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硬纤维瘤治疗策略的变化及新进展

中国肿瘤临床 2023年第3期50卷 130-134页

作者：李舒(综述) 方志伟(审校) 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

硬纤维瘤是一种罕见的中间性肿瘤,可侵袭性生长、罕见恶变、不会转移。对于该病,传统的治疗理念是手术切除。但近年来,该病的治疗理念发生了巨大变化,治疗策略越来越趋向于保守,不仅体现在药物治疗地位的提高,手术、放疗地位的下降,更... 详细信息

硬纤维瘤是一种罕见的中间性肿瘤,可侵袭性生长、罕见恶变、不会转移。对于该病,传统的治疗理念是手术切除。但近年来,该病的治疗理念发生了巨大变化,治疗策略越来越趋向于保守,不仅体现在药物治疗地位的提高,手术、放疗地位的下降,更体现在密切监测作为一线治疗策略取代了以往确诊即治疗的理念。新的药物及新的治疗方法逐渐涌现,为硬纤维瘤患者提供了更多的治疗选择。

关键词：硬纤维瘤药物治疗治疗策略

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二代分子测序在软组织肉瘤中的应用价值分析

中国肿瘤临床 2021年第16期48卷 820-827页

作者：张路刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒高天谭智超王新宇方志伟樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)在软组织肉瘤诊疗中的价值。方法:本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,... 详细信息

目的:探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)在软组织肉瘤诊疗中的价值。方法:本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)患者,分析基因变异的频率和分布特点;统计具有临床治疗意义的基因变异情况,包括符合美国国立综合癌症网络(NCCN)或中国临床肿瘤学会指南(CSCO)治疗建议、超适应证治疗药物,或正在招募中的针对特定变异的临床试验;探索STS的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)水平及微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态。结果:108例患者中有74例(68.5%)的基因变异数≥1。共发现78种不同的基因变异,变异频率排名前10位的基因包括TP5312.3%(22/179)、MDM27.3%(13/179)、CDK45.6%(10/179)、CDKNB 3.9%(7/179),RB13.9%(7/179),ALK 2.8%(5/179),ATRX 2.8%(5/179),MCL12.8%(5/179),FGFR12.2%(4/179),PIK3CA 2.2%(4/179)。治疗获益方面,108例患者中有7例(6.5%)的突变基因符合指南治疗建议,31例(28.7%)具有超适应证治疗可能,56例(51.9%)可接受正在招募中的针对变异基因的STS临床试验,62例(57.4%)符合指南治疗建议或存在超适应证治疗可能或符合正在招募中的针对变异基因的STS临床实验。全组中位TMB值为2.42(0~60)muts/Mb,108例患者中有10例(9.3%)TMB值≥10 muts/Mb,24例(22.2%)TMB值5~10 muts/Mb,74例(68.5%)TMB值软组织肉瘤常见的基因变异包括TP53、MDM2、CDK4、CDKNB和RB1。通过NGS检测获得符合指南治疗建议的比例较低,但获得超适应证用药和临床试验建议的比例较高。TMB值、MSI状态对STS患者的临床意义还需进一步证实。

关键词：软组织肉瘤基因变异二代基因测序肿瘤突变负荷微卫星不稳定

特瑞普利单抗联合阿昔替尼在晚期肾癌中的初步应用

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中华医学杂志 2022年第2期102卷 136-140页

作者：周莉许华艳鄢谢桥李思明迟志宏斯璐崔传亮李娟吴晓雯郭军盛锡楠北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所泌尿肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点研究实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所黑色素瘤与肉瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的分析特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效与安全性。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗的50例晚期肾癌患者的临床资料,分析客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无疾病进展时间(PFS)... 详细信息

