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重视胃肠道肿瘤新辅助治疗后的个体化治疗选择

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 338-347页

作者：翟建宁雷小康武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、胃肠肿瘤中心三病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体... 详细信息

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体化进行器官功能保留和非手术等待观察策略的实施。这些影响和改变是基于新辅助治疗的发展对局部复发的有效控制,以及大量的研究数据支持新辅助治疗在降期和生存方面的优势,同时也基于患者对器官保留和非手术治疗的意愿。另一方面,新辅助治疗模式也存在增加手术难度和术后并发症等负面影响,但整体对患者的预后影响较小。因此,在新辅助治疗后选择合适的治疗模式是需要整体的评估,特别需要注重影像学、内镜等技术手段的评估,同时有效地开展监测和随访,最后建立完善的补救机制。本文将对胃肠道肿瘤新辅助治疗后进行个体化治疗的现况和问题展开述评。

关键词：胃肠道肿瘤新辅助治疗器官保留等待观察策略

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热点聚焦——结直肠癌新辅助免疫治疗

中华胃肠外科杂志 2023年第1期26卷 58-67页

作者：裴俊鹏武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~... 详细信息

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~67%。新辅助免疫治疗在dMMR或MSI-H结直肠癌,尤其是直肠癌人群的应用前景,在于可获得持续临床完全缓解,以达到器官保留和避免手术以及放疗后对生育能力、性功能、肠道和膀胱功能产生的不良影响。研究表明,部分错配修复基因正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的结直肠癌患者联合其他治疗手段如放疗、化疗等对新辅助免疫治疗可产生应答。在pMMR或MSS结直肠癌中,优化新辅助免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是重要的研究方向。在新辅助免疫治疗中,克服原发和继发性耐药、甄别新辅助免疫治疗的假性进展和超进展是需要关注的临床挑战。本文就新辅助免疫治疗(主要是免疫检查点抑制剂)在结直肠癌中的研究进展、面临的争议与挑战以及未来探索的方向进行了全面的评述,期望为结直肠癌新辅助免疫治疗的发展提供研究思路。

关键词：结直肠肿瘤新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂

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建设国际一流的中国胃癌外科

中华外科杂志 2023年第1期61卷 18-22页

作者：李浙民李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

21世纪以来,我国的胃癌治疗和研究水平有了长足的进步,多年潜心耕耘终结硕果。过去5年,我国学者在微创外科、围手术期综合治疗、精准智能诊断方面取得了一系列关键技术突破,改善了胃癌的治疗效果、减轻了手术创伤,产出了国际一流的学术... 详细信息

21世纪以来,我国的胃癌治疗和研究水平有了长足的进步,多年潜心耕耘终结硕果。过去5年,我国学者在微创外科、围手术期综合治疗、精准智能诊断方面取得了一系列关键技术突破,改善了胃癌的治疗效果、减轻了手术创伤,产出了国际一流的学术成果。同期的全球癌症生存调查报告显示,我国胃癌生存改善幅度领先于其他国家。本文梳理我国胃癌外科领域的研究脉络,总结阶段经验,并展望未来发展方向。

关键词：胃肿瘤微创手术临床研究新辅助化疗人工智能

基于倾向性评分匹配的食管胃结合部腺癌不同综合治疗模式的单中心回顾性研究

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中华外科杂志 2022年第9期60卷 846-852页

作者：戴红梅王胤奎应项吉李双喜陕飞贾永宁薛侃苗儒林李浙民李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的比较不同综合治疗模式对食管胃结合部腺癌患者术后病理学分期及远期生存的影响。方法回顾性分析2012年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心收治的219例食管胃结合部腺癌手术患者的临床和病理学资料,根据围手术期综... 详细信息

目的比较不同综合治疗模式对食管胃结合部腺癌患者术后病理学分期及远期生存的影响。方法回顾性分析2012年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心收治的219例食管胃结合部腺癌手术患者的临床和病理学资料,根据围手术期综合治疗模式分为直接手术组、新辅助化疗组和新辅助放化疗组。使用R语言的“Trimatch”包,以性别、年龄、合并症、体重指数、临床T分期、临床N分期及Siewert分型为协变量对3组进行匹配,卡钳值取0.2;每组29例患者共87例纳入分析。男性82例,女性5例,中位年龄63岁(范围:38~76岁)。采用方差分析、Wilcoxon秩和检验或χ^(2)检验比较各组术后病理学分期,两两比较采用Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行组间比较。结果直接手术组脉管癌栓的比例为72.4%(21/29),高于新辅助化疗组的37.9%(11/29)(χ^(2)=6.971,P=0.008)和新辅助放化疗组的6.9%(2/29)(χ^(2)=26.696,P部腺癌患者T3~4期、N+期和脉管癌栓比例,达到肿瘤局部控制。三种治疗模式的预后无明显差别。

