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三维高通量肝细胞芯片模型的构建及其在中药肝毒性评价中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1787-1793页

作者：侯宇吕恬高照屠鹏飞艾晓妮姜勇北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191

本研究构建了一种高通量三维肝细胞模型,可模拟细胞在体内的三维生长空间,具有通量高、精密度好、成本低、操作简便的优势,可用于中药肝毒性的快速评价。首先,采用胶原水凝胶构建了三维高通量肝细胞芯片模型,以对乙酰氨基酚、昆明山海... 详细信息

本研究构建了一种高通量三维肝细胞模型,可模拟细胞在体内的三维生长空间,具有通量高、精密度好、成本低、操作简便的优势,可用于中药肝毒性的快速评价。首先,采用胶原水凝胶构建了三维高通量肝细胞芯片模型,以对乙酰氨基酚、昆明山海棠提取物和中药复方七厘散提取物为参照,对模型的精密度及与二维孔板模型的差异进行了考察,并对四个批次的昆明山海棠和复方七厘散提取物的肝毒性进行了评价,考察了方法的适用性。方法学考察结果显示,该模型的精密度和适用性良好,优于传统的二维孔板。接着,在三维肝细胞芯片模型上对不同样品给药3或7天的肝毒性进行了比较,发现中药成分的肝毒性随着给药时间的延长而增强。最后,对等生药量的单味中药昆明山海棠和复方中成药昆仙胶囊进行了肝毒性比较,发现中药配伍可以显著降低昆明山海棠的肝毒性。综上,本研究建立了一种高通量、稳定可靠的三维肝细胞芯片模型,可用于中药肝毒性的快速评价。

关键词：肝脏芯片三维肝细胞模型中药肝毒性高通量筛选配伍减毒

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粪菌移植技术及其应用进展

药学学报 2024年

作者：袁硕张一凡高鹏雷俊逯颖媛屠鹏飞姜勇北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

粪菌移植 (fecal microbiota transplantation， FMT) 技术起源于我国东晋时期，近20年来发展迅速，已经成为研究肠道菌群与疾病发生发展因果关系的主要方法; 同时， FMT技术在肠道疾病治疗中的应用也获得广泛认可，并逐步扩展到其... 详细信息

粪菌移植 (fecal microbiota transplantation， FMT) 技术起源于我国东晋时期，近20年来发展迅速，已经成为研究肠道菌群与疾病发生发展因果关系的主要方法; 同时， FMT技术在肠道疾病治疗中的应用也获得广泛认可，并逐步扩展到其他疾病领域。然而， FMT操作较为复杂，且无标准化方法，其成功与否受到供体、受体、菌液处理和植入方式等多种因素的影响。鉴于肠道菌群与多种疾病之间存在密切关系， FMT在科学研究和临床应用领域已成为大家关注的焦点，其相关研究也取得了系列的重要进展，为帮助科研工作者更深入了解该项技术，本文将概述FMT技术的发展历程，总结科研和临床上常见的操作方法，梳理其应用进展，并展望其未来发展发向。

关键词：肠道菌群粪菌移植操作流程临床治疗应用进展

天然产物的化学-酶法合成：方法与策略的演进

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合成生物学 2024年

作者：张守祺王涛孔尧邹家胜刘元宁徐正仁北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

天然产物是小分子药物和探针的重要来源，其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展，微量活性天然产物的发现速度不断加快，其结构的多样性和复杂性也不断增加，而... 详细信息

天然产物是小分子药物和探针的重要来源，其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展，微量活性天然产物的发现速度不断加快，其结构的多样性和复杂性也不断增加，而对其构效关系，靶标鉴定，体内活性等方面的研究则需要供应足够量的天然产物，因而对天然产物的合成在效率、经济性和规模等方面都提出了更高的要求。化学-酶法的方式为天然产物的合成研究提供了多维的视角，一方面提供了高效高选择性的酶催化合成方法，另一方面，酶催化反应的引入可以给原先合成策略的设计模式带来突破，并快速，高效地实现天然产物的多样化合成，从而成为近期研究的热点。其中酶催化反应如何有机地整合到天然产物的合成中便成为目前化学-酶法合成成功的关键，本文从当前天然产物化学-酶法的合成实践中总结了酶催化反应所发挥的三方面作用：(1)对合成起点的改变，即酶催化反应可以在合成原料中引入关键的手性中心或官能团，以体外酶促或体内发酵的方式提供复杂的合成前体，如多取代芳（杂）环，手性池等；(2)合成后期通过酶催化方式对多官能团底物或复杂骨架的惰性位置进行化学、区域和立体选择性的官能团化；(3)酶催化反应作为关键步骤在母核骨架构建中关键碳碳键形成方面的策略性应用。最后，本文从合成策略的设计，合成方法的开发，以及研究人员思维等三个方面讨论了化学-酶法策略在当下所面临的挑战和未来的发展趋势。在此背景下，化学合成与生物催化等多学科手段的深度交叉融合将为天然产物的合成科学带来新的活力。

