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首发精神分裂症肠道微生物多态性与临床症状及血清代谢组学的关联

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北京大学学报(医学版) 2022年第5期54卷 863-873页

作者：王雪萍张于亚楠卢天兰卢喆康哲维孙瑶瑶岳伟华北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学)国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)

目的：探索肠道微生物在首发未用药精神分裂症患者与健康对照者间的差异，多维度纵向分析探索抗精神病药物(antipsychotic drugs, APDs)治疗后肠道微生物与临床表型及血清代谢组学的关联。方法：选择2017年6—12月于北京大学第六医院门... 详细信息

目的：探索肠道微生物在首发未用药精神分裂症患者与健康对照者间的差异，多维度纵向分析探索抗精神病药物(antipsychotic drugs, APDs)治疗后肠道微生物与临床表型及血清代谢组学的关联。方法：选择2017年6—12月于北京大学第六医院门诊就诊的28例首发未用药的精神分裂症患者(病例组)及同期性别、年龄、受教育程度相匹配的29例健康志愿者(对照组)为研究对象，其中病例组接受了APDs治疗。研究采集病例组入组基线和治疗6周后的粪便和血清样本，并对粪便样本微生物种类和临床症状及血清代谢物进行了检测和分析。结果：菌群多样性分析发现，病例组alpha多样性指数(chao1、ACE、goods＿coverage)低于对照组，并且组间差异有统计学意义，病例组与对照组在beta多样性方面有明显的区分。菌群组成分析结果显示Bacteroides、Streptococcus、Romboutsia、Eubacterium ruminantium group在病例组患者接受治疗前后发生变化，且差异具有统计学意义，这些菌群可能反映了APDs治疗的影响。病例组与对照组相比，有更多的微生物种属发生变化。LEfSe种群丰度差异分析显示Prevotel-la＿9和Bacteroides在病例组富集，而Blautia、Dialister、Roseburia在对照组富集。肠道微生物与临床症状的关联分析显示，Bifidobacterium在病例组患者中与PANSS (positive and negative syndrome scale)量表中一般精神病理学症状分量表的减分率呈正相关。体重指数的增加与药物治疗前后Clostridium＿sensu＿stricto＿1的变化呈正相关，与基线Bacteroides也呈正相关。进一步的代谢组学分析显示，某些菌属的差异与特定代谢物，如L-甲硫氨酸、L-脯氨酸、高香草酸、N-乙酰血清素和维生素B6的相关性具有统计学意义。结论：在精神分裂症患者和正常对照之间存在一些微生物群体特征差异且组间差异具有统计学意义，一些菌种与抗精神病药物疗效相关。结合代谢组学结果分析，提示微生物种群可能在抗精神病药物疗效和血清代谢物之间发挥中介作用，为解析抗精神病药物治疗前后肠道微生物对疾病的影响提供了新的证据。

关键词：肠道菌群精神分裂症首发未用药血清代谢组学

来源：博看期刊

同方期刊数据库

β-淀粉样前体蛋白第二、三外显子删除突变抑制β-淀粉样蛋白分泌

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北京大学学报（医学版） 2003年第3期35卷 261-265页

作者：查芹芹阮燕刘中华曹连元张岱北京大学精神卫生研究所北京回龙观医院

目的 :观察 β 淀粉样前体蛋白第二、三外显子编码结构域对培养的人神经纤维母细胞瘤细胞系 (SH SY5Y)生长代谢和 β淀粉样蛋白 (Aβ)分泌的影响。方法 :利用重组DNA技术 ,构建 pcDNA3.1APP695和删除第二、三外显子的pcDNA3.1ΔAPP695... 详细信息

