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大前庭水管综合征内耳损伤相关机制研究进展

国际耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第05期48卷 279-283页

作者：邓琳黄丽辉首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学) 北京

大前庭水管综合征(large vestibular aqueduct syndrome, LVAS)是常见的听力障碍疾病, 主要以前庭导水管扩大和听力损失为特征, 伴或不伴眩晕、平衡失调和运动发育迟缓等前庭症状。基础实验揭示了以SLC26A4基因突变为主的遗传因素致病... 详细信息

大前庭水管综合征(large vestibular aqueduct syndrome, LVAS)是常见的听力障碍疾病, 主要以前庭导水管扩大和听力损失为特征, 伴或不伴眩晕、平衡失调和运动发育迟缓等前庭症状。基础实验揭示了以SLC26A4基因突变为主的遗传因素致病的内耳病理改变和结构功能异常;临床研究发现LVAS听觉与前庭损伤的特点, 并根据这些特点提出多种机制假说。本文就LVAS的听觉前庭损伤相关机制研究进展进行综述, 旨在为临床诊疗提供依据。

关键词：前庭神经损伤大前庭水管综合征听力损失

CAIS法校正ICP-MS测定血铅浓度及同位素比值基体效应的研究

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光谱学与光谱分析 2007年第2期27卷 374-377页

作者：曾静王晓燕刘虎生敦哲翟蕾王京宇北京大学公共卫生学院北京大学医药卫生分析中心生命元素组学实验室北京100083 北京市海淀区疾病预防控制中心

通过模拟全血基体,考察了基体效应对于ICP-MS测定铅浓度及铅同位素比值的影响,并应用CAIS法(common analyte internal standardization)对基体效应进行了校正。实验表明CAIS法适用于多元素复杂基体的校正,校正前及经传统内标法和CAIS法... 详细信息

通过模拟全血基体,考察了基体效应对于ICP-MS测定铅浓度及铅同位素比值的影响,并应用CAIS法(common analyte internal standardization)对基体效应进行了校正。实验表明CAIS法适用于多元素复杂基体的校正,校正前及经传统内标法和CAIS法校正后铅浓度测量值与真值之间的相对误差分别为20%,8%,2%,而基体效应对铅同位素比值的影响及其校正作用均不明显;Tl和Dy作为内标的校正结果说明内标元素和被测元素在质量数和性质上的相近与否并不影响CAIS法校正效果;此外,CAIS法对于不同稀释倍数的血液基体都能达到好的校正效果;牛全血标准物质中铅的测定结果证明了CAIS法的可靠性和实用性。

关键词： CAIS 基体效应铅同位素比值

血细胞样本长期低温保存对DNA质量和产量的影响

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肾脏病与透析肾移植杂志 2018年第3期27卷 245-249页

作者：窦为娟卢颖辉唐蓉周敏林贺贝尹茹朱萍曾彩虹刘志红郑春霞南京大学医学院附属金陵医院(南京总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所硕士研究生南京210016

目的:探讨血细胞样本长期(10年以上)低温保存后获得DNA的质量和产量情况。方法:选取南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心生物样本库低温(-80℃)保存10年以上3 ml抗凝血分离得到的血细胞样本150份,采用全自动核酸提取仪(磁珠法)提取D... 详细信息

