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心血管系统内分泌研究进展

生理科学进展 2007年第1期38卷 19-24页

作者：唐朝枢齐永芬北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100083

心脏和血管的各种细胞分泌的生物活性分子,在心血管系统的功能稳态中具有重要的调节作用。新的活性肽的发现不仅提高了人们对疾病的认识,而且以新的活性多肽为靶点防治心血管疾病可能具有广阔的临床应用前景。心血管系统分泌的活性多肽... 详细信息

心脏和血管的各种细胞分泌的生物活性分子,在心血管系统的功能稳态中具有重要的调节作用。新的活性肽的发现不仅提高了人们对疾病的认识,而且以新的活性多肽为靶点防治心血管疾病可能具有广阔的临床应用前景。心血管系统分泌的活性多肽不仅种类繁多,而且功能复杂,其功能复杂性不仅与其受体和受体亚型的组织分布和表达有关,还与其基因转录的剪切方式有关。此外,活性多肽的功能多样性还与其前体来源的其他片段以及活性多肽对受体的多选择性有关。

关键词：心脏血管内分泌活性多肽

星形胶质细胞和小胶质细胞交互作用在缺血性脑血管病中研究进展

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 723-729页

作者：刘可心宋丽娟韩光远李晓慧苗珠月魏汝恒尉杰忠马存根黄建军山西中医药大学神经生物学研究中心、国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室国药同煤集团总医院神经外科山西大同大学脑科学研究所

脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率的特点[1],其中脑梗死(缺血性脑卒中)为最常见类型,占脑卒中的70%~80%。脑梗死系因脑部血液循环障碍,即缺血、缺氧所致的局灶性脑组织的缺血性坏死或软化,出现相应的神经功能缺损的症... 详细信息

脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率的特点[1],其中脑梗死(缺血性脑卒中)为最常见类型,占脑卒中的70%~80%。脑梗死系因脑部血液循环障碍,即缺血、缺氧所致的局灶性脑组织的缺血性坏死或软化,出现相应的神经功能缺损的症状和体征。星形胶质细胞(AS)和小胶质细胞(MG)都是构成神经血管单元(NVU)的重要细胞。在脑缺血等病理过程不同阶段各自发挥不同作用。同时,两者通过释放各种信号分子进行对话,也在其中发挥着重要的作用。

关键词：星形胶质细胞小胶质细胞交叉对话脑缺血缺氧

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调节性T细胞的分化及其影响因素

生物物理学报 2012年第2期28卷 93-111页

作者：周洲冯娟王宪北京大学基础医学院生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191

调节性T细胞是近年发现的一种具有免疫抑制活性的CD4+T细胞亚群,它们可以在胸腺中被选择分化,也可以在外周淋巴组织内由转化生长因子-β等细胞因子诱导分化。本文就调节性T细胞分化过程的关键信号通路及影响因素进行综述。调控调节性T... 详细信息

调节性T细胞是近年发现的一种具有免疫抑制活性的CD4+T细胞亚群,它们可以在胸腺中被选择分化,也可以在外周淋巴组织内由转化生长因子-β等细胞因子诱导分化。本文就调节性T细胞分化过程的关键信号通路及影响因素进行综述。调控调节性T细胞的分化过程能够影响其在体内的数目,可通过对其数量的干预,为自身免疫性疾病、免疫监视、排斥反应及变态反应等相关疾病提供可能的治疗靶点。

关键词：调节性T细胞分化 Foxp3

碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用

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北京大学学报（医学版） 2009年第3期41卷 307-312页

作者：霍明臧会玲张冬娟王冰吴静张晓燕陈丽红李晶杨吉春管又飞北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京大学分子心血管教育部重点实验室北京大学糖尿病中心北京100191

目的:探讨碳水化合物反应原件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用。方法:以10～13周龄的雄性C57BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组... 详细信息

目的:探讨碳水化合物反应原件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用。方法:以10～13周龄的雄性C57BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组,年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组。首先用油红O染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪。利用免疫组织化学方法确定ChREBP在肝内的表达分布,随后用Western blot及实时荧光定量PCR等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性,以及ChREBP靶基因乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme A carboxylase 1,Acc-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,Fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,Gpat)的表达变化。结果:db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象。ChREBP蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中,在中央静脉周围及汇管区表达较高。在正常小鼠肝细胞内,ChREBP主要存在于胞浆中。但在db/db小鼠肝细胞内,细胞核中的ChREBP水平较对照组小鼠增加了8.2倍(P<0.01)。与之相一致,db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的ChREBP靶基因(包括Acc-1,Fas和Gpat)的表达水平分别增加了2倍(P<0.05)、1.7倍(P<0.05)、4.2倍(P<0.05)。结论:在2型糖尿病小鼠,肝ChREBP的表达和活性的显著增加,激活了一系列与脂质合成相关基因的表达,进而促进脂肪肝的形成。本研究提示ChREBP可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点。

