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中国造血干细胞移植后巨细胞病毒感染管理的现状与进展

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 217-224页

作者：许兰平北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物... 详细信息

巨细胞病毒(CMV)感染是造血干细胞移植(HSCT)后常见的合并症之一,可造成诸多直接或间接的不良后果,严重影响移植疗效。近年来,随着新的检测技术和抗病毒药物的出现,中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物能减少早期CMV疾病发生率,但存在较强的毒性,而免疫细胞,尤其是细胞毒性T淋巴细胞对控制CMV活化起重要作用。因此,过继免疫疗法成为CMV感染防治的新思路。本文就异基因HSCT后CMV感染的流行病学、危险因素、诊断监测、预防治疗、免疫探索以及过继免疫疗法进行中国经验的总结,以期为临床工作提供参考。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒感染预防抢先治疗免疫治疗

血液病患者异基因造血干细胞移植后粒细胞植入前死亡原因分析

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 542-548页

作者：刘竞吕萌张圆圆莫晓冬孙于谦闫晨华王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡... 详细信息

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡,中位死亡时间为+7 d(-3 d~+38 d)。急性白血病(AL)、重型再生障碍性贫血(SAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者的中位死亡时间分别为+11 d(-1 d~+38 d)、+3 d(-1 d~+34 d)、+16 d(-1 d~38 d)(P=0.013)。主要死亡原因为感染(39.3%)、预处理心脏毒性(28.6%)和颅内出血(26.8%)。感染是引起AL和MDS患者最常见的死亡原因(55.0%、60.0%)。预处理心脏毒性所致死亡主要见于SAA患者(71.4%),而在AL患者中未见到,MDS中仅1例。53.3%的颅内出血死亡患者合并严重感染。感染、预处理心脏毒性、颅内出血引起植入前死亡的中位时间分别是+11 d(-1 d~+38 d)、+2.5 d(-1 d~+17 d)、+8 d(-3 d~+37 d)(P细胞植入前死亡的主要原因,SAA患者应关注严重心脏毒性导致的植入前死亡。

关键词：异基因造血干细胞移植移植相关死亡死亡原因感染心脏毒性

西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植患者预后的影响

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 843-849页

作者：马宁王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓东吕萌赵翔宇赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平程翼飞张晓辉刘开彦黄晓军常英军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室，北京100044

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[... 详细信息

目的探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植(haplo-SCT)患者预后的影响。方法回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原(HLA)抗体(DSA)阳性[平均荧光强度(MFI)≥2000]的连续血液病患者15例作为去敏治疗组,其中男4例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为48(37,59)岁;所有患者均接受西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体进行去敏治疗。未去敏治疗组为2012年8月至2016年6月未接受去敏治疗的29例haplo-SCT患者,男12例,女17例,年龄为42(26,50)岁。随访截至2023年10月1日,去敏治疗组中位随访时间为13(9,18)个月,未去敏治疗组中位随访时间为23(14,29)个月。比较去敏治疗组患者去敏治疗前后MFI变化情况,以及两组患者预后情况,包括原发性植入失败(pGF)发生率、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD发生率、非复发死亡率、无事件生存率、无病生存率和总生存率的差异;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间生存率比较采用log-rank检验。结果去敏治疗组患者接受去敏治疗后,DSA MFI水平[M(Q_(1),Q_(3))]从8879(7544,11495)降低至3781(1638,4165)(P移植后所有患者均获造血植入,中性粒细胞和血小板植入时间分别为14(11,15)d和20(18,25)d。去敏治疗组患者pGF发生率为0,低于未去敏治疗组的34.5%(10/29)(P=0.011);去敏治疗组患者的预期1年无病生存率和总生存率分别为100%(15/15)、100%(15/15),未去敏治疗组分别为75.9%(22/29)、75.9%(22/29),差异均无统计学意义(均P>0.05)。去敏治疗组预期1年无事件生存率为100%(15/15),高于未去敏治疗组的51.3%(15/29)(P=0.002)。结论西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗可降低haplo-SCT受者DSA水平,促进移植后造血植入,避免移植后pGF的发生。

