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血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床与分子病理学特征分析

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北京大学学报（医学版） 2023年第3期55卷 521-529页

作者：时云飞王豪杰刘卫平米岚龙孟平刘雁飞赖玉梅周立新刁新婷李向红北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中心实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法:选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回... 详细信息

目的:分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法:选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析,对病例进行形态学分型[Ⅰ型:淋巴结反应性增生(lymphoid tissue reactive hyperplasia,LRH)样;Ⅱ型:边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)样;Ⅲ型:外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not specified,PTCL-NOS)样]。结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell,TFH)表型,生发中心(germinal center,GC)外滤泡树突细胞(follicular dendritic cells,FDC)增生,Hodgkin和Reed-Sternberg(HRS)样细胞及大B(细胞淋巴瘤)转化;计数每个高倍视野(high power field,HPF)Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性细胞含量;按需要完善T细胞受体(T-cell receptor,TCR)/免疫球蛋白(immunoglobulin,IG)基因重排检测和靶向外显子二代测序(targeted exome sequencing,TES)检测。结果:共收集患者61例,形态分型Ⅰ型7例(11.4%)、Ⅱ型31例(50.8%)、Ⅲ型23例(37.8%),51例(83.6%)具有明确TFH表型,有不同程度GC外FDC网架增生(中位20.0%),14例(23.0%)有HRS样细胞,7例(11.5%)有大B转化。42.6%(26/61)的病例属于EBV高含量(>10个/HPF)。TCR/IG重排分析57.9%TCR^(+)/IG^(-)(11/19),26.3%TCR^(+)/IG^(+)(5/19),10.5%TCR^(-)/IG^(-)(2/19),5.3%TCR^(-)/IG^(+)(1/19)。TES检测RHOA突变66.7%(20/30),IDH2突变23.3%(7/30),TET2突变80.0%(24/30),DNMT3A突变33.3%(10/30)。TES检测30例患者分为(1)IDH2和RHOA共突变组(7例):Ⅱ型6例,Ⅲ型1例,具典型TFH表型,未见HRS细胞和大B转化;(2)单RHOA突变组(13例):Ⅰ型1例,Ⅱ型6例,Ⅲ型6例,不具典型TFH表型5例,伴HRS细胞6例,伴大B转化2例,TCR^(-)/IG^(-)1例,TCR^(-)/IG^(+)1例,TCR^(+)/IG^(+)1例;(3)仅TET2和/或DNMT3A突变组(7例):Ⅱ型3例,Ⅲ型4例,均具典型TFH表型,伴HRS细胞2例,伴大B转化2例;(4)无突变组(3例),均为Ⅱ型,TFH表型典型,FDC网架增生,TCR^(-)/IG^(-)1例。单因素生存分析证实EBV阳性细胞含量高为总生存和无进展生存的不良预后因素(P=0.017及P=0.046)。结论:AITL组织病理学难以诊断主要见于形态Ⅰ型,伴HRS样细胞,大B转化;此时TCR/IGH重排检测对诊断有帮助但价值有限;增加TES检测RHOA、IDH2、TET2、DNMT3A等基因突变可有效辅助AITL疑难病例的组织病理学诊断。肿瘤组织中EBV阳性细胞含量升高提示预后不良。

关键词： T细胞淋巴瘤病理学基因突变预后

^(64)Cu-NOTA-Herceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究

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高等学校化学学报 2016年第12期37卷 2132-2137页

作者：朱华李一林赵传科解清华刘菲韩雪迪高静夏传琴沈琳杨志北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所生化与分子生物学研究室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 四川大学化学学院成都610041

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联... 详细信息

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变.利用新型正电子核素^(64)Cu标记,获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针,其标记率为90%,放化纯度>98%,比活度185 MBq/nmol.分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI-N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验,测定了该探针的肿瘤特异性.建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型,通过微型正电子断层显像(Micro-PET)设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况:在静脉注射7.4 MBq^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针后,分别于4和60 h进行正电子断层显像(PET)的显像,观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集,且随着代谢时间的延长,肝脏部位摄取得到明显降低.研究结果表明,^(64)Cu-NOTAHerceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗.

