检索结果-南通市图书馆

非修饰靶点发现细胞热位移分析技术的变革与应用进展

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药学学报 2024年第1期59卷 25-34页

作者：刘广苑李亚慧张炜孔德志河北医科大学中西医结合研究所河北石家庄050017

了解药物的蛋白靶点研究方法对于新药研发、药物的临床应用、药物的作用机制和疾病的致病机制都具有十分重要的意义。细胞热位移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)作为无修饰分析的靶点研究方法自开发以来就被广泛应用。经过不... 详细信息

了解药物的蛋白靶点研究方法对于新药研发、药物的临床应用、药物的作用机制和疾病的致病机制都具有十分重要的意义。细胞热位移分析(cellular thermal shift assay,CETSA)作为无修饰分析的靶点研究方法自开发以来就被广泛应用。经过不断地演化,现在已经出现了多种基于CETSA的技术结合,如基于质谱的细胞热位移分析(mass spectrometry-based cellular thermal shift assay,MS-CETSA)、结合等温剂量反应实验的细胞热位移分析(isothermal dose response-cellular thermal shift assay,ITDR-CETSA)、结合均相光激化学发光免疫分析的细胞热位移分析(amplified luminescent primity homogeneous assay-cellular thermal shift assay,Alpha-CETSA)等。这些技术融合了各自的优势,进一步扩展了CETSA的应用范围,适用于从药物筛选到监测药物在患者体内的靶点结合和脱靶毒性研究的整个药物开发链。本文结合作者的研究经验,综述了近年来CETSA和相关结合技术的原理及其在靶点发现上的应用、数据处理分析的进展,旨在为CETSA的进一步应用提供参考和借鉴。

关键词：细胞热位移分析热蛋白质组分析靶点发现技术结合

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蛋白质组学数据揭示可变剪接蛋白质变体

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：吴怡颖张炜孔德志河北医科大学中西医结合研究所

可变剪接使同一个基因产生多种不同的转录本和蛋白质，增加蛋白质多样性和功能复杂性。转录组学和蛋白质组学是鉴定可变剪接的两种主要途径，分别通过分析RNA测序数据和蛋白质测序数据来鉴定可变剪接事件和相应蛋白质产物。尽管RNA水平... 详细信息

可变剪接使同一个基因产生多种不同的转录本和蛋白质，增加蛋白质多样性和功能复杂性。转录组学和蛋白质组学是鉴定可变剪接的两种主要途径，分别通过分析RNA测序数据和蛋白质测序数据来鉴定可变剪接事件和相应蛋白质产物。尽管RNA水平的可变剪接研究已经取得了一定的进展，但是对于剪接蛋白亚型的检测和区分仍然不足。本文综述了近年来对可变剪接及其生物功能，可变剪接在不同水平检测的研究进展，详细介绍利用“自下而上”的蛋白质组学数据鉴定可变剪接蛋白变体的两种主要方法，序列数据库构建和蛋白质鉴定算法开发。鉴定不同的可变剪接蛋白质有利于我们认识更全面的蛋白质的功能，对发现相关生物标志物和关键药物靶点具有重要意义。

关键词：可变剪接质谱数据分析蛋白质鉴定算法蛋白质序列数据库

中药通过免疫调节抗外阴阴道念珠菌病研究进展

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中草药 2024年第13期55卷 4588-4597页

作者：吴惠吴大强邵菁汪天明汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于... 详细信息

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于菌体外,主要通过调节机体免疫功能发挥效应。通过对近年来中药从免疫调节角度对VVC作用机制的最新研究进展进行综述,为中药干预VVC提供新的思路或借鉴。

关键词：外阴阴道念珠菌病免疫调节固有免疫适应性免疫苦参蛇床子姜黄素

寿胎丸对先兆流产肾虚证模型小鼠母胎界面糖酵解关键蛋白和凋亡相关因子表达的影响

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2169-2177页

作者：宋亚静李丹丹吕竞芳蒋敏杜惠兰河北中医药大学中西医结合研究所河北石家庄050091 河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心河北石家庄050091 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050091

