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SARS患者的心脏表现

北京大学学报（医学版） 2003年第5期35卷 556-557页

作者：陈明霍勇霍娜高炜徐小元蒋捷北京大学第一医院心内科北京100034 北京大学第一医院传染科北京100034

目的 :初步探讨严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome ,SARS)病毒对心脏的影响。方法 :收集 86例SARS患者的临床和实验室资料 ,进行统计分析。结果 :在恢复期 ,6 4 % (5 5 / 86 )的SARS患者静息心率超过 90次·min-1,72... 详细信息

目的 :初步探讨严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome ,SARS)病毒对心脏的影响。方法 :收集 86例SARS患者的临床和实验室资料 ,进行统计分析。结果 :在恢复期 ,6 4 % (5 5 / 86 )的SARS患者静息心率超过 90次·min-1,72 .1% (6 2 / 86 )的SARS患者轻微活动后心率超过 10 0次·min-1。结论

关键词： SARS 心脏表现病理生理学非典型肺炎

抗中性粒细胞胞质抗体相关小血管炎诊断和治疗中的问题与对策

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中华风湿病学杂志 2009年第4期13卷 217-219页

作者：赵明辉北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所 100034

抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关小血管炎（AAV）包括韦格纳肉芽肿病（WG）、显微镜下多血管炎（MPA）和变应性肉芽肿性血管炎（CSS），是西方国家常见的自身免疫性疾病。我国发病率不详，但是随着ANCA检测的推广和应用，发现我国也... 详细信息

抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关小血管炎（AAV）包括韦格纳肉芽肿病（WG）、显微镜下多血管炎（MPA）和变应性肉芽肿性血管炎（CSS），是西方国家常见的自身免疫性疾病。我国发病率不详，但是随着ANCA检测的推广和应用，发现我国也不少见Ⅲ。然而我国临床医生对此类疾病认识不足，常导致误诊、漏诊，部分患者确诊后在治疗上也存在较大随意性。本文拟对诊断和治疗中经常遇到的一些问题进行探讨。

关键词：抗中性粒细胞小血管炎胞质抗体治疗诊断显微镜下多血管炎韦格纳肉芽肿病肉芽肿性血管炎

常染色体隐性遗传Alport综合征一家系COL4A3及COL4A4基因突变分析

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中华肾脏病杂志 2005年第11期21卷 649-653页

作者：侯平陈育青丁嘉祥李光韬张宏北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所 100034

目的通过对有近亲婚配史的Alport综合征一家系Ⅳ型胶原α3和α4链的COL4A3/COL4A4基因分析,明确常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变,为该病的基因诊断和家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。方法PCR扩增先证者DNA COL4A3/COL4A4... 详细信息

目的通过对有近亲婚配史的Alport综合征一家系Ⅳ型胶原α3和α4链的COL4A3/COL4A4基因分析,明确常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变,为该病的基因诊断和家系遗传咨询提供更为全面的理论基础。方法PCR扩增先证者DNA COL4A3/COL4A4基因的共98个外显子,经直接测序,寻找突变位点,对有意义的突变经限制性内切酶AvaⅡ酶切在家系中分析验证。结果在该患者中共发现1个错义突变和10个序列变异。其中在COL4A3基因上发现一个位于42号外显子上的错义突变G3725A,导致蛋白质Gly1242Asp的突变。错义突变在患者中是纯合子,携带者中是杂合子,其他正常家系成员及筛查100条正常人染色体。未发现该突变。10个序列变异为单核苷酸多态性改变。结论报道了一个国内较少见的常染色体隐性遗传Alport综合征家系,同时经基因突变筛查发现Ⅳ型胶原α3链的一个新的致病性的基因突变。

关键词：肾炎,遗传性 Alport综合征胶原Ⅳ型常染色体隐性遗传 COL4A3基因 COL4A4基因

组织型转谷氨酰胺酶在局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏中的表达和意义

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中华肾脏病杂志 2005年第5期21卷 260-264页

作者：刘森炎陈东李月红赵慧颖李惊子黄海长北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所 100034

目的探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠肾脏中的表达及其意义。方法FSGS大鼠模型采用左颈静脉插管单次注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN)方法建立,对照组大鼠注射等量生理盐水,20周后处死各组大鼠。肾组织切片... 详细信息

