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外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1504-1511页

作者：翁宗琴赵海龙遵义医科大学病理生理学教研室贵州省遵义市563000

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过... 详细信息

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过重塑代谢功能、基因表型和微环境逃避药物攻击等,但具体机制还有待深入探讨。目的:归纳并总结不同肿瘤中外泌体miRNA参与耐药的机制,提出潜在靶点。方法:以“hematological malignancies,liver cancer,lung cancer,breast cancer,melanoma,colorectal cancer,drug resistance,exosomal miRNAs”为英文检索词,检索PubMed数据库。检索时间范围为2013年1月至2023年8月。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差或内容重复的文献,最后纳入60篇文献进行综述。结果与结论:(1)外泌体miRNA进入细胞间质和循环,通过发挥局部旁分泌或远端效应,参与不同肿瘤生物进程的形成和发展,包括肿瘤微环境重塑、血管生成和耐药性产生;(2)外泌体miRNA可以透过细胞膜进入另一个细胞的胞浆内,通过传递miRNA启动或抑制受体细胞中的信号通路,在化疗过程中维持细胞存活、增殖和转移能力,从而导致耐药产生;(3)目前已经鉴定出许多与化疗耐药有关的外泌体miRNA,并将其作为常见肿瘤治疗靶点来开展研究;(4)虽然外泌体miRNA作为潜在的生物标志物和治疗靶点具有很大的前景,但仍有一些研究缺陷需要解决:一是缺乏用于外泌体分离和表征的标准化方案,导致不同研究中使用的方法存在差异;二是虽然外泌体中miRNA的存在和丰度已被广泛研究,但其功能作用和作用机制尚不完全清楚,阐明外泌体miRNA调控的特定靶点和途径可以为它们的生物学意义和潜在的治疗应用提供有价值的见解。解决这些研究缺陷将有助于更全面了解外泌体miRNA及其在各个领域的潜在应用,包括诊断、治疗和个性化医疗。

关键词：肿瘤化疗耐药外泌体 miRNA 病理生理学机制转移增殖肿瘤微环境

敲减Blimp1基因表达对CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用

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北京大学学报(医学版) 2025年

作者：秦秋实李蕊周妍希张玥韩铭朱鏐娈北京大学地坛医院教学医院传染病研究所首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所新发突发传染病研究北京市重点实验室北京市感染性疾病研究中心

目的：探讨敲减转录因子B淋巴细胞诱导成熟蛋白1（B lymphocyte induced maturation protein 1， Blimp1）基因对四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用。方法：采用C57BL/6小鼠腹腔注射5%... 详细信息

目的：探讨敲减转录因子B淋巴细胞诱导成熟蛋白1（B lymphocyte induced maturation protein 1， Blimp1）基因对四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用。方法：采用C57BL/6小鼠腹腔注射5%（体积分数）CCl4橄榄油溶液制备肝纤维化小鼠模型，采用小鼠腹腔注射短发夹RNA （short hairpin RNA， shRNA）腺相关病毒（adeno-associated virus， AAV）敲减Blimp1基因表达。将小鼠随机分为3组，空白实验组（n=10），无意义RNA对照组（n=10）和Blimp1敲减组（n=10）。CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型制备27 d后取材，通过Western blot和real-time PCR检测小鼠肝组织Blimp1蛋白、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin， α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen type Ⅰ alpha 1， COL1A1）、III型胶原蛋白（collagen type III alpha 1， COL3A1）及其mRNA表达水平；测定各组小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase， AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase， ALT）水平；采用苏木素-伊红染色、Masson染色和天狼星红染色法鉴定小鼠肝组织的病理变化及肝纤维化程度。结果：与空白实验组相比，无意义RNA对照组小鼠肝脏Blimp1蛋白表达水平显著升高（2.036±0.244， t=3.690， P=0.002），Blimp1敲减组小鼠Blimp1蛋白表达降低至基础水平（0.783±0.249， t=6.223， P=0.003）。与无意义RNA对照组小鼠血清ALT [（1 957.8±633.6） U/L]和AST [（1 808.8±260.1） U/L]相比，Blimp1敲减组小鼠血清ALT [（894.0±360.1） U/L， t=3.998， P=0.003]和AST [（820.0±100.6） U/L， t=6.141， P=0.004]水平均显著降低，肝组织炎性细胞浸润减少、纤维化程度减轻，肝脏α-SMA（0.676±0.064， t=7.930， P=0.001）、COL1A1（1.426±0.143， t=6.364， P=0.003）、COL3A1（1.124±0.198， t=3.440， P=0.026）蛋白表达水平降低，且mRNA表达与蛋白水平变化一致。结论：Blimp1在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中发挥重要作用，敲减Blimp1表达有利于保护小鼠的早期肝损伤。