探究寿胎丸治疗先兆流产的作用机制。按照随机数字表法将ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、寿胎丸组和地屈孕酮组,每组15只。每日9:00正常组和模型组灌胃生理盐水,寿胎丸组灌胃寿胎丸混悬液,地屈孕酮组灌胃地屈孕酮溶解剂... 详细信息

探究寿胎丸治疗先兆流产的作用机制。按照随机数字表法将ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、寿胎丸组和地屈孕酮组,每组15只。每日9:00正常组和模型组灌胃生理盐水,寿胎丸组灌胃寿胎丸混悬液,地屈孕酮组灌胃地屈孕酮溶解剂,每日16:00正常组用等体积蒸馏水灌胃,模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组灌胃氢化可的松溶液,连续4 d。将动情前期或动情期的ICR雌鼠与雄鼠按2∶1合笼。自妊娠第1天,按照之前给药方式继续给药,连续给药5 d。第6天灌胃米非司酮,复制肾虚流产模型。各组在妊娠第6天时随机选择10只ICR雌性小鼠,取连胎子宫,HE染色观察母胎界面滋养细胞病理形态学改变;Western blot及免疫荧光法检测糖酵解的关键酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)以及乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的蛋白表达,Western blot及实时荧光定量PCR法检测胚胎组织凋亡相关因子caspase-3、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法检测滋养细胞凋亡;剩余5只雌鼠孕14 d时采用台盼蓝染法计算胚胎丢失率。妊娠第14天时,正常组胚胎丢失率为5.00%,模型组与正常组相比胚胎丢失率升高,为27.78%(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组胚胎丢失率降低,分别为10.26%、7.50%。妊娠第6天时,与正常组相比,模型组糖酵解的关键蛋白HK2、ENO1、PKM2、LDHA表达显著降低(P<0.05),凋亡相关因子Bcl-2表达显著降低(P<0.05),caspase-3、Bax表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组HK2、ENO1、PKM2、LDHA蛋白表达均显著升高(P<0.05),凋亡因子Bcl-2表达显著升高(P<0.05),caspase-3、Bax表达显著降低(P<0.05)。TUNEL染色显示,与正常组相比,模型组细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组滋养细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。综上,寿胎丸能降低胚胎丢失率,发挥保胎作用,其机制可能是通过提高先兆流产模型小鼠母胎界面有氧糖酵解水平,抑制滋养细胞凋亡实现的。

关键词：寿胎丸先兆流产糖酵解凋亡

加味补阳还五汤调控大网膜脂肪干细胞旁分泌防治术后腹腔粘连的体外研究

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 223-237页

作者：郑敏麟王亚楠范文江詹倩倩福建中医药大学中西医结合学院福州350122 福建中医药大学中西医结合研究院

目的明确加味补阳还五汤调控大网膜脂肪干细胞(ADSCs)旁分泌肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)的作用机制,探讨该作用对腹膜间皮细胞TGF⁃β1/Sma和Mad相关蛋白(Smad)3信号通路及其下游上皮-间充质转化(EMT)、细胞外基质... 详细信息

目的明确加味补阳还五汤调控大网膜脂肪干细胞(ADSCs)旁分泌肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)的作用机制,探讨该作用对腹膜间皮细胞TGF⁃β1/Sma和Mad相关蛋白(Smad)3信号通路及其下游上皮-间充质转化(EMT)、细胞外基质的影响,为临床防治术后腹腔粘连(PAA)提供依据。方法用0、5、10、20 g/L加味补阳还五汤培养ADSCs取得其条件培养基,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测以上各浓度的培养基中HGF、TGF⁃β1含量变化。制作中药培养基(以上述最佳质量浓度的加味补阳还五汤培养的ADSCs培养基)、普通培养基(正常ADSCs培养基)、低HGF培养基(低表达HGF的ADSCs培养基),ELISA法检测不同培养基干预腹膜间皮细胞前后HGF的含量。3种培养基分别干预TGF⁃β1诱导的腹膜间皮细胞EMT模型,运用蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫荧光(IF)、qPCR方法,检测腹膜间皮细胞的TGF⁃β1/Smad信号通路相关蛋白、EMT相关蛋白和纤维连接蛋白(FN)的表达水平。结果与加味补阳还五汤0 g/L相比,加味补阳还五汤5、10、20 g/L中HGF含量增加(P普通培养基组>低HGF培养基组;各组培养基均可升高E⁃cad表达(P普通培养基组>低HGF培养基组。结论大网膜中ADSCs旁分泌HGF水平低下,可能是容易发生PAA的重要因素之一;加味补阳还五汤可能主要通过促进ADSCs旁分泌HGF,减少其旁分泌TGF⁃β1,从上游阻断TGF⁃β1/Smad3信号通路,从而抑制腹膜间皮细胞EMT,减少FN等细胞外基质沉积,最终防治PAA。

