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阻塞性睡眠呼吸暂停与急性冠脉综合征的相关性:临床研究的现状及展望

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中国全科医学 2025年第3期28卷 257-261页

作者：张铭王文娟郝问陈吉彬夏伟邵一兵王宾山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261053 山东省青岛市城阳区人民医院 266000 首都医科大学附属北京安贞医院北京市100029 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)心内科山东省青岛市266000

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍性疾病,与多种心血管疾病密切相关,尤其在心血管疾病的预防与风险管理中扮演着关键角色。近年来,众多临床研究均表明,OSA与急性冠脉综合征(ACS)的起始、演变过程具有紧密的关联性。因此,本... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍性疾病,与多种心血管疾病密切相关,尤其在心血管疾病的预防与风险管理中扮演着关键角色。近年来,众多临床研究均表明,OSA与急性冠脉综合征(ACS)的起始、演变过程具有紧密的关联性。因此,本文将从OSA与ACS的临床研究现状、现有研究的局限性以及对未来研究趋势与方向的展望等维度展开综述,以期深入挖掘并阐述这两者之间的复杂联系。

关键词：冠心病急性冠脉综合征阻塞性睡眠呼吸暂停

花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶Cyp4a14基因敲除对骨骼肌损伤后再生的影响

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生理学报 2021年第4期73卷 577-583页

作者：张聪聪韩迎春程乃萱杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所北京100029

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype,WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout,A14^(-/-))小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin,CTX)制备骨骼肌损伤... 详细信息

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype,WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout,A14^(-/-))小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin,CTX)制备骨骼肌损伤模型。损伤后0、3、5和15天取双侧胫骨前肌,麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色和天狼猩红染色观察损伤骨骼肌再生和纤维化程度,免疫组织化学染色观察细胞增殖相关蛋白Ki-67和巨噬细胞标志蛋白Mac-2的表达,real-time PCR检测骨骼肌中再生相关基因和炎症相关基因的表达。结果显示,损伤后15天时A14^(-/-)小鼠的新生肌纤维横截面面积显著小于WT小鼠(P<0.05),间质纤维化多于WT小鼠(P<0.05)。损伤后5天时A14^(-/-)小鼠骨骼肌中Ki-67^(+)增殖细胞的比例少于WT小鼠,与肌母细胞分化相关基因Myod1和Myog的表达也显著低于WT小鼠(P<0.05)。损伤后3天时A14^(-/-)小鼠骨骼肌中CD45和CD11b基因mRNA表达水平以及Mac-2^(+)巨噬细胞比例显著低于WT小鼠(P<0.05),同时巨噬细胞分泌的促进肌母细胞增殖和分化的细胞因子IL-1β、IGF-1和SDF-1的表达也显著低于WT小鼠(P<0.05)。这些结果表明花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生的过程中发挥重要作用。

关键词：骨骼肌再生花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶肌母细胞炎症反应

花生四烯酸Alox15/12-HETE代谢通路抑制血管钙化的发生

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生理学报 2021年第4期73卷 571-576页

作者：韩迎春张继超张聪聪杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所北京100029

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照... 详细信息

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照血管和钙化血管组织进行花生四烯酸代谢产物的质谱检测,分析脂氧酶通路代谢小分子的变化。通过实时定量PCR方法检测钙化血管脂氧酶的表达改变。使用脂氧酶抑制剂明确脂氧酶代谢通路对血管钙化的影响。结果显示,造模6周后,肾切除组小鼠血管钙含量比假手术组显著升高(P血管钙化造模成功。收取造模6周的钙化血管和对照血管,通过液相色谱-质谱(LC-MS)方法检测到9种花生四烯酸脂氧酶代谢产物,多种代谢产物(12-HETE、11-HETE、15-HETE等)的含量在钙化血管中显著升高,其中12-HETE含量最高并且升高最显著。进一步检测钙化血管中产生12-HETE的代谢酶的mRNA水平,发现花生四烯酸脂氧酶15(arachidonate 15-lipoxygenase,Alox15)表达增加。Alox15特异性抑制剂PD146176可显著降低血浆12-HETE水平,促进主动脉弓部的钙沉积、增加血管钙含量。这些结果显示花生四烯酸脂氧酶代谢在钙化血管中活化,Alox15/12-HETE通路可能对血管钙化发挥保护作用。

关键词：血管钙化花生四烯酸脂氧酶-15 12-HETE

甲状腺激素对氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞功能紊乱的影响

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生理学报 2018年第2期70卷 141-148页

作者：宁瑜张铭杜芸辉张慧娜李林忆秦彦文温婉婉赵全明首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所上气道功能障碍相关心血管疾病研究室北京100029

