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免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌的研究进展

中华医学杂志 2022年第38期102卷 3054-3057页

作者：胡南林孙明霞吴世凯北京大学第一医院肿瘤化疗科北京100034

三阴性乳腺癌(TNBC)是一类侵袭性高、易复发转移、异质性强、缺少治疗靶点的乳腺癌。目前化疗依然是TNBC的标准治疗方案。但是随着分子分型及基因检测的进展,免疫检查点抑制剂(ICIs)在TNBC的新辅助、辅助以及晚期治疗中均取得了可观的进... 详细信息

三阴性乳腺癌(TNBC)是一类侵袭性高、易复发转移、异质性强、缺少治疗靶点的乳腺癌。目前化疗依然是TNBC的标准治疗方案。但是随着分子分型及基因检测的进展,免疫检查点抑制剂(ICIs)在TNBC的新辅助、辅助以及晚期治疗中均取得了可观的进展,为TNBC的治疗提供了更多的选择。本文将从免疫治疗疗效预测标志物、有效性及ICIs联合其他靶向治疗等在TNBC中的进展进行综述。

关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂

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乳腺癌化疗剂量强度的认识与发展

中华乳腺病杂志（电子版） 2022年第2期16卷 106-109页

作者：田艳孙明霞吴世凯北京大学第一医院肿瘤化疗科 100009

乳腺癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一.在乳腺癌多种治疗方法中,化疗仍然是不可撼动的基石,而随着时间的推移,化疗的模式却在逐渐变化.对于早期乳腺癌,剂量密集型化疗可明显改善高危患者的预后;对于晚期乳腺癌,由于其不可治愈性,... 详细信息

乳腺癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一.在乳腺癌多种治疗方法中,化疗仍然是不可撼动的基石,而随着时间的推移,化疗的模式却在逐渐变化.对于早期乳腺癌,剂量密集型化疗可明显改善高危患者的预后;对于晚期乳腺癌,由于其不可治愈性,除需要使肿瘤迅速缩小或症状迅速缓解的患者一线选择联合化疗外,其余患者应首选单药化疗,而在疾病达到控制后,应采取有效维持治疗,从而延缓复发,改善患者生活质量并提高患者总生存率.早期乳腺癌与晚期乳腺癌化疗的剂量强度呈现出逐渐相反的趋势,化疗则更侧重于全程管理,需要平衡疗效和不良反应.笔者旨在阐述化疗剂量强度在早期与晚期乳腺癌治疗中呈现出的不同趋势.

关键词：乳腺肿瘤药物疗法剂量强度

高度恶性前列腺癌根治治疗加化疗非随机对照研究中期分析

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中华放射肿瘤学杂志 2023年第3期32卷 229-234页

作者：马茗微唐琦高献书虞巍李洪振孙明霞杨恺惟李晓颖亓昕陈佳琰任雪盈北京大学第一医院放射治疗科北京100034 北京大学第一医院泌尿外科北京100034 北京大学第一医院肿瘤化疗科北京100034

目的比较高度恶性非转移性前列腺癌患者在标准治疗基础上联合或不联合辅助化疗的疗效及安全性。方法采用前瞻性、非随机对照研究的方法,在北京大学第一医院连续入组病理确诊的Gleason评分总分9~10分或Gleason评分为包含5分的非转移性前... 详细信息

目的比较高度恶性非转移性前列腺癌患者在标准治疗基础上联合或不联合辅助化疗的疗效及安全性。方法采用前瞻性、非随机对照研究的方法,在北京大学第一医院连续入组病理确诊的Gleason评分总分9~10分或Gleason评分为包含5分的非转移性前列腺癌患者。在标准根治性治疗后增加或不增加4~6个周期多西他赛±卡铂方案化疗。主要终点为5年无事件生存(EFS),次要终点为无远处转移生存(MFS)、总生存(OS)、治疗相关不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较组间差异。结果2019年11月至2022年1月连续入组患者176例患者,其中138例仅接受标准根治性治疗(对照组),38例在根治性治疗后接受辅助化疗(化疗组)。中位随访13.4(2.0~34.0)个月,患者均存活。化疗组及对照组30个月EFS率为100%∶85.6%(P=0.064),化疗组未出现任何事件,对照组12例出现事件,其中6例为单纯生化复发、6例为影像学进展。两组30个月MFS率为100%∶91.9%(P=0.205)。在进行1∶2倾向评分匹配后,两组的EFS率为100%∶85.7%(P=0.056),MFS率为100%∶92.2%(P=0.209)。化疗组及对照组患者2级及以上的泌尿系统不良反应发生率分别为2.6%∶7.2%(P=0.354),2级及以上的直肠不良反应发生率为5.3%∶5.1%(P=0.711)。化疗组患者3级及以上化疗相关不良反应为白细胞减少(31.6%)、血小板减少(2.6%)以及脱发(13.2%)。结论高度恶性前列腺癌在标准根治性治疗后增加辅助化疗有改善患者总EFS的趋势,且不良反应可耐受,期待长期随访结果证实。