关键词：加味补阳还五汤术后腹腔粘连腹膜间皮细胞脂肪间充质干细胞肝细胞生长因子上皮-间充质转化

激光及涂层表面处理对氧化锆陶瓷粘接强度的影响

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 359-364页

作者：杜桥牛光良北京中西医结合医院口腔科北京100039

目的探讨Er:YAG激光、Nd:YAG激光及硅锆涂层处理氧化锆陶瓷表面对其粘接强度的影响。方法用粉末压片机制作直径为18 mm、厚度为1.5 mm的氧化锆预烧结圆形瓷片,按照伪随机数字表法随机分为5组,分别接受不处理烧结(空白对照组)、烧结后氧... 详细信息

目的探讨Er:YAG激光、Nd:YAG激光及硅锆涂层处理氧化锆陶瓷表面对其粘接强度的影响。方法用粉末压片机制作直径为18 mm、厚度为1.5 mm的氧化锆预烧结圆形瓷片,按照伪随机数字表法随机分为5组,分别接受不处理烧结(空白对照组)、烧结后氧化铝颗粒喷砂(喷砂组)、烧结后Er:YAG激光照射(Er:YAG激光组)、烧结后Nd:YAG激光照射(Nd:YAG激光组)、硅锆涂层后烧结(硅锆涂层组)表面处理,用树脂粘接剂粘接氧化锆陶瓷与复合树脂柱,用万能测试机进行剪切强度测试,体式显微镜下观察并记录断裂破坏模式,粗糙度测量仪测量瓷片表面粗糙度,扫描电子显微镜下观察表面微观形貌,能谱仪分析表面元素组成。结果剪切粘接强度测试结果表明,硅锆涂层组的剪切粘接强度高于其余各组,差异有统计学意义(P0.05),但均高于Nd:YAG激光组,差异有统计学意义(P0.05),但均高于空白对照组(P<0.05)。扫描电子显微镜下观察可见,喷砂组表面可见无规则深浅不同的划痕,Er:YAG激光组表面可见激光作用形成的较大凹坑,较大凹坑中可见散在较小的孔洞,氧化锆晶体结构消失,取而代之的是局部熔融形成的相对平整表面,表面可见大量裂纹。Nd:YAG激光组表面可见激光作用区形成凹坑,凹坑表面可见大量裂纹形成。硅锆涂层组表面可见较为复杂的多孔结构,可见大量“小岛样”结构,“小岛样”结构表面及其周围沟壑内可见大量氧化锆晶粒,晶粒间存在大量微小孔隙。空白对照组、Er:YAG激光组及Nd:YAG激光组表面仅有Zr、O、Y元素,喷砂组表面可见Al元素存在,硅锆涂层组可见较高比例的Si元素。结论Er:YAG激光及Nd:YAG激光处理氧化锆陶瓷表面可使其粗糙度增加,提高与树脂粘接剂间的粘接强度。硅锆涂层处理能增加氧化锆表面粗糙度和粘接强度,且效果优于喷砂及激光处理。

关键词：氧化锆表面处理粘接强度激光涂层

2015-2022年北京市某三甲医院临床分离主要病原菌及耐药性监测

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疾病监测 2024年第8期39卷 1013-1019页

作者：林楠杨大超高留英郭艳玲兰小琴北京市第一中西医结合医院北京100026

目的研究2015-2022年北京市某三甲医院临床分离的主要病原菌及其耐药趋势,为临床治疗提供有效依据。方法回顾分析医院近8年临床分离病原菌类别及耐药情况,采用VITEK-2 Compact仪器对细菌进行鉴定及药敏试验。参照美国临床和实验室标... 详细信息