关键词：食管胃接合处腺癌胃肿瘤新辅助化疗新辅助放化疗外科手术预后

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对空盆腔综合征的认识及其防治

中华胃肠外科杂志 2023年第3期26卷 241-247页

作者：董秋石武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

随着现有手术技术、器械设备及治疗理念的不断更新进步,越来越多的医疗中心开始对于累及盆腔多器官及复发性盆腔恶性肿瘤的患者开展更加积极的扩大切除手术。扩大手术范围可以提高切缘阴性比率,实现肿瘤的R0切除,有效改善患者预后并延... 详细信息

随着现有手术技术、器械设备及治疗理念的不断更新进步,越来越多的医疗中心开始对于累及盆腔多器官及复发性盆腔恶性肿瘤的患者开展更加积极的扩大切除手术。扩大手术范围可以提高切缘阴性比率,实现肿瘤的R0切除,有效改善患者预后并延长生存时间。因此,盆腔脏器联合切除术对于局部晚期的盆腔恶性肿瘤患者,已经逐渐成为标准的手术方式。目前,在开展盆腔脏器联合切除手术过程中,面临的主要问题仍然是患者术中和术后并发症发生率及病死率偏高以及长期生活质量较低。对于盆腔脏器联合切除术后并发症的相关研究,现逐渐聚焦于盆腔术后残存的巨大空腔,这可能是此类并发症的重要诱因,并由此提出了“空盆腔综合征”这一概念。本文在汇总空盆腔综合征相关文献基础上,分析其发生的原因可能为盆腔脏器联合切除术后,封闭的盆腔残腔随着空腔内空气被逐渐吸收、细菌繁殖及积液富集等过程而形成持续存在的负压,进而对整个腹盆腔内器官分布产生影响;同时,物理过程在参与空盆腔综合征的发生过程中是否也发挥着作用,有待探讨。汇总提出,其诊断主要依据患者病史、临床表现及影像学征象,而盆腔脏器切除手术史是病史诊断中最重要的指标。在预防措施上,首先应识别空盆腔综合征发生的高危人群,进而采取精准而个体化的预防措施;各种新型生物材料较传统的人体组织填充,在预防性盆腔填充方面更具优势;肠系膜对于小肠形态、蠕动和排列具有重要作用,通过保护肠系膜结构、恢复或重建肠系膜形态等方法,减少小肠异位入盆腔的机会,应获得更多关注。在治疗措施上,目前尚缺乏空盆腔综合征的标准治疗路径。

关键词：盆腔脏器联合切除空盆腔综合征盆底重建并发症

食管胃结合部腺癌腹腔镜手术的下纵隔淋巴结清扫边界及质量控制

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中华胃肠外科杂志 2022年第2期25卷 120-123页

作者：李双喜李子禹北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

食管胃结合部腺癌外科治疗需要清扫下纵隔淋巴结,腹腔镜下纵隔淋巴结清扫可能具有一定优势。基于文献报道及北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心IDEAL 2a期研究结果,腹腔镜下纵隔淋巴结的清扫边界推荐为:上界(头侧)-心包下壁,下肺韧带;下界(尾... 详细信息

食管胃结合部腺癌外科治疗需要清扫下纵隔淋巴结,腹腔镜下纵隔淋巴结清扫可能具有一定优势。基于文献报道及北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心IDEAL 2a期研究结果,腹腔镜下纵隔淋巴结的清扫边界推荐为:上界(头侧)-心包下壁,下肺韧带;下界(尾侧)-膈肌裂孔(食管胃结合部);前界(腹侧)-心包前下壁,膈肌;后界(背侧)-胸主动脉前壁;左右边界-纵隔胸膜,其质量控制标准仍在探索中。

关键词：食管胃结合部腺癌下纵隔淋巴结清扫腹腔镜手术 IDEAL框架

结直肠癌新辅助免疫治疗的应用现状以及争议和挑战

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中华胃肠外科杂志 2022年第3期25卷 185-192页

作者：武爱文李英杰北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

新辅助治疗在直肠癌、局部进展期结肠癌和可切除的转移性复发性结直肠癌中应用广泛。错配修复缺陷(dMMR)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,有望进一步提高以放化疗为基础的传统新辅助治疗效果。本文在... 详细信息

新辅助治疗在直肠癌、局部进展期结肠癌和可切除的转移性复发性结直肠癌中应用广泛。错配修复缺陷(dMMR)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,有望进一步提高以放化疗为基础的传统新辅助治疗效果。本文在综述免疫治疗(着重于免疫检查点抑制剂)现状的同时,分析了其用于新辅助治疗的机遇,包括dMMR结直肠癌对传统治疗敏感性差,早期肿瘤机体免疫应答好,免疫检查点抑制剂治疗不良反应可预期和可控制,结直肠癌患者尚有不断增长的多样化诉求需被满足等。同时分析了目前面临的争议和挑战,指出未来应探索的方向,包括积极筛选获益人群、探索疗效预测标志物、优化新辅助免疫治疗的模式、关注疗效评估及新的治疗终点等。应围绕治疗目标,有效、适度、精准地进行新辅助治疗。重视临床研究的规范性和安全性,关注患者的利益和法律伦理诉求,是保障医疗安全、提高治疗效果的前提和基础。