甲状腺功能减退症(甲减)患者的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病风险指数显著增加,但机制不清楚。巨噬细胞功能紊乱是促进AS斑块形成及发展的重要环节,本研究旨在探讨甲状腺激素对巨噬细胞功能的直接影响,为甲减相关AS的机制... 详细信息

甲状腺功能减退症(甲减)患者的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病风险指数显著增加,但机制不清楚。巨噬细胞功能紊乱是促进AS斑块形成及发展的重要环节,本研究旨在探讨甲状腺激素对巨噬细胞功能的直接影响,为甲减相关AS的机制研究提供新思路。用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)诱导小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7,建立体外巨噬泡沫细胞模型,并观察不同浓度甲状腺素(thyroxine,T4)对巨噬泡沫细胞功能的改善效应。分别采用MTT法、划痕实验、β-半乳糖苷酶染色实验检测巨噬细胞增殖、迁移功能及细胞衰老情况;ELISA法检测巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)情况;Western blot检测参与巨噬细胞增殖、迁移等过程的粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的磷酸化水平。结果显示:oxLDL可显著抑制巨噬细胞增殖和迁移、促进其衰老及分泌TNF-α、MCP-1和IL-1β,而T4可浓度依赖性逆转oxLDL对巨噬细胞上述功能的影响;oxLDL可使巨噬细胞磷酸化FAK蛋白表达上调,而T4可浓度依赖性降低FAK蛋白磷酸化水平。上述结果提示,T4可呈浓度依赖性地调控巨噬细胞增殖、迁移、衰老及炎性因子分泌等功能。

关键词：甲状腺激素氧化型低密度脂蛋白巨噬细胞甲状腺功能减退症动脉粥样硬化

两种标准判定阿司匹林应用于缺血性心血管病一级预防的一致性分析及其应用现状

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中华心血管病杂志 2018年第4期46卷 298-303页

作者：左惠娟邓利群王锦纹首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室 100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所全科门诊 100029

目的比较两种标准判定阿司匹林应用于缺血性心血管病一级预防的一致性，并调查阿司匹林在缺血性心血管病一级预防中的应用现状及其影响因素。方法本研究为横断面调查。2015年9至12月，连续收集在北京安贞医院全科门诊就诊的高血压、糖... 详细信息

目的比较两种标准判定阿司匹林应用于缺血性心血管病一级预防的一致性，并调查阿司匹林在缺血性心血管病一级预防中的应用现状及其影响因素。方法本研究为横断面调查。2015年9至12月，连续收集在北京安贞医院全科门诊就诊的高血压、糖尿病和高胆固醇血症患者，最终纳入符合入排标准的患者3 018例。采用定量和定性两种标准判定应用阿司匹林进行缺血性心血管病一级预防的人群。定量标准：2011年发布的中国心血管病预防指南推荐的标准，即10年缺血性心血管病发病风险≥10%的人群口服阿司匹林进行心血管病一级预防。定性标准：2013年发布的阿司匹林中国专家共识的相关标准：合并下述3项及以上危险因素者口服阿司匹林进行心血管病一级预防[男性年龄≥50岁或女性绝经期后；高血压，血压控制在150/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下；糖尿病；高胆固醇血症；肥胖，即体重指数（BMI）≥28 kg/m2）；吸烟；早发缺血性心血管病家族史（男性〈55岁、女性〈65岁发病）]。采用面对面询问、现场测量以及既往就诊记录查询相结合的方法收集入选患者的相关临床资料。结果以模型计算出的10年缺血性心血管病发病风险≥10%为判定标准，3 018例入选者中2 024例（67.1%）应口服阿司匹林进行缺血性心血管病一级预防；以危险因素≥3个为判定标准，3 018例入选者中2 350例（77.9%）应口服阿司匹林进行缺血性心血管病一级预防。以模型计算出的10年缺血性心血管病发病风险≥10%为判定金标准，以危险因素个数作为判定标准的敏感度为97%，特异度为61%，两种标准诊断总体符合率为85%。经一致性评估，Kappa值=0.628（U=35.824，P〈0.001），提示两种判定标准具有较好的一致性。以模型计算出的10年缺血性心血管病发病风险为标准，风险≥10%的患者中口服阿司匹林者占53.1%（1 074/2 024），风险〈10%的患者中口服阿司匹林者占12.7%（126/994）。以危险因素个数为判定标准，≥3个危险因素的患者中口服阿司匹林者占49.2%（1 156/2 350），〈3个危险因素的患者中口服阿司匹林者占6.6%（44/668）。以模型计算出的10年缺血性心血管病发病风险为标准判定口服阿司匹林患者阿司匹林的应用率明显高于以危险因素个数为判定标准的患者[53.1%（1 074/2 024）比49.2%（1 156/2 350），χ2=6.523，P=0.011]。阿司匹林应用与年龄、吸烟、高血压、糖尿病、高胆固醇血症有关，OR值分别为1.047（95%CI 1.035~1.060）、1.969（95%CI 1.403~2.762）、2.065（95%CI 1.623~3.629）、3.493（95%CI 2.726~4.475）、1.344（95%CI 1.109~1.628）。而与肥胖和早发缺血性心血管病家族史未见相关性，OR值分别为1.137（95%CI 0.828~1.562）和0.986（95%CI 0.767~1.266）。结论两种标准判定阿司匹林应用于缺血性心血管病一级预防的一致性较好，判定为应该服用的患者中约半数服用了阿司匹林，是否服用与年龄、吸烟、高血压、糖尿病和高胆固醇血症有关。