目的分析特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效与安全性。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗的50例晚期肾癌患者的临床资料,分析客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无疾病进展时间(PFS)和总生存时间(OS)。结果50例患者中男性37例;中位年龄为56(22~73)岁;病理确诊为肾透明细胞癌38例、非透明细胞癌12例,常见转移部位包括肺、骨、淋巴结、肝等,其中90%患者既往接受过至少一线抗肿瘤药物的系统性治疗。中位随访时间11.9(0.8~24)个月,50例患者中仍有27例在继续治疗,总体ORR 34%、DCR 86%、PFS 13.1个月(95%CI 5.8~20.4),中位OS尚未达到,1年OS率为84.6%。常见不良反应主要为蛋白尿、腹泻、高血压、甲状腺功能异常、转氨酶升高、手足综合征等,主要以1~2级为主。结论特瑞普利单抗联合阿昔替尼在晚期肾癌治疗中可见初步疗效,不良反应可控。

关键词：肾肿瘤免疫治疗靶向治疗

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恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展

中华结核和呼吸杂志 2022年第1期45卷 111-115页

作者：王玉艳何语灵迟雨佳翟晓宇安彤同李俭杰卓明磊赵军王子平北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内1科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤,在人群中发生率不高,但预后极差,中位生存期仅12个月左右。培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案,增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间;但发生耐药后,尚... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤,在人群中发生率不高,但预后极差,中位生存期仅12个月左右。培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案,增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间;但发生耐药后,尚没有能够带来明确生存获益的抗肿瘤治疗方案。目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案,临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗,但中位无进展生存期(PFS)仅3个月左右。免疫检查点抑制剂(ICI)已被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的肿瘤生长抑制作用,其疗效与PD-L1表达具有一定相关性。在不可切除的MPM中,PD-1/PD-L1抑制剂治疗在一线和二线及以上治疗中均开展了一系列临床研究,部分结果也获得了国际指南的引用和推荐,但总体疗效改善有限。本文对国内外MPM治疗领域的最新临床研究现状进行总结,尝试寻找未来改善治疗疗效的方向和前景。

关键词：贝伐珠单抗恶性胸膜间皮瘤国际指南培美曲塞长春瑞滨肿瘤生长抑制内科治疗单药化疗

弥漫浸润型胃癌原发灶CT征象评价隐匿性腹膜转移的效能

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中华放射学杂志 2022年第12期56卷 1318-1325页

作者：何蒙李佳铮刘一婷李晓婷魏义圆李浙民孙应实李子禹唐磊北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤外科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨弥漫浸润型(BorrmannⅣ型)胃癌原发灶CT征象评价隐匿性腹膜转移(OPM)的效能。方法回顾性连续收集2014年3月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的101例局部进展期BorrmannⅣ型胃癌患者。根据术前CT和腹腔镜探查/灌洗细胞学检查结果... 详细信息

目的探讨弥漫浸润型(BorrmannⅣ型)胃癌原发灶CT征象评价隐匿性腹膜转移(OPM)的效能。方法回顾性连续收集2014年3月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的101例局部进展期BorrmannⅣ型胃癌患者。根据术前CT和腹腔镜探查/灌洗细胞学检查结果,将患者分为OPM组(53例)和非OPM组(48例)。记录患者病理结果,包括组织学分化程度和Lauren分型。对术前CT进行分析,评估指标包括肿瘤中心位置、累及分区数、累及方位、黏膜宽带征、分层强化模式、浆膜侵犯、周围脂肪间隙浸润和肿大淋巴结,测量原发肿瘤最大厚度、肿瘤平均CT值(动脉期、静脉期和延迟期)、静脉期与动脉期CT值差值、延迟期与静脉期CT值差值及肿瘤强化曲线类型。采用Mann-Whitney U检验或χ2检验比较组间病理和CT征象的差异。采用多因素logistic回归筛选独立预测因子并建立列线图,以受试者操作特征曲线评估列线图预测OPM的效能,应用Hosmer-Lemeshow检验模型拟合优度。结果OPM和非OPM组间肿瘤累及分区数、黏膜宽带征、分层强化、浆膜侵犯、周围脂肪间隙浸润、强化曲线模式和组织学分化程度差异有统计学意义(P组织学分化程度(OR=0.19,P=0.033)、三分层强化(OR=7.02,P=0.005)、浆膜侵犯(OR=14.27,P所建立的列线图预测OPM的曲线下面积为0.826(95%CI 0.745~0.908),灵敏度为0.566,特异度为0.938,拟合优度Hosmer-Lemeshow检验结果表明列线图预测的OPM风险与实际风险之间具有良好的一致性(P=0.525),。结论BorrmannⅣ型胃癌OPM患者原发癌灶CT征象有一定特征性,基于组织分化程度、分层强化和浆膜侵犯的诊断模型评价OPM具有较高的效能。

