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71例血行播散性肺结核耐药情况分析

解放军医学杂志 2024年

作者：施亦衡王潮虹杨斌孙晴晏君龙嗣博郑迈克赵艳王桂荣北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院检验科

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，... 详细信息

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，检测来自71例患者的结核分枝杆菌对16种抗结核药的敏感性，分析血行播散性肺结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况、耐药情况以及初治与复治患者耐药类型的差异。结果 71例血行播散性肺结核患者中，男51例（71.8%），急性血行播散性肺结核58例（81.7%），对16种抗结核药的总耐药率为38.0%。复治患者总耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[52.2%(12/23)vs. 31.3%(15/48),P=0.089]。患者对16种抗结核药任一耐药的前7位为链霉素（Sm）、异烟肼（INH）各13例（18.3%），利福喷丁（Rft）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）各10例（14.1%），利福平（RFP）、利福布汀（Rfb）、卷曲霉素（Cm）各9例（12.7%）；初治患者任一耐药的前6位为Cm 6例（12.5%）,Sm5例（10.4%）,Pa 4例（8.3%）,INH、克拉霉素、对氨基水杨酸各3例（6.3%）；复治患者任一耐药的前7位为INH10例（43.5%）,Sm、RFP、Rft各8例（34.8%）,Rfb 7例（30.4%）,Pa、左氧左旋氧氟沙星各6例（26.1%）。患者对16种抗结核药的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率分别为9.9%、7.0%、11.3%；所有单耐药患者均为初治患者；复治患者多耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[13.0%vs.4.2%,P=0.591]，但耐多药率明显高于初治患者[30.4%vs.2.1%,P=0.002]。结论血行播散性肺结核耐药情况严峻，临床医师可根据药敏试验结果制定个性化的抗结核治疗方案。

关键词：血行播散性肺结核药物敏感性试验耐药性耐多药

结核特异性T淋巴细胞共信号分子的功能研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2024年第3期47卷 275-281页

作者：仝静李姗姗逄宇高孟秋首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核二区北京101149

T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体在机体的免疫应答中发挥着重要作用。不断有证据表明,在感染、肿瘤、自身免疫等疾病中T细胞表面共信号分子的表达改变,对共信号分子进行干预可用于疾病的免疫治疗。本文对结核特异性T淋巴细胞上的... 详细信息

T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体在机体的免疫应答中发挥着重要作用。不断有证据表明,在感染、肿瘤、自身免疫等疾病中T细胞表面共信号分子的表达改变,对共信号分子进行干预可用于疾病的免疫治疗。本文对结核特异性T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体进行综述,进一步阐释共信号分子在结核病中发挥的作用机制,为未来深入研究和临床应用提供参考。

关键词：共信号分子自身免疫免疫治疗免疫应答 T淋巴细胞结核病共抑制受体临床应用

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结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 449-460页

作者：尚雪恬董静黄麦玲孙琦贾红彦张蓝月刘秋月姚明旭王颖超姬秀秀杜博平邢爱英潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院重症医学科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基... 详细信息

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法:应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果:LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

关键词：分枝杆菌,结核分枝杆菌感染转录因子生物学标记免疫

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非结核分枝杆菌病诊治六十年

中国防痨杂志 2024年第8期46卷 863-868页

作者：段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科北京101149

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌... 详细信息

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌种鉴定取代了生化实验为基础的菌种鉴定,使医疗机构广泛开展NTM病的诊治成为可能。近年,该领域也出现较多进步,如实现了临床标本分枝杆菌的快速菌种鉴定,发现再感染是NTM病治疗失败的重要原因,以及发现阿米卡星脂质体用于鸟分枝杆菌复合群肺病的价值。基于结核病诊治的经验,未来的NTM诊治要不断探索核心药物敏感性快速诊断方法,实现短疗程的NTM病治疗新方案。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌感染诊断治疗应用

非结核分枝杆菌肺病影像学表现及应用人工智能新技术的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第3期46卷 362-366页

