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结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义(附1513例)

中华消化外科杂志 2020年第3期19卷 315-323页

作者：李艳艳高静吉聪聪章程李一林李健沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的探讨结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年12月至2018年11月北京大学肿瘤医院收治的1513例结直肠癌患者的临床病理资料;男921例,女592例;平均年龄为59岁,年龄范围为15... 详细信息

目的探讨结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年12月至2018年11月北京大学肿瘤医院收治的1513例结直肠癌患者的临床病理资料;男921例,女592例;平均年龄为59岁,年龄范围为15~97岁。提取肿瘤组织基因组DNA,采用Sanger测序法进行KRAS(第2、3外显子),NRAS(第2、3外显子)和BRAF(第15外显子)基因突变检测。观察指标:(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系。(3)单一基因罕见突变及其临床病理特征。(4)同时2种基因突变及其临床病理特征。计数资料采用绝对数和百分比表示,组间比较采用χ^2检验。结果(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况:1513例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS和BRAF的基因突变率分别为37.806%(572/1513)、3.173%(48/1513)和5.486%(83/1513)。KRAS外显子2突变率为35.889%(543/1513),外显子3突变率为1.917%(29/1513)。NRAS外显子2突变率为1.322%(20/1513),外显子3突变率为1.851%(28/1513)。BRAF外显子15突变率为5.486%(83/1513)。KRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子和外显子3第61密码子突变,突变率分别为27.759%(420/1513)、7.733%(117/1513)和1.586%(24/1513)。7例结直肠癌患者发生KRAS基因第14、59及60密码子区域的罕见突变,突变率为0.463%(7/1513),其中2例[0.132%(2/1513)]V14I突变、2例[0.132%(2/1513)]A59T突变、2例[0.132%(2/1513)]A59E及1例[0.066%(1/1513)]G60D突变。NRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子及外显子3第61密码子突变,突变类型主要为Q61K,突变率为0.925%(14/1513),其次为G12D突变,突变率为0.727%(11/1513)。Q61R、Q61H、Q61L、G13R、G12C、G12V、G12S、G13D及G13C的突变率均较低。BRAF基因突变类型主要为外显子15第600密码子突变,突变类型主要为V600E突变,突变率为4.957%(75/1513)。8例结直肠癌患者发生BRAF基因罕见突变,突变率为0.529%(8/1513),其中5例[0.330%(5/1513)]D594G突变、1例[0.066%(1/1513)]D594H突变、1例[0.066%(1/1513)]S607T突变及1例[0.066%(1/1513)]599~600密码子插入突变AGA(T599 V600insAGA)。1513例患者中,4例[(0.264%,4/1513)]发生KRAS基因第12及13密码子同时突变,其中2例[(0.132%,2/1513)]发生G12V与G13D同时突变;1例[(0.066%,1/1513)]发生G12D与G13A同时突变;1例[(0.066%,1/1513)]发生G12V与G13F同时突变。此外,1例[(0.066%,1/1513)]发生KRAS G13D与NRAS G12S同时突变,1例[(0.066%,1/1513)]发生KRAS G12C与NRAS Q61H同时突变。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系:KRAS基因突变中肿瘤部位、肿瘤分化程度比较,差异均有统计学意义(χ^2=25.317,4.166,P肿瘤部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移比较,差异均有统计学意义(χ^2=11.290,22.317,38.035,12.611,P研究结果显示:NRAS基因突变类型中Q61K突变和Q61R突变发生在年龄肿瘤位于左半结肠3例,右半结肠3例,直肠1例;肿瘤组织学类型及分化程度为高、中分化腺癌6例,低分化腺癌1例;TNM分期Ⅳ期6例,Ⅱ期1例;有远处转移6例,无远处转移1例;有淋巴结转移3例,无淋巴结转移4例;术后均无复发。8例发生BRAF基因罕见突变患者中,男4例,女

关键词：结直肠肿瘤 KRAS NRAS BRAF 突变表皮生长因子受体

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827例胃肠间质瘤c-kit或PDGFRα基因突变谱解读及其与临床病理特征的关系

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中华胃肠外科杂志 2015年第4期18卷 332-337页