目的 :观察 β 淀粉样前体蛋白第二、三外显子编码结构域对培养的人神经纤维母细胞瘤细胞系 (SH SY5Y)生长代谢和 β淀粉样蛋白 (Aβ)分泌的影响。方法 :利用重组DNA技术 ,构建 pcDNA3.1APP695和删除第二、三外显子的pcDNA3.1ΔAPP695质粒 ,用脂质体转染法将其转入SH SY5Y细胞系 ,用 0 .6 g·L-1G4 18筛选获得稳定表达外源基因的细胞系 ,采用MTT法分析对细胞增殖的影响 ,用免疫沉淀Westernblot分析细胞培养液中Aβ的含量。结果 :成功构建了APP695cDNA和删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA的真核表达载体 ,转染SH SY5Y细胞系后 ,Westernblot证实外源基因得到表达 ,MTT分析结果显示删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA未对细胞产生明显的抑制增殖作用 ,免疫沉淀Westernblot分析表明 ,与转染全长APP695cDNA细胞相比 ,转染ΔAPP695cDNA细胞Aβ分泌显著减少。结论 :APP695第二、三外显子编码结构域删除后抑制了Aβ的生成。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样前体蛋白 β-淀粉样蛋白神经纤维母细胞瘤细胞系外显子

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医学论文方法学部分的形式审查

编辑学报 2010年第6期22卷 497-499页

作者：张卫华北京大学精神卫生研究所(第六医院) <中国心理卫生杂志>社北京100191

医学论文的基本作用实际上主要是作者与专业同行的读者之间进行的学术交流。为了实现"交流"的目标,在"方法"部分具体、清晰报告研究是"如何"完成的,是医学论文写作的一个基本要求。本文讨论编辑在医学论文方法学部分形式审查中需要重点... 详细信息

医学论文的基本作用实际上主要是作者与专业同行的读者之间进行的学术交流。为了实现"交流"的目标,在"方法"部分具体、清晰报告研究是"如何"完成的,是医学论文写作的一个基本要求。本文讨论编辑在医学论文方法学部分形式审查中需要重点注意的一些问题,认为做好方法学形式审查是促进中文医学论文提高质量的一条重要途径。

关键词：科技期刊医学论文方法学形式审查

繁荣中文科技期刊应成为我国文化大发展的重要内容

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编辑学报 2012年第1期24卷 1-5页

作者：张卫华北京大学精神卫生研究所(第六医院) <中国心理卫生杂志>社北京100191

论述了当前在重点科研院所和高校科研管理中普遍推行的"SCI核心期刊"政策,不仅已经直接影响到中文科技期刊的发展,造成的科技成果报告著作权外流、科技成果评价标准外挂,更将会损害中华民族的战略核心利益。繁荣中文科技期刊是提升我国... 详细信息

论述了当前在重点科研院所和高校科研管理中普遍推行的"SCI核心期刊"政策,不仅已经直接影响到中文科技期刊的发展,造成的科技成果报告著作权外流、科技成果评价标准外挂,更将会损害中华民族的战略核心利益。繁荣中文科技期刊是提升我国文化软实力的重要方面,应成为我国文化大发展的重要内容之一。为促进中文科技期刊的繁荣与发展,我国应重视独立的科研成果评价体系建立,重视科技期刊编辑队伍的建设,重视创新科研管理制度等。

关键词：科技期刊中文编辑 SCI 文化发展

首发精神分裂症、超高危及高危人群的神经认知功能对照研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第10期36卷 1458-1462,1466页

作者：王文政石莹莹于欣蒲城城上海交通大学附属精神卫生中心上海200030 北京大学国际医院北京102206 北京大学精神卫生研究所北京大学第六医院卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学)北京100191

目的·比较首发精神分裂症、超高危及高危人群的神经认知功能特点。方法·选取符合精神病风险综合征诊断标准的22例超高危患者(超高危组)、符合《美国精神障碍诊断和统计手册》(第4版)诊断标准的57例精神分裂症首次发病的急性期患者(急... 详细信息

