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乳腺癌受体阳转阴的发生机理与治疗进展

现代肿瘤医学 2024年第14期 2652-2656页

作者：韩颖邸立军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所日间化疗病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

乳腺癌因其高度异质性，给乳腺癌精准治疗带来挑战。雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2)状态是乳腺癌精准诊疗的重要... 详细信息

乳腺癌因其高度异质性，给乳腺癌精准治疗带来挑战。雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2)状态是乳腺癌精准诊疗的重要依据。对于复发或转移性乳腺癌患者，既往治疗主要基于原发病灶受体状态。但研究发现部分患者复发/转移灶受体表达与原发病灶不同，推测可能与肿瘤异质性和治疗后的克隆选择效应相关。相较于受体表达“阴转阳”,受体“阳转阴”的发生率更高，且受体表达的缺失可能导致对原有疗法耐药且预后不良。重新评估乳腺癌复发/转移灶受体状态对调整治疗策略和判断预后具有显著临床意义，但能否基于受体变化情况指导临床决策，在临床研究或实践层面仍存在较大争议。随着靶向药物、免疫疗法及抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADC)等新型抗肿瘤药物的应用，如何优化受体“阳转阴”乳腺癌患者的治疗方案以提高疗效成为未解决的临床需求。该文旨在深入探讨乳腺癌受体“阳转阴”的机理、预后影响以及治疗现状，为这类患者的治疗提供理论支持和实践指导。

关键词：乳腺癌雌激素受体孕激素受体 HER2受体受体阳转阴 ADC药物

结直肠癌新辅助免疫治疗的应用现状以及争议和挑战

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中华胃肠外科杂志 2022年第3期25卷 185-192页

作者：武爱文李英杰北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

新辅助治疗在直肠癌、局部进展期结肠癌和可切除的转移性复发性结直肠癌中应用广泛。错配修复缺陷(dMMR)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,有望进一步提高以放化疗为基础的传统新辅助治疗效果。本文在... 详细信息

新辅助治疗在直肠癌、局部进展期结肠癌和可切除的转移性复发性结直肠癌中应用广泛。错配修复缺陷(dMMR)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,有望进一步提高以放化疗为基础的传统新辅助治疗效果。本文在综述免疫治疗(着重于免疫检查点抑制剂)现状的同时,分析了其用于新辅助治疗的机遇,包括dMMR结直肠癌对传统治疗敏感性差,早期肿瘤机体免疫应答好,免疫检查点抑制剂治疗不良反应可预期和可控制,结直肠癌患者尚有不断增长的多样化诉求需被满足等。同时分析了目前面临的争议和挑战,指出未来应探索的方向,包括积极筛选获益人群、探索疗效预测标志物、优化新辅助免疫治疗的模式、关注疗效评估及新的治疗终点等。应围绕治疗目标,有效、适度、精准地进行新辅助治疗。重视临床研究的规范性和安全性,关注患者的利益和法律伦理诉求,是保障医疗安全、提高治疗效果的前提和基础。

关键词：结直肠癌新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂程序性死亡蛋白-1

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热点聚焦——结直肠癌新辅助免疫治疗

中华胃肠外科杂志 2023年第1期26卷 58-67页

作者：裴俊鹏武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~... 详细信息

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~67%。新辅助免疫治疗在dMMR或MSI-H结直肠癌,尤其是直肠癌人群的应用前景,在于可获得持续临床完全缓解,以达到器官保留和避免手术以及放疗后对生育能力、性功能、肠道和膀胱功能产生的不良影响。研究表明,部分错配修复基因正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的结直肠癌患者联合其他治疗手段如放疗、化疗等对新辅助免疫治疗可产生应答。在pMMR或MSS结直肠癌中,优化新辅助免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是重要的研究方向。在新辅助免疫治疗中,克服原发和继发性耐药、甄别新辅助免疫治疗的假性进展和超进展是需要关注的临床挑战。本文就新辅助免疫治疗(主要是免疫检查点抑制剂)在结直肠癌中的研究进展、面临的争议与挑战以及未来探索的方向进行了全面的评述,期望为结直肠癌新辅助免疫治疗的发展提供研究思路。

