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可降解锌基合金在骨缺损修复重建中的应用及研究热点和不足

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 839-845页

作者：刘浩洋谢强沈梦然任岩松马金辉王佰亮岳德波王卫国北京大学中日友好临床医学院北京市100029 重庆医科大学重庆市400016 北京大学医学部北京市100191 中日友好医院骨科·关节外科北京市100029

背景:锌基合金医用植入材料有优异的力学性能、完全可降解性、良好的生物相容性,主要用于骨科植入物、心血管支架、胆管支架、气管支架、神经导管等。目的:综述可降解锌基合金应用于骨缺损修复的研究进展,展望锌基材料可期研究方向与成... 详细信息

背景:锌基合金医用植入材料有优异的力学性能、完全可降解性、良好的生物相容性,主要用于骨科植入物、心血管支架、胆管支架、气管支架、神经导管等。目的:综述可降解锌基合金应用于骨缺损修复的研究进展,展望锌基材料可期研究方向与成果。方法:检索PubMed、Web of Science、万方及中国知网数据库,选择各数据库建库至2023年6月收录的各类可降解锌基合金用于骨植入材料研究的相关文献,对生物可降解锌基合金的基本特性进行概述,对锌基合金促进骨组织修复作用进行梳理和归纳总结,讨论当前的研究热点与不足。结果与结论:①锌基合金具备良好的生物相容性,以锌基合金为基体材料,借助支架结构构建技术和涂层优化工艺将有效提高锌基合金的骨传导性,并且使其降解产物具备高效骨诱导性,以调控成骨、破骨细胞的基因表达,促进骨缺损后的修复重建;②然而在锌基合金优化的研究中,涂层工艺相对不足,增材负载技术尚缺乏;③锌基合金拥有良好的机械、生物特性,通过特殊工艺可增加材料的骨传导性、骨诱导性以有效提高其促进骨修复重建能力,并有望进一步实现个性化移植材料的研发。优化涂层与增材负载等技术融合于锌基合金的研究有待进一步探讨。

关键词：锌基合金生物可降解材料骨移植骨缺损骨再生综述

Hsa-miR-650通过靶向RAC1抑制NF2阴性脑膜瘤的生长

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1687-1696页

作者：张超李朋王博汪颖刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De Mi... 详细信息

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De MiRNAs)。应用miRWalk 2.0数据库获取De MiRNAs的靶基因。利用相互作用基因检索工具(STRING)数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape软件确定核心基因。对筛选出的miRNA进一步验证其表达和生物学作用。结果在NF2阴性脑膜瘤肿瘤样本与蛛网膜组织对照组比较中发现了86个差异mi RNA,其中包括52个上调的mi RNAs和34个下调的miRNAs。在这些差异miRNA中鉴定出与274个靶基因相关的14个mi RNAs,并基于这些数据构建miRNA-靶基因网络。通过cyto Hubba分析显示,在PPI网络中有两个mi RNAs(hsa-miR-650和hsa-miR-623)位于前20个关键核心基因之中。进一步的定量逆转录PCR(q RT-PCR)实验证实,相对于正常脑组织,hsa-miR-650在NF2阴性脑膜瘤中的表达显著增高。下调hsa-miR-650抑制了NF2阴性脑膜瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。最后,确定RAC1是hsa-miR-650的靶基因。结论Hsa-miR-650作为肿瘤促进剂,可能作为治疗NF2阴性脑膜瘤患者的治疗靶点。

关键词： 2型神经纤维瘤病(NF2) 脑膜瘤 hsa-miR-650 RAC1 生物信息学

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脊髓星形细胞瘤研究进展

生物化学与生物物理进展 2022年第11期49卷 2142-2149页

作者：庞波王永志柴睿超首都医科大学北京市神经外科研究所分子神经病理室北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院北京100070

脊髓星形细胞瘤是一种罕见的中枢神经系统恶性肿瘤,在流行病学、肿瘤临床学表型、分子遗传标记、治疗及研究方面有着独特特征。虽然随着手术技术的进步以及分子病理的发展,脑胶质瘤的研究和治疗取得较大进展,但脊髓星形细胞瘤的研究和... 详细信息