关键词：载体蛋白质类脂肪肝糖尿病,2型葡萄糖脂类

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抵抗素与动脉粥样硬化

生理科学进展 2007年第3期38卷 255-257页

作者：孔晓牧姜长涛李茵北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100083

抵抗素(resistin)是近年来发现的一种脂肪因子。抵抗素抑制脂肪细胞形成,调节机体的糖代谢与脂代谢,具有促胰岛素抵抗的作用,并具有致炎因子的特征。大量流行病学资料显示:抵抗素与动脉粥样硬化具有相关性;作为一种促炎因子,抵抗素可以... 详细信息

抵抗素(resistin)是近年来发现的一种脂肪因子。抵抗素抑制脂肪细胞形成,调节机体的糖代谢与脂代谢,具有促胰岛素抵抗的作用,并具有致炎因子的特征。大量流行病学资料显示:抵抗素与动脉粥样硬化具有相关性;作为一种促炎因子,抵抗素可以通过导致内皮功能失调,促平滑肌增殖迁移,促巨噬细胞的脂质沉积,导致脂质代谢紊乱等途径,促进动脉粥样硬化的发生与发展。本文介绍了抵抗素的生理功能、调节因素,并讨论了抵抗素在动脉粥样硬化发病中的作用机制。

关键词：抵抗素动脉粥样硬化胰岛素抵抗炎症

免疫代谢与血管重塑-高同型半胱氨酸血症的作用

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中国科学：生命科学 2022年第5期52卷 740-747页

作者：王宪冯娟北京大学基础医学院生理学与病理生理学系教育部分子心血管重点实验室北京100191

机体由于遗传缺陷造成甲硫氨酸代谢障碍或代谢其的肾脏转硫途径不足所导致的高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是心血管疾病的独立危险因素.免疫细胞高度依赖氧化代谢,其线粒体的致病突变阈值较低,对应激致病因子的反应更... 详细信息

机体由于遗传缺陷造成甲硫氨酸代谢障碍或代谢其的肾脏转硫途径不足所导致的高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是心血管疾病的独立危险因素.免疫细胞高度依赖氧化代谢,其线粒体的致病突变阈值较低,对应激致病因子的反应更敏感.当应对免疫原刺激引起防御反应时可诱发代谢重塑的适应性反应.如果过度反应即引起代谢异常,后者反馈引起免疫系统重塑,称为免疫代谢.近年来,本课题组连续报道了HHcy通过引起细胞缺氧和代谢应激,分别诱导高代谢率的T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、脂肪细胞以及血小板等的代谢重塑,显著增加膜磷脂的分解和脂质代谢产物蓄积,特别是膜磷脂分解为致炎活性的溶血磷脂酰胆碱和其下游多不饱和脂肪酸对膜磷脂的氧化和糖基化修饰增加,最终加速脂肪组织慢性炎症和动脉粥样硬化及其并发症的发生.另一方面这些细胞通过增加线粒体β氧化或脂肪产热,均可明显减少Hcy和高脂引起的上述病变.应用膜磷脂分解抑制剂、AMPK激酶激动剂或过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARα)的激动剂均明显改善免疫代谢和血管慢性炎症.因此,改善免疫代谢是早期预防和治疗代谢性心血管疾病的重要新策略.

关键词：氨基酸免疫代谢高同型半胱氨酸炎症免疫动脉粥样硬化

未折叠蛋白应答缺失导致的胰岛β细胞早期衰老可预防1型糖尿病（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第9期 796-800页

作者：成海鹏赵真旺刘丹王宇菲张敏中南大学湘雅二医院病理科湖北文理学院医学部基础医学院桂林医学院广西糖尿病系统医学科学重点实验室广东省人民医院珠海医院(珠海市金湾中心医院)医务部南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地生物信息与医学大数据教研室

1型糖尿病（T1D）是T细胞介导的自身免疫性疾病，可导致胰腺β细胞的破坏和胰岛素分泌的不足。内质网（ER）是负责蛋白质合成、加工和分泌的重要细胞器。蛋白质合成的大量需求与蛋白质折叠能力之间的不平衡会导致ER应激，并过度激活未... 详细信息

