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Atezolizumab致小细胞肺癌患者SOX1抗体阳性副肿瘤性脑炎并相关神经系统不良事件文献分析

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中国新药杂志 2023年第12期32卷 1269-1274页

作者：李潇张艳华北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:探讨atezolizumab致中枢神经系统不良事件的临床特征及治疗策略,为临床识别及治疗提供参考。方法:检索Pubmed,Webscience,CNKI,Wanfang datebase等中英文数据库,筛选atezolizumab导致中枢神经系统不良事件的非综述性文章,并对相关... 详细信息

目的:探讨atezolizumab致中枢神经系统不良事件的临床特征及治疗策略,为临床识别及治疗提供参考。方法:检索Pubmed,Webscience,CNKI,Wanfang datebase等中英文数据库,筛选atezolizumab导致中枢神经系统不良事件的非综述性文章,并对相关病例总结分析,结合文献对我院收治的atezolizumab致小细胞肺癌患者SOX1抗体阳性副肿瘤性脑炎病例进行讨论。结果:atezolizumab致中枢神经系统不良反应案例已有报道,但以SOX1抗体阳性为特征的副肿瘤性脑炎为首例。自身抗体检测对本例临床诊断具有参考价值,及时的大剂量激素冲击疗法和血浆置换使本例患者得到较好的临床结局。结论:atezolizumab治疗前及治疗期间应密切监测患者的神经系统表现,警惕副肿瘤性脑炎的发生,必要时应对相关自身抗体进行系统性评估。

关键词： atezolizumab 神经免疫相关不良反应 SOX1抗体副肿瘤性脑炎

重视胃肠道肿瘤新辅助治疗后的个体化治疗选择

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 338-347页

作者：翟建宁雷小康武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、胃肠肿瘤中心三病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体... 详细信息

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体化进行器官功能保留和非手术等待观察策略的实施。这些影响和改变是基于新辅助治疗的发展对局部复发的有效控制,以及大量的研究数据支持新辅助治疗在降期和生存方面的优势,同时也基于患者对器官保留和非手术治疗的意愿。另一方面,新辅助治疗模式也存在增加手术难度和术后并发症等负面影响,但整体对患者的预后影响较小。因此,在新辅助治疗后选择合适的治疗模式是需要整体的评估,特别需要注重影像学、内镜等技术手段的评估,同时有效地开展监测和随访,最后建立完善的补救机制。本文将对胃肠道肿瘤新辅助治疗后进行个体化治疗的现况和问题展开述评。

关键词：胃肠道肿瘤新辅助治疗器官保留等待观察策略

基于MRI影像组学构建程序性死亡蛋白-1抗体联合全程新辅助放化疗后局部进展期直肠癌病理完全缓解的预测模型

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中华胃肠外科杂志 2022年第3期25卷 228-234页

作者：张晓燕朱海涛李晓婷李英杰李忠武王维虎武爱文孙应实张岚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室医学影像科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放疗科北京100142 河南中医药第一附属医院磁共振科郑州450000

目的探讨基于MRI影像组学的预测模型在程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合全程新辅助放化疗后中低位直肠癌病理完全缓解(pCR)中的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法,收集2019年1月至2021年9月期间于北京大学肿瘤医院收治的PD-1抗... 详细信息