目的研究2015-2022年北京市某三甲医院临床分离的主要病原菌及其耐药趋势,为临床治疗提供有效依据。方法回顾分析医院近8年临床分离病原菌类别及耐药情况,采用VITEK-2 Compact仪器对细菌进行鉴定及药敏试验。参照美国临床和实验室标准化协会推荐的方法,采用WHONET 5.6软件对细菌耐药结果进行统计。结果 2015年1月至2022年12月临床分离菌株共15 612株,其中革兰阳性菌占20.50%,革兰阴性菌占79.50%。排名前10位的病原菌分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌和无乳链球菌。耐碳青霉烯类肠杆菌检出率由14.02%上升至33.56%,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出率由40.68%下降至10.09%。常见病原菌整体耐药率较高,肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌耐药率上升明显。结论 2015-2022年该医院临床分离常见病原菌耐药形势严峻,应加强院内感染防控并持续进行耐药性监测,指导临床合理用药。

关键词：医院感染病原菌耐药监测

升麻素苷介导lncRNA NEAT1/miR-128-3p改善骨关节炎软骨细胞胆固醇代谢的机制研究

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北京中医药大学学报 2024年

作者：林艳铭涂海水兰书洁李超陆诗雨陈悦付长龙福建中医药大学中西医结合学院(中西医结合研究院) 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室

目的基于长链非编码RNA核富集转录本1（lncRNA NEAT1）/微小RNA-128-3p（miR-128-3p）通路探讨升麻素苷改善骨关节炎软骨细胞胆固醇代谢的作用机制。方法体内实验中，将60只小鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组和升麻素... 详细信息

目的基于长链非编码RNA核富集转录本1（lncRNA NEAT1）/微小RNA-128-3p（miR-128-3p）通路探讨升麻素苷改善骨关节炎软骨细胞胆固醇代谢的作用机制。方法体内实验中，将60只小鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组和升麻素苷组，每组15只。模型组和升麻素苷组采用改良Hulth法构建骨关节炎小鼠模型。升麻素苷组小鼠灌胃升麻素苷[30 mg/（kg·d）]，其余各组给予等量生理盐水，连续8周。采用苏木精-伊红（HE）染色观察各组小鼠软骨组织结构；采用实时荧光 PCR法检测各组小鼠软骨组织中lncRNA NEAT1和miR-128-3p mRNA水平变化；蛋白质印迹法检测各组小鼠关节软骨中ATP结合盒转运体A1（ABCA1）、肝X核激素受体β（LXRβ）、基质金属蛋白-3（MMP-3）和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组小鼠关节滑液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；生化微板法检测各组小鼠关节滑液中总胆固醇水平。体外实验中，按实验需求分为空白对照组、IL-1β组、IL-1β+升麻素苷组、IL-1β+oe-lncRNA NEAT1组、IL-1β+oe-lncRNA NEAT1+升麻素苷组、IL-1β+miR-128-3p抑制组、IL-1β+miR-128-3p抑制+升麻素苷组。采用白细胞介素-1β（IL-1β）诱导软骨细胞24 h构建骨关节炎模型，各组分别给予升麻素苷（90 mg/L）及miR-128-3p抑制剂干预48 h。采用荧光原位杂交检测lncRNA NEAT1在软骨细胞中的表达；双荧光素酶检测lncRNA NEAT1和miR-128-3p之间的靶向关系；采用慢病毒质粒过表达lncRNA NEAT1转染小鼠软骨细胞；实时荧光 PCR法检测软骨细胞中lncRNA NEAT1过表达对miR-128-3p mRNA的水平影响；蛋白质印迹法检测lncRNA NEAT1过表达和miR-128-3p抑制后，软骨细胞中ABCA1、LXRβ、MMP-3和Bax的蛋白表达。结果 HE染色结果显示，升麻素苷可明显改善骨关节炎软骨组织结构损伤。实时荧光 PCR结果表明，与模型组比较，升麻素苷组软骨组织中的lncRNA NEAT1 mRNA水平降低，miR-128-3p mRNA水平升高（均P结合lncRNA NEAT1-WT质粒的miR-128-3p mimics组中的相对荧光素酶活性降低（P<0.05）。实时荧光 PCR结果显示，与IL-1β+oe-lncRNA NEAT1组比较，IL-1β+oe-lncRNA NEAT1+升麻素苷组的lncRNA NEAT1 mRNA水平降低，miR-128-3p mRNA水平升高（均P<0.05）。蛋白质印迹法结果表明，与IL-1β+升麻素苷组比较，IL-1β+oe-lncRNA NEAT1+升麻素苷组和IL-1β+miR-128-3p抑制+升麻素苷组中ABCA1和LXRβ蛋白表达降低，MMP-3和Bax蛋白表达升高（均P<0.05）。结论升麻素苷可介导lncRNA NEAT1/miR-128-3p改善骨关节炎软骨细胞胆固醇代谢。

