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间充质干细胞分泌组发挥作用的分子机制

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1512-1522页

作者：李佳林张耀东娄艳茹于洋杨蕊北京大学第三医院妇产科生殖医学中心女性生育力促进全国重点实验室北京市100191 国家妇产疾病临床医学研究中心(北京大学第三医院) 北京市100191 辅助生殖教育部重点实验室(北京大学) 北京市100191 生殖内分泌与辅助生殖技术北京市重点实验室北京市100191 国家临床重点专科建设项目(2023)专项资金北京市100191

背景:大量研究证实间充质干细胞分泌组的治疗有效性与间充质干细胞相当,但对于其发挥作用的机制尚不清楚。目的:总结近年来关于间充质干细胞分泌组的研究进展,探究其发挥治疗作用的分子机制,分析目前面临的问题并展望未来发展方向。方法... 详细信息

背景:大量研究证实间充质干细胞分泌组的治疗有效性与间充质干细胞相当,但对于其发挥作用的机制尚不清楚。目的:总结近年来关于间充质干细胞分泌组的研究进展,探究其发挥治疗作用的分子机制,分析目前面临的问题并展望未来发展方向。方法:以“exosomes,mesenchymal stem cells secrete,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,mechanism”为英文检索词检索PubMed数据库相关文献,排除与文章研究目的无关及重复性文章,同时结合文献追踪的方法,最终纳入符合要求的109篇文献进行综述。结果与结论:(1)间充质干细胞分泌组通过递送遗传物质、免疫调节因子和生长因子等到靶细胞,通过激活靶细胞抗凋亡和促生存途径,调节血管生成,调节纤维化以及调节免疫微环境,促进组织修复和再生。(2)间充质干细胞分泌组在疾病治疗方面的潜力也得到证实,大量研究结果表明,间充质干细胞分泌组可以作为炎症疾病和退行性疾病的新型无细胞替代治疗方法。(3)近年来,经过工程化改造间充质干细胞分泌组发挥的治疗作用更加高效,但是由于间充质干细胞分泌组的异质性以及成分的复杂性,其发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。(4)目前,仍需要进一步研究来明确间充质干细胞分泌组发挥治疗作用的关键靶点,并且未来应结合工程化和基因工程技术等,研发出具有创新性的特异型、增强型间充质干细胞分泌组。

关键词：间充质干细胞外泌体细胞外囊泡间充质干细胞分泌组免疫调节组织修复再生医学分子机制

红花总黄色素体外抑制血小板激活因子受体结合作用的研究

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中国药学杂志 2001年第3期36卷 167-169页

作者：金鸣吴伟陈文梅李金荣北京市心肺血管疾病研究所生化研究室北京100029

目的　观察硅胶吸附法制得的红花总黄色素体外对氚标记血小板激活因子 (3HPAF)血小板受体结合的影响 ,试图证明该药为一新型血小板激活因子 (PAF)受体拮抗剂。方法　以洗涤的家兔血小板 (WRP) ,血小板膜 (PM)及血小板膜蛋白 (PMP)为受... 详细信息

目的　观察硅胶吸附法制得的红花总黄色素体外对氚标记血小板激活因子 (3HPAF)血小板受体结合的影响 ,试图证明该药为一新型血小板激活因子 (PAF)受体拮抗剂。方法　以洗涤的家兔血小板 (WRP) ,血小板膜 (PM)及血小板膜蛋白 (PMP)为受体制剂 ,配体为3HPAF进行受体结合实验 ,观察红花总黄色素对3HPAF受体结合的抑制作用。结果　 3种浓度3HPAF作为配体进行WRP受体结合实验 ,不同浓度的红花总黄色素抑制3HPAF与受体的特异性结合均可见明显的量效关系 ;3种浓度3HPAF作为配体进行PM受体结合实验 ,不同浓度的红花总黄色素抑制3HPAF与受体的特异性结合均可见明显的量效关系 ;两种浓度3HPAF作为配体进行PMP受体结合实验 ,不同浓度的红花总黄色素抑制3HPAF与受体的特异性结合均可见明显的量效关系。