关键词：前列腺肿瘤,高度恶性放射疗法前列腺癌根治术化学疗法 Gleason评分

拓扑异构酶抑制剂通过ATM/ATR和NF-κB途径上调乳腺癌细胞MICA/B的表达

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北京大学学报（医学版） 2018年第2期50卷 318-325页

作者：朱燕石永进赵玉亮朱平北京大学第一医院肿瘤化疗科北京100034 北京大学第一医院血液科北京100034

目的:分析常用化疗药物对免疫识别乳腺癌细胞重要的靶标主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A和B(major histocompatibility complex classⅠ-related chain A and B,MICA/B)的影响,探讨其调节MICA/B表达的分子机制。方法:用荧光定量RT-PC... 详细信息

目的:分析常用化疗药物对免疫识别乳腺癌细胞重要的靶标主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A和B(major histocompatibility complex classⅠ-related chain A and B,MICA/B)的影响,探讨其调节MICA/B表达的分子机制。方法:用荧光定量RT-PCR法检测化疗药物对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA表达的影响,流式细胞术检测化疗药物对MICA/B表面蛋白表达的作用。加入咖啡因抑制毛细血管扩张性共济失调突变和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related kinase,ATM/ATR),加入吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pynolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB),观察其是否能够抑制化疗药物中拓扑异构酶抑制剂对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA及蛋白的表达。凝胶阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测药物是否影响乳腺癌细胞NF-κB与MICA/B启动子区的结合。结果:三种拓扑异构酶抑制剂足叶乙甙、拓扑替康和阿霉素可使乳腺癌MCF-7细胞的MICA和MICB mRNA水平升高。足叶乙甙在浓度为5、20、100μmol/L时,与不加药处理组相比,MICA mRNA水平分别升高到(1.68±0.17)、(2.54±0.25)、(3.42±0.15)倍(P一乳腺癌细胞系SK-BR-3后,MICB mRNA的表达也轻度升高(P一过程。EMSA实验显示,MCF-7细胞用足叶乙甙处理后,NF-κB与MICA/B基因启动子区的结合活性增强。结论:拓扑异构酶抑制剂诱导并上调乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA及表面蛋白的表达,表明化疗药物有可能增强免疫系统对乳腺癌的识别和杀伤,ATM/ATR和NF-κB途径参与了这一过程。

关键词：拓扑异构酶抑制剂 MHCⅠ类链相关分子A/B 毛细血管扩张性共济失调突变蛋白毛细血管扩张性共济失调Rad3相关激酶 NF-κB 乳腺肿瘤

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患者报告结果在院外随诊管理中的应用现状

中华医学杂志 2021年第46期101卷 3833-3835页

作者：黄瑞苏艳秋吴世凯北京大学第一医院肿瘤化疗科北京100032

恶性肿瘤已经日益成为影响人类健康的主要疾病,患者接受了手术、放疗、药物等综合治疗后,一般会尽快出院,居家观察随诊。患者在居家观察期间,由于缺乏与医护人员的密切及时沟通,治疗相关的不良反应常常得不到及时发现和处理,会对患者的... 详细信息

恶性肿瘤已经日益成为影响人类健康的主要疾病,患者接受了手术、放疗、药物等综合治疗后,一般会尽快出院,居家观察随诊。患者在居家观察期间,由于缺乏与医护人员的密切及时沟通,治疗相关的不良反应常常得不到及时发现和处理,会对患者的身体造成伤害。患者报告结果(PRO)就是近年出现的医患互动的院外患者随诊管理新模式,国外已有不少相关研究报告。本文将就此对PRO进行全面介绍,并探索PRO管理院外肿瘤患者的中国模式。

关键词：肿瘤患者报告结果预后

营养状态评价在胃癌患者全胃切除术预后中的价值

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中华医学杂志 2021年第6期101卷 421-428页

作者：朱希山赵业马飞艳宣亮吴世凯北京大学第一医院肿瘤化疗科北京100031 北京大学第一医院病理科北京100031 承德医学院保定第一中心医院放疗科保定120013

目的探讨营养状态评价指标与临床病理预后信息的关系,明确营养状态评价对Ⅰ~Ⅳ期胃癌胃全切术后的肿瘤复发和长期生存的预测价值。方法回顾性分析2001年1月1日至2015年12月30日在北京大学第一医院住院治疗的302例接受胃全切的胃癌患者... 详细信息