作者：李艳艳高静田野李健沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用... 详细信息

目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。

关键词：胃肠间质瘤基因 c-kit 基因 PDGFRα 突变类型

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Identification of a gene associated with astragalus and angelica's renal protective effects by silver staining mRNA differential display

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Chinese Medical Journal 2002年第6期115卷 923-927页

作者：余凌李惊子王海燕吕有勇北京大学第一医院肾内科北京100034 北京大学临床肿瘤防治研究所北京100034

目的分离与肾脏疾病慢性进展以及黄芪当归防治肾硬化相关的基因.方法以银染mRNA差异显示法对比正常肾脏、肾病综合征后硬化肾脏和黄芪当归治疗组肾脏基因表达,分离疾病状态下表达发生改变且能被黄芪当归治疗纠正的基因.结果分离、克隆... 详细信息

目的分离与肾脏疾病慢性进展以及黄芪当归防治肾硬化相关的基因.方法以银染mRNA差异显示法对比正常肾脏、肾病综合征后硬化肾脏和黄芪当归治疗组肾脏基因表达,分离疾病状态下表达发生改变且能被黄芪当归治疗纠正的基因.结果分离、克隆了26个黄芪当归保护作用相关基因片段,随机选取8个进行Northern杂交验证.其中一个基因片段被证实在肾硬化过程中表达下调,黄芪当归治疗组其表达有所恢复.测序后同源性比较显示此为一个新基因.结论银染mRNA差异显示法是简便快捷地分离差异基因的方法.本实验分离的新基因可能参与了肾脏疾病慢性进展并与黄芪当归治疗作用有关.

关键词：银染mRNA差异显示法肾脏纤维化基因表达黄芪当归肾脏保护

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残胃癌外科治疗原则

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中国实用外科杂志 2009年第10期29卷 814-815页

作者：季加孚北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所外科北京100142

残胃癌在临床上属少见病,但其发病率并未下降、今后仍会不时遇到此类病人。鉴于残胃癌早期诊断率低,预后不佳,了解其治疗原则是很重要的。残胃癌的外科治疗须行残全胃切除加上至少D2范围的淋巴结清扫而残胃癌的淋巴转移模式与原发胃癌不... 详细信息

残胃癌在临床上属少见病,但其发病率并未下降、今后仍会不时遇到此类病人。鉴于残胃癌早期诊断率低,预后不佳,了解其治疗原则是很重要的。残胃癌的外科治疗须行残全胃切除加上至少D2范围的淋巴结清扫而残胃癌的淋巴转移模式与原发胃癌不同,例如报道中常见空肠系膜和下纵隔处淋巴结转移。因此残胃癌需要清扫包括一些在原发胃癌手术时不作为常规清扫的站别在进行了根治性的治疗后,残胃癌的预后与原发近端胃癌并无区别。

关键词：残胃癌消化道重建淋巴结清扫

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多学科团队在胃肠道神经内分泌肿瘤综合诊治中的应用

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中华胃肠外科杂志 2016年第11期19卷 1205-1210页

作者：张盼盼沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发生机制及转化研究教育部重点实验室 100142

在肿瘤治疗领域，多学科协作组（MDT）模式已广为世界各国所接受。不同专科人员的参与增进了各学科间的交流和沟通．提高了肿瘤诊断和治疗的效率。神经内分泌肿瘤（NEN）是起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的一类具有异质性的肿瘤．胃... 详细信息

在肿瘤治疗领域，多学科协作组（MDT）模式已广为世界各国所接受。不同专科人员的参与增进了各学科间的交流和沟通．提高了肿瘤诊断和治疗的效率。神经内分泌肿瘤（NEN）是起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的一类具有异质性的肿瘤．胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）是最常见的类型。由于GEP-NEN发病率较低，对这类疾病的认识经历了漫长的过程，目前仍处于起步探索阶段，存在许多尚未解决的问题困扰临床医生。NEN的高度异质性和复杂性，需要个体化诊治，诊断需要影像学、核医学、病理、检验等多学科合作．治疗涉及手术、化疗、放疗、介入及肽受体放射性核素治疗（PRRT）等多种方式，需要院内或院际MDT讨论制定规范个体化治疗计划，最大限度整合多学科资源，以达到提高生活质量和延长生存的目的。北京大学肿瘤医院已于2013年成立了NEN多学科协作组，包括内科、外科、病理、核医学、介入及影像等学科。本文结合我院多年来GEP-NEN多学科协作组开展的临床经验，对MDT在GEP-NEN综合治疗中的应用进行阐述。