作者：高珊聂文娟侯代伦初乃惠北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院影像科北京101149

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞... 详细信息

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞速发展,基于影像学的人工智能技术在非结核分枝杆菌肺病方向有了新的研究尝试。因此,笔者整理了非结核分枝杆菌肺病的影像学表现,介绍了人工智能新技术在影像学诊断、预后和治疗评价中的应用,期望能够更好地了解非结核分枝杆菌肺病在人工智能领域的发展趋势,以及为疾病诊断、治疗评估方式提供新思路。

关键词：分枝杆菌,非典型性体层摄影术,X线计算机人工智能诊断

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硫醇乙酰基转移酶mshD对结核分枝杆菌生长和应对压力刺激的研究

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 935-941页

作者：张蓝月王颖超刘唯夷尚雪恬贾红彦朱传智张宗德潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:探索硫醇乙酰基转移酶MshD对结核分枝杆菌在体外生长、应对压力刺激和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法:利用CRISPR-NHEJ基因编辑技术,构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株(ΔmshD株)和回补株(ΔmshD::mshD株)。... 详细信息

目的:探索硫醇乙酰基转移酶MshD对结核分枝杆菌在体外生长、应对压力刺激和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法:利用CRISPR-NHEJ基因编辑技术,构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株(ΔmshD株)和回补株(ΔmshD::mshD株)。分别检测H37Rv野生株(WT)、ΔmshD株和ΔmshD::mshD株在液体培养基和固体培养基中的生长情况,以及外源添加L-半胱氨酸和过氧化氢酶对菌株生长的影响;检测3种菌株对不同刺激剂如H 2O 2、二硫苏糖醇(DTT)、十二烷基硫酸钠(SDS)的敏感性,以及外源添加过氧化氢酶对压力条件处理后菌株的恢复情况;采用流式细胞术检测SDS处理3种菌株前后菌株的ROS水平。结果:与WT和ΔmshD::mshD株相比,ΔmshD株在固体平板上的生长较为缓慢,外源添加过氧化氢酶可以恢复其生长趋势;ΔmshD株应对DTT[WT(6.96±2.02)%,ΔmshD(0.02±0.00)%,ΔmshD::mshD(6.64±0.77)%;F=29.700,P结核分枝杆菌抵抗各种应激压力,ΔmshD菌株内源性ROS水平增加。外源添加过氧化氢酶可一定程度恢复mshD基因敲除株生长和存活缺陷。

关键词：分枝杆菌,结核乙酰基转移酶类过氧化氢酶活性氧

QuantiFERON-TB Gold Plus与QuantiFERON-TB Gold In-Tube在骨关节结核辅助诊断中的比较研究

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中国防痨杂志 2024年第6期46卷 648-653页

作者：贾红彦范俊孙琦宋瑞雪杜博平董静王颖超邢爱英朱传智李自慧潘丽萍耐药结核病研究北京市重点实验室/首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:评价QuantiFERON-TB Gold Plus(简称“QFT-Plus”)和QuantiFERON-TB Gold In-Tube(简称“QFT-GIT”)检测辅助诊断骨关节结核的应用价值及其检测结果的一致性。方法:选取2023年4—9月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊的骨关节结... 详细信息

目的:评价QuantiFERON-TB Gold Plus(简称“QFT-Plus”)和QuantiFERON-TB Gold In-Tube(简称“QFT-GIT”)检测辅助诊断骨关节结核的应用价值及其检测结果的一致性。方法:选取2023年4—9月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊的骨关节结核患者88例作为观察组,非结核性骨关节疾病患者123例作为对照组。所有研究对象同时行外周血QFT-Plus和QFT-GIT检测。分析QFT-Plus和QFT-GIT辅助诊断骨关节结核的价值,评价两种方法检测结果的一致性。结果:211例研究对象中,剔除4例检测为不确定结果者,最终将207例研究对象检测结果纳入诊断性能评估(观察组86例,对照组121例)。QFT-Plus检测的敏感度为95.3%(95%CI:87.9%~98.5%),特异度为70.2%(95%CI:61.2%~78.0%),阳性预测值为65.5%(95%CI:60.2%~77.5%),阴性预测值为95.5%(95%CI:88.3%~98.6%);QFT-GIT检测的敏感度为91.9%(95%CI:83.4%~96.4%),特异度为66.9%(95%CI:57.7%~75.1%),阳性预测值为66.4%(95%CI:57.1%~74.6%),阴性预测值为92.0%(95%CI:83.8%~96.5%)。QFT-Plus和QFT-GIT检测结果的总一致率为91.8%(95%CI:88.1%~95.5%),阳性一致率为92.4%(95%CI:87.7%~97.2%),阴性一致率为90.9%(95%CI:84.9%~96.9%),一致性检验Kappa值为0.832(95%CI:0.756~0.908,P结核诊断中具有相似的辅助诊断效能。