关键词：曲妥珠单抗 64Cu 免疫活性分子显像肿瘤靶向诊疗

多纳非尼联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肝癌细胞系的协同抗肿瘤作用

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中国新药杂志 2024年第13期33卷 1370-1380页

作者：代雅风李晖吴迪李晓婷张朋军朱旭北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所影像科北京100142

目的:探讨多纳非尼(donafenib)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)cambinol联合用药对肝细胞和肝癌细胞增殖和凋亡的影响以及对裸鼠体内人源肝癌移植瘤细胞(HuH-7)的治疗作用。方法:分别使用不同浓度的多... 详细信息

目的:探讨多纳非尼(donafenib)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)cambinol联合用药对肝细胞和肝癌细胞增殖和凋亡的影响以及对裸鼠体内人源肝癌移植瘤细胞(HuH-7)的治疗作用。方法:分别使用不同浓度的多纳非尼、cambinol单药及两药联合作用于HuH-7和Hep3B 2.1-7细胞系,采用CCK-8法检测吸光度以计算增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡与细胞周期;细胞划痕实验检测迁移能力;Western Blot法检测膜蛋白表达量;建立裸鼠皮下移植瘤模型以评估两药联合在体内是否存在协同抗肿瘤作用。结果:单独应用多纳非尼或cambinol均可抑制HuH-7和Hep3B 2.1-7细胞增殖,而联合用药组抑制增殖的能力显著增加(P瘤生长,Q值>1.15。结论:多纳非尼和cambinol联合用药可以较好地抑制肝癌细胞系增殖并且协同抑制裸鼠移植瘤生长,其机制与诱导细胞凋亡和抑制ATP结合盒转运体超家族成员ABCB1有关。

关键词：多纳非尼组蛋白去乙酰化酶抑制剂肝癌细胞系联合用药协同作用

有氧运动改善化疗期间乳腺癌患者体质及生活质量研究:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第3期28卷 285-292页

作者：李红梅张一民王勇张育荣贾潇于晶晶桑蝶中南民族大学体育学院湖北省武汉市430074 北京体育大学运动人体科学学院运动与体质健康教育部重点实验室北京市100084 中国医学科学院肿瘤医院超声科北京市100000 北京市朝阳区三环肿瘤医院乳腺内科 100122

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处... 详细信息

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处方改善乳腺癌患者以上化疗毒副作用的效果和安全性需要进一步探究。目的探究有氧运动改善蒽环类药物化疗期间乳腺癌患者体质和生活质量的效果及有氧运动的安全性。方法本研究是一项随机对照试验,纳入2022年3月—2023年1月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受蒽环类药物化疗方案的44例成年女性乳腺癌患者为研究对象,随机分为运动组(23例)与对照组(21例),对照组患者在化疗结束后提供个性化运动指导。运动组患者在化疗住院期间在康复师监督下进行锻炼,在家时通过患者自我监督和试验人员远程监督进行个性化运动干预。在化疗前后收集主要结局指标,包括体质和生活质量,记录胃肠道反应、骨髓抑制的发生次数、严重程度及运动相关不良事件。以化疗前数据为协变量,采用协方差分析比较两组体质情况和生活质量情况。结果本研究干预、随访过程中共流失4例,最终纳入40例患者(运动组21例,对照组19例)。运动干预期间未观察到严重不良事件。运动干预期间,患者平均依从性为81.8%;每次运动时长的平均依从性为91.9%;运动强度平均依从性为92.5%。化疗后,运动组体脂重、体脂百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比低于对照组,惯用手握力、相对峰值摄氧量(VO_(2)peak)高于对照组(P<0.05)。化疗后运动组患者功能性障碍发生率(7/20)低于对照组(12/16)(χ^(2)=5.707,P=0.017)。化疗后运动组生理状况、情感状况、附加得分低于对照组,功能状况得分高于对照组(P<0.05)。化疗后对照组生理状况分数(P<0.001)、运动组功能状况分数(P=0.017)高于化疗前。对照组和运动组患者分别共接受了84例次和94例次蒽环类药物化疗,对照组分别发生了84例次胃肠道反应和71次骨髓抑制,运动组分别发生了54例次胃肠道反应和45例次骨髓抑制,两组患者胃肠道反应和骨髓抑制发生情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在蒽环类药物化疗期间进行有氧运动可以改善乳腺癌患者的体质和生活质量,且有监督的有氧运动是安全的。

