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PERK信号通路介导的线粒体未折叠蛋白反应在低氧缺血性脑损伤中的作用

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重庆医科大学学报 2024年第10期 1081-1087页

作者：王映云于利国曹海燕李艳芳武汉市第一医院/武汉市中西医结合医院康复医学科

目的：探讨蛋白激酶RNA样ER激酶（protein kinase RNA-like ER kinase,PERK）信号通路介导的线粒体未折叠蛋白反应（mitochondrial unfolded protein response,mtUPR）在缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain injury,HIBI）中的作用。方法：将大鼠随机分为假手术（Sham）组和5个HIBI亚组（HIBI后3、6、12、24、48 h）。用于蛋白质印迹检测PERK、转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)蛋白的时程表达。将大鼠随机分为Sham组、HIBI组、HIBI+PERK组和HIBI+载体（Vector）组，每组15只。HIBI+PERK组和HIBI+Vector组大鼠在HIBI手术前1 h，将基于腺病毒相关病毒（adeno-associated virus,AAV）的PERK过表达质粒或AAV载体注射到脑室内，用于特异性表达PERK。在HIBI后24 h进行FJC染色分析神经元变性和DHE染色、酶联免疫吸附试验分析氧化应激。将大鼠随机分为Sham组、HIBI组、HIBI+PERK激动剂（CCT020312）组，每组12只。在HIBI手术前1 h，向HIBI+CCT020312组大鼠脑室内注射CCT020312。在HIBI后3周进行开阔场地测试和莫里斯水迷宫测试。结果：与Sham组相比，PERK、ATF4、HSP60在HIBI后3 h开始明显升高，在12 h达到高峰，然后逐渐下降，直到48 h(F=60.23、56.72、74.31，均P<0.001)。与HIBI组相比，HIBI+PERK组神经元变性的数量（100.2±3.1 vs. 582.4±15.7,P<0.001）、活性氧（reactive oxygen species,ROS）(42.4±2.9 vs. 17.7±2.1,P<0.01)、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）(0.81±0.06 vs. 0.54±0.04,P<0.001)水平显著降低，和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSHPx）(112.4±3.6 vs. 177.5±6.6,P<0.05)、超氧化物歧化酶（superoxide Dismutase,SOD）活性（46.3±1.9 vs. 64.2±2.3,P<0.05）活性明显增加。与Sham组相比，HIBI组大鼠海马组织中PERK(1.00±0.03 vs. 1.66±0.08,P<0.01)、ATF4(1.00±0.04 vs.1.53±0.06,P<0.05)、动力蛋白相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)(1.00±0.02 vs. 1.98±0.07,P<0.01)、HSP60(1.00±0.03 vs. 1.37±0.04,P<0.05)蛋白表达均明显增加（P<0.05）。与HIBI组相比，HIBI+PERK组大鼠海马组织中PERK(1.66±0.08vs. 2.95±0.17,P<0.01)、ATF4(1.53±0.06 vs. 3.42±0.22,P<0.01)、HSP60(1.37±0.04 vs. 2.03±0.09,P<0.05)蛋白表达均明显增加（F=46.72、30.63、20.64,P<0.001），和Drp1(1.98±0.07 vs. 1.04±0.05,P<0.05)蛋白表达明显降低（F=35.72,P<0.001）。HIBI+CCT020312组的平均逃避潜伏期和平台穿越次数均较HIBI组明显增加（F=246.84、113.62,P<0.001）。结论：PERK减轻HIBI模型诱导的氧化应激和神经元凋亡，其机制可能涉及PERK/ATF4信号通路对mtUPR的调节。通过CCT020312给药具有神经保护作用。

关键词：蛋白激酶RNA样ER激酶线粒体未折叠蛋白反应缺氧缺血性脑损伤神经元

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激光及涂层表面处理对氧化锆陶瓷粘接强度的影响

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 359-364页

作者：杜桥牛光良北京中西医结合医院口腔科北京100039

目的探讨Er:YAG激光、Nd:YAG激光及硅锆涂层处理氧化锆陶瓷表面对其粘接强度的影响。方法用粉末压片机制作直径为18 mm、厚度为1.5 mm的氧化锆预烧结圆形瓷片,按照伪随机数字表法随机分为5组,分别接受不处理烧结(空白对照组)、烧结后氧... 详细信息