关键词：红花总黄色素血小板激活因子受体拮抗剂体外抑制硅胶吸附法

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轴流血泵对心衰动物的辅助试验研究

中国生物医学工程学报 2002年第2期21卷 155-160页

作者：蔺嫦燕侯晓彤姜以岭李冰一王景蔡克强陈力争北京心肺血管疾病研究所

选择 2 0只雄性健康成年绵羊 ,采用结扎冠脉方法建立心衰模型后 ,随机分为两组 ;心衰后实验组运用自制轴流血泵进行左心辅助 ,分别在结扎冠脉前、心衰后和左心辅助 1h测量两组动物各项血液动力学参数 ,探讨血泵的动力学输出和对衰竭心... 详细信息

选择 2 0只雄性健康成年绵羊 ,采用结扎冠脉方法建立心衰模型后 ,随机分为两组 ;心衰后实验组运用自制轴流血泵进行左心辅助 ,分别在结扎冠脉前、心衰后和左心辅助 1h测量两组动物各项血液动力学参数 ,探讨血泵的动力学输出和对衰竭心脏的辅助功能 ,并取标本进行光、电镜检查。通过测试实验组血液的FHB、Fib和主要器官的栓塞情况 ,观察血泵对血液的破坏程度。结果得出 :(1)选择性结扎冠脉比较适合作为LVAD的左心衰动物模型。 (2 )血泵的压力、流量输出能够达到辅助要求 ,血泵辅助流量可占总流量的 10 0 %。 (3)并联于左心房和腹主动脉的血泵是通过部分分流和提高主动脉舒张压方式促进心肌的恢复 ;病理检查结果与血液动力学结果推测一致。 (4 )实验组短期在体试验辅助 2 4h ,标准溶血指数NIH为 0 .0 8g/ 10 0L ,试验结束肾脏有散在白色斑块 ,血泵的进、出口与管道接口处覆盖一层薄薄白膜 ;血泵表面温度变化较小。

关键词：轴流血泵左心辅助动物试验心力衰竭

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Ⅱ型叶片轴流血泵的研制及体外流量实验

中国生物医学工程学报 2002年第2期21卷 149-153页

作者：蔺嫦燕李冰一陈力争姜以岭王景孙衍庆侯晓彤北京心肺血管疾病研究所

在自制Ⅰ型离心血泵和借鉴国外同类血泵的基础上 ,我们通过改变泵的整体结构、叶片角度、材料、密封方式和加工手段等 ,又自行设计和加工另一微型轴流血泵 -Ⅱ型血泵 ,它由泵体、直流无刷电机、叶轮、一对磁片、导流槽和支撑架等部件构... 详细信息

在自制Ⅰ型离心血泵和借鉴国外同类血泵的基础上 ,我们通过改变泵的整体结构、叶片角度、材料、密封方式和加工手段等 ,又自行设计和加工另一微型轴流血泵 -Ⅱ型血泵 ,它由泵体、直流无刷电机、叶轮、一对磁片、导流槽和支撑架等部件构成 ,总长度 12 5mm ,容积 147ml,材料是TC4钛合金 ,总重量 380g。我们根据不同的压力、流量输出要求 ,设计、加工出五、四、三叶片的叶轮。在模拟试验台 ,我们分别测试此泵的动力学输出、产热和密封性能。结果显示 :(1)五叶片泵在 80 0 0rpm时输出为 6 .8L/min、12 0mmHg ;根据各叶片泵的输出曲线得出 :五、四、三叶片泵的压力和流量均随着转速的升高而升高。 (2 )当前负荷为 0mmHg时 ,五、四、三叶片血泵转速80 0 0rpm流量为 5 .0L/min时 ,所对应的最大的压力约为 170mmHg、16 0mmHg和 130mmHg ,可见在同流量输出情况下 ,随着叶片数的减少压力随之降低。 (3)五、四、三叶片泵的流量、压力输出受前负荷影响较小。 (4 )血泵的效率随着转速的升高而升高。 (5 )在 12 0h的连续运转过程中 ,血泵的表面温度变化较小 ;密封性能也较好。

