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变性高效液相色谱分析巯嘌呤甲基转移酶基因多态性位点

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中国药学杂志 2006年第18期41卷 1428-1430页

作者：马晓莉朱平胡亚美吴敏媛李志刚卜定方首都医科大学附属北京儿童医院血液中心北京100045 北京大学第一医院血液科北京100034

目的应用变性高效液相色谱技术（DHPLC）分析巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性位点.方法用以PCR为基础的DHPLC,检测健康成人和脐血以及急性白血病病人,TPMT基因第5外显子G238C、第7外显子G460A和第10外显子A719G的3个多态性位点.结... 详细信息

目的应用变性高效液相色谱技术（DHPLC）分析巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性位点.方法用以PCR为基础的DHPLC,检测健康成人和脐血以及急性白血病病人,TPMT基因第5外显子G238C、第7外显子G460A和第10外显子A719G的3个多态性位点.结果健康成人、脐血和急性白血病病人全部DNA样本,TPMT基因外显子区的3个位点的多态性频率为3.49%,远低于白种人和非洲人.变异的位点仅为第10外显子A719G,且均为杂合变异.TPMT第5外显子630例标本的色谱峰均为单峰.第7外显子有316例为单峰,214（34%）为杂合峰.将单峰标本进行1：1混合后重新进样也有杂合峰出现.经DNA测序分析,证实此区无序列变异;杂合峰标本在54和60℃为单峰,55～59℃均为杂合峰.而单峰标本峰形未随温度发生变化.说明DHPLC的检测误差并不是柱箱温度不合适引起的.第10外显子有608例为单峰,杂合峰为22例,其中10/22例标本进行DNA直接测序,证实为杂合变异.结论 DHPLC技术能快速筛选出TPMT第5和第10外显子区的多态性位点,但不能检测出第7外显子的多态性位点.因此,DHPLC不能作为单一方法进行TPMT基因多态性位点的检测.

关键词：变性高效液相色谱分析巯嘌呤甲基转移酶基因多态性

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结直肠癌肝转移化疗和靶向治疗进展

中国实用外科杂志 2013年第8期33卷 674-675页

作者：沈琳北京大学肿瘤医院消化内科北京100142

结直肠癌肝转移的治疗进步一直得益于多学科综合治疗水平的提高和发展,但临床上仍然有许多问题没有解决,包括化疗方案的优化、靶向药物联合化疗的利弊、药物安全性以及化疗时机等,特别是相继有关结直肠癌肝转移术后辅助化疗或靶向治疗... 详细信息

结直肠癌肝转移的治疗进步一直得益于多学科综合治疗水平的提高和发展,但临床上仍然有许多问题没有解决,包括化疗方案的优化、靶向药物联合化疗的利弊、药物安全性以及化疗时机等,特别是相继有关结直肠癌肝转移术后辅助化疗或靶向治疗失败后,人们越来越关注手术前的药物治疗以及转化治疗。有效的药物治疗为结直肠癌肝转移提供了更多的手术切除和延长生存机会,合理选择化疗药物和靶向联合、恰当的药物治疗时长和停药机会是提高结直肠癌肝转移综合治疗水平的前提之一。

关键词：结直肠癌肝转移化疗靶向治疗

肿瘤坏死因子α介导内皮素所致人肾小球系膜细胞增殖

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北京大学学报（医学版） 2001年第6期33卷 529-531页

作者：周安宇谌贻璞高进北京大学第一医院肾内科北京100034

目的 :探讨内皮素 1(endothelin 1,ET 1)致人肾小球系膜细胞 (humanmesangialcell,HMC)增殖的介导途径。方法 :用ET 1和抗肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)中和抗体孵育HMC ,3 H 胸腺嘧啶参入法测定HMC增殖 ,Northern杂交... 详细信息

目的 :探讨内皮素 1(endothelin 1,ET 1)致人肾小球系膜细胞 (humanmesangialcell,HMC)增殖的介导途径。方法 :用ET 1和抗肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)中和抗体孵育HMC ,3 H 胸腺嘧啶参入法测定HMC增殖 ,Northern杂交方法测定mRNA表达及放射免疫法测定TNFα蛋白质水平。结果 :10 -7mol·L-1ET 1能刺激HMC增殖 ,使TNFαmRNA表达上调及TNFα蛋白质分泌增多 (12、2 4h两组与对照组比较 ,差异有显著性 ) ;抗TNFα中和抗体 (0 .10～ 1.0 0mg·L-1)能部分抑制ET 1所致HMC增殖 ,但对ET 1所致HMCTNFαmRNA表达上调无明显影响。结论 :ET 1能够刺激HMC增殖并使HMC合成和分泌TNFα ;ET