脊髓星形细胞瘤是一种罕见的中枢神经系统恶性肿瘤,在流行病学、肿瘤临床学表型、分子遗传标记、治疗及研究方面有着独特特征。虽然随着手术技术的进步以及分子病理的发展,脑胶质瘤的研究和治疗取得较大进展,但脊髓星形细胞瘤的研究和治疗却发展缓慢。其原因一方面在于临床样本较少,难以开展研究,另一方面因其分子遗传独特性,对脑胶质瘤一线化疗药替莫唑胺敏感性差。因而亟需理清脊髓星形细胞瘤的研究现状,为改善其临床疗效梳理潜在方向。基于此,本文综述脊髓星形细胞瘤的临床特征、病理分型、分子遗传特征和当前治疗方法等方面的研究进展,在描绘脊髓星形细胞瘤的临床治疗现状和研究进展的基础上,提出了未来研究和治疗潜在方向。

关键词：脊髓星形细胞瘤临床病理特征动物细胞实验模型

胶质瘤染色体1p和19q杂合性缺失与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶p53和Ki-67蛋白表达的关系

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中华肿瘤杂志 2011年第10期33卷 752-758页

作者：黄磊江涛袁芳李桂林徐立新崔云首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100050 首都医科大学北京市神经外科研究所

目的探讨胶质瘤染色体1P和19q杂合性缺失（LOH）与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）、p53和Ki-67蛋白表达的关系。方法采集146例胶质瘤（45例少突胶质细胞瘤、42例少突星形细胞瘤和59例星形细胞瘤）的肿瘤组织和血液标本，采用聚合... 详细信息

目的探讨胶质瘤染色体1P和19q杂合性缺失（LOH）与O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）、p53和Ki-67蛋白表达的关系。方法采集146例胶质瘤（45例少突胶质细胞瘤、42例少突星形细胞瘤和59例星形细胞瘤）的肿瘤组织和血液标本，采用聚合酶链反应结合变性高效液相色谱技术检测染色体1P和19qLOH，免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT、p53和Ki-67蛋白的表达，并进一步分析其与胶质瘤临床病理特征的关系。结果少突胶质细胞肿瘤和星形细胞瘤中，lpLOH的发生率分别为59．8％和33．9％，差异有统计学意义（P=0．002）；lp和19qLOH的发生率分别为42．5％和16．9％，差异有统计学意义（P=0．001）。MGMT低表达和Ki-67高表达多发生于少突胶质细胞肿瘤中，发生率分别为65．5％和54．0％，而p53高表达多发生于星形细胞瘤和少突星形细胞瘤中，发生率为75．2％。在87例少突胶质细胞肿瘤中，lpLOH和MGMT蛋白低表达多发生于Ⅱ级少突胶质细胞肿瘤中，发生率分别为72．5％和87．5％，而p53和Ki-67蛋白高表达多发生于Ⅲ级少突胶质细胞肿瘤中，发生率分别为83．0％和76．6％。lp和19qLOH在非颞叶和颞叶肿瘤的发生率分别为55．6％和21．2％（P=0．002）。lpLOH与19qLOH、MGMT蛋白表达与p53蛋白表达、MGMT蛋白表达与Ki-67蛋白表达、1p和19qLOH与p53蛋白表达、1PLOH与Ki-67蛋白表达均有关（均P〈0．05）。结论1p和19qLOH及MGMT、p53和Ki-67的蛋白表达与胶质瘤的临床病理学特征有关，检测其LOH状态和表达水平对胶质瘤的诊断和治疗具有指导作用。

关键词：神经胶质瘤杂合子丢失 (6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 p53 Ki-67

硝酸盐对脑胶质瘤细胞生物活性及自噬的影响分析

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中华神经外科杂志 2021年第7期37卷 728-733页

作者：阴旭斌高华张伟王昊首都医科大学附属北京天坛医院 100070 首都医科大学北京市神经外科研究所100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070

目的:研究饥饿条件下不同浓度硝酸盐对脑胶质瘤C6和U87细胞生物活性的影响以及自噬相关蛋白的变化。方法:将C6和U87细胞分为对照组和饥饿组,对照组给予常规培养基培养,饥饿组给予等体积的Hank′s平衡盐溶液培养。两组细胞分别应用0 mmo... 详细信息