目的探讨营养状态评价指标与临床病理预后信息的关系,明确营养状态评价对Ⅰ~Ⅳ期胃癌胃全切术后的肿瘤复发和长期生存的预测价值。方法回顾性分析2001年1月1日至2015年12月30日在北京大学第一医院住院治疗的302例接受胃全切的胃癌患者的临床数据,收集其术前临床特征和血液学检查结果,计算患者营养状态评价数据,电话随访患者复发和生存时间,计算无病生存期和总生存期,进行营养状态评价和临床资料与生存信息的数据分析。结果302例接受胃全切的胃癌患者的临床数据分析提示,营养状态与肿瘤患者分期相关,分期越晚越需要营养治疗介入。单因素分析表明,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期(HR=4.417,95%CI:2.483~6.351;P=0.029)、患者年龄≥65岁(HR=2.217,95%CI:0.522~3.912;P=0.038)、淋巴结转移(HR=2.517,95%CI:0.516~4.518;P=0.036)、肿瘤低分化(HR=3.626,95%CI:0.721~6.531;P=0.021)和低预后营养指数(PNI)(HR=2.612,95%CI:0.712~4.512;P=0.029)是预后不良的重要危险因素。在多因素分析中,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期(HR=3.821,95%CI:1.923~5.719;P=0.014)、患者年龄≥65岁(HR=1.168,95%CI:0.321~2.015;P=0.036)和低PNI(HR=2.435,95%CI:1.024~3.846;P=0.039)与不良的生存时间具有独立相关性;当将年龄作为分层因素时,控制营养状态评分(CONUT)在≥65岁胃癌患者胃全切术后复发和生存关联的分析比较中,CONUT高(>3)组的无病生存期为25.2个月,CONUT低(≤3)组为30.9个月,两者差异有统计学意义(χ^(2)=3.763,P=0.029);CONUT高(>3)组的总生存期为30.3个月,CONUT低(≤3)组为34.5个月,两者差异有统计学意义(χ^(2)=4.924,P=0.042)。结论营养状态评价是胃癌患者胃全切术后生存相关预后指标,是预测老年胃癌根治性胃全切术后无病生存和总体生存的独立危险因素。

关键词：胃肿瘤控制营养状态评分预后营养指数预后

胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤的病理诊断与联合免疫检测点抑制剂治疗

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北京大学学报（医学版） 2023年第2期55卷 351-356页

作者：熊焰张波聂立功吴世凯赵虎李东邸吉廷北京大学第一医院病理科北京100034 北京大学基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学第一医院呼吸与危重症学科北京100034 北京大学第一医院肿瘤科北京100034 北京大学第一医院胸外科北京100034

探讨胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SMARCA4-UT)的临床病理特点和治疗策略。SMARCA4-UT是2021版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》中的新类型,各科医生对其诊断、治疗、预后等问题均较为陌生。本... 详细信息

探讨胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SMARCA4-UT)的临床病理特点和治疗策略。SMARCA4-UT是2021版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》中的新类型,各科医生对其诊断、治疗、预后等问题均较为陌生。本次多学科研讨会以北京大学第一医院收治的1例胸部SMARCA4-UT为例,集中研讨了该类肿瘤的病理诊断、分子检测、治疗相关分子靶点、免疫检验点抑制剂治疗以及新辅助治疗反应的病理学评估等问题。患者为老年男性,有长期吸烟史,以右肺下叶实性肿瘤快速进展入院。病理学检测,肿瘤细胞上皮样,组织结构上无任何分化特点;免疫组织化学染色显示,CD34弥漫阳性,SALL4部分细胞阳性,SMARCA4基因编码的蛋白BRG1表达缺失;二代测序证实,肿瘤存在SMARCA4基因突变(c.2196T>G,p.Y732Ter)。综上,病理诊断符合胸部SMARCA4-UT。术前TNM分期为T1N2M0(ⅢA)。程序性细胞死亡1-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1,克隆号SP263)抗体免疫组化染色显示,阳性肿瘤细胞比例评分(tumor proportion score,TPS)为2%。肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)检测结果为16.3/Mb,微卫星检测结果为微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)。经化疗联合免疫检测点抑制剂新辅助治疗两周后,行胸腔镜下右肺下叶切除术。术后新辅助治疗反应的病理学评估结果为病理学完全缓解(complete pathologic response,CPR),新辅助治疗后病理学分期为ypT0N0M0。术后完成了5周期化疗联合免疫检测点抑制剂辅助治疗。随访截止2022年10月,肿瘤无复发、转移,微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)检测阴性。目前认为,只要BRG1免疫组织化学染色阴性,无论是否检测到SMARCA4基因突变,均可归入SMARCA4缺失性肿瘤,SMARCA4缺失性肿瘤包括多种癌和肉瘤。SMARCA4-UT的诊断,除了BRG1表达缺失以外,还必须具备相应的组织形态,并排除其他伴有BRG1表达缺失的鳞癌、腺癌、大细胞癌等胸部常见恶性肿瘤。SMARCA4-UT恶性度高、总体预后差,几乎没有靶向治疗驱动基因突变,化疗效果差,而免疫检测点抑制剂是目前唯一显示疗效的药物。本病例是SMARCA4-UT病理诊断、分子检测和免疫检测点抑制剂治疗的一个成功案例,对于所有SMARCA4缺失性肿瘤的诊治都有启发意义。