关键词：升麻素苷骨关节炎软骨细胞胆固醇代谢

横纹肌溶解-静脉血栓-高钙血症-多脏器功能不全

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中华全科医师杂志 2024年第5期23卷 525-527页

作者：郑金相刘旺霞黄楠刘苗李安琪房颖黄旭李艳存张桂彦北京市大兴区中西医结合医院内分泌科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院呼吸内科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院血管外科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院肾内科北京100076 北京市大兴区中西医结合医院心内科北京100076

患者女,83岁,因“双下肢乏力1 d”于2023年2月26日入院。患者1 d前夜间如厕时出现双下肢乏力、不能站立,伴下肢水肿,无头晕、头痛,无胸闷、胸痛,无呼吸困难,无大小便失禁,由家人搀扶至卧室,晨起后仍双下肢无力,站立困难。至我院急诊,查... 详细信息

患者女,83岁,因“双下肢乏力1 d”于2023年2月26日入院。患者1 d前夜间如厕时出现双下肢乏力、不能站立,伴下肢水肿,无头晕、头痛,无胸闷、胸痛,无呼吸困难,无大小便失禁,由家人搀扶至卧室,晨起后仍双下肢无力,站立困难。至我院急诊,查血常规结果示白细胞(WBC)计数12.92×10^(9)/L,中性粒细胞比值0.885,血红蛋白(Hb)95 g/L,平均红细胞体积(MCV)91.7 fL。尿常规结果未见红细胞、白细胞、管型、蛋白。肝功能检查结果示天冬氨酸转氨酶172 U/L,丙氨酸转氨酶38.2 U/L,白蛋白32.6 g/L,肾功能检查结果示肌酐284μmol/L,尿素氮19.68 mmol/L,钾3.9 mmol/L,肌酸激酶(CK)7845 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)59.4 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)359 U/L,葡萄糖4.51 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇0.89 mmol/L,肌红蛋白59.2 ng/ml、心肌肌钙蛋白I(cTnI)7.73 ng/ml,N端B型利钠肽前体(NT-proBNP)977.69 pg/ml,超敏C反应蛋白(hsCRP)8.6 mg/L。下肢静脉超声检查结果示右侧股浅静脉血栓形成,右侧腘静脉血栓形成、左侧股总静脉血栓形成、左侧股深静脉血栓形成。头颅CT检查示双侧基底节区、半卵圆中心多发腔隙灶,脑白质病,脑萎缩,垂体窝加深。膝关节CT检查可见双膝关节退行性变。腰椎CT检查可见腰椎退变,腰1~骶1椎间盘膨出。既往有高血压病史,口服厄贝沙坦氢氯噻嗪(1片/次、1次/d),平素血压约120/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),有冠心病、高脂血症病史,口服普伐他汀(40 mg/次、1次/晚)、非诺贝特(0.2 g/次、1次/晚),依折麦布(10 mg/次、1次/晚),否认吸烟、嗜酒史。老年患者基础疾病多,服用多种药物,可能由某种促发因素导致一系列病理生理改变,甚至数症并发、出现严重临床病症,治疗上往往又相互矛盾,导致临床诊治十分棘手,需要临床医生全面考虑、综合管理,关注细节、合理诊治。

关键词：横纹肌溶解静脉血栓形成高钙血症