目的探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠肾脏中的表达及其意义。方法FSGS大鼠模型采用左颈静脉插管单次注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN)方法建立,对照组大鼠注射等量生理盐水,20周后处死各组大鼠。肾组织切片用PAS染色,光镜下观察病理变化;用免疫组织化学、底物掺入免疫荧光法、Western印迹法分别观察肾内tTG蛋白分布、原位活性和蛋白水平变化;用免疫组化半定量方法分析细胞外基质纤连蛋白(FN)表达。结果模型组肾组织病理呈典型局灶节段肾小球硬化病变,伴大量蛋白尿。对照组肾组织tTG蛋白表达较弱,分布于肾小球内;模型组肾组织tTG蛋白分布于肾小球硬化部位。Western印迹结果显示模型组肾组织tTG蛋白水平比对照组增加2.61倍(P<0.05)。对照组肾组织tTG原位活性微弱;模型组肾小球tTG活性明显增强。模型组FN主要分布在肾小球,表达水平明显高于对照组(3.73±0.57比2.50±1.00,P<0.05):并且LTG蛋白水平与FN水平呈显著正相关(r=0.73,P<0.05)。结论tTG可能通过交联细胞外基质蛋白,抵抗降解,参与FSGS发生发展。

关键词：局灶节段性肾小球硬化组织型转谷氨酰胺酶肾脏局灶节段肾小球硬化 Western印迹嘌呤霉素氨基核苷细胞外基质蛋白免疫组织化学 FSGS 蛋白水平颈静脉插管对照组 PAS染色免疫荧光法大量蛋白尿 tTG 肾组织模型大鼠

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淀粉样变性病的发病机制及治疗前景

中华内科杂志 2008年第2期47卷 165-167页

作者：曲贞刘刚王海燕北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所 100034

淀粉样变性病是一组因特殊蛋白质在细胞外形成不可溶的具有β样折叠结构的纤维丝沉积，从而引起器官功能障碍的疾病。经刚果红染色后淀粉样物质在光镜下表现为砖红色，偏振光显微镜下表现为双折光苹果绿色，电子显微镜下见直径8～10nm... 详细信息

淀粉样变性病是一组因特殊蛋白质在细胞外形成不可溶的具有β样折叠结构的纤维丝沉积，从而引起器官功能障碍的疾病。经刚果红染色后淀粉样物质在光镜下表现为砖红色，偏振光显微镜下表现为双折光苹果绿色，电子显微镜下见直径8～10nm的排列紊乱的无分支的纤维丝结构。淀粉样变性病可累及全身各个器官，临床上表现为系统性淀粉样变性病或局部淀粉样变性病。在不同国家、种族间疾病类型亦不相同，但大都严重影响患者的生活质量。故加深对其发病机制的认识，将为治疗提供更多新的选择。

关键词：淀粉样变性病发病机制治疗前器官功能障碍折叠结构镜下表现疾病类型淀粉样物质

微小病变患者尿蛋白对肾小管上皮细胞的损伤作用及其机制研究

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中华肾脏病杂志 2002年第6期18卷 398-402页

作者：程叙扬李晓玫唐嘉薇王海燕北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所 100034

目的探讨尿蛋白对肾小管损伤的途径及加重肾脏病变的相关机制。方法用硫酸铵沉淀法提取肾小球微小病变患者尿液中的总蛋白成分。体外培养人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞。用3H-TdR掺入法测定细胞增殖水平,Western blot方法检测细胞... 详细信息

目的探讨尿蛋白对肾小管损伤的途径及加重肾脏病变的相关机制。方法用硫酸铵沉淀法提取肾小球微小病变患者尿液中的总蛋白成分。体外培养人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞。用3H-TdR掺入法测定细胞增殖水平,Western blot方法检测细胞合成单核细胞趋化因子(MCP-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,RT、PCR检测细胞TGF-βmRNA表达,间接竞争ELISA检测细胞上清的纤连蛋白(FN)水平。结果(1)提取的尿蛋白主要成分为白蛋白、转铁蛋白和IgG,分别是84.5％、8.0％和1.2％。(2)0.2～10mg/ml浓度的尿蛋白能刺激HK-2细胞增殖,为对照组的3.33～8.59倍(P<0.01～0.001)。(3)在0.5～5mg/ml浓度的尿蛋白作用下,HK-2细胞分泌FN也明显高于对照组(P<0.001),5mg/ml时的作用最强,为对照组的(2.908±0.544)倍。(4)尿蛋白还诱导HK-2细胞合成MCP-1、α-SMA蛋白及上调表达TGF-β mRNA,当浓度为5～10 mg/ml时其作用最强。(5)TGF-β1中和抗体在浓度为1～2μg/ml时可部分阻断尿蛋白(5mg/ml)对HK-2细胞FN分泌和MCP-1蛋白合成的刺激作用。结论人类微小病变来源的尿蛋白可刺激人近端肾小管上皮细胞增殖、分泌细胞外基质蛋白、合成炎症趋化因子,诱导肾小管细胞发生以α-SMA为标志物的表型转化。这一效应部分通过TGF-β1的介导作用。这可?