目的:研究饥饿条件下不同浓度硝酸盐对脑胶质瘤C6和U87细胞生物活性的影响以及自噬相关蛋白的变化。方法:将C6和U87细胞分为对照组和饥饿组,对照组给予常规培养基培养,饥饿组给予等体积的Hank′s平衡盐溶液培养。两组细胞分别应用0 mmol/L、0.05 mmol/L、0.20 mmol/L和0.50 mmol/L的硝酸盐处理12 h和24 h,然后采用噻唑蓝比色法检测各组细胞的增殖情况;流式细胞术检测各组细胞的凋亡水平;实时荧光定量PCR实验检测各组p62的表达水平;蛋白质免疫印迹实验检测自噬相关蛋白p62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ及硝酸盐转运蛋白(SLC17A5)的表达水平。结果:与对照组相比,饥饿状态引起C6和U87细胞的增殖能力下降,C6细胞培养12 h和24 h后分别下降了(63.60±2.40)%和(77.10±2.70)%;U87细胞分别下降了(65.60±2.70)%和(86.80±3.20)%(均P0.05)。流式细胞术检测显示,C6细胞对照组给予0.20 mmol/L和0.50 mmol/L硝酸盐后,各组膜联蛋白Ⅴ和碘化丙啶的阳性细胞数比较差异均无统计学意义(均P>0.05);饥饿12 h后,0 mmol/L组膜联蛋白Ⅴ和碘化丙啶的阳性细胞所占比率分别为(13.50±0.71)%和(7.80±0.34)%;0.20 mmol/L组分别为(17.30±0.82)%和(10.30±0.42)%;0.50 mmol/L组分别为(19.40±0.75)%和(12.60±0.75)%,组间比较差异均有统计学意义(均P0.05);而饥饿组给予不同浓度的硝酸盐后C6和U87细胞p62 mRNA的表达水平均明显上调(均P<0.05)。蛋白质免疫印迹实验显示,饥饿组给予不同浓度的硝酸盐后LC3Ⅱ/Ⅰ的比值明显下调,而p62和SLC17A5的表达水平明显上调(均P<0.05)。结论:硝酸盐可抑制饥饿状态下胶质瘤细胞的增殖能力和细胞内的自噬水平,从而诱导细胞发生凋亡。

关键词：神经胶质瘤硝酸盐类自噬细胞增殖

造血系细胞特异蛋白1基因在脑胶质瘤中的表达及其意义

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中华神经外科杂志 2021年第5期37卷 516-522页

作者：张莹黄华曾凡保肇实首都医科大学北京市神经外科研究所100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070

目的分析造血系细胞特异蛋白1(HCLS1)基因在脑胶质瘤中的表达特征及其意义。方法收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库的两套mRNA测序数据及其临床资料(CGGA325数据集325例,CGGA693数据集693例)。分析HCLS1在不同世界卫生组织(W... 详细信息