关键词：乳腺肿瘤运动疗法化疗反应生活质量有氧运动体质随机对照试验

65岁及以上胃肠恶性肿瘤患者10135例择期手术后不良结局的影响因素分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第11期27卷 1155-1161页

作者：王薇王敬普王丹蔡鸿圳吴舟桥陕飞李子禹北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京100142

目的探索老年肿瘤患者术后不良结局的影响因素,为老年患者手术筛选和评估提供参考依据。方法采用描述性观察性研究的方法。选取北京大学肿瘤医院2008—2022年期间择期手术的65岁及以上老年胃肠恶性肿瘤患者作为研究对象,调查分析对比各... 详细信息

目的探索老年肿瘤患者术后不良结局的影响因素,为老年患者手术筛选和评估提供参考依据。方法采用描述性观察性研究的方法。选取北京大学肿瘤医院2008—2022年期间择期手术的65岁及以上老年胃肠恶性肿瘤患者作为研究对象,调查分析对比各个年龄段老年胃肠肿瘤患者的临床特征(病种、肿瘤分期)、手术安全性(是否联合脏器切除、手术时长和手术合并症等)及其是否出现不良结局(包括术后并发症、非计划二次手术和围手术期院内死亡等),采用多因素logistic回归分析影响患者不良结局的危险因素。结果共计10135例患者纳入分析。其中65~75岁(不含75岁,低龄老年组)74.7%(7568例),75~85岁(不含85岁,高龄老年组)23.6%(2391例),≥85岁(超高龄老年组)1.7%(176例)。病种数据显示,10135例患者中,结直肠癌占比63.4%(6427例),高于胃癌的36.6%(3708例)。全组肿瘤Ⅱ~Ⅲ期者占62.0%(6284/10135),154例超高龄老年组中Ⅲ期和Ⅳ期肿瘤占比[47.4%(73例)和11.0%(17例)]高于2051例高龄老年组中的41.6%(854例)和8.2%(168例)]以及6431例低龄老年组中的40.1%(2576例)和10.9%(700例),组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=27.95,P0.05)。非计划二次手术率1.9%(193/10135);病死率0.3%(32/10135);超高龄、高龄和低龄3个老年组病死率分别为1.1%、0.5%和0.2%,3组比较差异有统计学意义(χ^(2)=9.71,P肿瘤分期Ⅳ期(OR=1.56,95%CI:1.24~1.96,P180 min(OR=1.82,95%CI:1.53~2.15,P肿瘤老年患者出现不良结局风险较大。

关键词：胃肠恶性肿瘤老年患者手术术后不良事件

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四肢骨巨细胞瘤合并病理性骨折的治疗进展

中华外科杂志 2025年第1期63卷 81-85页

作者：么文淏范道洋蒋协远刘巍峰首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科国家骨科医学中心北京大学第四临床医学院北京北京积水潭骨科机器人工程研究中心有限公司北京

骨巨细胞瘤(GCTB)是一种常见的具有局部侵袭性的交界性原发骨肿瘤。GCTB合并病理性骨折的临床治疗十分困难, 常见手术方式为扩大刮除术和整块切除术, 核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂和双膦酸盐等药物治疗也具有一定效果。对于C... 详细信息