目的·比较首发精神分裂症、超高危及高危人群的神经认知功能特点。方法·选取符合精神病风险综合征诊断标准的22例超高危患者(超高危组)、符合《美国精神障碍诊断和统计手册》(第4版)诊断标准的57例精神分裂症首次发病的急性期患者(急性期组)和34例精神分裂症患者一级亲属(高危组)。采用霍普金斯词语学习测验(修订版)、简易视觉空间记忆测验(修订版)、沟槽钉板测验、连线测验A、颜色连线测验Ⅱ、威斯康星卡片分类测验、范畴流利测验、斯特鲁色词测验、符号编码测验、定步调听觉连续加法测验评价3组人群的神经认知功能。结果·在所有神经认知测验中,高危组沟槽钉板测验非利手精细动作(39.47±12.30)受损最为明显,超高危组简易视觉空间记忆测验图形记忆(38.75±8.21)和沟槽钉板测验利手精细动作(36.45±8.52)受损更为明显,急性期组沟槽钉板测验利手精细动作(32.04±10.55)、沟槽钉板测验非利手精细动作(28.82±10.78)、颜色连线测验Ⅱ(32.06±14.99)受损更为明显。3组间比较,除了范畴流利测验、斯特鲁单词和威斯康星卡片分类测验,超高危组在所有认知变量中的得分都是介于高危组和急性期组之间的。结论·首发精神分裂症、超高危及高危人群的神经认知功能损害各有特点,不同神经认知功能领域可能在精神分裂症疾病发展过程中有着不同的发展轨迹。超高危患者在神经认知领域存在广泛和显著的损害,其程度介于未患病的一级亲属和首发精神分裂症患者之间。

关键词：神经认知功能精神分裂症超高危

TPH基因多态性与共患学习困难的儿童注意缺陷多动障碍的相关性

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中华医学杂志 2003年第24期83卷 2114-2118页

作者：李君王玉凤周儒伦杨莉张浩波汪冰北京大学精神卫生研究所 100083

目的　探讨伴和不伴学习困难 (LD)的儿童注意缺陷多动障碍 (ADHD)及各种亚型ADHD与色氨酸羟化酶 (TPH)基因A2 18C和A 6 5 2 6G两种多态之间的关联。方法　就 132个LD的ADHD核心家系和 2 2 1个不共患LD的ADHD核心家系的A2 18C和A 6 5 2 6... 详细信息

目的　探讨伴和不伴学习困难 (LD)的儿童注意缺陷多动障碍 (ADHD)及各种亚型ADHD与色氨酸羟化酶 (TPH)基因A2 18C和A 6 5 2 6G两种多态之间的关联。方法　就 132个LD的ADHD核心家系和 2 2 1个不共患LD的ADHD核心家系的A2 18C和A 6 5 2 6G两种多态进行检测 ,并采用传递不平衡检验 (TDT)和单体型分析两种分析方法进行关联分析。结果　TPH基因与共患LD的ADHD相关联 (χ2 =9.36 2 ,df =3,P =0 .0 2 5 ) ;单体型 2 18A/- 6 5 2 6G在共患LD的ADHD核心家系中传递较少 (χ2 =9.2 5 2 ,df =1,P =0 .0 0 2 )。结论　TPH基因及TPH基因的 2 18A/- 6 5 2 6G单体型与共患LD的ADHD相关联。

关键词： TPH基因多态性学习困难儿童注意缺陷多动障碍相关性

高智商注意缺陷多动障碍儿童操作性执行功能特点

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中华医学杂志 2013年第3期93卷 172-176页

作者：何笑笑钱英王玉凤北京大学精神卫生研究所 100191

目的探讨高智商注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童操作性执行功能特点。方法采用横断面研究，对符合DSM-Ⅳ诊断标准的高智商[《中国韦氏儿童智力量表》（C—WISC）总智商≥120，于2003年12月至2010年9月北京大学精神卫生研究所门诊就诊的ADH... 详细信息

目的探讨高智商注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童操作性执行功能特点。方法采用横断面研究，对符合DSM-Ⅳ诊断标准的高智商[《中国韦氏儿童智力量表》（C—WISC）总智商≥120，于2003年12月至2010年9月北京大学精神卫生研究所门诊就诊的ADHD儿童]和普通智商（90≤FSIQ〈110）ADHD儿童各124例及与其年龄、智商相匹配的于2003年12月至2008年6月收集的医院周边学校正常对照儿童各68名，进行操作性执行功能任务测验（Sroop色词命名、数字字母连线、数字广度、汉诺塔、动物正确个数），测查执行功能的抑制、转换、工作记忆、计划、流畅性成分，采用多因素方差分析比较各组间差异。结果高智商ADHD组在色词命名（3．18±0．05）、连线测验（4．38±0．55）差于高智商对照组（2．92±0．07和4．05±0．07），P〈0．01；高智商ADHD组在连线、数字广度（4．86±0．13）、流畅性（23．0±0．5）优于普通智商ADHD组（4．10±0．07和19．9±0．5），P〈0．01。结论高智商ADHD儿童的抑制与转换能力均有受损，但较普通智商ADHD儿童，在转换、工作记忆、流畅性方面受损程度要轻；智商对ADHD操作性执行功能有保护作用。