关键词：造血干细胞移植抗CD20单克隆抗体西罗莫司人类白细胞抗原抗体

异基因造血干细胞移植治疗难治/复发弥漫大B细胞淋巴瘤的作用及其进展

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 308-312页

作者：曹乐清莫晓冬北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。目前的治疗方案能显著改善患者的预后,但30%~40%的DLBCL患者出现难治(耐药)或复发。对于难治/复发的DLBCL患者,临床上治疗仍困难,其预后不佳。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。目前的治疗方案能显著改善患者的预后,但30%~40%的DLBCL患者出现难治(耐药)或复发。对于难治/复发的DLBCL患者,临床上治疗仍困难,其预后不佳。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍是难治/复发DLBCL患者最重要的根治手段之一。本文就allo-HSCT治疗难治/复发DLBCL作用及其进展进行综述。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤异基因造血干细胞移植难治/复发 DLBCL 根治手段预后不佳 allo-HSCT

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构建中国血液学共同体

中华血液学杂志 2024年第6期45卷 521-524页

作者：黄晓军徐郑丽北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

中国血液学的发展自20世纪50年代逐渐拉开序幕,历经几代人的艰苦奋斗、薪火相传,已成长为一个年轻但充满活力的学科。中国血液学的发展经历了快速崛起和稳步成长,但与国际血液学发展水平仍有差距。只有通过构建中国血液学共同体,形成推... 详细信息

中国血液学的发展自20世纪50年代逐渐拉开序幕,历经几代人的艰苦奋斗、薪火相传,已成长为一个年轻但充满活力的学科。中国血液学的发展经历了快速崛起和稳步成长,但与国际血液学发展水平仍有差距。只有通过构建中国血液学共同体,形成推动血液学发展的合力,才能更好地实现血液学领域的中国梦。

关键词：中国血液学共同体

血液病患者合并肝脾念珠菌病的临床特征及预后

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 683-688页

作者：朱丹苹马瑞何云罗雪宜韩伟李川周婧睿廖益唐博瑞龙卡龙通黄晓军孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

肝脾念珠菌病是一种罕见的念珠菌病类型,可发生在血液系统恶性肿瘤、造血干细胞移植患者中,然而目前仍缺乏中国血液病合并肝脾念珠菌病患者的相关研究。本研究依据2020年《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次... 详细信息

肝脾念珠菌病是一种罕见的念珠菌病类型,可发生在血液系统恶性肿瘤、造血干细胞移植患者中,然而目前仍缺乏中国血液病合并肝脾念珠菌病患者的相关研究。本研究依据2020年《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)》的诊断标准,回顾性分析了2008年至2022年在北京大学血液病研究所接受治疗并合并肝脾念珠菌病患者的临床特点及预后。研究最终共有18例患者诊断为肝脾念珠菌病,包括确诊1例(5.6%)、临床诊断2例(11.1%)、拟诊15例(83.3%)。其中3例(16.7%)患者发生在单倍体造血干细胞移植后,15例(83.3%)患者发生在化疗后。6例(33.3%)患者血培养阳性,其中热带念珠菌4例,白念珠菌2例。抗真菌治疗4周时,10例(58.8%)患者达部分缓解;8周时1例(6.3%)达完全缓解,10例(62.5%)达部分缓解。诊断后6个月时,3例(16.7%)患者死于血液学复发,没有患者死于肝脾念珠菌病。肝脾念珠菌病作为一种罕见的真菌感染性疾病,具有微生物学检查和组织学检查阳性率较低、治疗周期长、不易缓解等特点,在伴有持续发热的血液病患者中需警惕肝脾念珠菌病的发生。

关键词：血液病患者血培养阳性真菌感染性疾病侵袭性真菌病抗真菌治疗诊断标准念珠菌病微生物学检查

血液病患者异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌性鼻窦炎的临床特征及危险因素分析

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 22-27页

作者：付海霞李佳佳张圆圆孙于谦莫晓冬韩婷婷孔军吕萌韩伟陈欢陈育红王峰蓉闫晨华陈瑶王景枝王昱许兰平黄晓军张晓辉北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 蚌埠医学院第一附属医院蚌埠233003