骨巨细胞瘤(GCTB)是一种常见的具有局部侵袭性的交界性原发骨肿瘤。GCTB合并病理性骨折的临床治疗十分困难, 常见手术方式为扩大刮除术和整块切除术, 核因子κB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂和双膦酸盐等药物治疗也具有一定效果。对于CampanacciⅡ级或仅限局部软组织侵犯的CampanacciⅢ级、骨结构完整的患者, 推荐行刮除术;广泛软组织侵犯的CampanacciⅢ级或骨结构不完整的复杂骨折, 可考虑行切除术;无法手术的患者或复杂骨折患者实施切除术前, 可使用RANKL抑制剂如地舒单抗进行治疗。本文总结了四肢GCTB合并病理性骨折的常见治疗方式, 分析了不同临床情况下手术方式的选择, 以期为临床提供诊疗思路。

关键词：巨细胞瘤, 骨骨折病理性骨折治疗四肢

肿瘤及胚胎组织特异表达蛋白CEP65相互作用蛋白的筛选与鉴定

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生物化学与生物物理进展 2004年第6期31卷 512-517页

作者：靳更林孙玉宁张建芝马泓孟麟吴健寿成超北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京100034

CEP6 5蛋白 (cancerandembryoexpressionprotein 6 5 )为肿瘤单克隆抗体 3H11所识别的抗原分子 ,RT PCR及RNA印迹检测表明 ,CEP6 5蛋白表达于肿瘤及胚胎组织 .为了研究CEP6 5在肿瘤发生中的作用机制 ,以CEP6 5为诱饵蛋白 ,通过酵母双杂... 详细信息

CEP6 5蛋白 (cancerandembryoexpressionprotein 6 5 )为肿瘤单克隆抗体 3H11所识别的抗原分子 ,RT PCR及RNA印迹检测表明 ,CEP6 5蛋白表达于肿瘤及胚胎组织 .为了研究CEP6 5在肿瘤发生中的作用机制 ,以CEP6 5为诱饵蛋白 ,通过酵母双杂交体系筛选人胚胎组织cDNA表达文库 .从 5 2× 10 6个克隆中筛选得到 14个阳性克隆 ,并在酵母体系中通过不同方法得到验证 .在此基础上 ,选取在双杂交中作用明显的 5 1号克隆 ,与CEP6 5作GSTpull down实验 ,结果证明 ,CEP6 5与 5 1号阳性克隆蛋白确能相互作用 .生物信息学分析发现 ,CEP6 5与 5 1号阳性克隆蛋白相互作用。

关键词： CEP65 单克隆抗体酵母双杂交体系相互作用

脂质体多柔比星联合卡铂治疗复发性卵巢上皮性癌的临床研究

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中华妇产科杂志 2008年第11期43卷 839-842页

作者：郑虹高雨农蒋国庆高敏王文燕鑫北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所妇瘤科 100142

目的评价脂质体多柔比星＋卡铂方案治疗复发性卵巢上皮性癌（卵巢癌）的疗效和副反应。方法2003年7月-2007年12月间北京肿瘤医院妇瘤科共收治67例卵巢癌（包括原发性腹膜腺癌8例，因其生物学行为和治疗同卵巢癌，故列入本研究）患者，... 详细信息