关键词：胃肿瘤体层摄影术,X线计算机 BorrmannⅣ型隐匿性腹膜转移

乳腺癌新辅助治疗Miller/Payne分级相关临床病理特征分析及预测模型建立

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中华病理学杂志 2022年第8期51卷 743-748页

作者：侯巍姚倩钮东峰薛卫成北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:探讨浸润性乳腺癌新辅助治疗后Miller/Payne(MP)分级相关临床病理特征,并建立MP分级预测模型。方法:收集北京大学肿瘤医院2016年9月至2019年9月1053例确诊为非特殊型浸润性乳腺癌并遵循中国临床肿瘤学会(CSCO)《乳腺癌诊疗指南》... 详细信息

目的:探讨浸润性乳腺癌新辅助治疗后Miller/Payne(MP)分级相关临床病理特征,并建立MP分级预测模型。方法:收集北京大学肿瘤医院2016年9月至2019年9月1053例确诊为非特殊型浸润性乳腺癌并遵循中国临床肿瘤学会(CSCO)《乳腺癌诊疗指南》行新辅助治疗的患者临床病理资料,包括年龄、性别、组织学分级、免疫组织化学染色结果和术前淋巴结转移情况等,应用R软件进行数据统计分析,并建立MP分级预测模型。结果:1053例经新辅助治疗患者中,316例(316/1053,30%)术后评判为MP5级,737例(737/1053,70%)为非MP5级。新辅助治疗后MP5级与非MP5级相比较,在组织学分级、雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)表达情况、HER2检测结果、Ki-67阳性指数以及分子分型上的差异有统计学意义(P组织学分级、ER阴性、PR阴性、HER2阳性、高Ki-67阳性指数以及分子分型与MP5级相关,且是其独立影响因素;通过比较推荐使用梯度提升树模型,可对临床诊疗提供一定帮助。

关键词：乳腺肿瘤预测 Miller/Payne分级

经口机器人手术治疗头颈部肿瘤:机遇与挑战并重

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第5期57卷 541-544页

作者：张彬北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所头颈外科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

自从2009年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了经口机器人手术(transoral robotic surgery,TORS)在口咽和下咽手术的应用,全世界范围内头颈部肿瘤TORS得到广泛开展,手术部位从口咽和下咽扩大到喉、咽旁、鼻咽以及颅底等解剖领域。和欧... 详细信息

自从2009年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了经口机器人手术(transoral robotic surgery,TORS)在口咽和下咽手术的应用,全世界范围内头颈部肿瘤TORS得到广泛开展,手术部位从口咽和下咽扩大到喉、咽旁、鼻咽以及颅底等解剖领域。和欧美发达国家相比,国内TORS还处在起步阶段,本期TORS重点号组织了5篇国内从事TORS团队的临床研究和1篇继教类文章,希望给有志从事TORS的耳鼻咽喉头颈外科医生提供有实用价值的文章,达到抛砖引玉,推动国内TORS有序和健康发展。

关键词：耳鼻咽喉头颈外科头颈部肿瘤机器人手术经口颅底手术部位

多柔比星脂质体联合达卡巴嗪治疗不可手术切除硬纤维瘤的疗效初探

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中国肿瘤临床 2021年第14期48卷 716-720页