目的分析血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌性鼻窦炎(IFR)的临床特征及预后,探索allo-HSCT后发生IFR的危险因素及预后。方法纳入2012年1月至2021年12月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后并发IFR的19例血液病患者... 详细信息

目的分析血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌性鼻窦炎(IFR)的临床特征及预后,探索allo-HSCT后发生IFR的危险因素及预后。方法纳入2012年1月至2021年12月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后并发IFR的19例血液病患者,按照1∶5的比例随机选择95例同期未并发IFR的allo-HSCT患者作为对照组,对两组患者进行回顾性巢式病例对照研究。结果19例移植后并发IFR患者中男10例,女9例,中位年龄36(10~59)岁,IFR中位发生时间为移植后68(9~880)d。急性髓系白血病(AML)7例,急性淋巴母细胞白血病(ALL)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例,慢性髓性白血病(CML)2例,急性混合细胞白血病1例,多发性骨髓瘤1例,T淋巴母细胞样淋巴结瘤1例。确诊13例(68.4%),临床诊断6例(31.6%)。病原菌分布:接合菌6例(31.5%,毛霉菌2例,根霉菌4例),曲霉菌4例(21.1%),念珠菌3株(15.8%)。5例接受两性霉素B+泊沙康唑联合治疗,1例接受伏立康唑+泊沙康唑联合治疗,9例接受伏立康唑单药治疗,4例接受两性霉素B单药治疗。除抗真菌药物治疗外,10例患者接受手术治疗,7例获得疗效。经抗真菌药物及手术治疗后,15例患者(78.9%)患者治疗有效,其中13例(68.4%)达到完全反应,2例(10.5%)为部分反应。多因素分析显示移植前中性粒细胞缺乏(P=0.021)、移植后并发出血性膀胱炎(P=0.012)、血小板延迟植入(P=0.008)、移植物单个核细胞计数较少(P=0.012)是移植后IFR发生的独立危险因素。IFR组、对照组移植后5年OS率分别为(29.00±0.12)%、(91.00±0.03)%(P血液病患者allo-HSCT后相对少见但对移植预后有严重影响的并发症,全身抗真菌药物联合手术治疗可获得较好的临床疗效。

关键词：异基因造血干细胞移植真菌性鼻窦炎临床特征危险因素

KMT2A重排急性白血病异基因造血干细胞移植进展

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 514-520页

作者：刘竞黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

KMT2A重排急性白血病是具有独特生物学特性的一类白血病, 其预后中等或不良。近年来, 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在KMT2A重排急性白血病中的应用日趋广泛。本文通过综述allo-HSCT治疗KMT2A重排急性白血病临床研究进展, 分析allo-H... 详细信息

KMT2A重排急性白血病是具有独特生物学特性的一类白血病, 其预后中等或不良。近年来, 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在KMT2A重排急性白血病中的应用日趋广泛。本文通过综述allo-HSCT治疗KMT2A重排急性白血病临床研究进展, 分析allo-HSCT在儿童及成人KMT2A重排急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病中的疗效, 归纳影响allo-HSCT预后的因素, 并探讨可能改善allo-HSCT预后的方法。

关键词：急性白血病异基因造血干细胞移植 KMT2A

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我国单倍体造血干细胞移植的现状和未来

中华血液学杂志 2024年第7期45卷 625-628页

作者：莫晓冬黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

供者缺乏是造血干细胞移植广泛使用的最大障碍。新型移植方案的建立、完善使得单倍体造血干细胞移植成为临床常规, 大量血液病患者得以从中获益, 单倍体供者已经成为中国异基因造血干细胞移植最重要的供者来源。本文聚焦单倍体造血干细... 详细信息

供者缺乏是造血干细胞移植广泛使用的最大障碍。新型移植方案的建立、完善使得单倍体造血干细胞移植成为临床常规, 大量血液病患者得以从中获益, 单倍体供者已经成为中国异基因造血干细胞移植最重要的供者来源。本文聚焦单倍体造血干细胞移植在我国开展的现状及未来发展趋势, 增加临床医师对单倍体造血干细胞移植的了解。

关键词：血液病患者造血干细胞移植临床医师现状和未来单倍体移植方案供者来源现状及未来