关键词：神经内分泌肿瘤胃肠胰多学科协作诊治模式诊治

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线上门诊在某肿瘤专科医院的应用实践及分析

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中国医院 2022年第1期26卷 74-76页

作者：田振刘智唐磊吴楠北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市100142

目的:描述和分析某肿瘤专科医院线上门诊运行模式,以及患者就诊满意度和使用意愿情况。方法:利用信息系统回顾性分析及问卷调查的方式,对2020年6月12日至2020年12月31日线上门诊患者、线下门诊患者及2019年同期线下门诊患者的就诊相关... 详细信息

目的:描述和分析某肿瘤专科医院线上门诊运行模式,以及患者就诊满意度和使用意愿情况。方法:利用信息系统回顾性分析及问卷调查的方式,对2020年6月12日至2020年12月31日线上门诊患者、线下门诊患者及2019年同期线下门诊患者的就诊相关数据进行描述性分析、t检验和χ2检验,对应答的2172人次线上门诊患者进行满意度和使用意愿描述分析及秩和检验。结果:线上门诊累计服务40093人次,占总门诊量的12.8%,乳腺肿瘤、胸部肿瘤及消化系统肿瘤是就诊人次前3位的病种;满意度最高的是"与医生的沟通交流通畅程度"(96.1%),最低的是"诊后费用支付方便程度"(92.1%),92.9%的患者愿意继续选择线上门诊,95.2%的患者愿意推荐给身边病友。结论:线上线下一体化模式满足了部分复诊患者的就医需求,尤其是在线药品配送、在线改约检查检验时间等流程调整的有力配合,线上门诊可有效减少肿瘤患者复诊就医的来院次数,同时促进释放线下门诊医疗资源,医院应持续推进和优化相关工作,改善就医体验。

关键词：互联网医疗线上门诊肿瘤医院患者满意度

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肿瘤科护士癌性伤口管理知信行现状及影响因素分析

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中国护理管理 2022年第8期22卷 1136-1142页

作者：尤渺宁田军曹祥关睿琦吕治华于子然马玉文侯春雨陆宇晗北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺肿瘤内科北京市100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所护理部北京市100142

目的 :调查肿瘤科护士癌性伤口管理的知识、态度、行为现状并分析其影响因素。方法 :采用便利抽样法,对687例肿瘤科护士进行问卷调查。调查工具为自行设计的一般资料问卷、肿瘤科护士癌性伤口管理知信行问卷。结果 :肿瘤科护士癌性伤口... 详细信息

目的 :调查肿瘤科护士癌性伤口管理的知识、态度、行为现状并分析其影响因素。方法 :采用便利抽样法,对687例肿瘤科护士进行问卷调查。调查工具为自行设计的一般资料问卷、肿瘤科护士癌性伤口管理知信行问卷。结果 :肿瘤科护士癌性伤口管理知识得分为(14.94±3.12)分、态度得分为(58.62±6.76)分、行为得分为(70.71±25.17)分;多元线性回归分析结果显示,职称、是否接受过伤口知识培训、对癌性伤口管理的了解程度是癌性伤口管理知识的影响因素(P医院所在城市分类、是否接受过伤口知识培训、对癌性伤口管理知识的了解程度是癌性伤口管理行为的影响因素(P肿瘤科护士对癌性伤口管理态度积极,但知识掌握和行为实践相对较差。护理管理者应重视肿瘤科护士在癌性伤口管理知识及技能方面的培训,进一步推动癌性伤口管理的相关工作,以期提高癌性伤口患者的护理水平。

关键词：癌性伤口知识态度行为伤口管理肿瘤科护士影响因素

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EBV-BZLF1通过激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞生长