目的探讨基于MRI影像组学的预测模型在程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合全程新辅助放化疗后中低位直肠癌病理完全缓解(pCR)中的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法,收集2019年1月至2021年9月期间于北京大学肿瘤医院收治的PD-1抗体联合全程新辅助放化疗并最终行根治性手术的38例中低位直肠癌患者的临床病理资料和影像资料;男23例,女15例;中位年龄68(47~79)岁;有13例为pCR,25例为非pCR。将38例患者分层随机分为训练组(26例)和测试组(12例)进行建模。所有患者治疗前均行直肠MRI检查,收集所有患者的临床特征、影像特征和影像组学特征,并构建临床特征模型和影像组学模型。绘制各个模型的受试者工作特征(ROC)曲线,并以曲线下面积、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等来评价所构建模型。结果两组患者的年龄、性别、肿瘤原发位置和术后病理情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究在38例中低位直肠癌患者中,从每个模态下感兴趣区域(ROI)提取了41个特征,包括9个一阶特征,24个灰度共生矩阵特征和8个形状特征。进一步分别从新辅助治疗前后弥散加权成像(DWI)和T2加权成像(T2WI)的每一个图像模态中提取41个特征,共纳入164特征。经过t检验和相关系数的筛选后,仅有4个特征得到保留。经过LASSO交叉验证后,仅有治疗前基线DWI图像的一阶偏度和治疗前基线T2WI图像中的体积这两个特征得到保留。应用这两个特征建立的预测模型在训练组和测试组的曲线下面积、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.856和0.844,77.8%和100.0%,88.2%和75.0%,77.8%和66.7%,88.2%和100.0%。影像组学模型的决策曲线显示,采用该预测模型预测pCR的策略要优于将所有患者都看作pCR的策略,也优于将所有患者看作非pCR的策略。结论基于MRI影像组学构建PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗直肠癌pCR预测模型,有潜力用于临床筛选或可免于根治性手术的直肠癌患者。

关键词：直肠癌,局部进展期程序性死亡蛋白-1(PD-1) 全程新辅助放化疗病理完全缓解磁共振成像影像组学

局部晚期下咽癌患者诱导化疗联合根治性放疗后复发模式及生存分析

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中华放射医学与防护杂志 2022年第5期42卷 348-354页

作者：赵丹万萌刘伟欣徐晓龙郑宝敏肖绍文高顺禹张彬王维虎孙艳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放射治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所头颈肿瘤外科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的回顾分析完成诱导化疗(IC)联合根治性放疗的局部晚期下咽鳞癌(HPSCC)患者的复发模式和生存结果。方法检索2008年8月至2019年12月在北京大学肿瘤医院完成IC联合根治性放疗的局部晚期HPSCC患者,整理相关资料,总结临床特征和复发模式,... 详细信息

目的回顾分析完成诱导化疗(IC)联合根治性放疗的局部晚期下咽鳞癌(HPSCC)患者的复发模式和生存结果。方法检索2008年8月至2019年12月在北京大学肿瘤医院完成IC联合根治性放疗的局部晚期HPSCC患者,整理相关资料,总结临床特征和复发模式,并行生存分析。结果116例患者符合入组条件,均为鳞癌。中位年龄59岁(39~79岁)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ_(A)和Ⅳ_(B)期患者分别3、3、60、50例。81例患者接受1~2个周期IC,35例患者接受3~4个周期IC。IC后,分别有54、13和49例患者接受了同步放化疗、放疗联合靶向治疗和单纯放疗。中位随访时间34.6个月(95%CI:28.7~40.5个月),总人群的3年无局部复发生存(LRFS)、无区域复发生存(RRFS)、无远处转移生存(MFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)分别为63.5%、82.8%、75.2%、47.3%和43.1%。中位PFS和OS时间分别为26.1和28.0个月。59例随访中发现复发/转移,其中22、5、12、10、3、6和1例患者分别发生局部复发、区域复发、远处转移、局部区域复发、区域复发远处转移、局部复发远处转移、局部区域复发远处转移。IC的客观有效率(完全缓解CR+部分缓解PR)为55.2%(64/116)。IC应答(CR+PR)患者的LRFS、RRFS、PFS和OS均优于IC非应答(疾病稳定SD+疾病进展PD)患者(χ^(2)=12.52、5.16、13.19、11.72,P部晚期HPSCC有一定的疗效,治疗失败以局部区域复发为主。IC应答患者的预后优于IC非应答患者。

