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甘草酸靶向干预高迁移率族蛋白1抑制炎症相关疾病的研究进展

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 345-350页

作者：黄健徐佳范婧婧苏惠飞张清云叶敏北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191

高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白。在生理条件下,HMGB1参与核内DNA的转录、复制、修复、重组和核小体形成。在病理条件下,大量释放到细胞外的HMGB1作为重要的炎症介质启动和维... 详细信息

高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白。在生理条件下,HMGB1参与核内DNA的转录、复制、修复、重组和核小体形成。在病理条件下,大量释放到细胞外的HMGB1作为重要的炎症介质启动和维持炎症反应。HMGB1已被证实与脓毒症、创伤性损伤、自身免疫性疾病以及缺血/再灌注损伤等多种疾病的发病机制密切相关。甘草酸(glycyrrhizic acid)是大量存在于甘草的根和根茎中的一种天然三萜皂苷,具有多种药理功能。研究发现甘草酸作为天然的HMGB1抑制剂,通过与HMGB1结合进而阻断HMGB1与其受体的相互作用从而发挥抗炎活性。本文综述近年来甘草酸及其衍生物治疗HMGB1相关炎症性疾病的药理作用研究,为甘草酸及其衍生物的进一步临床应用提供实验基础。

关键词：高迁移率族蛋白1 甘草酸炎症性疾病药理作用

三维高通量肝细胞芯片模型的构建及其在中药肝毒性评价中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1787-1793页

作者：侯宇吕恬高照屠鹏飞艾晓妮姜勇北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191

本研究构建了一种高通量三维肝细胞模型,可模拟细胞在体内的三维生长空间,具有通量高、精密度好、成本低、操作简便的优势,可用于中药肝毒性的快速评价。首先,采用胶原水凝胶构建了三维高通量肝细胞芯片模型,以对乙酰氨基酚、昆明山海... 详细信息

本研究构建了一种高通量三维肝细胞模型,可模拟细胞在体内的三维生长空间,具有通量高、精密度好、成本低、操作简便的优势,可用于中药肝毒性的快速评价。首先,采用胶原水凝胶构建了三维高通量肝细胞芯片模型,以对乙酰氨基酚、昆明山海棠提取物和中药复方七厘散提取物为参照,对模型的精密度及与二维孔板模型的差异进行了考察,并对四个批次的昆明山海棠和复方七厘散提取物的肝毒性进行了评价,考察了方法的适用性。方法学考察结果显示,该模型的精密度和适用性良好,优于传统的二维孔板。接着,在三维肝细胞芯片模型上对不同样品给药3或7天的肝毒性进行了比较,发现中药成分的肝毒性随着给药时间的延长而增强。最后,对等生药量的单味中药昆明山海棠和复方中成药昆仙胶囊进行了肝毒性比较,发现中药配伍可以显著降低昆明山海棠的肝毒性。综上,本研究建立了一种高通量、稳定可靠的三维肝细胞芯片模型,可用于中药肝毒性的快速评价。

关键词：肝脏芯片三维肝细胞模型中药肝毒性高通量筛选配伍减毒

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粪菌移植技术及其应用进展

药学学报 2024年

作者：袁硕张一凡高鹏雷俊逯颖媛屠鹏飞姜勇北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

粪菌移植 (fecal microbiota transplantation， FMT) 技术起源于我国东晋时期，近20年来发展迅速，已经成为研究肠道菌群与疾病发生发展因果关系的主要方法; 同时， FMT技术在肠道疾病治疗中的应用也获得广泛认可，并逐步扩展到其... 详细信息

粪菌移植 (fecal microbiota transplantation， FMT) 技术起源于我国东晋时期，近20年来发展迅速，已经成为研究肠道菌群与疾病发生发展因果关系的主要方法; 同时， FMT技术在肠道疾病治疗中的应用也获得广泛认可，并逐步扩展到其他疾病领域。然而， FMT操作较为复杂，且无标准化方法，其成功与否受到供体、受体、菌液处理和植入方式等多种因素的影响。鉴于肠道菌群与多种疾病之间存在密切关系， FMT在科学研究和临床应用领域已成为大家关注的焦点，其相关研究也取得了系列的重要进展，为帮助科研工作者更深入了解该项技术，本文将概述FMT技术的发展历程，总结科研和临床上常见的操作方法，梳理其应用进展，并展望其未来发展发向。

关键词：肠道菌群粪菌移植操作流程临床治疗应用进展

天然产物的化学-酶法合成：方法与策略的演进

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合成生物学 2024年

作者：张守祺王涛孔尧邹家胜刘元宁徐正仁北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

天然产物是小分子药物和探针的重要来源，其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展，微量活性天然产物的发现速度不断加快，其结构的多样性和复杂性也不断增加，而... 详细信息

天然产物是小分子药物和探针的重要来源，其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展，微量活性天然产物的发现速度不断加快，其结构的多样性和复杂性也不断增加，而对其构效关系，靶标鉴定，体内活性等方面的研究则需要供应足够量的天然产物，因而对天然产物的合成在效率、经济性和规模等方面都提出了更高的要求。化学-酶法的方式为天然产物的合成研究提供了多维的视角，一方面提供了高效高选择性的酶催化合成方法，另一方面，酶催化反应的引入可以给原先合成策略的设计模式带来突破，并快速，高效地实现天然产物的多样化合成，从而成为近期研究的热点。其中酶催化反应如何有机地整合到天然产物的合成中便成为目前化学-酶法合成成功的关键，本文从当前天然产物化学-酶法的合成实践中总结了酶催化反应所发挥的三方面作用：(1)对合成起点的改变，即酶催化反应可以在合成原料中引入关键的手性中心或官能团，以体外酶促或体内发酵的方式提供复杂的合成前体，如多取代芳（杂）环，手性池等；(2)合成后期通过酶催化方式对多官能团底物或复杂骨架的惰性位置进行化学、区域和立体选择性的官能团化；(3)酶催化反应作为关键步骤在母核骨架构建中关键碳碳键形成方面的策略性应用。最后，本文从合成策略的设计，合成方法的开发，以及研究人员思维等三个方面讨论了化学-酶法策略在当下所面临的挑战和未来的发展趋势。在此背景下，化学合成与生物催化等多学科手段的深度交叉融合将为天然产物的合成科学带来新的活力。