关键词：心血管疾病一级预防阿司匹林

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脂联素减轻糖尿病血管内皮损伤的保护机制

生理学报 2019年第3期71卷 485-490页

作者：杜芸辉马新亮首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所

糖尿病合并心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的首要公共卫生问题。而高糖/高脂所致内皮细胞急性功能障碍与慢性结构损伤是糖尿病心血管病的重要始动因素。脂联素是由脂肪细胞分泌的具有细胞保护作用的内源性蛋白... 详细信息

糖尿病合并心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的首要公共卫生问题。而高糖/高脂所致内皮细胞急性功能障碍与慢性结构损伤是糖尿病心血管病的重要始动因素。脂联素是由脂肪细胞分泌的具有细胞保护作用的内源性蛋白,大量研究表明,脂联素对高糖所致的血管内皮损伤具有保护效应。本文就脂联素减轻糖尿病血管内皮急性功能障碍和慢性结构损伤的保护机制作一综述。

关键词：脂联素血管内皮保护机制

中国初发急性心肌梗死的青年患者ASCVD传统危险因素与美国相关研究结果的差异分析

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中华心血管病杂志 2021年第6期49卷 580-585页

作者：左惠娟杨红霞南楠张东凤王锦纹宋现涛首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室100029 首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科 100029

目的对比分析中国与美国初发急性心肌梗死(AMI)的青年患者动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)传统危险因素水平及变化趋势。方法收集2007年1月—2017年12月北京安贞医院18~44岁初次诊断为AMI的住院患者,通过电子病历系统提取年龄、性别、... 详细信息

目的对比分析中国与美国初发急性心肌梗死(AMI)的青年患者动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)传统危险因素水平及变化趋势。方法收集2007年1月—2017年12月北京安贞医院18~44岁初次诊断为AMI的住院患者,通过电子病历系统提取年龄、性别、出院诊断等一般临床资料以及高血压病史、糖尿病史、血脂异常、肥胖、吸烟5项ASCVD传统危险因素相关信息。美国相关研究结果来源于Yandrapalli等的文献报告。该研究通过美国住院病历样本库收集2005年1月—2015年9月初次诊断AMI的18~44岁患者的ASCVD传统危险因素信息。分析我国初发AMI的青年患者传统危险因素特点及变化趋势并与美国相关文献报告结果对比。结果共纳入中国初发AMI的青年患者2866例,年龄(39±5)岁,男性2739例(95.6%)。美国初发AMI的青年患者280875例,年龄(39±5)岁,男性203700例(72.5%)。ST段抬高型心肌梗死的构成比分别为77.3%(2214/2866)和46.4%(130326/280875)。中国初发AMI的青年患者ASCVD传统危险因素位于前3位的分别是血脂异常2254例(78.6%)、吸烟2084例(72.7%)和高血压1170例(40.8%),美国分别是吸烟159537例(56.8%)、血脂异常145212例(51.7%)和高血压139876例(49.8%);至少具有1项传统危险因素的比例分别为96.0%(2752/2866)和90.3%(253630/280875)。中国初发AMI的青年患者吸烟率及血脂异常率男性高于女性,糖尿病患病率女性高于男性(P均<0.05)。美国初发AMI的青年患者吸烟率以及血脂异常率男性高于女性,肥胖、糖尿病及高血压患病率女性均高于男性(P均<0.001)。中国青年男性患者吸烟率、血脂异常率高于美国(分别为75.5%比58.1%,79.3%比54.6%,P均<0.001),肥胖、糖尿病和高血压患病率低于美国(分别为13.1%比18.6%,14.9%比19.9%,40.6%比49.3%,P均<0.001)。中国青年女性患者血脂异常率高于美国(63.8%比44.1%,P<0.001),吸烟率和肥胖率均低于美国(分别为12.6%比53.4%,10.2%比26.9%,P均<0.001)。中国初发急性非ST段抬高型心肌梗死的青年患者肥胖率、糖尿病和高血压患病率高于急性ST段抬高型心肌梗死患者(分别为20.1%比10.9%,17.6%比14.5%,47.4%比38.9%,P均<0.05)。美国初发急性非ST段抬高型心肌梗死的青年患者肥胖率、糖尿病和高血压患病率高于急性ST段抬高型心肌梗死患者(分别为24.0%比17.0%,25.0%比20.0%,54.6%比44.2%,P均<0.001),吸烟率和血脂异常率低于急性ST段抬高型心肌梗死患者(分别为53.5%比60.5%,51.4%比52.1%,P均<0.001)。中国高血压和肥胖患病率呈上升趋势,吸烟率呈下降趋势(趋势P均<0.001);美国5项ASCVD危险因素均呈上升趋势(趋势P均<0.001)。两国上升幅度最大的危险因素均为高血压,分别达到15.6%和14.5%。结论吸烟、血脂异常以及高血压是中、美初发AMI的青年患者前3位的危险因素,两国不同性别和心肌梗死类型之间ASCVD传统危险因素的差异较大。中国高血压和肥胖呈上升趋势,美国5项ASCVD传统危险均呈现上升趋势。