目的分析造血系细胞特异蛋白1(HCLS1)基因在脑胶质瘤中的表达特征及其意义。方法收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库的两套mRNA测序数据及其临床资料(CGGA325数据集325例,CGGA693数据集693例)。分析HCLS1在不同世界卫生组织(WHO)病理学分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、2016年中枢神经系统肿瘤分类、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的脑胶质瘤患者中的表达特征。根据HCLS1表达量的中位数,将患者分为高表达组和低表达组,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较不同HCLS1表达水平患者的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析判断脑胶质瘤患者总生存期的影响因素。收集2007年1月至2015年10月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的脑胶质瘤患者的脑胶质瘤样本和生存信息(实验组1共27例,实验组2共17例),实验组1采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测HCLS1的表达量,实验组2采用免疫组织化学染色检测HCLS1蛋白的表达情况,并计算免疫组织化学染色评分。采用生物信息学方法分析HCLS1的生物学功能。结果在CGGA325数据集中,HCLS1的表达量随WHO病理学级别(Ⅱ~Ⅳ级)的升高而增加(F=30.29,P神经系统肿瘤分类,3组低级别脑胶质瘤患者中,HCLS1表达量在IDH突变+1p/19q联合缺失组最低(F=23.61,P<0.001),而两组高级别脑胶质瘤患者中,HCLS1在IDH野生组的表达高于IDH突变组(P<0.001);MGMT启动子非甲基化者的HCLS1表达量高于甲基化者(P=0.001);HCLS1高表达组患者的总生存期短于低表达组(P<0.001)。HCLS1的上述表达特征在CGGA693数据集中得到了验证。多因素Cox回归分析结果显示,HCLS1表达量是影响脑胶质瘤患者总生存期的独立危险因素(HR=1.951,95%CI:1.307~2.910,P=0.001)。qRT-PCR结果显示,HCLS1的表达量随WHO病理学级别的升高而增加(F=11.11,P<0.001)。免疫组织化学染色评分结果显示,HCLS1蛋白在WHOⅡ~Ⅳ级组织样本中的评分依次为(1.33±0.21)分、(3.40±0.87)分及(7.67±0.88)分,组间差异有统计学意义(F=21.88,P<0.001)。实验组1和2中,HCLS1基因和蛋白高表达患者的总生存期均短于低表达者(均P<0.05)。生物信息学分析提示,HCLS1可能与脑胶质瘤细胞的免疫反应有关。结论HCLS1的表达量与脑胶质瘤的恶性程度及患者的生存期有关,可作为判断患者预后的潜在指标。

关键词：神经胶质瘤基因预后免疫造血系细胞特异蛋白1

神经内镜经鼻入路治疗异形生长侵袭性垂体腺瘤的临床分析

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中华神经外科杂志 2022年第1期38卷 5-11页

作者：李储忠桂松柏耿素民王新生赵澎白吉伟曹磊刘春晖朱海波李振业张亚卓首都医科大学北京市神经外科研究所100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070

目的探讨异形生长的侵袭性垂体腺瘤神经内镜经鼻手术入路的选择及临床疗效。方法回顾性分析2019年4月至2020年5月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科采用神经内镜经鼻入路治疗的117例异形生长的侵袭性垂体腺瘤患者的临床资料。其中... 详细信息

目的探讨异形生长的侵袭性垂体腺瘤神经内镜经鼻手术入路的选择及临床疗效。方法回顾性分析2019年4月至2020年5月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科采用神经内镜经鼻入路治疗的117例异形生长的侵袭性垂体腺瘤患者的临床资料。其中肿瘤向鞍上侵袭105例,向侧方侵及海绵窦并包绕颈内动脉80例,向蝶鞍后方侵及脑干19例,向蝶鞍下方侵袭89例。根据垂体腺瘤异形生长的特点分别采用神经内镜经鼻蝶窦-鞍结节-蝶骨平台入路(35例)、神经内镜经筛窦-翼突-蝶窦-海绵窦入路(32例)、神经内镜经鼻蝶窦-斜坡入路(5例)、神经内镜经鼻多通道入路(45例)。术后随访内容包括临床症状、体格检查、头颅MRI及内分泌检验。结果117例患者中,肿瘤全切除67例,次全切除36例,大部分切除14例。无手术相关死亡病例,术后头痛、头晕的缓解率为67.6%(25/37),视力、视野的改善率为66.7%(52/78)。117例患者的中位随访时间为13个月(3~24个月),其中肿瘤复发2例,术后长期垂体功能低下5例,失嗅12例。结论对于异形生长的侵袭性垂体腺瘤,根据肿瘤的生长特点选择不同的神经内镜经鼻入路手术,可减少创伤,提高肿瘤的切除率,临床效果良好。

关键词：垂体肿瘤肿瘤侵润自然腔道内镜手术经鼻入路异形生长

磁共振引导激光间质热疗治疗脑转移瘤的疗效分析

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中华神经外科杂志 2021年第8期37卷 757-763页

作者：管修东薛湛马顺昌原林皓康鹏贾旺首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070 首都医科大学北京市神经外科研究所100070

目的初步探讨磁共振引导激光间质热疗对脑转移瘤患者的临床治疗效果。方法回顾性分析2021年1—6月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的5例行磁共振引导激光间质热疗治疗的脑转移瘤患者的临床资料。5例患者的年龄为42~80岁;原发... 详细信息

