meier生存曲线和时间依赖性受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估预后能力,并通过分子对接分析中药成分在APOC1和APOC3中的作用。结果ACACA在多种癌症中表达差异显著,与肝癌预后相关。高表达ACACA降低树突状细胞含量。APOC1和APOC3是主要DCs标记基因,与ACACA表达正相关。基于APOC1和APOC3的原发性HCC预后模型具有中等的敏感性和特异性。使用列线图预测TCGA队列中肝癌患者的1年,3年和5年总生存期(overall survival,OS)的可能性,并通过校准曲线分析证实了其可靠性。Salvianolic acid B、Asiaticoside和Neohesperidin可能对APOC1和APOC3具有作用潜力。结论ACACA与肝癌预后密切相关,基于APOC1和APOC3的预后模型可作为预测指标,部分中药成分可能对肝癌治疗有潜力。

关键词：肝癌乙酰辅酶A羧化酶预后免疫细胞 DCs细胞标记基因

基于聚合酶链式反应⁃限制性内切酶长度多态性方法鉴别鹿角(马鹿)药材及其配方颗粒

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1517-1525页

作者：周海琴海丰胡剑虹李松陈盛君张开雪程梦娟江阴天江药业有限公司江苏江阴214434

鹿角为鹿科马鹿Cervus elaphus或梅花鹿C.nippon已骨化的角或锯茸后翌年春季脱落的角基。目前市场上鹿角基原混杂,为快速准确地鉴别鹿角多基原及混伪品,研究通过比较马鹿、梅花鹿及其混伪品线粒体条形码Cytb基因序列差异,筛选获得鹿角... 详细信息

鹿角为鹿科马鹿Cervus elaphus或梅花鹿C.nippon已骨化的角或锯茸后翌年春季脱落的角基。目前市场上鹿角基原混杂,为快速准确地鉴别鹿角多基原及混伪品,研究通过比较马鹿、梅花鹿及其混伪品线粒体条形码Cytb基因序列差异,筛选获得鹿角的特异性单核苷酸多态性(SNP)位点,设计鹿角特异性鉴别引物dishmy⁃F及dishmy⁃R,分别采集鹿角及其混伪品,建立鹿角配方颗粒特异性PCR鉴别方法并优化PCR反应体系,对影响该方法重复性的Taq酶种类、PCR仪型号进行耐受性和适用性考察,再使用限制性内切酶MseⅠ对梅花鹿与马鹿的扩增产物进行酶切。结果显示,当退火温度为56℃,循环次数为35时,鹿角药材、标准汤剂及其配方颗粒经PCR反应及凝胶电泳后,马鹿可在近100 bp处观察到单一明亮的特异性鉴别条带,且马鹿的条带较梅花鹿短约60 bp,而其他混伪品如驼鹿、驯鹿、白尾鹿、黑尾鹿、狍子、白唇鹿等及阴性对照均无条带。该研究建立的PCR⁃RFLP方法可快速准确的鉴别出鹿角药材、标准汤剂和配方颗粒中的马鹿成分,并可区分梅花鹿和其他混伪品,同时为其他中药配方颗粒质量标准研究提供了理论依据。

关键词：鹿角聚合酶链式反应⁃限制性内切酶长度多态性方法(PCR⁃RFLP) 分子鉴别

养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠的神经保护作用

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中成药 2024年第6期46卷 2069-2073页

作者：张晓笛岳枫张志聪张思玉刘丹徐意李晋生靳冉张蓓北京中研同仁堂医药研发有限公司北京100079 北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂北京100079

目的观察养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠模型的神经保护作用。方法采用紫杉醇诱发化疗后周围神经损伤大鼠模型,以行为学方法观察大鼠给药前后对机械刺激及热刺激的反应,电生理方法检测给药前后大鼠神经传导速度,Western blot... 详细信息

