检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MicroRNA检测方法的研究进展

药物评价研究 2021年第8期44卷 1793-1799页

作者：任禹珂王超屈哲霍桂桃张頔杨艳伟王雪李波林志中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床研究北京市重点实验室北京100176

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性的小分子单链非编码RNA,通过调节基因的表达在许多生命活动中起重要作用。在一些疾病(如癌症和自身免疫性疾病)发生时,miRNAs的表达谱可能发生改变,所以在药物的安全性评价中,其有望成为诊断或预后生物标... 详细信息

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性的小分子单链非编码RNA,通过调节基因的表达在许多生命活动中起重要作用。在一些疾病(如癌症和自身免疫性疾病)发生时,miRNAs的表达谱可能发生改变,所以在药物的安全性评价中,其有望成为诊断或预后生物标志物。因此,准确测定miRNA的表达对于其应用十分重要。对传统的RNA印记(Northern blotting)、微阵列(microarray)和实时定量PCR(qRT-PCR)以及一些新的miRNAs检测方法(如基于纳米材料的miRNAs检测、核酸扩增等技术)进行概述,并阐述了这些方法的优缺点。

关键词： MicroRNA RNA印记微阵列实时定量PCR 核酸扩增技术

BALB/c小鼠、SD大鼠及食蟹猴淋巴细胞亚群参考值的建立

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国比较医学杂志 2019年第11期29卷 91-97页

作者：姜华文海若刘丽王亚楠李路路刘晓萌李伟王欣周晓冰王三龙霍艳中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室

目的收集国家药物安全评价监测中心于2007年至2019年间符合药物非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice,GLP)条件下完成的外周血淋巴细胞亚群测定结果,建立BALB/c小鼠、SD大鼠和食蟹猴相应正常值参考范围。方法使用肝素钠... 详细信息

目的收集国家药物安全评价监测中心于2007年至2019年间符合药物非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice,GLP)条件下完成的外周血淋巴细胞亚群测定结果,建立BALB/c小鼠、SD大鼠和食蟹猴相应正常值参考范围。方法使用肝素钠抗凝管采集动物外周血,303只BALB/c小鼠、359只SD大鼠和460只食蟹猴的血样经不同荧光抗体组合染色后,用流式细胞计数法对样本中表达CD3+、CD4+、CD8+及CD20+(仅食蟹猴)的淋巴细胞分类计数。所有数据以性别、周龄(大鼠和小鼠)分类后,分别计算正常参考值范围及95%置信区间。结果 BALB/c小鼠的CD4+/CD8+淋巴细胞比值范围为1. 07~8. 59;SD大鼠的CD4+/CD8+淋巴细胞比值范围为0. 54~11. 67;年龄为3~4周岁的食蟹猴的CD4+/CD8+淋巴细胞比值和CD3-CD20+淋巴细胞百分比的范围分别是0. 35~4. 22和1. 40%~51. 99%。结论淋巴细胞亚群分类计数是生物制品免疫毒性评价的重要参考指标,相关背景数据的收集和确立有助于对药物作出合理的毒性评价。

关键词：淋巴细胞亚群流式细胞法食蟹猴 SD大鼠 BALB/c小鼠外周血参考值

同方期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米药物及纳米颗粒肝毒性研究进展

中国新药杂志 2023年第1期32卷 24-29页

作者：孙百阳耿兴超李波中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院北京102629

纳米技术的发展极大程度推动了纳米药物及纳米颗粒的研发,为多种疾病的治疗提供了新的用药选择。但由于其理化性质特殊且容易在肝脏产生蓄积,纳米药物和纳米颗粒也给机体带来了潜在的肝毒性风险。本文从肝脏蓄积与细胞-纳米药物相互作... 详细信息

纳米技术的发展极大程度推动了纳米药物及纳米颗粒的研发,为多种疾病的治疗提供了新的用药选择。但由于其理化性质特殊且容易在肝脏产生蓄积,纳米药物和纳米颗粒也给机体带来了潜在的肝毒性风险。本文从肝脏蓄积与细胞-纳米药物相互作用、毒性作用机制以及影响因素3个方面对近年来纳米药物或纳米颗粒肝毒性的研究概况进行综述,并对既往研究存在的局限性进行了分析讨论,旨在为纳米药物及纳米颗粒肝毒性和临床前安全性评价相关研究提供新的思路与参考。

关键词：纳米药物纳米颗粒肝毒性毒性机制影响因素

《纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则》解读

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2023年第4期58卷 805-814页

作者：黄芳华邵雪耿兴超王庆利国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心北京100176

随着纳米技术的迅速发展,纳米药物的研发已成为目前药物创新的发展方向之一。纳米药物由于具有特殊的纳米尺度效应和纳米结构效应等理化特性,从而具有特殊的生物学特性,使其吸收和组织分布等药代动力学特征可能发生变化,并进而影响其安... 详细信息