目的:探讨血细胞样本长期(10年以上)低温保存后获得DNA的质量和产量情况。方法:选取南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心生物样本库低温(-80℃)保存10年以上3 ml抗凝血分离得到的血细胞样本150份,采用全自动核酸提取仪(磁珠法)提取DNA,Nanodrop 2000测定DNA的纯度和产量,琼脂糖凝胶电泳检查DNA完整性。结果:150份血细胞样本提取的DNAA260/A280平均值为1.84,A260/A230平均值为2.27,产量平均值为187.57μg。所有样本凝胶电泳均可见DNA条带比较集中,未见弥散分布,分子量≥20 kb。150份DNA中,134份1.7≤A260/A280≤1.9,占89.3%;120份A260/A230≥2.0,占80%;115份1.7≤A260/A280≤1.9且A260/A230≥2.0,占76.7%。143份DNA产量≥10μg,占95.3%。其中,DNA产量≥10μg且1.7≤A260/A280≤1.9有132份,占88%。DNA产量≥10μg,1.7≤A260/A280≤1.9且A260/A230≥2.0有114份,占76%;结论:绝大部分低温保存10年以上的血细胞样本磁珠法提取的DNA质量和产量都可满足下游实验要求。该研究为从长期低温保存的血细胞样本中提取DNA用于科学研究提供参考。

关键词：血细胞长期低温保存 DNA

HER-2阳性早期乳腺癌TCH方案新辅助治疗疗效分析

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中华医学杂志 2018年第12期98卷 907-911页

作者：徐玲叶京明朱赛楠赵婧祎辛灵程元甲刘倩张虹张爽段学宁刘荫华北京大学第一医院乳腺疾病中心 100034 北京大学第一医院医学统计室 100034 北京大学第一医院病理科 100034

目的探讨人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性早期乳腺癌患者采用多西他赛（docetaxel，T）、卡铂（carboplatin，C）联合曲妥珠单抗（trastuzumab，H）（TCH）方案新辅助治疗后的临床疗效。方法选择2008年1月至2014年12月北京大学第一... 详细信息

目的探讨人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性早期乳腺癌患者采用多西他赛（docetaxel，T）、卡铂（carboplatin，C）联合曲妥珠单抗（trastuzumab，H）（TCH）方案新辅助治疗后的临床疗效。方法选择2008年1月至2014年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心实施TCH新辅助化疗并接受手术的HER-2阳性早期乳腺癌患者进行回顾性研究，并结合术后病理疗效评价进行预后分析。结果共计77例临床病理资料及随访信息完整的患者进入本研究。其中，病理疗效评价有效率（G2＋G3＋G4＋G5）84．4％。病理完全缓解率（pCR）39．0％（30／77）。5年无病生存率（DFS）87．3％，5年总生存率（OS）93．6％，病理评价有效与无效患者的DFS与OS差异均有统计学意义（DFS：χ2=6．762，P=0．009；OS：χ2=5．062，P=0．024）。结论TCH方案是HER-2阳性乳腺癌患者有效的新辅助治疗方案，毒副反应可控。

关键词：乳腺肿瘤 HER2阳性新辅助治疗 TCH方案

肾损伤分子1介导游离轻链内吞致近端肾小管上皮细胞损伤

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肾脏病与透析肾移植杂志 2023年第2期32卷 121-127页

作者：董世惠范芸夏园园杨雪刘丰杨帆梁丹丹曾彩虹南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)、国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210016

目的:探究近端肾小管上皮细胞中肾损伤分子1(KIM-1)介导免疫球蛋白轻链(FLCs)内吞对肾小管损伤的影响及机制。方法:(1)选取4例多发性骨髓瘤肾损伤患者尿标本,采用离子交换层析法纯化FLCs;(2)体外实验构建纯化的FLCs诱导人肾脏近端肾小... 详细信息