关键词：胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤程序性细胞死亡1-配体1 肿瘤突变负荷免疫检验点抑制剂新辅助治疗病理学评估

紫杉醇＋卡铂及吉西他滨＋卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

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中华医学杂志 2010年第47期90卷 3362-3364页

作者：王晓云赵玉亮北京大学第一医院肿瘤化疗科 100034

目的了解紫杉醇＋卡铂（TP）及吉西它滨＋卡铂（GP）方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和副作用.方法北京大学第一医院肿瘤化疗科2003年9月至2010年8月确诊的晚期非小细胞肺癌86例,TP、GP方案治疗各43例.至少治疗2周期或以上.TP组... 详细信息

目的了解紫杉醇＋卡铂（TP）及吉西它滨＋卡铂（GP）方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和副作用.方法北京大学第一医院肿瘤化疗科2003年9月至2010年8月确诊的晚期非小细胞肺癌86例,TP、GP方案治疗各43例.至少治疗2周期或以上.TP组：紫杉醇150 mg/m2,第1天;卡铂300 mg/m2,第1天,21 d为1个周期.GP组：吉西它滨1000 mg/m2,第1、8天;卡铂300 mg/m2,第1天,21 d为1个周期.对临床疗效和毒副反应进行对比观察.结果 TP组和GP组患者有效率（CR＋PR）分别为44.2%及39.5%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为81.4%及74.4%,中位进展期为4.6个月及4.5个月,中位生存期为8.6个月及8.8个月,1年生存率为17.2%及18.1%,2年生存率为8%及10%.两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.GP组不良反应以血小板降低为主,TP组以白细胞减少为主,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,TP组过敏、脱发和外周神经毒性稍高,差异有统计学意义,反应均可耐受.结论 TP及GP方案治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的耐受性和临床疗效,二者疗效和生存率比较差异尤统计学意义.

关键词：癌非小细胞肺紫杉醇吉西它滨卡铂药物疗法

氟尿嘧啶联合紫杉类或铂类药物治疗进展期胃癌的心脏毒性研究

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中华临床医师杂志（电子版） 2019年第5期13卷 343-351页

作者：金璿白羽吴世凯北京大学第一医院肿瘤化疗科

目的分析接受氟尿嘧啶类药物为基础方案化疗的胃癌患者心脏毒性的发生情况,并探讨其可能的危险因素以及联合或者不联合紫杉类药物对其的影响。方法回顾2011年1月至2016年10月北京大学第一医院肿瘤化疗科连续收治的进展期胃癌患者中接受... 详细信息

目的分析接受氟尿嘧啶类药物为基础方案化疗的胃癌患者心脏毒性的发生情况,并探讨其可能的危险因素以及联合或者不联合紫杉类药物对其的影响。方法回顾2011年1月至2016年10月北京大学第一医院肿瘤化疗科连续收治的进展期胃癌患者中接受氟尿嘧啶类药物为基础方案化疗的患者,分析其心脏毒性发生情况以及联合或不联合紫杉类药物时心脏毒性事件发生率的差异。将出现严重心脏毒性的患者采用1:2的比例运用倾向性评分匹配(PSM)方法与无严重心脏毒性者进行匹配,匹配因素为年龄,采用Logistic后退法回归分析,探寻严重心脏事件的可能独立危险因素。结果研究共纳入128例患者,接受化疗1~18周期,中位接受化疗6周期。共38例(29.7%)患者发生心脏毒性事件,12例(9.4%)发生严重心脏事件,2例(1.6%)死于心脏毒性。氟尿嘧啶类药物联合紫杉类与联合铂类的两种方案间,各级别心脏毒性及严重心脏事件的发生率比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。经PSM法匹配年龄后进行多因素分析,结果显示严重心脏事件的独立危险因素为美国东部肿瘤协作组体力状态评分(ECOG PS)≥2分(OR=9.795,95%CI:1.283~74.772,P=0.028)和≥3度中性粒细胞减少(OR=8.374,95%CI:1.183~59.279,P=0.033)。结论 ECOG PS≥2分和≥3度中性粒细胞减少是进展期胃癌患者发生化疗相关严重心脏毒性的独立危险因素。本研究未发现紫杉类药物与铂类药物在心脏毒性发生率上的差异。

关键词：心脏毒性化疗紫杉类铂类胃癌