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热点聚焦——结直肠癌新辅助免疫治疗

中华胃肠外科杂志 2023年第1期26卷 58-67页

作者：裴俊鹏武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~... 详细信息

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%,其中病理学完全缓解率为60%~67%。新辅助免疫治疗在dMMR或MSI-H结直肠癌,尤其是直肠癌人群的应用前景,在于可获得持续临床完全缓解,以达到器官保留和避免手术以及放疗后对生育能力、性功能、肠道和膀胱功能产生的不良影响。研究表明,部分错配修复基因正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的结直肠癌患者联合其他治疗手段如放疗、化疗等对新辅助免疫治疗可产生应答。在pMMR或MSS结直肠癌中,优化新辅助免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是重要的研究方向。在新辅助免疫治疗中,克服原发和继发性耐药、甄别新辅助免疫治疗的假性进展和超进展是需要关注的临床挑战。本文就新辅助免疫治疗(主要是免疫检查点抑制剂)在结直肠癌中的研究进展、面临的争议与挑战以及未来探索的方向进行了全面的评述,期望为结直肠癌新辅助免疫治疗的发展提供研究思路。

关键词：结直肠肿瘤新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂

结直肠癌新辅助免疫治疗的应用现状以及争议和挑战

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中华胃肠外科杂志 2022年第3期25卷 185-192页

作者：武爱文李英杰北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

新辅助治疗在直肠癌、局部进展期结肠癌和可切除的转移性复发性结直肠癌中应用广泛。错配修复缺陷(dMMR)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,有望进一步提高以放化疗为基础的传统新辅助治疗效果。本文在... 详细信息

新辅助治疗在直肠癌、局部进展期结肠癌和可切除的转移性复发性结直肠癌中应用广泛。错配修复缺陷(dMMR)和微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌能从免疫检查点抑制剂治疗中获益,有望进一步提高以放化疗为基础的传统新辅助治疗效果。本文在综述免疫治疗(着重于免疫检查点抑制剂)现状的同时,分析了其用于新辅助治疗的机遇,包括dMMR结直肠癌对传统治疗敏感性差,早期肿瘤机体免疫应答好,免疫检查点抑制剂治疗不良反应可预期和可控制,结直肠癌患者尚有不断增长的多样化诉求需被满足等。同时分析了目前面临的争议和挑战,指出未来应探索的方向,包括积极筛选获益人群、探索疗效预测标志物、优化新辅助免疫治疗的模式、关注疗效评估及新的治疗终点等。应围绕治疗目标,有效、适度、精准地进行新辅助治疗。重视临床研究的规范性和安全性,关注患者的利益和法律伦理诉求,是保障医疗安全、提高治疗效果的前提和基础。

关键词：结直肠癌新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂程序性死亡蛋白-1

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预防性造口永久化的危险因素和对策

中华胃肠外科杂志 2022年第11期25卷 965-969页

作者：黄泳霖武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

预防性造口是减少直肠癌术后症状性吻合口漏的有效方法。约1/5的预防性造口存在无法还纳即预防性造口永久化问题,超出医生和患者的预期,值得引起足够的重视和关注。预防性造口永久化的原因比较复杂,主要包括吻合口相关并发症、原发肿瘤... 详细信息

预防性造口是减少直肠癌术后症状性吻合口漏的有效方法。约1/5的预防性造口存在无法还纳即预防性造口永久化问题,超出医生和患者的预期,值得引起足够的重视和关注。预防性造口永久化的原因比较复杂,主要包括吻合口相关并发症、原发肿瘤进展、围手术期死亡、肛门功能不良和患者意愿等。导致预防性造口永久化可能的因素包括有症状的吻合口漏、患者年龄、肿瘤位置、新辅助治疗、肛门功能、肿瘤TNM分期、美国麻醉医师协会(ASA)评分以及医院因素等;涉及新辅助治疗前、手术前、手术中、手术后及随访期。充分的医患沟通决策、完善的肿瘤评估及患者功能评估、合理的综合治疗策略、细致的手术操作及质量控制和全程细致的围手术期管理等,是避免预防性造口永久化的重要环节。在治疗决策和患者沟通时,须清楚患者的诉求,避免不必要的保肛预期;对预防性造口永久化要充分告知。安全的手术操作、尤其是吻合,是避免预防性造口永久化的关键环节;术后吻合口狭窄的早期发现及干预,值得重视。