随着纳米技术的迅速发展,纳米药物的研发已成为目前药物创新的发展方向之一。纳米药物由于具有特殊的纳米尺度效应和纳米结构效应等理化特性,从而具有特殊的生物学特性,使其吸收和组织分布等药代动力学特征可能发生变化,并进而影响其安全性和有效性。同时,由于纳米药物的特殊性,纳米药物的非临床安全性评价在普通药物非临床安全性评价的基础上,有许多特别需要关注之处。中国于2021年8月25日发布了《纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则》,本文对该指导原则进行全面解读,着重介绍纳米药物非临床安全性评价的关注要点,并结合案例进行阐述,旨在为纳米药物的研发者提供参考。

关键词：纳米药物非临床安全性评价指导原则药物纳米粒载体类纳米药物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物性胆汁淤积型肝损伤的研究进展

中国新药杂志 2020年第2期29卷 143-151页

作者：吴文晓王婷耿兴超李波中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院北京102629

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是临床常见的药物不良反应,是药物研发失败和撤市的重要原因,受到各领域的高度重视。在DILI中胆汁淤积是肝损伤的一个重要临床特征,胆汁酸合成和流动受损导致胆汁淤积,其特点是肝和血清中... 详细信息

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是临床常见的药物不良反应,是药物研发失败和撤市的重要原因,受到各领域的高度重视。在DILI中胆汁淤积是肝损伤的一个重要临床特征,胆汁酸合成和流动受损导致胆汁淤积,其特点是肝和血清中胆汁酸水平升高,其次是肝细胞和胆道损伤。本文主要综述了胆汁酸的合成、分泌以及调节等生理过程,并对肝损伤药物对胆汁淤积的影响进行总结,以期对后续药物的开发中规避胆汁淤积和对药物引发的胆汁淤积的治疗提供参考。

关键词：药物性肝损伤胆汁淤积胆汁酸调节

纳米氧化铁颗粒对A549和MRC-5细胞的氧化损伤及DNA损伤毒性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2018年第22期27卷 2673-2680页

作者：郭雅娟文海若淡墨黄芝瑛王雪徐丽明中山大学药学院广州510006 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京102629

目的:比较氧化铁纳米颗粒诱导肿瘤细胞和正常细胞氧化应激损伤和DNA损伤程度的差异。方法:首先,测定胺基表面修饰的氧化铁纳米颗粒(Amine-IONP)对人肺腺癌细胞A549细胞和人胚肺纤维细胞MRC-5细胞生长的影响。然后,联合胞内活性氧簇(reac... 详细信息

目的:比较氧化铁纳米颗粒诱导肿瘤细胞和正常细胞氧化应激损伤和DNA损伤程度的差异。方法:首先,测定胺基表面修饰的氧化铁纳米颗粒(Amine-IONP)对人肺腺癌细胞A549细胞和人胚肺纤维细胞MRC-5细胞生长的影响。然后,联合胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量、线粒体膜电位(mitochondtial membrance potential,MMP)和内质网状态(endoplasmic reticulum stress,ERS)等指标,评价Amine-IONP对A549细胞和MRC-5细胞的氧化损伤的差异。最后,用碱性彗星电泳试验检测氧化铁纳米颗粒对2种细胞DNA损伤的差异。结果:Amine-IONP对MRC-5细胞增殖的抑制作用大于A549细胞(P 评价纳米材料细胞毒性和遗传毒性提供了理论支持。

关键词：氧化铁纳米颗粒 A549细胞 MRC-5细胞氧化应激彗星试验

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

鼠疫疫苗的研究现状和进展

中国药学杂志 2013年第12期48卷 945-949页

作者：刘丽汪巨峰李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院北京100050

目的对鼠疫疫苗的研究进展进行综述,为新型鼠疫疫苗的研究和应用提供参考。方法通过查阅近年来与鼠疫疫苗有效性和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结。结果与结论现有鼠疫疫苗因其在保护力和安全性方面的限制,需要开发更为安... 详细信息

目的对鼠疫疫苗的研究进展进行综述,为新型鼠疫疫苗的研究和应用提供参考。方法通过查阅近年来与鼠疫疫苗有效性和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结。结果与结论现有鼠疫疫苗因其在保护力和安全性方面的限制,需要开发更为安全有效的新型鼠疫疫苗。鼠疫亚单位疫苗、DNA疫苗和应用新佐剂及改变接种途径的鼠疫疫苗等是目前和今后一段时间内的研究热点。对鼠疫菌候选抗原的研究是鼠疫亚单位疫苗研究的基础。新型鼠疫疫苗对增加使用者依从性、提高疫苗免疫效果和安全性具有重要意义。