目的初步探讨磁共振引导激光间质热疗对脑转移瘤患者的临床治疗效果。方法回顾性分析2021年1—6月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的5例行磁共振引导激光间质热疗治疗的脑转移瘤患者的临床资料。5例患者的年龄为42~80岁;原发灶包括乳腺癌2例、肺癌2例、结肠癌1例。术前均经多学科评估。术后评价标准包括肿瘤消融率、1个月后的病灶消融状态;临床随访结果采用Karnofsky功能状态评分(KPS)评估;影像学随访观察肿瘤的进展情况。结果5例脑转瘤患者中,3例单发病灶采用单激光套管消融治疗,1例双发病灶同期分别采用单激光套管消融治疗,1例单发病灶采用双激光套管消融治疗。6个消融病灶的术前肿瘤体积为746.0~11732.3 mm^(3)。激光发射时长为221~1552 s,消融时长为602~4444 s。实际消融体积为2092.8~8000.0 mm^(3)。术后头颅MRI复查显示,肿瘤消融率为68.2%~100.0%。1例患者术后肢体肌力进一步下降,余4例患者无新增并发症;5例患者的KPS为60~90分。激光消融术后患者的住院时长为3~7 d。5例患者的随访时间为1~3个月,MRI复查显示4例肿瘤无进展,1例残余病灶稳定。结论初步结果提示,磁共振引导激光间质热疗对单发、散发脑转移瘤的治疗安全、有效,为高龄、肿瘤位置深在或不能耐受常规手术治疗的脑转移瘤患者提供了新的治疗选择。

关键词：脑肿瘤脑转移磁共振成像激光间质热疗治疗结果

经颅电刺激后组脑神经运动诱发电位在颅底脑干肿瘤手术中的应用价值

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中华神经外科杂志 2022年第9期38卷 889-894页

作者：陈良鹏王明然王荣李达李德岭吴震张力伟贾旺张俊廷乔慧王亮首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的探讨经颅电刺激后组脑神经运动诱发电位(MEPs)在颅底脑干肿瘤手术中的最佳监测方案及其应用价值。方法回顾性分析2018年12月至2019年3月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术治疗的51例颅底脑干肿瘤患者的临床资料。所有患者... 详细信息

目的探讨经颅电刺激后组脑神经运动诱发电位(MEPs)在颅底脑干肿瘤手术中的最佳监测方案及其应用价值。方法回顾性分析2018年12月至2019年3月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术治疗的51例颅底脑干肿瘤患者的临床资料。所有患者术中均行双侧经颅电刺激后组脑神经MEPs监测,分别记录后组脑神经支配的口内、外肌群MEPs。根据术中实时阈值变化,将手术侧与非手术侧实时/基线阈值的差值>20%作为预警指标。手术前、后1个月依据曼恩吞咽功能评分(MASA)评估患者的吞咽功能,并将术后MASA分级较术前升高≥1级定义为吞咽功能恶化。采用Spearman等级相关检验分析不同肌群的手术侧与手术侧终点/基线阈值的差值与术后吞咽功能变化的相关性。绘制受试者工作特征曲线并计算曲线下面积(AUC),比较单一监测口内、口外肌群和联合监测口内-外肌群的手术侧与非手术侧终点/基线阈值的差值对术后1个月吞咽功能结局的预测价值。结果51例患者中,49例(96.1%)成功诱发MEPs。后组脑神经口内、外肌群MEPs的基线阈值、终点阈值、终点/基线阈值变化量和技术成功率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在监测相关并发症方面,咽后壁肌出现出血、血肿的风险明显高于环甲肌[分别为17.6%(18/102)、5.9%(6/102),P=0.009]。联合监测口内-外肌群MEPs的手术侧与手术侧终点/基线阈值的差值与术后吞咽功能恶化的相关性高于单一监测口内、外肌群(r值分别为0.74、0.62、0.63,均P神经MEPs的最佳方案,可安全、有效地评估吞咽相关神经结构和功能的完整性,预测术后患者的吞咽功能。

关键词：颅底肿瘤脑干肿瘤颅神经诱发电位,运动电生理学