目的探讨Er:YAG激光、Nd:YAG激光及硅锆涂层处理氧化锆陶瓷表面对其粘接强度的影响。方法用粉末压片机制作直径为18 mm、厚度为1.5 mm的氧化锆预烧结圆形瓷片,按照伪随机数字表法随机分为5组,分别接受不处理烧结(空白对照组)、烧结后氧化铝颗粒喷砂(喷砂组)、烧结后Er:YAG激光照射(Er:YAG激光组)、烧结后Nd:YAG激光照射(Nd:YAG激光组)、硅锆涂层后烧结(硅锆涂层组)表面处理,用树脂粘接剂粘接氧化锆陶瓷与复合树脂柱,用万能测试机进行剪切强度测试,体式显微镜下观察并记录断裂破坏模式,粗糙度测量仪测量瓷片表面粗糙度,扫描电子显微镜下观察表面微观形貌,能谱仪分析表面元素组成。结果剪切粘接强度测试结果表明,硅锆涂层组的剪切粘接强度高于其余各组,差异有统计学意义(P0.05),但均高于Nd:YAG激光组,差异有统计学意义(P0.05),但均高于空白对照组(P区形成凹坑,凹坑表面可见大量裂纹形成。硅锆涂层组表面可见较为复杂的多孔结构,可见大量“小岛样”结构,“小岛样”结构表面及其周围沟壑内可见大量氧化锆晶粒,晶粒间存在大量微小孔隙。空白对照组、Er:YAG激光组及Nd:YAG激光组表面仅有Zr、O、Y元素,喷砂组表面可见Al元素存在,硅锆涂层组可见较高比例的Si元素。结论Er:YAG激光及Nd:YAG激光处理氧化锆陶瓷表面可使其粗糙度增加,提高与树脂粘接剂间的粘接强度。硅锆涂层处理能增加氧化锆表面粗糙度和粘接强度,且效果优于喷砂及激光处理。

关键词：氧化锆表面处理粘接强度激光涂层

横纹肌溶解-静脉血栓-高钙血症-多脏器功能不全

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中华全科医师杂志 2024年第5期23卷 525-527页

作者：郑金相刘旺霞黄楠刘苗李安琪房颖黄旭李艳存张桂彦北京市大兴区中西医结合医院内分泌科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院呼吸内科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院血管外科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院肾内科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院心内科北京100076

患者女,83岁,因“双下肢乏力1 d”于2023年2月26日入院。患者1 d前夜间如厕时出现双下肢乏力、不能站立,伴下肢水肿,无头晕、头痛,无胸闷、胸痛,无呼吸困难,无大小便失禁,由家人搀扶至卧室,晨起后仍双下肢无力,站立困难。至我院急诊,查... 详细信息

患者女,83岁,因“双下肢乏力1 d”于2023年2月26日入院。患者1 d前夜间如厕时出现双下肢乏力、不能站立,伴下肢水肿,无头晕、头痛,无胸闷、胸痛,无呼吸困难,无大小便失禁,由家人搀扶至卧室,晨起后仍双下肢无力,站立困难。至我院急诊,查血常规结果示白细胞(WBC)计数12.92×10^(9)/L,中性粒细胞比值0.885,血红蛋白(Hb)95 g/L,平均红细胞体积(MCV)91.7 fL。尿常规结果未见红细胞、白细胞、管型、蛋白。肝功能检查结果示天冬氨酸转氨酶172 U/L,丙氨酸转氨酶38.2 U/L,白蛋白32.6 g/L,肾功能检查结果示肌酐284μmol/L,尿素氮19.68 mmol/L,钾3.9 mmol/L,肌酸激酶(CK)7845 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)59.4 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)359 U/L,葡萄糖4.51 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇0.89 mmol/L,肌红蛋白59.2 ng/ml、心肌肌钙蛋白I(cTnI)7.73 ng/ml,N端B型利钠肽前体(NT-proBNP)977.69 pg/ml,超敏C反应蛋白(hsCRP)8.6 mg/L。下肢静脉超声检查结果示右侧股浅静脉血栓形成,右侧腘静脉血栓形成、左侧股总静脉血栓形成、左侧股深静脉血栓形成。头颅CT检查示双侧基底节区、半卵圆中心多发腔隙灶,脑白质病,脑萎缩,垂体窝加深。膝关节CT检查可见双膝关节退行性变。腰椎CT检查可见腰椎退变,腰1~骶1椎间盘膨出。既往有高血压病史,口服厄贝沙坦氢氯噻嗪(1片/次、1次/d),平素血压约120/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),有冠心病、高脂血症病史,口服普伐他汀(40 mg/次、1次/晚)、非诺贝特(0.2 g/次、1次/晚),依折麦布(10 mg/次、1次/晚),否认吸烟、嗜酒史。老年患者基础疾病多,服用多种药物,可能由某种促发因素导致一系列病理生理改变,甚至数症并发、出现严重临床病症,治疗上往往又相互矛盾,导致临床诊治十分棘手,需要临床医生全面考虑、综合管理,关注细节、合理诊治。