关键词：鼠疫疫苗灭活疫苗减毒活疫苗鼠疫亚单位疫苗 DNA疫苗鼠疫菌候选抗原 F1抗原 V抗原

3D肝细胞模型研究大黄素型单蒽酮肝细胞毒性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2019年第11期28卷 1312-1317页

作者：淡墨刘栋黄舒佳王宇汪祺赵燕燕河北大学药学院保定071002 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所北京100050

目的:首次研究何首乌中大黄素型单蒽酮的潜在肝细胞毒性及其作用机制。方法:本研究利用悬滴技术构建以人肝细胞HepaRG和人星型细胞HSC为基础的3D多细胞聚球体模型,用该模型评价何首乌中大黄素型单蒽酮成分的重复给药毒性,并与2D模型下... 详细信息

目的:首次研究何首乌中大黄素型单蒽酮的潜在肝细胞毒性及其作用机制。方法:本研究利用悬滴技术构建以人肝细胞HepaRG和人星型细胞HSC为基础的3D多细胞聚球体模型,用该模型评价何首乌中大黄素型单蒽酮成分的重复给药毒性,并与2D模型下单次给药毒性进行比较。进一步研究大黄素型单蒽酮对主要肝药酶和外排转运体表达的影响。结果:肝脏3D多细胞聚球体模型体外培养15 d仍然可以维持较好的肝脏功能。大黄素型单蒽酮2D培养给药48 h,IC50为1. 091μg·mL-1。肝脏3D悬滴模型下连续给药6 d,同浓度大黄素型单蒽酮对肝细胞毒性显著性小于2D培养评价结果。RT-PCR结果显示大黄素型单蒽酮体外多次给药上调主要肝药酶CYP3A4,CYP2B6及外排转运体P-糖蛋白和多药耐药转运蛋白2(MRP2)。结论:何首乌中的新化合物大黄素型单蒽酮具有明显的肝细胞毒性,体外3D模型多次给药引起主要肝药酶和外排转运体表达上调,为肝细胞降低大黄素型单蒽酮毒性提供了潜在机制,同时也提示服用含有大黄素型单蒽酮化合物的中药可能会产生药物相互作用。

关键词：何首乌大黄素型单蒽酮药物肝毒性肝脏3D模型

神经毒力体外评价方法的建立及减毒活疫苗的体外评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物制品学杂志 2017年第9期30卷 963-968页

作者：屈哲张硕吕建军霍艳王雪袁力勇马霄李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院北京100050

目的通过构建原代大鼠神经细胞混合培养模型,体外评价减毒活疫苗的神经毒力作用。方法取1~3日龄SD大鼠大脑组织,无菌分离获得神经细胞,于DMEM/F12培养基5%CO2培养箱培养7~9 d至混合培养体系稳定。Anti-MAP2、Anti-GFAP抗体免疫细胞技术... 详细信息

目的通过构建原代大鼠神经细胞混合培养模型,体外评价减毒活疫苗的神经毒力作用。方法取1~3日龄SD大鼠大脑组织,无菌分离获得神经细胞,于DMEM/F12培养基5%CO2培养箱培养7~9 d至混合培养体系稳定。Anti-MAP2、Anti-GFAP抗体免疫细胞技术鉴定神经元、星形胶质细胞。细胞分组:空白对照组,高、中、低剂量非疫苗对照组(β-淀粉酶和长春新碱)、麻疹减毒活疫苗组、腮腺炎减毒活疫苗组、吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(简称联合疫苗)组。CCK8增殖毒性试验检测细胞活力;免疫荧光标记GFAP、MAP2观察神经细胞形态学变化;ELISA法检测细胞培养上清中促炎性细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6浓度。结果原代神经细胞混合培养体系由约50%GFAP(+)星形胶质细胞和约50%MAP-2(+)神经元组成。联合疫苗、长春新碱给药各时间点存在剂量效应关系,麻疹疫苗、腮腺炎疫苗未见细胞毒性。联合疫苗、长春新碱各剂量组神经细胞存活率降低,神经细胞胞体变形,核浆比增大;麻疹疫苗、腮腺炎疫苗各剂量组神经细胞密度和形态未见异常;β-淀粉酶各剂量组未见细胞毒性和形态学改变。联合疫苗和β-淀粉酶组神经细胞培养上清中IL-1β、TNFα浓度显著升高,麻疹疫苗组IL-6浓度显著升高。结论构建了原代大鼠神经细胞培养模型,可用于体外评价减毒活疫苗的神经毒力作用。麻疹和腮腺炎减毒活疫苗未见神经细胞毒性作用。联合疫苗、麻疹疫苗和β-淀粉酶作用于神经细胞与潜在的神经炎症反应发生相关。长春新碱可见神经细胞毒性作用,但未见促炎性细胞因子IL-1β、TNFα、IL-6的显著性改变。

关键词：神经毒力体外评价减毒活疫苗神经细胞培养