目的:探究近端肾小管上皮细胞中肾损伤分子1(KIM-1)介导免疫球蛋白轻链(FLCs)内吞对肾小管损伤的影响及机制。方法:(1)选取4例多发性骨髓瘤肾损伤患者尿标本,采用离子交换层析法纯化FLCs;(2)体外实验构建纯化的FLCs诱导人肾脏近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)损伤模型,继续给予FLCs刺激,并予KIM-1抑制剂TW-37干预;体内实验向小鼠腹腔注射FLCs,14 d后建立FLCs致小鼠肾小管损伤的动物模型,并予TW-37干预。Western Blot检测HK-2细胞和小鼠肾组织KIM-1、megalin、核因子E2相关因子2(Nrf2)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β(TGF-β)等水平,ELISA法检测小鼠尿白蛋白/肌酐比值、尿液KIM-1的含量,天狼星红染观察小鼠肾间质纤维化程度等。结果:(1)体外实验中FLCs刺激HK-2细胞诱导KIM-1表达增加,并与FLCs存在共定位,TW-37处理后可减少HK-2细胞中FLCs内吞,减轻FLCs刺激所致的肾小管细胞溶酶体的核周聚集,降低氧化应激及纤维化指标表达。(2)动物模型结果显示,TW-37干预可缓解FLCs所致的肾小管损伤,包括尿KIM-1水平及肾组织KIM-1表达下降,肾组织氧化应激和纤维化指标表达下降,肾组织胶原沉积减轻。结论:KIM-1可介导肾近端小管细胞内吞FLCs,抑制KIM-1有助于缓解FLCs造成的肾损伤。

关键词：肾小管上皮细胞免疫球蛋白游离轻链肾脏损伤分子1 内吞 TW-37

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中国大学生性行为现况分析

中国学校卫生 2009年第2期30卷 116-117,121页

作者：宋逸季成叶星一胡佩瑾陈天娇张琳北京大学儿童青少年卫生研究所北京100191

目的分析中国大学生性行为现状,为制定适宜的健康教育干预措施提供依据。方法抽取18个省(区、市)33653名大学生进行匿名自填问卷调查。结果曾阅读色情书刊音像制品报告率男生为45.8%,女生为8.5%;性行为报告率男生为14.8%,女生为5.6%。... 详细信息

目的分析中国大学生性行为现状,为制定适宜的健康教育干预措施提供依据。方法抽取18个省(区、市)33653名大学生进行匿名自填问卷调查。结果曾阅读色情书刊音像制品报告率男生为45.8%,女生为8.5%;性行为报告率男生为14.8%,女生为5.6%。曾有性行为者中,有2名以上性伴侣者男生为41.7%,女生为28.5%;性行为系被迫发生者男生为12.7%,女生为18.8%;安全套使用率男生为48.5%,女生为51.5%;18.6%和20.5%的男、女生报告曾使对方或自己怀孕。西部大学生性行为报告率明显高于东、中部。结论中国大学生性行为现况不容乐观,西部地区较中、东部地区更突出,针对大学生提供生殖健康教育和服务势在必行。

关键词：性行为避孕色情作品妊娠学生

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肝病患者血清肉碱水平的临床研究

中华肝脏病杂志 2006年第5期14卷 367-369页

作者：蔺小红焦莉莉徐国宾田庚善北京大学第一医院感染疾病科 100034

目的观察肝病患者血清肉碱水平,探讨其临床意义,为肉碱治疗肝病提供依据。方法用酶循环法检测25例急性病毒性肝炎,34例慢性病毒性肝炎,22例肾功能正常及9例肾功能异常的肝炎后肝硬化患者血清游离肉碱水平,并分别与40名正常人的检测值比... 详细信息

目的观察肝病患者血清肉碱水平,探讨其临床意义,为肉碱治疗肝病提供依据。方法用酶循环法检测25例急性病毒性肝炎,34例慢性病毒性肝炎,22例肾功能正常及9例肾功能异常的肝炎后肝硬化患者血清游离肉碱水平,并分别与40名正常人的检测值比较。结果血清游离肉碱:正常人为(48．3±10．2)μmol／L;急性病毒性肝炎患者为(35．2±13．2)μmol／L,明显低于正常对照组,P=0．000。慢性病毒性肝炎患者为(36．5±9．9) μmol／L,明显低于正常对照组,P=0．000。肾功能正常的肝炎后肝硬化患者为(45．0±11．0)μmol／L,比正常对照组略有下降,但差异无统计学意义,P=0．232。肾功能异常的肝炎后肝硬化患者为(83．6±50.4)μmol／L,比正常对照组升高,但差异无统计学意义,P=0．069。结论肝病患者可发生肉碱代谢异常,肝脏疾病是导致继发性肉碱缺乏的原因之一。