关键词：直肠肿瘤预防性造口,永久化危险因素

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2020年中国与全球结直肠癌流行概况分析

中华肿瘤杂志 2023年第3期45卷 221-229页

作者：闫超陕飞李子禹北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的分析2020年中国与全球各地区结直肠癌的发病及死亡数据,探讨中国及全球结直肠癌的疾病负担和流行病学特征。方法全球结直肠癌发病率和死亡率的估算数据来自GLOBOCAN 2020数据库,对比中国与全球20个地区的结直肠癌发病和死亡情况、... 详细信息

目的分析2020年中国与全球各地区结直肠癌的发病及死亡数据,探讨中国及全球结直肠癌的疾病负担和流行病学特征。方法全球结直肠癌发病率和死亡率的估算数据来自GLOBOCAN 2020数据库,对比中国与全球20个地区的结直肠癌发病和死亡情况、年龄标化发病率(ASIR)和年龄标化死亡率(ASMR),分析人类发展指数(HDI)与ASIR及ASMR的相关性。结果2020年全球结直肠癌新发病例数达193.16万,死亡病例数达93.52万。全球各地区发病率及死亡率均在50岁以上年龄别组出现持续上升,男性疾病负担高于女性。全球结直肠癌发病及死亡人数最多的地区为东亚地区,分别为74.00万和36.01万。全球各地区之间结直肠癌的发病率及死亡率差异显著。ASIR最高的地区为北欧(33.61/10万),最低的地区为中南亚(5.46/10万);ASMR最高的地区为东欧(14.53/10万),最低的地区为中南亚(3.16/10万)。HDI与ASIR(r^(2)=0.59,P发病例达55.55万,ASIR为24.07/10万;死亡病例达28.62万,ASMR为12.07/10万。中国结直肠癌新发病例数及死亡病例数均占全球约30%,占东亚地区的75%以上。中国ASIR在全球处于中等水平而ASMR处于高水平。结论结直肠癌发病率及死亡率与社会发展水平相关。中国是全球结直肠癌疾病负担较为沉重的国家之一。

关键词：结直肠肿瘤 GLOBOCAN 2020 流行疾病负担

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建设国际一流的中国胃癌外科

中华外科杂志 2023年第1期61卷 18-22页

作者：李浙民李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

21世纪以来,我国的胃癌治疗和研究水平有了长足的进步,多年潜心耕耘终结硕果。过去5年,我国学者在微创外科、围手术期综合治疗、精准智能诊断方面取得了一系列关键技术突破,改善了胃癌的治疗效果、减轻了手术创伤,产出了国际一流的学术... 详细信息

21世纪以来,我国的胃癌治疗和研究水平有了长足的进步,多年潜心耕耘终结硕果。过去5年,我国学者在微创外科、围手术期综合治疗、精准智能诊断方面取得了一系列关键技术突破,改善了胃癌的治疗效果、减轻了手术创伤,产出了国际一流的学术成果。同期的全球癌症生存调查报告显示,我国胃癌生存改善幅度领先于其他国家。本文梳理我国胃癌外科领域的研究脉络,总结阶段经验,并展望未来发展方向。

关键词：胃肿瘤微创手术临床研究新辅助化疗人工智能

基于倾向性评分匹配的食管胃结合部腺癌不同综合治疗模式的单中心回顾性研究

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中华外科杂志 2022年第9期60卷 846-852页

作者：戴红梅王胤奎应项吉李双喜陕飞贾永宁薛侃苗儒林李浙民李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的比较不同综合治疗模式对食管胃结合部腺癌患者术后病理学分期及远期生存的影响。方法回顾性分析2012年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心收治的219例食管胃结合部腺癌手术患者的临床和病理学资料,根据围手术期综... 详细信息