关键词：心肌梗死危险因素趋势青年

北京地区25～64岁人群高血压左心室肥厚与心血管事件和死亡的关系

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中华心血管病杂志 2008年第11期36卷 1037-1042页

作者：李岩赵冬刘静李翠芬果伟陈赤红郝蓬孙佳艺秦兰萍王薇首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病研究室 100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心电生理科 100029

目的分析北京地区25～64岁人群基线时高血压伴左心室肥厚与随访期间发生急性心血管病事件和死亡的关系。方法本研究对1984～1993年在北京地区采取分层随机抽样方法入选的25～64岁男女两性共7023人进行随访，对随访期间发生的急性心血管... 详细信息

目的分析北京地区25～64岁人群基线时高血压伴左心室肥厚与随访期间发生急性心血管病事件和死亡的关系。方法本研究对1984～1993年在北京地区采取分层随机抽样方法入选的25～64岁男女两性共7023人进行随访，对随访期间发生的急性心血管病事件和死亡进行登记，排除非高血压性左心室肥厚的211人后，应用Cox比例风险模型对高血压伴左心室肥厚与急性心血管病事件和死亡的关系进行分析。结果（1）基线7023人中有高血压2240例，高血压人群中左心室肥厚的患病率为11．8％，男性为16．1％，女性为7．5％。（2）与血压正常且无左心室肥厚者比较，高血压合并左心室肥厚者发生急性冠心病、急性脑卒中、总心血管病事件和总死亡的相对危险（RR）分别为4．92（95％CI：2．25，10．74）、4．24（95％CI：2．58，6．97）、4．06（95％CI：2．60，6．34）和3．26（95％C1：1．99，5．34）。（3）与有高血压但无左心室肥厚者比较，高血压合并左心室肥厚者发生急性冠心病、急性脑卒中、总心血管病事件和总死亡的RR分别为1．47（95％CI：0．71，3．05）、1．79（95％CI：1．14，2．80）、1．65（95％CI：1．19，2．28）和1．70（95％CI：1．08，2．69）。（4）急性冠心病、急性脑卒中、总心血管病事件和总死亡归因于高血压左心室肥厚的危险百分比（PARP）分别为13．0％、11．0％、10．4％和7．9％，其中男性急性脑卒中归因于高血压左心室肥厚的PARP为15．5％；女性急性冠心病归因于高血压左心室肥厚的PARP为21．7％。结论高血压左心室肥厚是急性心血管病发病和死亡的独立的预测指标。

关键词：高血压肥大,左心室心血管疾病前瞻性研究

脂质代谢相关基因变异在早发冠心病中作用的研究进展

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遗传 2008年第6期30卷 671-676页

作者：许瑛杰王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029

最新研究表明,早发冠心病(pCAD)往往具有较强的遗传背景和脂质代谢紊乱等易感基础,脂代谢相关基因异常导致各类脂质合成、代谢障碍,最终血管壁发生动脉粥样硬化,相关研究多集中在(1)影响低密度脂蛋白代谢的基因,如:低密度脂蛋白受体、... 详细信息

最新研究表明,早发冠心病(pCAD)往往具有较强的遗传背景和脂质代谢紊乱等易感基础,脂代谢相关基因异常导致各类脂质合成、代谢障碍,最终血管壁发生动脉粥样硬化,相关研究多集中在(1)影响低密度脂蛋白代谢的基因,如:低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B、载脂蛋白E等基因;(2)影响高密度脂蛋白代谢的基因,如:ATP结合盒式转运子、载脂蛋白AI及脂蛋白脂酶基因;(3)脂联素基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白基因等。目前已发现这些脂质代谢基因与pCAD密切相关,有些基因的突变可造成以pCAD为特征的遗传性疾病。文章对上述基因与pCAD的发生发展进行综述,以期为冠心病的预防和个体化治疗提供理论依据。

关键词：早发冠心病脂质代谢基因变异