关键词：结直肠肿瘤新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂

促血小板生成药物在肿瘤治疗相关血小板减少症管理中的应用进展

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肿瘤 2022年第3期42卷 203-212页

作者：王闫飞刘巍北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所日间化疗病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所支持治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

肿瘤治疗相关血小板减少症(cancer therapy-related thrombocytopenia,CTRT)是抗肿瘤治疗中常见的不良反应。本文对CTRT的现状、促血小板生成药物包括重组人白细胞介素11、重组促血小板生成素和血小板生成素受体激动剂在CTRT领域的研究... 详细信息

肿瘤治疗相关血小板减少症(cancer therapy-related thrombocytopenia,CTRT)是抗肿瘤治疗中常见的不良反应。本文对CTRT的现状、促血小板生成药物包括重组人白细胞介素11、重组促血小板生成素和血小板生成素受体激动剂在CTRT领域的研究进展进行综述,并对未来促血小板生成药物治疗CTRT的临床研究方向提出展望,以期为更好地预防和治疗CTRT提供参考依据和建议。

关键词：肿瘤治疗相关血小板减少症促血小板生成药物白细胞介素11 血小板生成素血小板生成素受体激动剂

安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的Ⅰ/Ⅱ期多中心临床研究

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中华肿瘤杂志 2023年第1期45卷 95-100页

作者：张博王玺朱陵君朱蔚友李群柳韵祁玲束永前黄镜国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所日间化疗病区北京100142 江苏省人民医院肿瘤内科南京210029

目的探讨安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的安全性和疗效。方法研究为前瞻性Ⅰ/Ⅱ期临床研究,在中国医学科学院肿瘤医院和江苏省人民医院开展。研究入组经一线治疗失败且未接受过伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者,... 详细信息

目的探讨安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的安全性和疗效。方法研究为前瞻性Ⅰ/Ⅱ期临床研究,在中国医学科学院肿瘤医院和江苏省人民医院开展。研究入组经一线治疗失败且未接受过伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者,给予安罗替尼联合伊立替康治疗。研究分Ⅰ期和Ⅱ期两部分。Ⅰ期阶段,伊立替康采用固定剂量(180 mg/m2静脉输注,每2周重复),安罗替尼进行剂量递增(8、10和12 mg每日1次口服,连续2周停药1周,每3周重复),观察剂量限制性不良反应,并确定Ⅱ期推荐剂量,应用于Ⅱ期阶段的治疗。主要研究终点为安罗替尼的最大耐受剂量和联合治疗的客观有效率(ORR)。结果 2018年5月至2020年1月,共纳入31例晚期结直肠癌患者。Ⅰ期阶段未观察到剂量限制性不良反应,未达到最大耐受剂量,Ⅱ期阶段安罗替尼的推荐剂量确定为12 mg/d。全组患者中30例可评估疗效,部分缓解8例,疾病稳定21例,疾病进展1例;ORR为25.8%(8/31),疾病控制率为93.5%(29/31)。中位随访时间29.5个月,全组患者的中位无进展生存时间为6.9个月(95%CI:3.7~9.3个月),中位总生存时间为17.6个月(95%CI:12.4个月~未达到)。全组患者中发生率>10%的3~4级治疗相关不良事件为粒细胞减少(25.8%,8/31)和腹泻(16.1%,5/31),未发生治疗相关死亡事件。结论安罗替尼联合伊立替康在晚期结直肠癌患者的二线治疗中表现出良好的安全性和抗肿瘤活性。

关键词：结直肠肿瘤安罗替尼伊立替康安全性疗效

基于MRI影像组学构建程序性死亡蛋白-1抗体联合全程新辅助放化疗后局部进展期直肠癌病理完全缓解的预测模型

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中华胃肠外科杂志 2022年第3期25卷 228-234页

作者：张晓燕朱海涛李晓婷李英杰李忠武王维虎武爱文孙应实张岚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室医学影像科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放疗科北京100142 河南中医药第一附属医院磁共振科郑州450000

目的探讨基于MRI影像组学的预测模型在程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合全程新辅助放化疗后中低位直肠癌病理完全缓解(pCR)中的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法,收集2019年1月至2021年9月期间于北京大学肿瘤医院收治的PD-1抗... 详细信息