关键词：肝纤维化肝损伤动物模型 B淋巴细胞诱导成熟蛋白1

支架外固定与钢板内固定治疗桡骨远端粉碎性骨折的Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4602-4611页

作者：林晴刘峘成永忠姜俊杰李永耀李光耀北京中医药大学北京市100020 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100010 中国中医科学院望京医院创伤一科北京市100020

目的:外固定支架和钢板内固定作为桡骨远端粉碎性骨折的常用治疗方法,在临床上各有利弊。系统评价外固定支架与钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的临床疗效及安全性,为桡骨远端骨折中西医结合诊疗指南研制提供论证依据。方法:系统检索P... 详细信息

目的:外固定支架和钢板内固定作为桡骨远端粉碎性骨折的常用治疗方法,在临床上各有利弊。系统评价外固定支架与钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的临床疗效及安全性,为桡骨远端骨折中西医结合诊疗指南研制提供论证依据。方法:系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,纳入2013年10月至2023年10月发表的关于外固定支架和钢板内固定治疗粉碎性桡骨远端骨折的随机对照试验文献,按照纳入标准和排除标准筛选文献,使用Review Manager进行文献质量评价和Meta分析。结果:(1)纳入8篇文献,其中中文文献4篇,英文文献4篇、总样本量648例,外固定支架组328例,钢板内固定组320例;(2)术后3个月,钢板内固定组的背伸、掌屈、旋后范围优于外固定支架组;术后12个月,钢板内固定组的握力、掌倾角、掌屈、旋前和旋后范围优于外固定支架组;钢板内固定组在术后感染方面优于外固定支架组,其余结局指标两组差异均无显著性意义。结论:现有8项证据表明,在粉碎性桡骨远端骨折的治疗方式选择上,外固定支架与切开钢板内固定都有良好的治疗效果,综合其他因素钢板内固定更胜一筹,但是对于一些高度严重的粉碎性桡骨远端骨折、骨质较差、严重污染的开放性骨折以及软组织肿胀而无法进行切开手术的特殊患者,外固定支架才是首选。此次研究结果具有局限性,未来还需要开展更多高质量、大样本、多中心的随机对照试验研究,另外需重视远期疗效、其他次要指标的观察,补充优化当前研究结果。

关键词：粉碎性桡骨远端骨折外固定支架内固定临床疗效安全性荟萃分析

旋提手法治疗神经根型颈椎病的应力及椎间孔形态学特征:三维有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 441-447页

作者：王旭王海美陈松浩冯天笑卜寒梅朱立国陈端端魏戌中国中医科学院望京医院北京市100102 北京理工大学医学技术学院北京市100081 北京中医药大学北京市100029 中医正骨技术北京市重点实验室北京市100102

背景:颈椎旋提手法治疗神经根型颈椎病的临床疗效确切,安全性较好,已广泛应用于临床中,但其对各节段颈椎椎体、椎间盘的生物力学及椎间孔面积的影响尚未系统阐明。目的:基于三维有限元分析技术开展相关研究,为旋提手法治疗神经根型颈椎... 详细信息