关键词：结直肠癌新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂程序性死亡蛋白-1

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胃癌数据库建立和管理的质量化控制

中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 132-136页

作者：吴晓龙李浙民陕飞李子禹北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

胃癌高质量数据库的建设有助于提高胃癌规范化诊治的水平和疗效。笔者中心建立了具有特色的单中心胃癌专病数据库,并通过胃肠肿瘤外科联盟推动多中心数据库模式探索。本文通过总结不同层面数据库的建设经验,深入阐述胃癌数据库建设及管... 详细信息

胃癌高质量数据库的建设有助于提高胃癌规范化诊治的水平和疗效。笔者中心建立了具有特色的单中心胃癌专病数据库,并通过胃肠肿瘤外科联盟推动多中心数据库模式探索。本文通过总结不同层面数据库的建设经验,深入阐述胃癌数据库建设及管理的质量化控制。基于信息化病历系统和多学科会诊模式,我们对数据库进行了模块化、多节点设计。结构化数据的自动调取与手工录入相结合,严格的多学科查房制度与数据录入相辅相成,不同节点实时监督强化了实时质控的效果,并通过实时审核与多级审核制度相结合,强调数据安全性以及管理计划信息化等措施,高质量地维护了数据库建立及管理流程。进一步通过中国胃肠肿瘤外科联盟平台的多中心数据库建设历程总结认为:应通过研究目标导向制定数据计划、充分考虑数据可及性和强调构建中心间数据共识等措施进行质量化控制。多中心数据库未来的建设应立足于稳定的公共数据共享平台,建立数据安全保障机制,并定期进行数据质量评估;同时,加强多中心合作与交流,进一步促进各中心医疗水平同质化。

关键词：胃肿瘤数据库数据质量控制中国胃肠肿瘤外科联盟

基于MRI影像组学构建程序性死亡蛋白-1抗体联合全程新辅助放化疗后局部进展期直肠癌病理完全缓解的预测模型

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中华胃肠外科杂志 2022年第3期25卷 228-234页

作者：张晓燕朱海涛李晓婷李英杰李忠武王维虎武爱文孙应实张岚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室医学影像科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放疗科北京100142 河南中医药第一附属医院磁共振科郑州450000

目的探讨基于MRI影像组学的预测模型在程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合全程新辅助放化疗后中低位直肠癌病理完全缓解(pCR)中的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法,收集2019年1月至2021年9月期间于北京大学肿瘤医院收治的PD-1抗... 详细信息

目的探讨基于MRI影像组学的预测模型在程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合全程新辅助放化疗后中低位直肠癌病理完全缓解(pCR)中的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法,收集2019年1月至2021年9月期间于北京大学肿瘤医院收治的PD-1抗体联合全程新辅助放化疗并最终行根治性手术的38例中低位直肠癌患者的临床病理资料和影像资料;男23例,女15例;中位年龄68(47~79)岁;有13例为pCR,25例为非pCR。将38例患者分层随机分为训练组(26例)和测试组(12例)进行建模。所有患者治疗前均行直肠MRI检查,收集所有患者的临床特征、影像特征和影像组学特征,并构建临床特征模型和影像组学模型。绘制各个模型的受试者工作特征(ROC)曲线,并以曲线下面积、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等来评价所构建模型。结果两组患者的年龄、性别、肿瘤原发位置和术后病理情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究在38例中低位直肠癌患者中,从每个模态下感兴趣区域(ROI)提取了41个特征,包括9个一阶特征,24个灰度共生矩阵特征和8个形状特征。进一步分别从新辅助治疗前后弥散加权成像(DWI)和T2加权成像(T2WI)的每一个图像模态中提取41个特征,共纳入164特征。经过t检验和相关系数的筛选后,仅有4个特征得到保留。经过LASSO交叉验证后,仅有治疗前基线DWI图像的一阶偏度和治疗前基线T2WI图像中的体积这两个特征得到保留。应用这两个特征建立的预测模型在训练组和测试组的曲线下面积、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.856和0.844,77.8%和100.0%,88.2%和75.0%,77.8%和66.7%,88.2%和100.0%。影像组学模型的决策曲线显示,采用该预测模型预测pCR的策略要优于将所有患者都看作pCR的策略,也优于将所有患者看作非pCR的策略。结论基于MRI影像组学构建PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗直肠癌pCR预测模型,有潜力用于临床筛选或可免于根治性手术的直肠癌患者。

关键词：直肠癌,局部进展期程序性死亡蛋白-1(PD-1) 全程新辅助放化疗病理完全缓解磁共振成像影像组学