作者：李舒方志伟刘佳勇白楚杰薛瑞峰高天张路王新宇谭智超樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:硬纤维瘤是一种交界性肿瘤,易复发,不转移。对于不可手术切除的硬纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨使用多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案治疗不可手术切除硬纤维瘤患者的临床效果。方法:选取2015年1月至2019年12月北京大学... 详细信息

目的:硬纤维瘤是一种交界性肿瘤,易复发,不转移。对于不可手术切除的硬纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨使用多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案治疗不可手术切除硬纤维瘤患者的临床效果。方法:选取2015年1月至2019年12月北京大学肿瘤医院收治的35例不可手术切除的硬纤维瘤患者作为研究对象,其中男性11例,女性24例;发病年龄3~53岁,平均年龄27.5岁;肿瘤大小:T2(5~10 cm)6例,T3(10~15 cm)11例,T4(>15 cm)12例,6例多发,无T1(所有患者均接受多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案化疗,每2个周期进行影像学评效,若有效,至少化疗6个周期,最长12个周期。结果:化疗结束时评效,部分缓解(partial response,PR)10例,疾病稳定(stable disease,SD)24例,疾病进展(progressive disease,PD)1例,无完全缓解(complete response,CR)病例;客观反应率(objective response rate,ORR)为28.6%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为97.1%。无进展生存时间(progression-free survival,PFS)2~50个月,中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为13个月,平均PFS为14.4个月,23例完成计划化疗患者PFS超过12个月,在5例患者中观察到结束化疗后肿瘤仍持续缩小。结论:对于不可手术切除的硬纤维瘤患者,多柔比星脂质体联合达卡巴嗪方案化疗是一种安全有效的药物治疗方法。

关键词：硬纤维瘤化疗多柔比星脂质体达卡巴嗪

程序性细胞死亡蛋白1抗体联合全程新辅助放化疗治疗高风险局部进展期中低位直肠癌患者的近期结局

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中华胃肠外科杂志 2021年第11期24卷 998-1007页

作者：李英杰张丽董秋石蔡勇张扬子王林姚云峰张晓燕李忠武李永恒孙应实王维虎武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放疗科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室医学影像科100142

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准:(1)经病理学确诊的直肠腺癌,患者年龄范围18~80岁;(2)内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm;(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0~1;(4)初始MRI局部分期为T3c、T3d、T4a和T4b,或壁外血管侵犯(EMVI)阳性,或mrN2,或直肠系膜筋膜(MRF)阳性;(5)治疗前无明确远隔转移证据;(6)无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史;(7)不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准:(1)预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除;(2)过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病;(3)接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗;(4)孕期或哺乳期女性;(5)合并有其他疾病或精神状态异常;(6)即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段,即PD-1抗体(信迪利单抗200 mg,静脉滴注,每3周1次)联合CapeOx方案(奥沙利铂+卡培他滨)3周期;长疗程放疗(调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f);放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估,行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。结果24例患者中男性15例,女性9例,中位年龄65(47~78)岁,肿瘤下缘距离肛缘中位距离4(3~7)cm。肿瘤最大径中位值5.1(2.1~7.5)cm。cT_(3)和cT_(4)期分别为20例和4例;cN_(1)、cN_(2)a和cN_(2)b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例,EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达(pMMR)。新辅助治疗期间,6例(25.0%)发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件,包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日,83.3%(20/24)的患者接受了手术治疗,19例为R0切除,16例接受保留肛门括约肌手术;术后并发症发生率为25.0%(5/20),包括2例Clavien-DindoⅡ级(吻合口出血和伪膜性肠炎各1例),3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解(pCR)比例为30.0%(6/20),主要病理学反应率为20.0%(4/20)。Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR(0/5),17例Ras/Raf野生型患者中6例pCR,3例cCR,显著高于Ras/Raf突变型(P部进展期直肠癌,具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。

关键词：直肠肿瘤,局部进展期错配修复蛋白正常/微卫星稳定全程新辅助治疗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体病理学完全缓解临床完全缓解