关键词： Ⅱ型叶片轴流血泵研制体外动力学

水蛭和丹参对血管成形术后平滑肌细胞增殖影响的实验研究

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中国中西医结合杂志 1998年第3期18卷 159-161页

作者：张涛杜兰萍崔萍吕树铮张慧信北京心肺血管疾病研究所北京100029

目的 :探讨腔内血管成形术 (transluminalangioplasty ,TA)后再狭窄的预防方法。方法 :将 60支髂动脉 (3 0只家兔 )随机分为 3组 (每组 2 0支髂动脉 ) :水蛭组、丹参组和对照组 ,造成实验性动脉粥样硬化狭窄并进行TA后 ,水蛭组每天饲喂 ... 详细信息

目的 :探讨腔内血管成形术 (transluminalangioplasty ,TA)后再狭窄的预防方法。方法 :将 60支髂动脉 (3 0只家兔 )随机分为 3组 (每组 2 0支髂动脉 ) :水蛭组、丹参组和对照组 ,造成实验性动脉粥样硬化狭窄并进行TA后 ,水蛭组每天饲喂 2 g水蛭粉和普通饲料 ,丹参组每天饲喂 2 g丹参粉和普通饲料 ,对照组每天只饲喂普通饲料 ,3 0天后 ,进行血管造影和病理形态学检查。结果 :(1 )水蛭组髂动脉内膜厚度 (40 1± 9 8μm)显著小于丹参组 (48 2±8 2 μm)和对照组 (69 3± 9 2 μm) ,P 血管平滑肌细胞增生 ,减轻内膜增厚 ,降低再狭窄发生率的作用 ,水蛭的效果更为显著。

关键词：血管成形术再狭窄水蛭丹参血管平滑肌

硅胶吸附法制备红花总黄色素抗凝血作用的实验研究

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中国药学杂志 2002年第2期37卷 106-109页

作者：臧宝霞吴伟李蔚然李金荣李家实王玉芹北京市心肺血管疾病研究所北京100029 北京中医药大学北京100029

目的　观察硅胶吸附法制得的红花总黄色素 (简称SY1)抗凝血及抑制血栓形成的作用。方法　以比浊法测定家兔洗涤血小板聚集作用 ;观察家兔血浆凝血酶原时间 (PT)与血浆复钙时间 (RT) ;以小鼠尾尖出血时间试验观察SY1灌胃对出血时间的影... 详细信息

目的　观察硅胶吸附法制得的红花总黄色素 (简称SY1)抗凝血及抑制血栓形成的作用。方法　以比浊法测定家兔洗涤血小板聚集作用 ;观察家兔血浆凝血酶原时间 (PT)与血浆复钙时间 (RT) ;以小鼠尾尖出血时间试验观察SY1灌胃对出血时间的影响 ,并进行小鼠急性毒性试验。结果　SY1抑制家兔血小板聚集 ,延长家兔血浆PT与RT的作用均呈现体外浓度依赖性 ;小鼠灌胃SY1延长尾尖出血时间呈现明显的剂量依赖性 ;小鼠腹腔注射LD50 =(7.5 4± 0 .2 4 ) g·kg-1。结论　SY1具抗血栓作用 ,抑制血小板聚集及抗凝为其重要机制。

关键词：红花总黄色素血小板聚集凝血酶原时间血浆复钙时间出血时间 SY1 硅胶吸除法实验研究

余甘子抗脂质过氧化和保护血管内皮的实验研究

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中国药学杂志 2003年第10期38卷 805-806页

作者：王绿娅王大全秦彦文荆涛张娟潘晓冬杜兰平石风茹张兰珍北京市心肺血管疾病研究所北京100029 北京中医药大学北京100029

大戟科植物余甘子又称油柑，作为鲜果食用或药用，有清热、解毒、保健强身等功效，早为中医文献收载，亦为藏族习用药材。笔者通过观察分析余子甘子果汁粉对实验性高胆固醇血症家兔血脂、丙二醛水平、动脉粥样斑块形成及内皮素-1表达的... 详细信息