目的探讨基于MRI影像组学的预测模型在程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合全程新辅助放化疗后中低位直肠癌病理完全缓解(pCR)中的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法,收集2019年1月至2021年9月期间于北京大学肿瘤医院收治的PD-1抗体联合全程新辅助放化疗并最终行根治性手术的38例中低位直肠癌患者的临床病理资料和影像资料;男23例,女15例;中位年龄68(47~79)岁;有13例为pCR,25例为非pCR。将38例患者分层随机分为训练组(26例)和测试组(12例)进行建模。所有患者治疗前均行直肠MRI检查,收集所有患者的临床特征、影像特征和影像组学特征,并构建临床特征模型和影像组学模型。绘制各个模型的受试者工作特征(ROC)曲线,并以曲线下面积、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等来评价所构建模型。结果两组患者的年龄、性别、肿瘤原发位置和术后病理情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究在38例中低位直肠癌患者中,从每个模态下感兴趣区域(ROI)提取了41个特征,包括9个一阶特征,24个灰度共生矩阵特征和8个形状特征。进一步分别从新辅助治疗前后弥散加权成像(DWI)和T2加权成像(T2WI)的每一个图像模态中提取41个特征,共纳入164特征。经过t检验和相关系数的筛选后,仅有4个特征得到保留。经过LASSO交叉验证后,仅有治疗前基线DWI图像的一阶偏度和治疗前基线T2WI图像中的体积这两个特征得到保留。应用这两个特征建立的预测模型在训练组和测试组的曲线下面积、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.856和0.844,77.8%和100.0%,88.2%和75.0%,77.8%和66.7%,88.2%和100.0%。影像组学模型的决策曲线显示,采用该预测模型预测pCR的策略要优于将所有患者都看作pCR的策略,也优于将所有患者看作非pCR的策略。结论基于MRI影像组学构建PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗直肠癌pCR预测模型,有潜力用于临床筛选或可免于根治性手术的直肠癌患者。

关键词：直肠癌,局部进展期程序性死亡蛋白-1(PD-1) 全程新辅助放化疗病理完全缓解磁共振成像影像组学

腹腔镜热灌注化疗联合腹腔及系统化疗模式治疗胃癌腹膜转移的疗效

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中华胃肠外科杂志 2023年第5期26卷 442-447页

作者：李沈薛侃戴红梅王胤奎陕飞李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨腹腔镜腹腔热灌注化疗(HIPEC)联合腹腔及系统化疗(HIPEC-IP-IV)模式治疗胃癌腹膜转移的疗效。方法采用描述性病例系列研究方法。HIPEC-IP-IV治疗方案的适应证为:(1)术前病理活检证实为胃或食管胃结合部腺癌;(2)年龄20~85岁;(3)... 详细信息

目的探讨腹腔镜腹腔热灌注化疗(HIPEC)联合腹腔及系统化疗(HIPEC-IP-IV)模式治疗胃癌腹膜转移的疗效。方法采用描述性病例系列研究方法。HIPEC-IP-IV治疗方案的适应证为:(1)术前病理活检证实为胃或食管胃结合部腺癌;(2)年龄20~85岁;(3)通过CT、腹腔镜探查、腹水或腹腔灌洗液细胞学证实为腹膜转移为单一Ⅳ期因素[仅纳入腹膜有转移(P1),若合并腹腔脱落细胞学检查阳性(CY1)或卵巢转移视为单一Ⅳ期因素];(4)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0~1分。禁忌证为:(1)血常规、肝肾功能、心电图显示有化疗禁忌证;(2)伴有严重心肺功能障碍;(3)存在肠梗阻、腹膜粘连等情况。根据上述标准,排除既往接受抗肿瘤药物或手术治疗的患者。回顾性分析2015年6月至2021年3月期间北京大学肿瘤医院收治并接受HIPEC-IP-IV治疗的69例初治胃癌腹膜转移患者的临床资料。HIPEC-IP-IV模式治疗是在腹腔镜探查及腹腔热灌注化疗后2周行腹腔及系统化疗,每2~4周期进行疗效评估,对疗效达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定,且腹腔游离细胞学转阴者,可考虑进行转化手术。主要观察指标为手术转化率、R0手术切除率和总体生存情况。结果本组69例患者中男性43例,女性26例;中位年龄59(24~83)岁;腹膜癌指数评分中位数为10(1~39)分。经HIPEC-IP-IV模式治疗后,共有13例患者(18.8%)接受了手术治疗,其R0手术切除率为13.0%(9/69)。全组中位总体生存期为16.1个月,中、大量腹水患者的中位总体生存期低于无或仅少量腹水患者(6.6个月比17.9个月,P<0.001)。R0手术、非R0手术和未手术患者的中位总体生存期分别为32.8个月、8.0个月和14.9个月,差异有统计学意义(P=0.007)。结论HIPEC-IP-IV治疗模式可行,中量、大量腹水患者预后差。转化手术需在严格筛选的前提下进行,不推荐进行非R0手术。