关键词：横纹肌溶解静脉血栓形成高钙血症

重复经颅磁刺激对脊髓损伤大鼠痉挛状态及BDNF-TrkB信号通路的影响

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中国康复医学杂志 2024年第7期39卷 926-933页

作者：魏修盼陈沫周静刘雅丽华中科技大学同济医学院附属同济医院康复医学科武汉市430030 湖北省中西医结合医院康复医学中心

目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对脊髓损伤(SCI)大鼠痉挛状态的影响,探讨rTMS对痉挛的作用与脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路的关系。方法:研究分为A、B、C三部分。分别有18只、30只、15只雌性SD大鼠,共63只。A... 详细信息

目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对脊髓损伤(SCI)大鼠痉挛状态的影响,探讨rTMS对痉挛的作用与脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路的关系。方法:研究分为A、B、C三部分。分别有18只、30只、15只雌性SD大鼠,共63只。A、B部分的大鼠均随机分为假手术组(Sham组)、SCI组和SCI+rTMS组。C部分的大鼠随机分为SCI组、SCI+rTMS组、SCI+rTMS+K252a组。SCI制模1周后对rTMS治疗组进行为期4周的干预。A部分每组大鼠干预前后使用H反射(H_(max)/M_(max)比值)评估大鼠后肢的痉挛状态,BBB评分连续每周评估运动功能。B部分在实验结束后采用Western Blot和免疫荧光检测各组大鼠皮质、脊髓损伤临近部位以及腰骶部BDNF、TrkB和KCC2的表达。C部分在SCI制模后1周,使用K252a阻断SCI+rTMS+K252a组的BDNF-TrkB信号通路,在4周rTMS治疗期间,用BBB评分评估大鼠后肢运动,实验结束后采用Western Blot检测KCC2的表达。结果:①A部分:SCI后2—5周,SCI+rTMS组BBB评分明显大于SCI组(P0.05)。②B部分:Western Blot和免疫荧光显示,SCI 5周后,SCI+rTMS组皮质部位、脊髓损伤临近部位以及腰骶部脊髓BDNF、TrkB和KCC2的表达量较SCI组均明显增加(P<0.05)。③C部分:SCI后第2—5周,SCI+rTMS+K252a组BBB评分明显小于SCI+rTMS组(P<0.05)。Western Blot显示,SCI后第5周,SCI+rTMS+K252a组各部位KCC2的表达量明显小于SCI+rTMS组(P<0.05)。结论:rTMS可改善SCI大鼠的痉挛状态和运动功能,该过程与BDNF、TrkB和KCC2含量增加有关,rTMS缓解SCI后痉挛的机制可能与BDNF-TrkB-KCC2信号通路相关。

关键词：脊髓损伤痉挛重复经颅磁刺激脑源性神经营养因子

针刺联合半导体激光治疗颞下颌关节紊乱病的疗效观察

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中华物理医学与康复杂志 2024年第7期46卷 648-651页

作者：吴晓玫曾东北京中西医结合医院北京100039

目的观察针刺联合半导体激光治疗对颞下颌关节紊乱病的影响。方法将56例颞下颌关节紊乱病患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组28例。2组患者均接受半导体激光治疗,观察组在此基础上联合针刺治疗,每周3次,持续3周。治疗前和治疗3... 详细信息

目的观察针刺联合半导体激光治疗对颞下颌关节紊乱病的影响。方法将56例颞下颌关节紊乱病患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组28例。2组患者均接受半导体激光治疗,观察组在此基础上联合针刺治疗,每周3次,持续3周。治疗前和治疗3周后(治疗后),采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)和Fricton颞下颌关节紊乱指数,对2组患者的疼痛程度和颞下颌关节功能开展评定。结果2组患者治疗后的VAS评分、DI、PI、CMI均较组内治疗前显著下降,且观察组治疗后VAS评分[(0.93±1.41)分]、DI(0.08±0.09)、CMI(0.05±0.06)较对照组低(P0.05)。治疗后,观察组的治疗总有效率(96.43%)高于对照组(78.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合半导体激光治疗可有效减轻颞下颌关节紊乱病患者的疼痛程度,改善颞下颌关节功能。

关键词：颞下颌关节紊乱病半导体激光针刺疼痛

超声引导下针刀联合关节松动术治疗冻结肩的临床疗效

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中国临床研究 2024年第1期37卷 89-93页

作者：李宏涛沙益辉崔金花王小斌谢红志王尚全北京市大兴区中西医结合医院骨伤科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院超声科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院康复科北京100076 中国中医科学院望京医院骨伤综合科北京100102