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中国肿瘤临床 2019年第4期46卷 159-163页

作者：杨菁李北芳张朦琦李艳艳章程高静北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:明确EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)BZLF1基因(EBV-BZLF1)对EB的分子机制。方法:运用过表达BZLF1的慢病毒感染胃癌细胞系AGS和HGC27,分别采用CCK8、细胞凋亡检测、细胞迁移和侵袭实验及Western blot法检测细胞的增殖能力、细胞凋... 详细信息

目的:明确EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)BZLF1基因(EBV-BZLF1)对EB的分子机制。方法:运用过表达BZLF1的慢病毒感染胃癌细胞系AGS和HGC27,分别采用CCK8、细胞凋亡检测、细胞迁移和侵袭实验及Western blot法检测细胞的增殖能力、细胞凋亡与迁移侵袭能力及细胞信号通路变化情况。将过表达BZLF1的胃癌细胞HGC27注射于非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠背部皮下构建移植瘤模型,观察BZLF1对肿瘤生长的影响。结果:过表达BZLF1的慢病毒感染组AGS-BZLF1与HGC27-BZLF1相比亲本细胞,细胞中BZLF1蛋白表达明显上调;体外细胞增殖与小鼠体内成瘤能力均显著增强(P研究发现,BZLF1表达上调后,PI3K/AKT信号通路明显激活,表现为pAKT和pS6蛋白表达上调。使用BEZ235抑制剂阻断PI3K/AKT信号通路后,HGC27-BZLF1和AGS-BZLF1细胞的生长均受到抑制。结论:EBV-BZLF1可通过激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞生长,靶向PI3K/AKT通路抑制剂或可成为EBV阳性胃癌的治疗选择。

关键词： EBV阳性胃癌 BZLF1 PI3K/AKT通路

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紫杉醇耐药机制研究进展及研究方向

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中国药学杂志 2013年第14期48卷 1147-1150页

作者：喻经纬鲁智豪高静沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

目的介绍有关紫杉醇耐药的相关机制及最新研究进展。方法以近年来国内外研究文献为基础,对紫杉醇的结构、抗肿瘤机制及其耐药相关的可能机制进行总结与分析。结果总结归纳了与紫杉醇耐药相关的多种机制,并着重分析了与紫杉醇作用机制和... 详细信息

目的介绍有关紫杉醇耐药的相关机制及最新研究进展。方法以近年来国内外研究文献为基础,对紫杉醇的结构、抗肿瘤机制及其耐药相关的可能机制进行总结与分析。结果总结归纳了与紫杉醇耐药相关的多种机制,并着重分析了与紫杉醇作用机制和靶点相关的β微管蛋白Ⅲ型及微管结合蛋白Tau。结论紫杉醇的耐药性涉及多种因素、多个机制,其耐药性研究应从单一因素研究向多因素整合方向发展,综合考虑两个或多个指标才能更特异、更准确的揭示紫杉醇的耐药性,从而在其临床个体化治疗中给予一定的指导。

关键词：紫杉醇耐药性微管结合蛋白Tau β微管蛋白III型

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晚期胃癌的综合治疗进展

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中国肿瘤临床 2024年第17期51卷 896-901页

作者：高鸿超彭智北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科，消化系统肿瘤整合防治全国重点实验室，恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室

我国多数胃癌患者在确诊时已处于中晚期，针对晚期胃癌的综合治疗显得至关重要。全身药物治疗是晚期胃癌的主要治疗手段，在精准医疗的理念下，如HER2阳性患者的德曲妥珠单抗治疗，以及免疫治疗如纳武利尤单抗联合化疗，均显著改善了晚... 详细信息

我国多数胃癌患者在确诊时已处于中晚期，针对晚期胃癌的综合治疗显得至关重要。全身药物治疗是晚期胃癌的主要治疗手段，在精准医疗的理念下，如HER2阳性患者的德曲妥珠单抗治疗，以及免疫治疗如纳武利尤单抗联合化疗，均显著改善了晚期胃癌患者的生存期。同时，局部治疗、营养和社会心理支持也提高了患者的生活质量。本文综合讨论了晚期胃癌围手术期治疗、缩小淋巴结清扫范围及去手术治疗的可行性，并强调多学科综合治疗模式的重要性，以期实现晚期胃癌患者的个体化、精准化治疗。

关键词：晚期胃癌综合治疗转化治疗局部治疗多学科治疗

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