大戟科植物余甘子又称油柑，作为鲜果食用或药用，有清热、解毒、保健强身等功效，早为中医文献收载，亦为藏族习用药材。笔者通过观察分析余子甘子果汁粉对实验性高胆固醇血症家兔血脂、丙二醛水平、动脉粥样斑块形成及内皮素-1表达的影响，探讨余甘子抗动脉粥样硬化的作用及其机制，旨在为余甘子药物开发提供实验研究资料。

关键词：余甘子抗脂质过氧化血管内皮保护实验植物药

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葛根素对血管平滑肌细胞凋亡的影响

中国药理学通报 2001年第6期17卷 717-718页

作者：张颖张涛石凤如王伟吕燕宁北京市心肺血管疾病研究所北京100029 北京市东直门医院北京100700

葛根素是中药葛根的有效成分 ,对心脑血管疾病具有广泛的药理作用[1] 。研究表明 ,经皮腔内冠状动脉成型术(ＰＴＣＡ)后最主要的并发症为再狭窄 ,其主要表现为血管平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)的增殖和迁移以及细胞外基质的增多 ,而ＶＳＭＣ... 详细信息

葛根素是中药葛根的有效成分 ,对心脑血管疾病具有广泛的药理作用[1] 。研究表明 ,经皮腔内冠状动脉成型术(ＰＴＣＡ)后最主要的并发症为再狭窄 ,其主要表现为血管平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)的增殖和迁移以及细胞外基质的增多 ,而ＶＳＭＣ和巨噬细胞的凋亡功能失调和 (或 )凋亡小体的清除不足是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因素[2 ] 。因而寻找能够促进动脉粥样硬化中ＶＳＭＣ凋亡的手段具有重要的临床意义。本实验利用体外细胞培养技术、流式细胞术、荧光显微镜观察了葛根素对ＶＳＭＣ凋亡的影响。1　材料和方法1.1　血管平滑肌原代细胞的贴块培养[3 ] 　无菌条件下取纯种日本大耳白兔 (体重 0 9～

关键词：葛根素平滑肌细胞细胞凋亡中药动物实验药理

1例家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变体功能研究

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临床检验杂志 2014年第5期32卷 324-328页

作者：王海红王春梅徐胜媛孙立元关啸鲁昆潘晓冬刘飒杨士伟王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化室北京100029 北京市心肺血管疾病研究所三十五病房北京100029 北京市心肺血管疾病研究所实验中心北京100029

目的分析基因突变对低密度脂蛋白受体(LDLR)功能的影响,探讨其对家族性高胆固醇血症(FH)的可能致病机制。方法对1名FH患者进行基因检测,构建真核细胞表达载体,经定点诱变获得突变受体质粒,并将突变受体质粒转染入人胚肾(HEK293)细胞中,... 详细信息

目的分析基因突变对低密度脂蛋白受体(LDLR)功能的影响,探讨其对家族性高胆固醇血症(FH)的可能致病机制。方法对1名FH患者进行基因检测,构建真核细胞表达载体,经定点诱变获得突变受体质粒,并将突变受体质粒转染入人胚肾(HEK293)细胞中,用激光共聚焦显微镜(CLSM)观察突变蛋白细胞定位,用流式细胞术检测突变蛋白表达及内吞活性变化。结果基因测序显示该名患者发生了LDLR基因Y398X突变;CLSM结果显示突变蛋白部分滞留于内质网中;流式细胞术结果显示细胞表面LDLR表达量减少至5.5%,内吞活性减少至20.1%。结论在临床确诊的FH患者中检测到LDLR致病性基因Y398X突变,在中国为首次报道。该突变造成LDLR转运缺陷,从而导致血浆中胆固醇代谢障碍,继而诱发FH的发生。

关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变功能研究