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未来已来:心律失常介入治疗的进步遏止心力衰竭进程

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中华心律失常学杂志 2024年第2期28卷 96-102页

作者：褚松筠周菁北京大学第一医院心内科北京100034

心力衰竭(心衰)患者常合并多种心律失常,随着导管消融和器械治疗技术的进展,早期干预心律失常不仅带来患者生活质量的改善,更有助于遏止心衰进程。多项临床研究已为心律失常介入治疗对心功能的获益提供了更多支持。本文回顾新近相关研究... 详细信息

心力衰竭(心衰)患者常合并多种心律失常,随着导管消融和器械治疗技术的进展,早期干预心律失常不仅带来患者生活质量的改善,更有助于遏止心衰进程。多项临床研究已为心律失常介入治疗对心功能的获益提供了更多支持。本文回顾新近相关研究,聚焦于心房颤动、室性心律失常和起搏治疗方面的新介入治疗措施在心衰治疗中的作用。

关键词：心律失常,心性心力衰竭介入治疗导管消融心脏起搏

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卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 641-646页

作者：孙小婕刘从容北京大学医学部病理系/北京大学第三医院病理科北京100191

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细... 详细信息

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细胞发育历程的新认识,本文将通过全面介绍和对比卵巢、睾丸及儿童生殖细胞肿瘤的研究进展,以期更加深入了解较为常见的几种卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征,进而辅助理解各亚型普通谱系分化的原因以及寻找用于临床诊断、监测的潜在靶点。

关键词：生殖细胞肿瘤生育健康病理学分型发育异常遗传学特征临床诊断生殖细胞发育形态学

泛癌分析揭示SPP1与多种肿瘤的临床预后相关性

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1827-1831页

作者：陈洁张默门展宇陈琳汪露庞晓丛徐州医科大学药学院江苏徐州221009 北京大学第一医院临床药理研究所北京100034 北京大学第一医院中西医结合科北京100034 北京大学第一医院药学部北京100034 海南科技职业大学化学与材料工程学院海南海口571137

目的通过生物信息学方法分析分泌性磷酸蛋白(SPP1)在肿瘤中的功能作用,评估在人类泛癌中的差异表达和预后价值。方法癌症样本数据来自the Cancer Genome Atlas(TCGA)、Genetype-tissue Expression(GTEx)数据库,利用CPTAC数据库研究SPP1... 详细信息

目的通过生物信息学方法分析分泌性磷酸蛋白(SPP1)在肿瘤中的功能作用,评估在人类泛癌中的差异表达和预后价值。方法癌症样本数据来自the Cancer Genome Atlas(TCGA)、Genetype-tissue Expression(GTEx)数据库,利用CPTAC数据库研究SPP1在泛癌中的基因差异表达,利用GEPIA2数据库研究SPP1与患者生存预后之间的相关性,利用CbioPortal工具评估SPP1在32种肿瘤中的基因突变改变形式。结果在32种肿瘤类型中,SPP1 mRNA表达在8种癌症中有差异,仅在肾透明细胞癌中蛋白表达下降,其余癌症中蛋白表达均增加,基因的表达在肿瘤分期中具有特异性;SPP1 mRNA的表达与患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)呈负相关;SPP1在肿瘤中的基因活性与低甲基化相关,即低甲基化可以激活致癌基因进而影响肿瘤细胞的生成、凋亡、增生,进一步影响肿瘤的发生发展;SPP1以错义突变为主要基因突变形式,基因的改变与前列腺癌、胃癌患者较差的预后相关。结论基于泛癌分析成功验证了SPP1在人类癌症中的特异性,特异性表达与癌症患者的临床预后紧密相关,说明SPP1可以作为癌症预后的靶点。

关键词：分泌性磷酸蛋白预后 DNA甲基化基因突变泛癌分析

广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗后胸部巩固放疗研究进展

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 526-535页

作者：赵文王璐谢照亮宋亚男孟雪李际盛山东大学齐鲁医院肿瘤内科济南250012 山东第一医科大学附属肿瘤医院放疗科济南250117 山东大学齐鲁医学院济南250012

小细胞肺癌约占原发性支气管肺癌的13%~17%,因其生长速度快、恶性程度高、转移早及预后差等特点,约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。虽然绝大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始化疗敏感,但短期内局部复发及远处转移仍不可避免。免疫治... 详细信息

小细胞肺癌约占原发性支气管肺癌的13%~17%,因其生长速度快、恶性程度高、转移早及预后差等特点,约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。虽然绝大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始化疗敏感,但短期内局部复发及远处转移仍不可避免。免疫治疗时代的到来为攻克这一临床难题带来了曙光。目前,免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新策略,有效延长了患者生存。尽管如此,患者初始系统治疗后胸部病灶复发风险仍然较高,胸部巩固放疗的加入能否改善当前现状,尚待明确。文章汇总了一线化疗联合免疫治疗后行胸部巩固放疗这一模式在广泛期小细胞肺癌中的最新研究进展,旨在为临床实践提供参考依据。