关键词：结核,骨关节诊断,鉴别免疫学试验评价研究

γ-干扰素诱导蛋白-10 mRNA检测试验对不同年龄人群结核病的辅助诊断价值

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中国防痨杂志 2024年第2期46卷 221-227页

作者：宋瑞雪董静姚明旭贾红彦李自慧孙琦朱传智杜博平邢爱英潘丽萍耐药结核病研究北京市重点实验室/首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:探讨γ-干扰素诱导蛋白-10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10) mRNA检测技术对不同年龄组结核病患者的辅助诊断价值。方法:前瞻性纳入2018年3月至2022年7月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第... 详细信息

目的:探讨γ-干扰素诱导蛋白-10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10) mRNA检测技术对不同年龄组结核病患者的辅助诊断价值。方法:前瞻性纳入2018年3月至2022年7月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第三人民医院收治、且完成IP-10 mRNA检测的疑似结核病患者1590例。剔除诊断不明确200例,共1390例纳入分析。根据诊断结果分为确诊结核病组(475例)、临床诊断结核病组(518例)、非结核病组(397例)。按照年龄将入组患者分为中青年组(18~59岁)1062例和老年组(60~95岁)328例。在不同年龄组中,以临床诊断结果为标准,分析IP-10 mRNA检测对结核病的诊断效能。结果:中青年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为90.2%(721/799,95%CI:87.9%~92.1%)和68.8%(170/247, 95%CI:62.6%~74.4%),老年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为87.8%(159/181,95%CI:82.0%~92.0%)和54.7%(76/139,95%CI:46.0%~63.1%)。两个年龄组间IP-10 mRNA检测的敏感度比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.922,P=0.337),但中青年组IP-10 mRNA检测的特异度高于老年组,差异有统计学意义(χ^(2)=7.704,P=0.006)。随年龄增长,IP-10 mRNA检测的敏感度的变化差异无统计学意义(Z=-1.063,P=0.288),特异度随年龄增长明显降低(Z=-2.846,P=0.004)。结论:IP-10 mRNA检测对中青年结核病患者的辅助诊断更有价值;考虑IP-10 mRNA检测的敏感度受年龄影响较小,可能有助于在老年人群中应用该技术进行结核感染的主动筛查。

关键词：结核诊断鉴别干扰素类干扰素诱导剂

干扰素诱导蛋白10在呼吸道病原微生物感染诊断和疾病监测中的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 473-478页

作者：宋瑞雪姚明旭潘丽萍耐药结核病研究北京市重点实验室/首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

干扰素诱导蛋白10(interferon inducible protein 10,IP-10)是Cys-X-Cys(CXC)趋化因子家族成员之一,其受体为CXCR3。IP-10具有多种生物学功能,如趋化T细胞、单核细胞、NK细胞在内的CXCR3+细胞到炎症部位发挥抗炎或促炎作用。研究发现,IP... 详细信息

干扰素诱导蛋白10(interferon inducible protein 10,IP-10)是Cys-X-Cys(CXC)趋化因子家族成员之一,其受体为CXCR3。IP-10具有多种生物学功能,如趋化T细胞、单核细胞、NK细胞在内的CXCR3+细胞到炎症部位发挥抗炎或促炎作用。研究发现,IP-10与呼吸道病原微生物感染及疾病进程相关,在结核感染的诊断,以及新型冠状病毒感染和高致病性禽流感等急性严重呼吸道感染性疾病进程的监测中发挥一定作用。因此,笔者主要围绕IP-10在各类呼吸道病原微生物感染的诊断及病程监测中的研究进展进行综述。

关键词：干扰素诱导剂趋化因子类病原诊断