目的观察冻结肩治疗中超声引导下针刀联合关节松动术的应用及临床疗效。方法纳入2020年9月至2022年4月在北京大兴区中西医结合医院骨伤科就诊的120例患者,按照随机数字表分为试验组和对照组,各60例。试验组采用超声引导下针刀联合关... 详细信息

目的观察冻结肩治疗中超声引导下针刀联合关节松动术的应用及临床疗效。方法纳入2020年9月至2022年4月在北京大兴区中西医结合医院骨伤科就诊的120例患者,按照随机数字表分为试验组和对照组,各60例。试验组采用超声引导下针刀联合关节松动术治疗,对照组采用常规针刀联合关节松动术治疗,在治疗前、治疗后1 d、治疗后1个月进行超声下盂肱关节下方关节囊厚度(ICT)、视觉模拟疼痛评分(VAS评分)及肩关节功能评分(Constant-Murley量表评分)评估,比较两组的临床疗效。结果治疗后1 d及治疗后1个月,两组ICT的测值均降至3 mm以下,且试验组明显低于对照组(P<0.05);两组VAS评分均低于4分,试验组为2分左右,试验组明显低于对照组(P<0.05);两组Constant-Murley评分均高于20分,试验组高于30分,试验组明显高于对照组(P<0.05)。结论超声引导下针刀联合关节松动术治疗冻结肩具有较明显的临床疗效。

关键词：冻结肩超声引导针刀关节松动术粘连性肩关节囊炎关节囊厚度视觉模拟疼痛评分肩关节功能评分

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了解一下腹股沟疝

人人健康 2024年第20期 58-59页

作者：崔小杰北京市通州区中西医结合医院

一提起“疝”，有的人会非常熟悉，因为不少人小时候就接受过治疗疝的手术。当然还有不少人并不熟悉该病，甚至表示闻所未闻。在多数人的印象里，疝就是小毛病。其实它并不简单，也有很多种类型。今天就来详细了解一下疝的主要类型之一...

一提起“疝”，有的人会非常熟悉，因为不少人小时候就接受过治疗疝的手术。当然还有不少人并不熟悉该病，甚至表示闻所未闻。在多数人的印象里，疝就是小毛病。其实它并不简单，也有很多种类型。今天就来详细了解一下疝的主要类型之一——腹股沟疝。

关键词：

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更年期不好过?中医调理有妙招

家庭医药（快乐养生） 2024年第3期 26-27页

作者：史征北京市通州区中西医结合医院

随着年龄的增长,女性朋友们会经历一个特殊的生理阶段--更年期。这个阶段通常在45~55岁之间,伴随着卵巢功能的逐渐减退,会出现一系列的症状,如潮热、盗汗、心慌、失眠等,严重影响女性的生活质量。对于症状严重者,西医会采取激素替代治... 详细信息

随着年龄的增长,女性朋友们会经历一个特殊的生理阶段--更年期。这个阶段通常在45~55岁之间,伴随着卵巢功能的逐渐减退,会出现一系列的症状,如潮热、盗汗、心慌、失眠等,严重影响女性的生活质量。对于症状严重者,西医会采取激素替代治疗策略,但此方法并非适合所有更年期女性,且存在一定风险;而中医通过辨证施治,往往能达到理想的调理效果,且相对安全。

关键词：激素替代治疗更年期女性逐渐减退辨证施治生理阶段女性朋友失眠卵巢功能

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中医治疗哮喘的有效方法

科学之友 2024年第3期 53-55页

作者：施萍北京市通州区中西医结合医院

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,主要特征是反复发作的喘息、气急、胸闷和咳嗽。它的发病机制涉及多种因素,包括遗传、环境、免疫和神经调控等。现代医学在哮喘治疗方面取得了重大进展,中医药作为我国传统医学的一部分,对于哮喘的治疗也... 详细信息

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,主要特征是反复发作的喘息、气急、胸闷和咳嗽。它的发病机制涉及多种因素,包括遗传、环境、免疫和神经调控等。现代医学在哮喘治疗方面取得了重大进展,中医药作为我国传统医学的一部分,对于哮喘的治疗也有许多独特的理论和方法。本文详细介绍几种中医治疗哮喘的方法,希望可以帮助患者更好地选择适合自己的治疗方案。

关键词：哮喘治疗传统医学治疗哮喘神经调控现代医学慢性气道炎症性疾病中医药发病机制

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