关键词：天然产物化学-酶法合成生物催化生物合成后期官能团化

北京大学苗蕾团队开发病灶高表达与长滞留(FORT)策略用于代谢性肝病的治疗

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第9期33卷 864-870页

作者：无北京大学药学院完天然药物及仿生药物全国重点实验室

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)在我国发病率高,是肝硬化和肝癌的主要诱因,严重威胁人类生命健康。具有抗炎、抗纤维化作用的重组蛋白和多肽类药物,如relaxin(RLN)、IL-10等在临床前研究中具有治疗潜力,但这些蛋白质疗法往往因清除... 详细信息

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)在我国发病率高,是肝硬化和肝癌的主要诱因,严重威胁人类生命健康。具有抗炎、抗纤维化作用的重组蛋白和多肽类药物,如relaxin(RLN)、IL-10等在临床前研究中具有治疗潜力,但这些蛋白质疗法往往因清除速度快、稳定性不佳且缺乏靶向性而很难实现临床转化。

关键词：临床前研究脂肪性肝炎多肽类药物团队开发抗纤维化作用靶向性肝硬化临床转化

黄卓团队提出基于“癫痫记忆”的癫痫发病新机制并在临床转化方面取得进展

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第4期33卷 376-380页

作者：北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

癫痫是一种严重的、反复发作的慢性神经系统疾病,传统理论认为癫痫发作与脑内“兴奋-抑制失衡”理论有关,基于该理论研发的抗癫痫药物也到达近30种,但始终有约1/3的癫痫患者对已有的抗癫痫药物反应不佳,称为药物难治性癫痫[1,2]。药物...

癫痫是一种严重的、反复发作的慢性神经系统疾病,传统理论认为癫痫发作与脑内“兴奋-抑制失衡”理论有关,基于该理论研发的抗癫痫药物也到达近30种,但始终有约1/3的癫痫患者对已有的抗癫痫药物反应不佳,称为药物难治性癫痫[1,2]。药物难治一直是癫痫领域的巨大挑战,这一现状说明基于“兴奋-抑制失衡”的癫痫发病机制研究策略有待进一步丰富。因此,探索难治性癫痫的发病新机制、并据此开发安全有效的抗癫痫药物及新的治疗策略具有重要的临床和社会意义。

关键词：

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焦宁团队发展卡宾辅助芳环开环新策略

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第6期33卷 579-582页

作者：北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

自1865年,苯的芳香性结构被提出以来,芳烃化学已成为现代化工产业的重要支柱,但是传统的芳烃转化反应集中于碳氢键的官能团化(例如傅克反应)和去芳构化反应,由于苯环的芳香性和碳碳键的高键能,苯环的去芳构化碳碳键断裂开环转化至今都... 详细信息

自1865年,苯的芳香性结构被提出以来,芳烃化学已成为现代化工产业的重要支柱,但是传统的芳烃转化反应集中于碳氢键的官能团化(例如傅克反应)和去芳构化反应,由于苯环的芳香性和碳碳键的高键能,苯环的去芳构化碳碳键断裂开环转化至今都很少被研究。如果能实现苯环开环释放不饱和度,将获得在有机光电材料领域应用广泛的更大共轭体系产物,这无疑会对芳环开环反应甚至合成化学产生深远影响。

关键词：合成化学芳香性芳构化反应共轭体系转化反应开环反应卡宾有机光电材料

焦宁团队发展新型电子给体-受体催化氧气活化体系

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第4期33卷 363-365页

作者：魏佳良焦宁北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

近日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室焦宁教授团队在国际专业期刊《自然-通讯》(Nature Communications)上发表了题为“Dioxygen compatible electron donor-acceptor catalytic system and its enabled aerobic oxyge... 详细信息

关键词：氧合反应电子给体重点实验室天然药物

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董甦伟团队发展新型共组装靶向蛋白降解平台

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第3期33卷 275-276页

作者：无北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024年2月23日,学术期刊Nature Communications在线刊登了北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室董甦伟研究员团队最新研究成果“A co-assembly platform engaging macrophage scavenger receptor A for lysosome-targeting p... 详细信息

关键词：北京大学药学院重点实验室靶向蛋白学术期刊溶酶体受体介导共组装

汤新景团队联合王倩博士发展基于miRNA的PROTAC策略靶向降解Lin28蛋白并用于乳腺癌的联合治疗

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第9期33卷 875-876页

作者：无北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室

2024年9月19日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景教授研究团队联合王倩博士在学术期刊Science Advances发表了最新研究成果“Development of miRNA-based PROTACs targeting Lin28 for breast cancer therapy”。M... 详细信息

2024年9月19日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景教授研究团队联合王倩博士在学术期刊Science Advances发表了最新研究成果“Development of miRNA-based PROTACs targeting Lin28 for breast cancer therapy”。MicroRNA (miRNA)是一种被广泛研究的核酸药物靶标和药物候选分子,其参与了多种疾病的发生和发展过程。

关键词：重点实验室学术期刊药物靶标王倩乳腺癌 miRNA TAC