关键词：注意缺陷多动障碍智商操作性执行功能横断面研究

5-HT_(2A)受体T102C基因多态性与儿童注意缺陷多动障碍的相关性

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中华医学杂志 2002年第17期82卷 1173-1176页

作者：李君王玉风钱秋瑾汪冰周儒伦北京大学精神卫生研究所 100083

目的　探讨儿童注意缺陷多动障碍 (ADHD)及其表型与 5 HT2A受体基因T10 2C多态性之间的关联。方法　对 32 3例中国汉族ADHD患儿、195个核心家系及 182名正常对照 ,就 5 HT2A受体基因T10 2C多态性进行检测和关联分析。结果　 (1)ADHD... 详细信息

目的　探讨儿童注意缺陷多动障碍 (ADHD)及其表型与 5 HT2A受体基因T10 2C多态性之间的关联。方法　对 32 3例中国汉族ADHD患儿、195个核心家系及 182名正常对照 ,就 5 HT2A受体基因T10 2C多态性进行检测和关联分析。结果　 (1)ADHD混合型患儿T10 2T基因型明显少于正常对照 (2 2 3%vs 33 5 % ,OR =0 5 6 9,P =0 0 2 8,95 %CI 0 344～ 0 94 3) ,而T10 2C基因型明显多于正常对照 (6 4 0 %vs 4 7 3% ,OR =1 987,P =0 0 0 3,95 %CI 1 2 6 4～ 3 12 4 ) ,(2 )ADHD混合型女孩组T10 2C等位基因传递不平衡。结论　 (1)T10 2T基因型是ADHD混合型的保护因子 ,T10 2C基因型是ADHD混合型的风险因子 ,(2 ) 5 HT2A受体基因T10 2C多态性位点的 10 2C等位基因可能是女孩ADHD混合型发病的易感基因。

关键词： 5-HT2A受体 T102C 基因多态性儿童注射缺陷多动障碍

多巴胺D4受体基因多态与共患破坏性行为障碍的注意缺陷多动障碍的关联分析

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北京大学学报（医学版） 2007年第3期39卷 233-236页

作者：管丽丽王玉凤李君汪冰杨莉钱秋谨北京大学精神卫生研究所北京100083

目的:探讨共患和不共患破坏性行为障碍(DBD)的儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体(DRD4)基因上游调控区-521C/T多态之间的关联。方法:对401例符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSMⅣ-)诊断标准的中国汉族ADHD患儿(包含... 详细信息

目的:探讨共患和不共患破坏性行为障碍(DBD)的儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体(DRD4)基因上游调控区-521C/T多态之间的关联。方法:对401例符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSMⅣ-)诊断标准的中国汉族ADHD患儿(包含284个完整核心家系)进行-521C/T多态的基因型检测,采用卡方检验和传递不平衡检验(TDT)分别对共患和不共患DBD的ADHD进行统计分析。结果:(1)ADHD共患DBD组(n=143)T等位基因(χ2=6.778,P=0.009,OR=1.485)和TT基因型(χ2=6.292,P=0.012,OR=1.729)的频率明显高于不共患DBD组(n=258);(2)在共患DBD的ADHD核心家系(n=100)中,T等位基因优先传递(χ2=3.868,P=0.049);在不共患DBD的ADHD家系(n=184)中,未观察到任何等位基因的传递不平衡现象(χ2=0.223,P=0.637)。结论:DRD4基因-521C/T多态与共患DBD的ADHD存在关联。ADHD共患DBD与否可能存在遗传学上的差异。

关键词：注意缺陷和破坏性行为障碍受体,多巴胺基因