关键词：肿瘤坏死因子药理学肾小球系膜药物作用内皮缩血管肽类系膜细胞增殖肾小球肾炎病理

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KDIGO指南解读：血管炎肾损伤治疗

中国实用内科杂志 2012年第12期32卷 932-934页

作者：陈旻北京大学第一医院肾内科北京100034

原发性小血管炎是一组累及全身多系统特别是肾脏和肺脏的自身免疫性疾病,根据KDIGO指南,其治疗主要分为初始治疗和维持治疗,初始治疗是应用糖皮质激素联合细胞毒性药物(特别是环磷酰胺或利妥昔单抗),对于重症患者应采取必要的抢救措施,... 详细信息

原发性小血管炎是一组累及全身多系统特别是肾脏和肺脏的自身免疫性疾病,根据KDIGO指南,其治疗主要分为初始治疗和维持治疗,初始治疗是应用糖皮质激素联合细胞毒性药物(特别是环磷酰胺或利妥昔单抗),对于重症患者应采取必要的抢救措施,包括大剂量甲泼尼龙冲击和血浆置换治疗。维持缓解主要是长期应用免疫抑制剂治疗,特别是硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯等。复发的患者可以根据其复发的程度适当增加糖皮质激素和(或)免疫抑制剂的剂量,甚至重新按照初始的诱导治疗方案进行治疗。

关键词：小血管炎抗中性粒细胞胞浆抗体免疫抑制剂糖皮质激素

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子痫前期患者的肾脏远期预后随访调查

中国血液净化 2017年第6期16卷 397-402页

作者：张丽洁张爱华北京大学第三医院肾内科北京100191

目的观察子痫前期患者肾脏远期预后情况。方法采用回顾性队列研究,选取2005~2011年在北京大学第三医院产科住院分娩时诊断为子痫前期的患者,观察肾脏长期预后,分析遗留肾脏损害、高血压的危险因素。结果 (1)子痫前期患者产后出院时39.4%... 详细信息

目的观察子痫前期患者肾脏远期预后情况。方法采用回顾性队列研究,选取2005~2011年在北京大学第三医院产科住院分娩时诊断为子痫前期的患者,观察肾脏长期预后,分析遗留肾脏损害、高血压的危险因素。结果 (1)子痫前期患者产后出院时39.4%(121/307)的患者尿蛋白转阴,产后3个月仍有49.2%(151/307)患者尿蛋白未转阴。(2)截止到随访结束,307例子痫前期患者中,5例(1.6%)患者产后持续尿蛋白阳性,共18例(5.9%)患者仍遗留高血压,所有随访患者肾功能均正常。(3)Logistic多元回归分析显示:子痫前期患者产后3月尿蛋白未转阴的危险因素是产前尿蛋白定量≥3.0g/24h(HR=3.560,95%CI 1.694~7.482,P=0.001)、收缩压≥155mm Hg(HR=2.031,95%CI 1.049~3.934,P=0.036)、子痫前期分期为重度(HR=2.580,95%CI 1.166~5.708,P=0.019);远期遗留高血压的危险因素是产前收缩压≥160mm Hg(HR=7.875,95%CI 2.081~29.794,P=0.002)、血红蛋白≥123g/L(HR=3.517,95%CI1.170~10.577,P=0.025);但因病例数较少未能分析出远期遗留蛋白尿的危险因素。结论绝大部分单纯子痫前期患者肾脏远期预后相对良好,仅少数子痫前期孕妇产后长期遗留持续蛋白尿(5/307例,1.6%)、高血压(18/307例,5.9%)。我们的研究首次发现产前尿蛋白定量≥3.0g/24h、收缩压≥155mm Hg、子痫前期分期为重度是子痫前期患者产后3月尿蛋白未转阴的危险因素;而产前收缩压≥160mm Hg、血红蛋白≥123g/L,是子痫前期患者远期遗留高血压的危险因素,而由于远期遗留蛋白尿的病例数较少,尚没有发现远期遗留蛋白尿的危险因素。子痫前期患者更远期的肾脏预后需要更大样本更长期的随访研究确定。

关键词：子痫前期蛋白尿血压随访

胰岛素增强糖基化白蛋白对大鼠血管平滑肌细胞的促增殖作用(英文)

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生理学报 2007年第1期59卷 1-7页

作者：何榕曲爱娟毛节明王宪孙威北京大学第三医院心内科北京大学基础医学院生理学与病理生理学系教育部心血管生物学重点实验室北京100083

在糖尿病性大血管病变的发病过程中,高血糖以及晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)、脂质异常和高胰岛素血症的相互作用较其单独作用可能更重要。本研究采用糖基化白蛋白(glycated serum albumin,GSA)模拟AGEs,... 详细信息