背景:颈椎旋提手法治疗神经根型颈椎病的临床疗效确切,安全性较好,已广泛应用于临床中,但其对各节段颈椎椎体、椎间盘的生物力学及椎间孔面积的影响尚未系统阐明。目的:基于三维有限元分析技术开展相关研究,为旋提手法治疗神经根型颈椎病的效应机制提供数字化证据。方法:选择1例颈背部无异常疾患的志愿者,将其颈椎旋转至生理极限体位状态下的CT影像资料作为有限元模型材料。分别通过Mimics19.0、Geomagic Studio 2013、Hypermash 14.0及ANSYS Workbench 2020 R2软件完成对有限元模型的初步构建,基于文献完成颈椎各组织结构的弹性模量、弹性系数赋值,基于团队前期工作基础在模型上加载旋提手法的力学工况,分析颈椎旋提手法对C3-T1节段各椎体、椎间盘的力学参数及其对颈椎旋颈对侧椎间孔面积的影响。结果与结论:(1)旋提手法实施时,骨性结构的应力明显高于椎间盘等软组织;(2)手法操作时各颈椎椎体顶部椎板处应力高,底部椎板处应力低,关节突关节处及横突处应力较低;而各椎间盘顶部髓核处应力较低,底部与椎板连接处应力较高,但椎间盘应力最高点在顶部外侧纤维环处;(3)另外,加载提扳力后较之加载前,C6/C7节段椎间孔投影面积明显增大;(4)提示旋提手法操作具有改变颈椎本身应力结构的力学特征,并能扩大患者旋颈对侧的C6/7椎间孔面积,实现治疗神经根型颈椎病的目的。

关键词：神经根型颈椎病有限元分析颈椎旋提手法生物力学数字化

基于相态变化探究煎煮方法与纯化工艺对经典名方吴茱萸汤药性传递的影响

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中草药 2025年

作者：张则宽王琪郭小萌张楠王柯舒贺蕊龚慕辛首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室

目的探究不同煎煮方法与纯化工艺对吴茱萸汤相态以及成分的影响，力争在经典名方开发中还原“一碗汤”的药性。方法通过文献考证与实验确定吴茱萸汤传统煎煮方法，以《医疗机构中药煎药室管理规范》中的中药汤剂煎煮方法作为现代煎煮... 详细信息

目的探究不同煎煮方法与纯化工艺对吴茱萸汤相态以及成分的影响，力争在经典名方开发中还原“一碗汤”的药性。方法通过文献考证与实验确定吴茱萸汤传统煎煮方法，以《医疗机构中药煎药室管理规范》中的中药汤剂煎煮方法作为现代煎煮方法，煎煮吴茱萸汤；采用醇沉法、澄清剂法精制2种煎煮方法的吴茱萸汤；采用差速离心结合透析法分离吴茱萸汤中的纳米相态和沉淀相态，对汤剂中纳米相态的形貌、粒径、ζ电位、颗粒浓度及纯度、多糖含量、蛋白浓度等进行测定和比较，测定原汤及2种相态的冻干粉得率，并利用UPLC-UV法测定6-O-反式咖啡酰葡萄糖酸、绿原酸、金丝桃苷、去氢吴茱萸碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、柠檬苦素、6-姜辣素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱10种指标成分含量。结果 2种煎煮方法所得吴茱萸汤中均存在200nm左右、表面呈现介孔状的球形颗粒（纳米相态）；2种纯化工艺减少了纳米相态中的颗粒数量，破坏颗粒结构并降低其蛋白质及多糖含量；现代煎煮吴茱萸汤及其纳米相态冻干粉得率均显著高于传统煎法；现代煎煮吴茱萸汤中除吴茱萸碱、吴茱萸次碱外的其他8种成分均显著高于传统煎法；澄清剂处理后纳米相态中多数成分含量降低或有降低的趋势，醇沉处理后多数成分含量升高或有升高的趋势，各成分分布比例也异于原汤纳米相态。结论不同的煎煮与纯化方法均会显著改变经典名方吴茱萸汤成分与相态等理化性质，影响药性传递，在经典名方及其他中药复方制剂的研发过程中应予以重视。

关键词：经典名方吴茱萸汤煎煮方法纯化相态理论纳米颗粒理化特征 6-O-反式咖啡酰葡萄糖酸绿原酸金丝桃苷去氢吴茱萸碱人参皂苷Rg 人参皂苷Rb 柠檬苦素 6-姜辣素吴茱萸碱吴茱萸次碱