关键词：化疗下咽恶性肿瘤预后放疗复发

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热点聚焦——结直肠癌新辅助免疫治疗

中华胃肠外科杂志 2023年第1期26卷 58-67页

作者：裴俊鹏武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~... 详细信息

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~67%。新辅助免疫治疗在dMMR或MSI-H结直肠癌,尤其是直肠癌人群的应用前景,在于可获得持续临床完全缓解,以达到器官保留和避免手术以及放疗后对生育能力、性功能、肠道和膀胱功能产生的不良影响。研究表明,部分错配修复基因正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的结直肠癌患者联合其他治疗手段如放疗、化疗等对新辅助免疫治疗可产生应答。在pMMR或MSS结直肠癌中,优化新辅助免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是重要的研究方向。在新辅助免疫治疗中,克服原发和继发性耐药、甄别新辅助免疫治疗的假性进展和超进展是需要关注的临床挑战。本文就新辅助免疫治疗(主要是免疫检查点抑制剂)在结直肠癌中的研究进展、面临的争议与挑战以及未来探索的方向进行了全面的评述,期望为结直肠癌新辅助免疫治疗的发展提供研究思路。

关键词：结直肠肿瘤新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂

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建设国际一流的中国胃癌外科

中华外科杂志 2023年第1期61卷 18-22页

作者：李浙民李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

21世纪以来,我国的胃癌治疗和研究水平有了长足的进步,多年潜心耕耘终结硕果。过去5年,我国学者在微创外科、围手术期综合治疗、精准智能诊断方面取得了一系列关键技术突破,改善了胃癌的治疗效果、减轻了手术创伤,产出了国际一流的学术... 详细信息

21世纪以来,我国的胃癌治疗和研究水平有了长足的进步,多年潜心耕耘终结硕果。过去5年,我国学者在微创外科、围手术期综合治疗、精准智能诊断方面取得了一系列关键技术突破,改善了胃癌的治疗效果、减轻了手术创伤,产出了国际一流的学术成果。同期的全球癌症生存调查报告显示,我国胃癌生存改善幅度领先于其他国家。本文梳理我国胃癌外科领域的研究脉络,总结阶段经验,并展望未来发展方向。

关键词：胃肿瘤微创手术临床研究新辅助化疗人工智能

基于倾向性评分匹配的食管胃结合部腺癌不同综合治疗模式的单中心回顾性研究

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中华外科杂志 2022年第9期60卷 846-852页

作者：戴红梅王胤奎应项吉李双喜陕飞贾永宁薛侃苗儒林李浙民李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的比较不同综合治疗模式对食管胃结合部腺癌患者术后病理学分期及远期生存的影响。方法回顾性分析2012年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心收治的219例食管胃结合部腺癌手术患者的临床和病理学资料,根据围手术期综... 详细信息

目的比较不同综合治疗模式对食管胃结合部腺癌患者术后病理学分期及远期生存的影响。方法回顾性分析2012年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心收治的219例食管胃结合部腺癌手术患者的临床和病理学资料,根据围手术期综合治疗模式分为直接手术组、新辅助化疗组和新辅助放化疗组。使用R语言的“Trimatch”包,以性别、年龄、合并症、体重指数、临床T分期、临床N分期及Siewert分型为协变量对3组进行匹配,卡钳值取0.2;每组29例患者共87例纳入分析。男性82例,女性5例,中位年龄63岁(范围:38~76岁)。采用方差分析、Wilcoxon秩和检验或χ^(2)检验比较各组术后病理学分期,两两比较采用Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行组间比较。结果直接手术组脉管癌栓的比例为72.4%(21/29),高于新辅助化疗组的37.9%(11/29)(χ^(2)=6.971,P=0.008)和新辅助放化疗组的6.9%(2/29)(χ^(2)=26.696,P部腺癌患者T3~4期、N+期和脉管癌栓比例,达到肿瘤局部控制。三种治疗模式的预后无明显差别。