目的比较不同综合治疗模式对食管胃结合部腺癌患者术后病理学分期及远期生存的影响。方法回顾性分析2012年1月1日至2017年12月31日北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心收治的219例食管胃结合部腺癌手术患者的临床和病理学资料,根据围手术期综合治疗模式分为直接手术组、新辅助化疗组和新辅助放化疗组。使用R语言的“Trimatch”包,以性别、年龄、合并症、体重指数、临床T分期、临床N分期及Siewert分型为协变量对3组进行匹配,卡钳值取0.2;每组29例患者共87例纳入分析。男性82例,女性5例,中位年龄63岁(范围:38~76岁)。采用方差分析、Wilcoxon秩和检验或χ^(2)检验比较各组术后病理学分期,两两比较采用Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行组间比较。结果直接手术组脉管癌栓的比例为72.4%(21/29),高于新辅助化疗组的37.9%(11/29)(χ^(2)=6.971,P=0.008)和新辅助放化疗组的6.9%(2/29)(χ^(2)=26.696,P部腺癌患者T3~4期、N+期和脉管癌栓比例,达到肿瘤局部控制。三种治疗模式的预后无明显差别。

关键词：食管胃接合处腺癌胃肿瘤新辅助化疗新辅助放化疗外科手术预后

胃结直肠癌术后腹腔感染性并发症多中心、前瞻性数据库的建立及数据质量控制

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中华胃肠外科杂志 2023年第2期26卷 154-159页

作者：王琦吴舟桥刘子宁李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

腹腔感染性并发症作为导致二次手术和术后死亡的主要原因,其发生率在国内不同医疗中心差异显著。由于缺乏来自全国范围的数据,尚无法合理评估并制定相应的诊断与治疗策略。为实现并发症规范化登记并为临床研究提供良好的数据平台,建立... 详细信息

腹腔感染性并发症作为导致二次手术和术后死亡的主要原因,其发生率在国内不同医疗中心差异显著。由于缺乏来自全国范围的数据,尚无法合理评估并制定相应的诊断与治疗策略。为实现并发症规范化登记并为临床研究提供良好的数据平台,建立胃结直肠癌术后腹腔感染性并发症多中心、前瞻性数据库(PACAGE数据库)。基于全国20家医疗中心的信息管理系统,利用电子病历报告表(e-CRF)采集网站收集胃结直肠癌手术患者的医疗信息,通过现场审计和R软件对数据进行核查及清洗。在数据清洗完成后,由主要研究者、数据管理员共同对数据库内数据进行核对和评价。当所有数据质询与疑问均已进行校正和解答后,对数据库进行锁定,形成最终的PACAGE数据库。PACAGE数据库信息资源丰富,结合质量控制结果,其数据质量高,有望成为良好的并发症登记和临床研究的数据平台。

关键词：胃肿瘤结直肠肿瘤术后并发症登记数据质量数据清洗

完全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术在老年患者中的安全性比较研究

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中华胃肠外科杂志 2023年第2期26卷 167-174页

作者：杜志杰吴舟桥陕飞李瑛爱庞飞李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的对比完全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术的近期临床疗效,探讨完全腹腔镜远端胃癌根治术在老年患者中的安全性及可推广性。方法采用回顾性队列研究方法。病例纳入标准:(1)年龄≥65岁;(2)术前病理结果诊断为胃恶性肿瘤;(3)美国东... 详细信息