在糖尿病性大血管病变的发病过程中,高血糖以及晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)、脂质异常和高胰岛素血症的相互作用较其单独作用可能更重要。本研究采用糖基化白蛋白(glycated serum albumin,GSA)模拟AGEs,观察胰岛素和GSA对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖是否存在协同作用,并初步探讨其作用机制。采用组织贴块法分离培养大鼠VSMCs。经过或不经过各种丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)抑制剂和氧自由基清除剂N-acetylcysteine(NAC)处理后,加入不同浓度的胰岛素、GSA或GSA+胰岛素,用MTT法和细胞计数法检测VSMCs的增殖。采用Western blot检测p38 MAPK和C-Jun N-terminal kinase 1／2(JNK1/2)的磷酸化。结果显示, GSA和胰岛素联合作用促进p38MAPK的磷酸化,而对JNK1/2的磷酸化无明显影响。GSA和胰岛素均可促进VSMCs增殖,而且两者具有协同作用。p38 MAPK抑制剂SB203580和NAC可以抑制GSA和胰岛素联合作用引起的VSMCs增殖。以上结果提示,胰岛素和GSA对促进VSMCs增殖有协同作用,这可能是通过氧化应激敏感的p38 MAPK通路实现的。胰岛素和AGEs的协同作用在糖尿病性动脉粥样硬化和再狭窄的发病过程中可能起重要作用。

关键词：糖尿病胰岛素晚期糖基化终末产物糖基化白蛋白血管平滑肌细胞

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血清降钙素原对颅脑术后感染的诊断价值分析

中华医院感染学杂志 2019年第17期29卷 2656-2660页

作者：卢毅聂智品祁向东汪宗昱路立军刘秋月王岚北京大学第三医院延庆医院重症医学科北京102100 北京大学第三医院重症医学科北京100191 首都医科大学附属北京胸科医院重症医学科北京101149 北京大学人民医院心内科北京100044

目的分析血清降钙素原(procalcitonin,PCT)对颅脑手术后感染的诊断价值及颅内感染疗效评估价值。方法回顾性分析医院2014-2017年收治的57例颅脑手术后患者的临床资料,将患者分为颅内感染组(16例)、肺部感染组(17例)、中枢性发热无感染组... 详细信息

目的分析血清降钙素原(procalcitonin,PCT)对颅脑手术后感染的诊断价值及颅内感染疗效评估价值。方法回顾性分析医院2014-2017年收治的57例颅脑手术后患者的临床资料,将患者分为颅内感染组(16例)、肺部感染组(17例)、中枢性发热无感染组(11例)以及无发热无感染组(13例)。比较患者血清PCT、外周血白细胞计数(WBC)以及脑脊液常规检查指标,评估血清PCT对颅脑术后感染的诊断价值。结果四组患者PCT、WBC计数比较差异有统计学意义(P三组(P<0.05),颅内感染组与中枢性发热无感染组和无发热无感染组比较差异无统计学意义。颅内感染组患者WBC计数高于中枢性发热无感染组和无发热无感染组患者(P<0.05),与肺部感染组WBC计数比较差异无统计学意义;以颅内感染组为对照组,ROC曲线诊断肺部感染的敏感性为94.1%,特异性为62.5%。颅内感染患者治疗前与治疗后5 d血清PCT水平比较差异无统计学意义,脑脊液白细胞、葡萄糖水平治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PCT对于颅脑术后颅内感染无诊断价值。血清PCT升高与否可用于颅脑术后肺部感染和颅内感染的鉴别。

关键词：血清降钙素原颅脑手术颅内感染肺部感染

静脉人工血管桥再内皮化特点及洛伐他汀促血管新生的作用

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中华外科杂志 2013年第2期51卷 171-172页

作者：翟国君姚伟娟程贤铭韩金涛赵军李选董国祥北京大学第三医院介入血管外科北京100191 北京大学基础医学院血液流变中心河北省馆陶县人民医院外科

改善人工血管桥再内皮化对提高远期通畅率具有重要意义，目前对静脉人工血管桥再内皮化研究尚不多。近年发现，他汀类药物除具有良好的调脂作用外，还具有多效性的调脂外作用，

关键词：再内皮化血管桥促血管新生洛伐他汀人工静脉他汀类药物调脂外作用

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多发性骨髓瘤的诊断及免疫治疗研究进展

白血病．淋巴瘤 2019年第3期28卷 142-144页

作者：路瑾北京大学人民医院北京大学血液病研究所100044

多发性骨髓瘤(MM)发病机制研究的深入及新药的广泛应用,对MM的检测手段及疗效评价提出了进一步的要求。2018年美国血液学会(ASH)年会中推荐使用低剂量CT而不是普通X线片作为初诊MM患者的骨骼是否累及的筛查;治疗方面,单抗在MM治疗中的... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)发病机制研究的深入及新药的广泛应用,对MM的检测手段及疗效评价提出了进一步的要求。2018年美国血液学会(ASH)年会中推荐使用低剂量CT而不是普通X线片作为初诊MM患者的骨骼是否累及的筛查;治疗方面,单抗在MM治疗中的地位得到进一步巩固,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗全面发展。

关键词：多发性骨髓瘤诊断免疫治疗