1型糖尿病（T1D）是T细胞介导的自身免疫性疾病，可导致胰腺β细胞的破坏和胰岛素分泌的不足。内质网（ER）是负责蛋白质合成、加工和分泌的重要细胞器。蛋白质合成的大量需求与蛋白质折叠能力之间的不平衡会导致ER应激，并过度激活未折叠蛋白应答（UPR）的三条经典通路：肌醇需求酶1α(IRE1α)、激活转录因子6(ATF6)和蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）。为了探究UPR在T1D中的作用，有研究表明在非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠的β细胞中特异性敲除ATF6和IRE1α会引起β细胞早期衰老，进一步改变β细胞的衰老相关分泌表型，继而募集M2型巨噬细胞至胰岛。最终，M2型巨噬细胞将促进免疫监视并清除终末衰老的β细胞，从而保护β细胞功能并降低T1D发病率。

关键词：未折叠蛋白应答(UPR) 衰老 1型糖尿病(T1D)

体位性心动过速综合征儿童血浆尾加压素Ⅱ和儿茶酚胺抑素的变化及意义

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北京大学学报（医学版） 2011年第3期43卷 436-439页

作者：廖莹杜军保唐朝枢金红芳北京大学第一医院儿科北京100034 分子心血管学教育部重点实验室北京100191 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

目的:通过检测体位性心动过速综合征(postural orthostatic tachycardia syndrome,POTS)患儿心血管活性肽含量的变化,探索其发病机制。方法:采用临床对照研究的方法,POTS组为于北京大学第一医院儿科门诊就诊的POTS儿童46例(平均12.1±2.... 详细信息

目的:通过检测体位性心动过速综合征(postural orthostatic tachycardia syndrome,POTS)患儿心血管活性肽含量的变化,探索其发病机制。方法:采用临床对照研究的方法,POTS组为于北京大学第一医院儿科门诊就诊的POTS儿童46例(平均12.1±2.8岁),对照组为健康儿童20例(平均11.5±3.6岁),采用酶免疫法测定血浆尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UII)及儿茶酚胺抑素(catestatin,Cs)浓度,分析POTS组患儿血管活性肽含量的变化及与直立后心率变化的相关性。结果:与对照组相比,POTS组患儿血浆UII水平降低[0.41(0.27,0.85)μg/L vs.0.46(0.35,1.41)μg/L,P学意义[0.48(0.20,1.91)μg/L vs.0.52(0.18,1.60)μg/L,P>0.05]。结论:POTS患儿血浆UII水平降低,提示血管张力调节异常可能是POTS的发病机制之一。

关键词：体位性心动过速综合征尾加压素儿茶酚胺抑素儿童

大鼠在体钙化心血管和离体钙化平滑肌细胞模型的制备

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北京大学学报（医学版） 2005年第6期37卷 656-658页

作者：郭玲齐永芬北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100083

目的应用药理学方法建立在体大鼠的心血管钙化模型和体外培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化模型。方法每日8时给予大鼠肌注维生素D3(300000U/kg体重)和尼古丁(25mg/kg体重,混入花生油2mL中)灌胃,18时再灌胃1次。对照组动物肌注生理盐... 详细信息

目的应用药理学方法建立在体大鼠的心血管钙化模型和体外培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化模型。方法每日8时给予大鼠肌注维生素D3(300000U/kg体重)和尼古丁(25mg/kg体重,混入花生油2mL中)灌胃,18时再灌胃1次。对照组动物肌注生理盐水和单纯花生油灌胃,方法同钙化组。两组动物以相同饲料饲养4周后进行心功能指标检测。取动脉血检测钙含量,并摘取心脏和主动脉血管称重,用von Kossa染色方法检测钙沉积。培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞用β-磷酸甘油丙酮酸钠处理,培养14天后收集,检测钙含量并用vonKossa染色方法检测钙沉积。结果维生素D3和尼古丁诱导的心血管组织钙化大鼠(VDN组大鼠)体重比对照组轻(P室重与体重比值高(P学意义(P>0.05),但心肌和主动脉钙含量均高于对照组(P血管组织有大量钙盐的沉积。VDN大鼠平均动脉压(MBP)、心率(HR)和左心室舒张末期压(LVEDP)并无明显变化(P>0.05),左心室内压变化速率即+LVdp/dtmax和-LVdp/dtmax均较对照组低(P理学方法于在体和离体水平均可以建立简便、经济、可靠、稳定、重现性好的钙化模型。

关键词：钙质沉着症心肌肌细胞,平滑肌疾病模型,动物大鼠