关键词：肺肿瘤小细胞肺癌广泛期免疫检查点抑制剂胸部巩固放疗

异位嗅觉受体的功能及其作为药物靶点的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第3期55卷 412-419页

作者：刘畅赵永馨葛蓓蓓卫彬高勇南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223000

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈... 详细信息

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈合、糖脂代谢及肠道分泌等。此外,ORs还与前列腺癌、乳腺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤关系密切,通过调节细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等过程影响肿瘤的发生发展。本文概述了异位ORs对人体组织器官功能的影响,并评估它们作为治疗疾病的药物靶点的潜在价值。

关键词：嗅觉受体 G蛋白偶联受体异位表达生物学功能恶性肿瘤药物靶点

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第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关心脏毒性研究进展

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药物不良反应杂志 2024年第2期26卷 106-110页

作者：陈昇万畅张以若安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科合肥230022

奥希替尼(osimertinib)、阿美替尼(almonertinib)和伏美替尼(furmonertinib)等第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以... 详细信息

奥希替尼(osimertinib)、阿美替尼(almonertinib)和伏美替尼(furmonertinib)等第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主,其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现,也可同时发生。第三代EGFR‑TKI心脏毒性的相关机制尚不明确,可能与抑制人表皮生长因子受体‑2(HER‑2)信号通路、磷脂酰肌醇3‑激酶(PI3K)/Akt通路、hERG钾通道(即由hERG基因编码的钾离子通道)、电压门控钠离子通道(Nav1.5)和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR‑TKI,提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。

关键词：癌,非小细胞肺表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂心脏毒性奥希替尼阿美替尼伏美替尼

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嵌合抗原受体T细胞的肿瘤杀伤作用

生理科学进展 2024年

作者：黄凯锋王月丹李海潮北京大学基础医学院免疫学系北京大学第一医院呼吸与危重症医学科

近年来，嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T， CAR-T ）细胞免疫疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了重要进展，但在实体瘤方面的应用并不理想。本文对CAR-T细胞的结构、杀伤功能进行了介绍，包括非经典免疫突触的形成、分泌细... 详细信息

近年来，嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T， CAR-T ）细胞免疫疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了重要进展，但在实体瘤方面的应用并不理想。本文对CAR-T细胞的结构、杀伤功能进行了介绍，包括非经典免疫突触的形成、分泌细胞因子、分泌穿孔素和颗粒酶、Fas-FasL（factor associated suicide-Fas ligand）途径以及组成CAR结构成分的改变等杀伤肿瘤的主要机制，比较三种CAR细胞的特点，结合CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战，对CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗领域未来的研究方向进行了分析。

关键词：嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗杀伤功能研究进展

诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的新一代放射性试剂Copper Cu 64 dotatate

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1832-1834页

作者：骨明珠陈超阳魏然张玄龄周颖北京大学第一医院药剂科北京100034 北京大学第一医院药物临床试验机构北京100034 中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京210009

2020-09-03,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准美国RadioMedix公司研发的Copper Cu 64 dotatate(商品名:Detectnet)用于成人患者生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的诊断。Copper Cu 64 dotatate是一种放射性诊断试剂,与生长抑素受体... 详细信息

2020-09-03,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准美国RadioMedix公司研发的Copper Cu 64 dotatate(商品名:Detectnet)用于成人患者生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的诊断。Copper Cu 64 dotatate是一种放射性诊断试剂,与生长抑素受体结合并发射正电子(β+)的放射性核素,其发射量允许正电子发射断层扫描(PET)成像。本文现对其作用机制、药代动力学、临床研究、安全性等方面进行介绍。

关键词： Copper Cu 64 dotatate 神经内分泌肿瘤生长抑素受体

CAR-T细胞治疗中T细胞的耗竭及改善途径

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生理科学进展 2024年

作者：朱元玲王月丹李海潮北京大学第一医院呼吸与危重症医学科北京大学基础医学院免疫学系

肿瘤免疫治疗在临床中取得了良好的治疗效果，受到越来越多的关注。其中嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T，CAR-T）细胞在血液系统肿瘤中的治疗更是取得了突破性进展。然而，随着肿瘤抗原的长期刺激，CAR-T细胞在体内会出现... 详细信息

肿瘤免疫治疗在临床中取得了良好的治疗效果，受到越来越多的关注。其中嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T，CAR-T）细胞在血液系统肿瘤中的治疗更是取得了突破性进展。然而，随着肿瘤抗原的长期刺激，CAR-T细胞在体内会出现耗竭现象。CAR-T细胞的耗竭会导致治疗效果不佳或治疗后肿瘤复发。其耗竭的机制涉及耗竭相关转录因子的表达、肿瘤免疫抑制性微环境的作用以及CAR结构本身的影响等一系列过程。本文旨在总结CAR-T细胞耗竭的过程和机制，以及通过改善T细胞耗竭来提高CAR-T细胞治疗效果的可能途径，以期延升CAR-T治疗在肿瘤治疗中作用。

关键词： CAR-T细胞 T细胞耗竭免疫治疗肿瘤