目的观察养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠模型的神经保护作用。方法采用紫杉醇诱发化疗后周围神经损伤大鼠模型,以行为学方法观察大鼠给药前后对机械刺激及热刺激的反应,电生理方法检测给药前后大鼠神经传导速度,Western blot法检测组织中核因子E2(Nrf2)蛋白表达,并通过组织形态学测定足背部表皮神经纤维密度,观察坐骨神经、背根神经节细胞形态学变化,综合评价养血荣筋丸对紫杉醇诱导神经损伤大鼠模型的保护作用。结果与模型组比较,养血荣筋丸可以提高50%缩足阈值;对热缩足潜伏期有不同程度的延长;对高、中剂量组大鼠的神经传导速度有一定升高,但均无统计学意义;对足背表皮神经纤维密度明显提高;对背根神经节和坐骨神经组织形态的损伤有一定的改善作用;对脊髓角中Nrf2蛋白的表达量升高。结论养血荣筋丸对紫杉醇诱导周围神经损伤大鼠具有一定的神经保护作用。

关键词：养血荣筋丸紫杉醇化疗周围神经损伤甲钴胺片

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基于代谢组学的六神曲降血脂作用机制研究

中国中药杂志 2024年第3期49卷 770-778页

作者：刘金辉田颖颖赵新月李依林吕英楠刘闯林兆洲王子健左泽平王志斌北京中医药大学中药学院北京100029 北京同仁堂股份有限公司科学研究所北京100079

研究六神曲对高脂血症模型大鼠的治疗作用,并借助非靶向代谢组学探究六神曲降血脂的作用机制。通过给予高脂饲料构建混合型高脂血症模型大鼠,造模成功后分为模型组、普伐他汀钠组(4.4 mg·kg^(-1))、血脂康组(0.1 g·kg^(-1))、六神曲... 详细信息

研究六神曲对高脂血症模型大鼠的治疗作用,并借助非靶向代谢组学探究六神曲降血脂的作用机制。通过给予高脂饲料构建混合型高脂血症模型大鼠,造模成功后分为模型组、普伐他汀钠组(4.4 mg·kg^(-1))、血脂康组(0.1 g·kg^(-1))、六神曲高剂量组(2.4 g·kg^(-1))、六神曲中剂量组(1.2 g·kg^(-1))、六神曲低剂量组(0.6 g·kg^(-1)),给药周期4周,每日1次,空白组和模型组给予等体积超纯水。以血清脂质水平、肝脏苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色作为考察指标,研究六神曲对混合型高脂血症的干预作用,并通过非靶向代谢组学技术分析六神曲对混合型高脂血症模型大鼠血浆内代谢物变化的影响,而后通过代谢物通路富集,分析六神曲发挥降血脂作用的机制。结果显示,与模型组相比,六神曲尤其是高剂量可显著降低总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)含量(P<0.05或P<0.01);肝脏HE染色发现高剂量组脂肪细胞数量有一定程度的减少。通过非靶向代谢组学技术筛选得到的潜在生物标志物有3-磷酸甘油、鞘氨醇、1-磷酸鞘氨醇、脱氧尿苷等,主要涉及鞘脂代谢过程、甘油磷脂代谢过程、甘油酯代谢途径、嘧啶代谢途径共4条可能与脂质代谢相关的代谢通路。该研究为深入探究六神曲降血脂机制提供借鉴,对进一步推广六神曲的临床应用及增加适应症具有重要意义。

关键词：代谢组学高脂血症六神曲脂质代谢 1-磷酸鞘氨醇

基于“质量源于设计”理念研制地拉罗司分散片

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中国医药工业杂志 2024年第5期55卷 674-679页

作者：宗在伟王宇成江苏奥赛康药业有限公司江苏南京211112

基于质量源于设计理念,通过因果矩阵结合故障模式与影响分析筛选得到影响地拉罗司分散片质量的关键风险因子。使用Minitab 17软件进行全因子试验设计,以15 min溶出率为评价指标,优化内加微晶纤维素占比、内加交聚维酮占比和黏合剂(PVP K... 详细信息

基于质量源于设计理念,通过因果矩阵结合故障模式与影响分析筛选得到影响地拉罗司分散片质量的关键风险因子。使用Minitab 17软件进行全因子试验设计,以15 min溶出率为评价指标,优化内加微晶纤维素占比、内加交聚维酮占比和黏合剂(PVP K30)浓度。经过验证性试验确认,制备的3批地拉罗司分散片在含0.5%Tween-20的pH 1.0或pH 4.5介质中的溶出率均低于40%,在含0.5%Tween-20的pH 6.8介质中15 min溶出率大于90%。自制分散片的体外溶出行为与参比制剂(恩瑞格■)相似。

关键词：质量源于设计地拉罗司分散片体外溶出