关键词：胃肿瘤,腹膜转移腹腔热灌注化疗化疗,腹腔及系统

30例胃肝样腺癌患者临床病理特点及预后分析

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中国肿瘤临床 2018年第7期45卷 355-361页

作者：王闫飞赖玉梅寇芙蓉迟雨佳郑艳群朱步东刘巍北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所日间化疗病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所日间化疗病区病理科北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所日间化疗病区姑息治疗中心

目的:研究胃肝样腺癌患者的临床病理特点及预后因素。方法:回顾性收集2012年8月至2017年6月北京大学肿瘤医院收治的30例胃肝样腺癌患者的临床病理资料并行生存分析。结果:30例胃肝样腺癌患者初诊时29例伴有周围淋巴结转移,7例伴有远处转... 详细信息

目的:研究胃肝样腺癌患者的临床病理特点及预后因素。方法:回顾性收集2012年8月至2017年6月北京大学肿瘤医院收治的30例胃肝样腺癌患者的临床病理资料并行生存分析。结果:30例胃肝样腺癌患者初诊时29例伴有周围淋巴结转移,7例伴有远处转移,其中6例伴有肝转移。1年生存率为60%,3年生存率为52%。Cox多因素回归模型分析显示肿瘤标记物CA199升高、淋巴结分期、是否行根治性手术及血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)免疫组织化学染色强度是影响预后的独立危险因素(P研究发现淋巴结分期、肿瘤标记物CA199升高及AFP染色强度是预后不良的独立危险因素,多学科查房制定综合治疗策略争取根治可改善预后。

关键词：胃肝样腺癌甲胎蛋白预后

肿瘤患者参与用药安全行为现状及其影响因素分析

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中华现代护理杂志 2022年第8期28卷 1027-1033页

作者：张红杨红陆宇晗柏冬丽张亚茹任晖张洁贺燕张红北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所日间病房北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所护理部北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内一科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠中心一病区北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠中心三病区北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤外一科北京100142

目的调查住院肿瘤患者参与用药安全行为现状,分析其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2020年10—11月在北京大学肿瘤医院住院治疗的502例恶性肿瘤患者,采用一般资料调查表和住院患者参与用药安全行为量表对其进行调查,采用多重逐步回... 详细信息

目的调查住院肿瘤患者参与用药安全行为现状,分析其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2020年10—11月在北京大学肿瘤医院住院治疗的502例恶性肿瘤患者,采用一般资料调查表和住院患者参与用药安全行为量表对其进行调查,采用多重逐步回归法分析肿瘤住院患者参与用药安全行为的影响因素。结果502例肿瘤患者参与用药安全行为的总得分为(88.86±16.79)分;3个维度得分率由高到低依次为决策性参与、照护性参与、诉求性参与。多重逐步回归分析显示,文化程度,自觉参与用药安全的重要性,对疾病相关知识、给药流程及参与方式的了解程度是肿瘤住院患者参与用药安全行为的影响因素(P肿瘤患者参与用药安全行为有待进一步提高,提示应改善患者参与用药安全的认知及探索可行的患者参与方式,以改善患者参与用药安全行为,进一步促进患者用药安全。

关键词：肿瘤患者参与患者安全用药安全行为影响因素