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侯氏黑散组方原则及治疗中风病的机理探究

北京中医药大学学报 2025年

作者：张秋霞赵晖首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室

侯氏黑散出自《金匮要略?中风历节病脉证并治第五》，被称为治疗中风“第一方”，其治疗中风体现了“补不足，损有余”的治疗原则。基础研究结果表明，侯氏黑散全方可改善血液流变、抗氧化损伤、保护脑缺血损伤后的神经血管单元、促进... 详细信息

侯氏黑散出自《金匮要略?中风历节病脉证并治第五》，被称为治疗中风“第一方”，其治疗中风体现了“补不足，损有余”的治疗原则。基础研究结果表明，侯氏黑散全方可改善血液流变、抗氧化损伤、保护脑缺血损伤后的神经血管单元、促进新生血管成熟、维持脑血管内皮屏障完整等作用。依据“内虚邪中”中风病机理论对侯氏黑散进行拆方研究，即把方中的药物分为菊花、防风、桂枝等风药组和人参、当归、白术等补虚药组，发现风药主要通过下调凋亡蛋白Caspase-3的表达而补虚药则主要通过上调DNA修复蛋白PARP的表达而减少脑缺血损伤；风药可明显下调缺血6 h侧脑室水通道蛋白4（AQP4）表达，但其作用时间窗较短，补虚药调控侧脑室AQP4的时间窗较风药明显滞后。侯氏黑散祛风通络、化痰活血的功效，与脑小血管病早期风痰瘀阻脑络的病机十分吻合，并且可通过降压、降脂，改善患者的血液流变学，减轻血管内皮细胞的病理损伤和功能障碍，无疑是一首预防和治疗早期脑小血管病的安全有效的经方，未来可以侧重探究其治疗脑小血管疾病的分子机制。

关键词：侯氏黑散风药补虚药脑小血管疾病

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转录组测序分析黄连总碱抗脑缺血的作用机制

中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4161-4171页

作者：田良良周瑞曹光昭张晶晶中国中医科学院中药研究所北京市100700 广东药科大学中医药研究院广东省广州市510006 广州中医药大学中药学院广东省广州市510006 北京脑科学与类脑研究中心北京市102206

背景:黄连清热燥湿、泻火解毒,黄连及其成分对脑缺血有显著的保护作用,基于网络药理学和转录组测序探究黄连总碱抗脑缺血的作用机制。目的:在明确黄连总碱对脑缺血大鼠保护作用的基础上,基于网络药理学和转录组测序技术探讨黄连总碱干... 详细信息

背景:黄连清热燥湿、泻火解毒,黄连及其成分对脑缺血有显著的保护作用,基于网络药理学和转录组测序探究黄连总碱抗脑缺血的作用机制。目的:在明确黄连总碱对脑缺血大鼠保护作用的基础上,基于网络药理学和转录组测序技术探讨黄连总碱干预脑缺血的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、阳性药物组和黄连总碱组,后3组采用改良线栓法制备大脑中动脉阻塞的缺血再灌注模型,假手术组不插入线栓,其余手术操作相同。通过TTC染色、Longa 5神经功能缺损评分、苏木精-伊红染色、尼氏染色评价黄连总碱对脑缺血再灌注模型大鼠的脑保护作用。对假手术组、缺血再灌注组、黄连总碱组大鼠脑组织进行转录组测序,通过差异表达基因筛选、基因本体论分析、京都基因与基因组百科全书分析以及转录组学与网络药理学关联分析,阐明黄连总碱干预脑缺血的作用特点,最后通过ELISA检测及免疫荧光染色对黄连总碱干预脑缺血的关键靶点进行验证。结果与结论:①黄连总碱可降低缺血再灌注模型大鼠Longa 5神经功能缺损评分及脑梗死面积,增加神经元、尼氏小体数目;②黄连总碱治疗后差异表达基因的基因本体论功能富集分析包括炎症反应、分裂原活化蛋白激酶级联的正调控等生物学过程;京都基因与基因组百科全书通路富集分析主要涉及白细胞介素17信号通路、神经活性配体-受体相互作用、环磷腺苷信号通路等通路;③转录组分析发现黄连总碱主要调控的基因有前列腺素内过氧化物合酶2、脑源性神经营养因子、瞬间受体电位A1等;④采用网络药理学分析发现,黄连总碱中9个成分可能通过87个成分靶点关联到过氧化物合酶2、脑源性神经营养因子及瞬间受体电位A1而发挥作用;⑤ELISA检测及免疫荧光染色结果进一步证实,黄连总碱调控脑缺血再灌注模型大鼠过氧化物合酶2、脑源性神经营养因子和瞬间受体电位A1的表达;⑥提示黄连总碱能明显改善脑缺血再灌注模型大鼠损伤,可能通过调控过氧化物合酶2、脑源性神经营养因子和瞬间受体电位A1而发挥作用。