目的评价脂质体多柔比星＋卡铂方案治疗复发性卵巢上皮性癌（卵巢癌）的疗效和副反应。方法2003年7月-2007年12月间北京肿瘤医院妇瘤科共收治67例卵巢癌（包括原发性腹膜腺癌8例，因其生物学行为和治疗同卵巢癌，故列入本研究）患者，所有患者初次治疗均接受了肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的联合化疗，复发后使用脂质体多柔比星（35～40mg／m^2）＋卡铂（血浆浓度时间曲线下面积=5，每4周为1个疗程）作为一线或二线及以上化疗方案治疗，观察其有效率和生存率，并且评估其化疗副反应的发生率。结果67例患者中，49例患者可进行疗效评估，其中完全缓解23例（47％），部分缓解13例（27％），病情平稳3例（6％），疾病进展10例（20％），有效（完全缓解＋部分缓解）率为73％；中位疾病无进展生存时间为8个月；1年和2年生存率分别为73％和55％。67例患者中，2例因过敏样输液反应终止治疗；4例出现胸闷为主要症状的急性输液反应（因停药后再次使用时无任何不良反应发生，所以未终止治疗）；2级和3级手足综合征分别为2例（3％）和3例（4％）；2例（3％）患者出现4级口腔炎；3级白细胞减少8例（12％）。无一例发生4级白细胞减少或与药物相关的心脏毒性反应。结论脂质体多柔比星＋卡铂方案治疗复发性卵巢癌具有一定的疗效，患者对治疗的耐受性良好，可作为治疗复发性卵巢癌的选择之一。

关键词：卵巢肿瘤多柔比星卡铂抗肿瘤联合化疗方案

血清肿瘤标志物在晚期肺癌患者一线化疗疗效评估和生存预测中的价值

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中华检验医学杂志 2017年第9期40卷 693-699页

作者：田德全徐婷张燕孙巍张洁王国洪徐国宾北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所检验科 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学统计室 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所输血科 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内二科 100142

目的探讨癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原125（CA125）、神经元烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和鳞状细胞癌抗原（SCC）6种血清肿瘤标志物对晚期肺癌患者一线化疗评效及总生存预测的价值。方法回... 详细信息

目的探讨癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原125（CA125）、神经元烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和鳞状细胞癌抗原（SCC）6种血清肿瘤标志物对晚期肺癌患者一线化疗评效及总生存预测的价值。方法回顾性研究。收集2013年6月至2014年12月，在北京大学肿瘤医院就诊的181例ⅢB～Ⅳ期一线化疗前和化疗2周期后检测过6种肿瘤标志物的所有肺癌患者，其中男133例、女48例，平均年龄58（26～80）岁。肿瘤标志物采用电化学发光法检测。以基于CT检查的RECISTv1.1评效标准作对照，评价化疗2周期后血清肿瘤标志物浓度与化疗前相比下降≥20%、升高≥20%和下降或升高〈20%判别部分缓解（PR）、疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）的敏感度和特异性。采用Kappa一致性检验比较肿瘤标志物变化评效与CT评效的一致性。电话随访患者的总生存期。结果在腺癌、鳞癌和小细胞肺癌患者，阳性率最高的3种肿瘤标志物分别为CEA、NSE及CA125，CYFRA21-1、NSE及SCC，NSE、CA125及CYFRA21-1。血清CEA、CA125，CYFRA21-1、SCC，NSE的变化分别对于3种不同病理类型肺癌患者PR、SD、PD的辅助诊断与CT存在一致性（P〈0.05），对于3种肺癌化疗PR预测的敏感度均高于90%，特异度只有20%～58.3%，对于SD和PD的辅助诊断，具有较好的特异度，但敏感度低（0～66.7%）。采用RECISTv1.1标准判别的腺癌PR、SD、PD患者总生存期之间差异无统计学意义（中位生存期17个月vs 22个月vs 14个月，P〉0.05），鳞癌和小细胞肺癌PR患者总生存期显著长于SD和PD患者。6种肿瘤标志物中只有化疗2个周期后血清SCC的变化可预测鳞癌患者的总生存期。结论肿瘤标志物评价晚期肺癌化疗部分缓解具有较高的敏感度，但对稳定或进展的预测价值有限，联合CT检查利于患者的综合评价。化疗2周期后与基线水平相比血清SCC的变化对于鳞癌患者的生存具有预测价值。

关键词：肺肿瘤肿瘤标记,生物学治疗结果幸存患者