关键词：蛋白尿肾小管活化表型转化

高流量硬脊膜脑脊液漏致自发性低颅压6例临床分析

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中华神经科杂志 2023年第2期56卷 178-186页

作者：戴艳芳王震王征刘腾达王康沈翀李岩吴洁齐得州夏田芯瑜叶红李军杰武力勇首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 保定市徐水区人民医院神经内科保定072550 首都医科大学宣武医院麻醉手术科北京100053

目的分析6例高流量硬脊膜脑脊液漏致自发性低颅压患者的临床特点。方法回顾性总结2021年2月至2022年4月首都医科大学宣武医院诊治的6例高流量硬脊膜脑脊液漏致自发性低颅压患者的临床资料,对其临床表现、辅助检查、治疗及转归进行分析... 详细信息

目的分析6例高流量硬脊膜脑脊液漏致自发性低颅压患者的临床特点。方法回顾性总结2021年2月至2022年4月首都医科大学宣武医院诊治的6例高流量硬脊膜脑脊液漏致自发性低颅压患者的临床资料,对其临床表现、辅助检查、治疗及转归进行分析。结果6例患者均表现为体位性头痛,头颅磁共振成像均显示硬脑膜强化和脑下坠,水成像均显示长节段硬脊膜外积液,经动态造影证实为高流量脑脊液漏,活动性漏口均位于上胸段。经保守治疗后2例患者头痛缓解,4例患者仍有残余头痛症状,经1~2次靶向硬膜外血贴治疗后最终头痛缓解。结论依据高流量硬脊膜脑脊液漏所致自发性低颅压患者的典型体位性头痛表现、头颅磁共振成像和水成像结果诊断并不困难,但活动性漏口的准确定位需结合动态造影检查,保守治疗效果差,靶向硬膜外血贴治疗效果良好。

关键词：颅内低压,自发性硬脊膜脑脊液漏高流量靶向硬膜外血贴

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慢性肾脏病基础上急性肾衰竭的诊断与防治

中华肾脏病杂志 2006年第11期22卷 652-654页

作者：李晓玫北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所 100034

慢性肾脏病基础上的急性肾衰竭（ARF on CKD或A／C）是指患者在原有慢性肾脏病（CKD）的基础上由于各种原因所导致的短期内肾小球滤过率迅速下降的一组临床综合征。临床上，CKD患者通常需经历漫长的疾病进展过程。由于疾病本身造成的一... 详细信息

慢性肾脏病基础上的急性肾衰竭（ARF on CKD或A／C）是指患者在原有慢性肾脏病（CKD）的基础上由于各种原因所导致的短期内肾小球滤过率迅速下降的一组临床综合征。临床上，CKD患者通常需经历漫长的疾病进展过程。由于疾病本身造成的一系列机体功能、代谢紊乱及各类并发症使患者随时处于对各种ARF致病因子的易感状态，各类药物的干预也成为影响机体状态的重要因素，因此，

关键词：慢性肾脏病急性肾衰竭临床综合征防治诊断肾小球滤过率疾病进展机体功能

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托法替布安全警戒信号挖掘与分析

中国新药杂志 2022年第11期31卷 1125-1131页

作者：韩强潘晨郑明伟孙一琦尹航董瑞华沈素首都医科大学附属北京友谊医院检验科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院药剂科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院内科综合二病区北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房北京100050

目的:挖掘托法替布相关不良事件的风险信号,为临床安全使用提供参考。方法:采用报告比值法和比例报告比值法2种方法挖掘美国FDA不良事件数据库中托法替布相关风险信号(2012年11月8日—2020年12月31日)。对报告数排名前50位、阳性信号强... 详细信息

目的:挖掘托法替布相关不良事件的风险信号,为临床安全使用提供参考。方法:采用报告比值法和比例报告比值法2种方法挖掘美国FDA不良事件数据库中托法替布相关风险信号(2012年11月8日—2020年12月31日)。对报告数排名前50位、阳性信号强度排名前50位以及致死报告数前10位的不良事件进行统计分析。结果:共收集托法替布相关不良事件报告数83184例,女性患者报告数约为男性患者4.23倍(77.53%vs 18.31%),老年患者(≥60岁)比成年患者(18~59岁)多(43.84%vs 32.86%)。报告数排名前50位的不良事件主要累及:感染及侵染类疾病(9个)、胃肠道系统疾病(8个)、全身性疾病及给药部位的反应(7个)等。阳性信号强度排名前50位的不良事件主要累及:感染及侵染类疾病(13个),良性、恶性及性质不明的肿瘤(9个),各类检查(6个)等。致死报告数排名前3位的不良事件分别是:感染性肺炎87例(5.02%)、间质性肺疾病45例(2.60%)、脓毒症45例(2.60%)。结论:本研究收集了托法替布真实世界不良事件数据,共发现39个说明书未详细记载的不良事件,对该药在临床安全合理使用具有重要提示作用,也为将来说明书补充修改提供参考。

关键词：托法替布类风湿关节炎感染肿瘤 FDA不良事件报告系统