关键词：黄连总碱脑缺血转录组测序过氧化物合酶2 脑源性神经营养因子瞬间受体电位A1

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巨噬细胞极化在组织修复过程中的可视化分析

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1486-1496页

作者：常金霞刘羽飞牛少辉王唱曹建春北京中医药大学北京市100029 中国中医科学院西苑医院北京市100091 北京中医药大学东方医院北京市100078

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋... 详细信息

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋势,以及该领域全球科研与临床工作者的研究水平。方法:利用文献计量分析方法,采用Citespace文献可视化分析软件和VOSviewer工具,在Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)数据库中检索2013-2023年间的相关文献,通过动态图谱形式呈现分析结果,揭示研究的主要趋势和焦点。结果与结论:在2013-2023年,有关巨噬细胞极化在组织修复领域的发文量迅速增加,尤其从2017年增加显著;中国研究者的发文量居于第一位(642篇),美国研究者较早关注到该领域;Elisseeff Hennifer H教授对该领域研究有非常高的贡献;上海交通大学是发文量最多的机构;近年来“透明质酸”“调控”等关键词出现频率较高。巨噬细胞极化在组织修复领域的研究主要集中在其多功能性的调节机制、与其他细胞类型的相互作用以及在特定病理条件下的表现,研究热点涵盖了巨噬细胞在创面、心血管疾病、慢性炎症、肿瘤微环境及再生医学中的作用。通过深入理解巨噬细胞的多功能性和极化机制可以开发新的治疗策略,促进组织修复和再生,提高患者治疗效果。

关键词：文献计量学巨噬细胞极化组织修复 VOSviewer Citespace

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丁苯酞对帕金森病细胞模型的保护作用及机制

中国组织工程研究 2025年

作者：张鑫郭宝娟徐慧鑫沈玉珍杨晓帆杨旭芳陈培牡丹江医科大学基础医学院病理生理学教研室包头市蒙医中医医院病理科牡丹江医科大学附属红旗医院康复医学科

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用... 详细信息

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用靶点及帕金森病靶点，取交集后构建交集靶点蛋白互作网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析，将目标靶点蛋白与丁苯酞进行分子对接验证。(2)细胞验证：将第6代PC12细胞分6组培养：对照组使用常规培养基培养，模型组采用N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导帕金森病模型，ML385抑制剂组在诱导帕金森病模型的基础上加入核因子E2相关因子2抑制剂ML385，丁苯酞治疗组在诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞，丁苯酞联合ML385处理组诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞与ML385，丁苯酞组使用单独含丁酚酞的常规培养基培养，检测细胞增殖、细胞内还原型谷胱甘肽和丙二醛水平以及蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β/核因子E2相关因子2(AKT/GSK-3β/Nrf2)信号通路的蛋白表达。结果与结论：(1)筛选出药物与疾病靶点的交集靶点共52个，核心靶点包括基质金属蛋白酶9、GSK-3β等，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/AKT、氧化应激相关信号通路；丁苯酞与GSK-3β的分子对接结合能为-18.27 kJ/mol，表明丁苯酞与GSK-3β具有一定的结合能力。(2)与模型组相比，丁苯酞治疗组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平升高(P <0.05)，丙二醛水平降低(P <0.05),p-AKT、p-GSK-3β、Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达升高(P <0.05)；与丁苯酞组相比，丁苯酞联合ML385处理组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平降低(P <0.05)，丙二醛水平升高(P <0.05),Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达降低(P <0.05)。(3)结果表明，丁苯酞可通过AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制氧化应激、改善细胞活性，对N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导的帕金森细胞模型具有保护作用。

关键词：网络药理学分子对接帕金森病丁苯酞氧化应激信号通路工程化组织构建