关键词：肝疾病肉碱研究

与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展及研究体会

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中华医学杂志 2005年第17期85卷 1163-1165页

作者：曾争北京大学第一医院感染疾病科 100034

乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要原因,据估计每年约有1至2百万的人口死于与HBV感染相关的肝脏疾病. 而目前尚无满意的药物或疗法治疗慢性乙型病毒性肝炎,其主要原因是我们对乙型肝炎的发病机理并不十... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要原因,据估计每年约有1至2百万的人口死于与HBV感染相关的肝脏疾病. 而目前尚无满意的药物或疗法治疗慢性乙型病毒性肝炎,其主要原因是我们对乙型肝炎的发病机理并不十分清楚.乙型肝炎是一个复杂的疾病,影响它的发展因素除病毒本身(如病毒的基因型甚至亚型)、环境因素(如酗酒、黄曲霉毒素)外,还有宿主本身的遗传因素,尤其是对后者的研究较困难.近些年国内外发表了一些研究结果,但有些结果可以重复,而有些结果则重复不出来,这里面原因很多,如样本量大小及种族等原因,下面就对这些研究结果作一简要的总结。

关键词：乙型肝炎病毒感染乙型肝炎病毒(HBV) 相关抗基因慢性乙型病毒性肝炎易感慢性乙型肝炎 HBV感染黄曲霉毒素肝细胞癌肝脏疾病发病机理发展因素环境因素遗传因素肝硬化基因型国内外样本量

基于临床应用数据的伏立康唑相关肝损伤风险信号分析

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1350-1354页

作者：贠菊平王梓贺刘炜首都医科大学附属北京佑安医院药学部北京100069

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对伏立康唑及其他抗真菌药物肝损伤不良事件信号进行挖掘与对比分析,为临床用药提供参考。方法提取FAERS数据库2004年1月至2022年3月抗真菌药物的药物不良事件(ADE)信息,... 详细信息

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对伏立康唑及其他抗真菌药物肝损伤不良事件信号进行挖掘与对比分析,为临床用药提供参考。方法提取FAERS数据库2004年1月至2022年3月抗真菌药物的药物不良事件(ADE)信息,以伏立康唑为目标药物,用报告比值比(ROR)法确定风险信号,并与临床常用的其他系统性抗真菌药物进行对比分析。结果共获得以伏立康唑为主要怀疑药物的肝功能损伤相关ADE 646例次,发生时间中位数为8 d。与数据库中背景药物相比,伏立康唑与肝损伤强相关{ROR为6.82[95%置信区间(CI)=6.26~7.42]}。与其他抗真菌药物相比,伏立康唑的肝损伤风险均较氟康唑、艾沙康唑和两性霉素B更高,其RORs分别为2.19(95%CI=1.94~2.47)、2.31(95%CI=1.66~3.22)和1.26(95%CI=1.08~1.48)。伏立康唑肝损伤ADE信号强度前10位的分别为胆汁淤积、肝细胞溶解、混合型肝损伤、胆汁淤积型肝炎、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶增加、肝功能异常、肝细胞损伤、肝功能检查异常及肝脾肿大,且均与伏立康唑强相关(ROR>5)。结论伏立康唑与肝损伤密切相关,提示临床在用药期间应密切关注患者的肝功能指标。抗真菌药物引起肝损伤的风险与患者的基础疾病及药物体内的暴露量密切相关,因此,临床和实验室监测,包括治疗药物监测,对于预防或及时识别肝功能的进一步恶化至关重要。

关键词：伏立康唑肝功能异常侵袭性曲霉菌病真实世界研究美国食品药品监督管理局不良反应事件报告系统