关键词：食管胃接合处腺癌胃肿瘤新辅助化疗新辅助放化疗外科手术预后

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对空盆腔综合征的认识及其防治

中华胃肠外科杂志 2023年第3期26卷 241-247页

作者：董秋石武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

随着现有手术技术、器械设备及治疗理念的不断更新进步,越来越多的医疗中心开始对于累及盆腔多器官及复发性盆腔恶性肿瘤的患者开展更加积极的扩大切除手术。扩大手术范围可以提高切缘阴性比率,实现肿瘤的R0切除,有效改善患者预后并延... 详细信息

随着现有手术技术、器械设备及治疗理念的不断更新进步,越来越多的医疗中心开始对于累及盆腔多器官及复发性盆腔恶性肿瘤的患者开展更加积极的扩大切除手术。扩大手术范围可以提高切缘阴性比率,实现肿瘤的R0切除,有效改善患者预后并延长生存时间。因此,盆腔脏器联合切除术对于局部晚期的盆腔恶性肿瘤患者,已经逐渐成为标准的手术方式。目前,在开展盆腔脏器联合切除手术过程中,面临的主要问题仍然是患者术中和术后并发症发生率及病死率偏高以及长期生活质量较低。对于盆腔脏器联合切除术后并发症的相关研究,现逐渐聚焦于盆腔术后残存的巨大空腔,这可能是此类并发症的重要诱因,并由此提出了“空盆腔综合征”这一概念。本文在汇总空盆腔综合征相关文献基础上,分析其发生的原因可能为盆腔脏器联合切除术后,封闭的盆腔残腔随着空腔内空气被逐渐吸收、细菌繁殖及积液富集等过程而形成持续存在的负压,进而对整个腹盆腔内器官分布产生影响;同时,物理过程在参与空盆腔综合征的发生过程中是否也发挥着作用,有待探讨。汇总提出,其诊断主要依据患者病史、临床表现及影像学征象,而盆腔脏器切除手术史是病史诊断中最重要的指标。在预防措施上,首先应识别空盆腔综合征发生的高危人群,进而采取精准而个体化的预防措施;各种新型生物材料较传统的人体组织填充,在预防性盆腔填充方面更具优势;肠系膜对于小肠形态、蠕动和排列具有重要作用,通过保护肠系膜结构、恢复或重建肠系膜形态等方法,减少小肠异位入盆腔的机会,应获得更多关注。在治疗措施上,目前尚缺乏空盆腔综合征的标准治疗路径。

关键词：盆腔脏器联合切除空盆腔综合征盆底重建并发症

放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂治疗肝癌合并瘤栓的长期结果

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中华放射医学与防护杂志 2022年第8期42卷 577-583页

作者：赵雨婷王洪智董德左朱向高高嵩朱旭王维虎北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓... 详细信息

目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓且无远处转移患者,其中28例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞及索拉非尼(A组),35例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞(B组)。采用倾向评分配比法,分析联合与不联合索拉非尼组的治疗疗效。结果中位随访时间62个月。A组和B组的中位生存时间分别为19.0和15.2个月(χ^(2)=3.15,P=0.076),A组的中位无进展生存时间为10.7个月,高于B组的8.6个月(χ^(2)=3.99,P=0.046)。经过倾向评分配比平衡组间差异后,A组的中位生存时间为30.6个月,明显高于B组的15.2个月(χ^(2)=5.34,P=0.023);A组的中位无进展生存时间12.5个月,仍然高于B组的8.3个月(χ^(2)=4.79,P=0.026)。全组10例(15.9%)患者治疗中出现3级血液学毒性,7例(11.1%)患者出现3级肝功能异常。A组较B组的皮肤反应、手足综合征和腹泻发生率高,但均为1~2级不良反应。全组无4级不良反应,无放射诱发肝病及治疗相关死亡发生。结论长期随访结果显示,肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者在调强放疗加动脉化疗栓塞的基础上联合TKI提高了疗效。

关键词：肝细胞性肝癌静脉瘤栓调强放疗动脉化疗栓塞酪氨酸激酶抑制剂