目的对比完全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术的近期临床疗效,探讨完全腹腔镜远端胃癌根治术在老年患者中的安全性及可推广性。方法采用回顾性队列研究方法。病例纳入标准:(1)年龄≥65岁;(2)术前病理结果诊断为胃恶性肿瘤;(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力评分0~1分:(4)美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅲ级;(5)术前肿瘤临床分期为Ⅰ~Ⅲ期;(6)手术方式为完全腹腔镜或腔镜辅助下根治性远端胃切除术;(7)消化道重建方式为uncut Roux-en-Y或Billroth-Ⅱ+Braun手术。排除新辅助治疗、中转开腹、有其他重要器官严重合并症以及病例资料不完整者。根据上述标准,分析北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心2012年1月至2021年12月间129例行腹腔镜胃癌手术老年患者的临床资料,根据手术方式分为完全腹腔镜组与腹腔镜辅助组。观察指标:(1)手术及术后恢复情况;(2)术后病理情况;(3)术后并发症发生情况。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果运用1∶1倾向评分匹配(PSM)后,两组各有40例入选,两组患者基线资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与腹腔镜辅助组相比,完全腹腔镜组手术主切口长度更短[(4.1±1.0)cm比(8.5±2.8)cm,t=9.375,P及术后首次下床时间、术后首次排粪时间、术后入住重症监护室、术后总住院时间和术后第3天疼痛评分方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者在肿瘤最大径、肿瘤病理类型、淋巴结清扫总数目和淋巴结阳性总数目方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。完全腹腔镜组与腹腔镜辅助组术后并发症发生率均为15.0%(6/40),差异无统计学意义(χ^(2)0.999)。结论与腹腔镜辅助技术相比,老年远端胃癌患者行完全腹腔镜根治手术具有切口更小、术后首次进流食时间更早以及术后腹腔引流管留置时间更短的优势,且不增加并发症发生的风险,值得应用和推广。

关键词：胃肿瘤胃癌根治术老年安全性比较研究腹腔镜手术,完全手术,腹腔镜辅助

腹腔镜热灌注化疗联合腹腔及系统化疗模式治疗胃癌腹膜转移的疗效

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中华胃肠外科杂志 2023年第5期26卷 442-447页

作者：李沈薛侃戴红梅王胤奎陕飞李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨腹腔镜腹腔热灌注化疗(HIPEC)联合腹腔及系统化疗(HIPEC-IP-IV)模式治疗胃癌腹膜转移的疗效。方法采用描述性病例系列研究方法。HIPEC-IP-IV治疗方案的适应证为:(1)术前病理活检证实为胃或食管胃结合部腺癌;(2)年龄20~85岁;(3)... 详细信息

目的探讨腹腔镜腹腔热灌注化疗(HIPEC)联合腹腔及系统化疗(HIPEC-IP-IV)模式治疗胃癌腹膜转移的疗效。方法采用描述性病例系列研究方法。HIPEC-IP-IV治疗方案的适应证为:(1)术前病理活检证实为胃或食管胃结合部腺癌;(2)年龄20~85岁;(3)通过CT、腹腔镜探查、腹水或腹腔灌洗液细胞学证实为腹膜转移为单一Ⅳ期因素[仅纳入腹膜有转移(P1),若合并腹腔脱落细胞学检查阳性(CY1)或卵巢转移视为单一Ⅳ期因素];(4)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0~1分。禁忌证为:(1)血常规、肝肾功能、心电图显示有化疗禁忌证;(2)伴有严重心肺功能障碍;(3)存在肠梗阻、腹膜粘连等情况。根据上述标准,排除既往接受抗肿瘤药物或手术治疗的患者。回顾性分析2015年6月至2021年3月期间北京大学肿瘤医院收治并接受HIPEC-IP-IV治疗的69例初治胃癌腹膜转移患者的临床资料。HIPEC-IP-IV模式治疗是在腹腔镜探查及腹腔热灌注化疗后2周行腹腔及系统化疗,每2~4周期进行疗效评估,对疗效达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定,且腹腔游离细胞学转阴者,可考虑进行转化手术。主要观察指标为手术转化率、R0手术切除率和总体生存情况。结果本组69例患者中男性43例,女性26例;中位年龄59(24~83)岁;腹膜癌指数评分中位数为10(1~39)分。经HIPEC-IP-IV模式治疗后,共有13例患者(18.8%)接受了手术治疗,其R0手术切除率为13.0%(9/69)。全组中位总体生存期为16.1个月,中、大量腹水患者的中位总体生存期低于无或仅少量腹水患者(6.6个月比17.9个月,P转化手术需在严格筛选的前提下进行,不推荐进行非R0手术。

关键词：胃肿瘤,腹膜转移腹腔热灌注化疗化疗,腹腔及系统