关键词：天然产物化学-酶法合成生物催化生物合成后期官能团化

北京大学苗蕾团队开发病灶高表达与长滞留(FORT)策略用于代谢性肝病的治疗

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第9期33卷 864-870页

作者：无北京大学药学院完天然药物及仿生药物全国重点实验室

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)在我国发病率高,是肝硬化和肝癌的主要诱因,严重威胁人类生命健康。具有抗炎、抗纤维化作用的重组蛋白和多肽类药物,如relaxin(RLN)、IL-10等在临床前研究中具有治疗潜力,但这些蛋白质疗法往往因清除... 详细信息

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)在我国发病率高,是肝硬化和肝癌的主要诱因,严重威胁人类生命健康。具有抗炎、抗纤维化作用的重组蛋白和多肽类药物,如relaxin(RLN)、IL-10等在临床前研究中具有治疗潜力,但这些蛋白质疗法往往因清除速度快、稳定性不佳且缺乏靶向性而很难实现临床转化。

关键词：临床前研究脂肪性肝炎多肽类药物团队开发抗纤维化作用靶向性肝硬化临床转化

汪贻广团队发展调控纳米颗粒核心组分增强肿瘤成像效果的新策略

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第9期33卷 873-874页

作者：无北京大学药学院完天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024年9月7日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汪贻广教授在国际著名期刊Nature Communications在线刊登了最新研究成果“Tuning nanoparticle core composition drives orthogonal fluorescence amplification for enh... 详细信息

关键词：北京大学药学院重点实验室肿瘤成像最新研究成果纳米颗粒核心组分天然药物新策略

杨振军团队在胞苷脂材/肽类阳离子脂材/cGAMP衍生物制剂作为有效原位自体肿瘤疫苗方面取得新进展

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第5期33卷 478-480页

作者：北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京大学药学院完天然药物及仿生药物全国重点实验室

癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了肿瘤学领域,其优越疗效证明了人类免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但许多癌症患者对该创新疗法无应答,因为大多数肿瘤处于免疫“冷”状态,在很大程度上归因于几个相互交织的因素,包... 详细信息

癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了肿瘤学领域,其优越疗效证明了人类免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但许多癌症患者对该创新疗法无应答,因为大多数肿瘤处于免疫“冷”状态,在很大程度上归因于几个相互交织的因素,包括相对较低的突变负荷、高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME)和肿瘤抗原特异性CD8+T细胞浸润较差。因此,开发新的更有效的免疫治疗策略成为当务之急。

关键词：人类免疫系统肿瘤微环境肿瘤学免疫检查点抑制剂抗原特异性免疫治疗免疫抑制无应答

黄卓团队提出基于“癫痫记忆”的癫痫发病新机制并在临床转化方面取得进展

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第4期33卷 376-380页

作者：北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

癫痫是一种严重的、反复发作的慢性神经系统疾病,传统理论认为癫痫发作与脑内“兴奋-抑制失衡”理论有关,基于该理论研发的抗癫痫药物也到达近30种,但始终有约1/3的癫痫患者对已有的抗癫痫药物反应不佳,称为药物难治性癫痫[1,2]。药物...

癫痫是一种严重的、反复发作的慢性神经系统疾病,传统理论认为癫痫发作与脑内“兴奋-抑制失衡”理论有关,基于该理论研发的抗癫痫药物也到达近30种,但始终有约1/3的癫痫患者对已有的抗癫痫药物反应不佳,称为药物难治性癫痫[1,2]。药物难治一直是癫痫领域的巨大挑战,这一现状说明基于“兴奋-抑制失衡”的癫痫发病机制研究策略有待进一步丰富。因此,探索难治性癫痫的发病新机制、并据此开发安全有效的抗癫痫药物及新的治疗策略具有重要的临床和社会意义。

关键词：

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焦宁团队发展卡宾辅助芳环开环新策略

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第6期33卷 579-582页

作者：北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

自1865年,苯的芳香性结构被提出以来,芳烃化学已成为现代化工产业的重要支柱,但是传统的芳烃转化反应集中于碳氢键的官能团化(例如傅克反应)和去芳构化反应,由于苯环的芳香性和碳碳键的高键能,苯环的去芳构化碳碳键断裂开环转化至今都... 详细信息

自1865年,苯的芳香性结构被提出以来,芳烃化学已成为现代化工产业的重要支柱,但是传统的芳烃转化反应集中于碳氢键的官能团化(例如傅克反应)和去芳构化反应,由于苯环的芳香性和碳碳键的高键能,苯环的去芳构化碳碳键断裂开环转化至今都很少被研究。如果能实现苯环开环释放不饱和度,将获得在有机光电材料领域应用广泛的更大共轭体系产物,这无疑会对芳环开环反应甚至合成化学产生深远影响。

关键词：合成化学芳香性芳构化反应共轭体系转化反应开环反应卡宾有机光电材料